Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2013/36
2013.02.18
(40) Numri dhe Data e Publikimit
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
06748476.6
2006.03.17
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1865940
2013.02.13
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 663970 |
| US | 684623 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Virobay, Inc. | 1490 O''Brien Drive, Suite G Menlo Park, CA 94025 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| GRAUPE, Michael | 1131 Banyan Way Pacifica, California 94044 , US |
| LINK, John, O. | 74 Prospect Avenue San Francisco, California 94110 , US |
| ROEPEL, Michael, G. | 38 Ellert Street San Francisco, California 94110 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vladimir NIKA | Bul. "B.CURRI", Pall. 2/3/24, Tirane , AL |
| Vladimir NIKA | Bul. "B.CURRI", Pall. 2/3/24, Tirane , AL |
(54) Titull
KOMPONIME ALFA KETOAMIDE SI INHIBITORE CISTEINE PROTEASE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një komponim me formule (I): ku: R1 është hidrogjen ose alkil; R2 është cikloalkil, cikloalkilalkil, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil qe zevendesohet opsionalisht me një ose dy zevendesues përzgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil, alkoksi, dhe halo; R3 është hidrogjen, alkil ose alkoksialkil; R4 është alkil; ose R3 dhe R4 së bashku me atomin e karbonit ku janë bashkangjitur formojne cikloalkile qe zevendesohet opsionalisht me nje deri kater halo ose heterocikloalkilene qe zëvendësohet opsionalisht me alkil, alkoksialkil, hydroksialkil, acil, cikloalkil, cikloalkilalkil, ose haloalkil; R5 është alkil, haloalkil qe zevendesohet opsionalisht me cikloalkilalkil, aralkil, heterocikloalkilalkil, - (alkilen)-X-R9, ku X është-S-,-SO-,-SO2-ose-NHSO2-dhe R9 është alkil, cikloalkilalkil, aril, aralkil, heteroaril, ose heteroaralkil, ku unaza aromatike ose aliciklike në R5 zëvëndësohet opsionalisht me një, dy, ose tre Ra përzgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil, haloalkil, alkoksi, hidroksi, haloalkoksi, ciano dhe halo; ose zevendesohet opsionalisht me një ose dy Rb të përzgjedhur ne menyre te pavarur nga hidrogjen, alkil, haloalkil, alkoksi, hidroksi, haloalkoksi, halo, karboksi, dhe alkoksikarbonil dhe një Rc përzgjedhur nga ciano, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, acil, acilalkil, alkoksikarbonil, ariloksikarbonil aralkiloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, heteroaralkiloksikarbonil, heterocikloalkiloksikarbonil, cikloalkiloksikarbonil, ariloksi, heteroariloksi, aralkiloksi, heteroaralkiloksi, -CONRR' (ku R dhe R ' janë përzgjedhur ne menyre te pavarur nga hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil, ose heterocikloalkilalkil ose R dhe R' së bashku me atomin e azotit tek i cili janë bashkangjitur ormojne heterocikloamino), aminosulfonil, -SO2R11 (ku R11 është alkil, aril, heteroaril, ose heterocikloalkil), dhe një radikal hidrokarbur monovalent linear me nje deri gjashte atome karboni ose hidrokarbure radikal i degëzuar me tre deri gjashtë karbone te zëvëndësuar me të paktën një-NRR', ku R është hidrogjen, alkil, acil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil ose heterocikloalkilalkil dhe R’ është hidrogjen, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil, heterocikloalkilalkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, aminokarbonil, ose aminosulfonil; dhe më tej ku unaza aromatike ose aliciklike në Rc zëvëndësohet opsionalisht me një, dy, ose tre Rd përzgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil, haloalkil, alkoksi, hidroksi, haloalkoksi, dhe halo; R6 është haloalkil; R7 është hidrogjen, alkil ose haloalkil; dhe R8 është hidrogjen, alkil, haloalkil, cikloalkil, aril, heteroaril, heterocikloalkil bashkangjitur nëpërmjet një atom karboni ku unaza aromatike ose aliciklike në R8 zëvëndësohet opsionalisht me një, dy, ose tre Re përzgjedhur pavarur nga alkil, halo, haloalkil, hidroksi, alkoksi, haloalkoksi, alkoksikarbonil, karboksi, ciano, alkilsulfonil, dhe aminosulfonil; ose një kripe e tyre farmaceutikisht e pranueshme. |
| 2 | Komponim sipas pretendimit 1 ku R1 është hidrogjen dhe R2 është ciklopropil, 1-feniletil, ose 1H-pirazol-5-il. |
| 3 | Komponim sipas pretendimit 1 ku R1 është hidrogjen dhe R2 është ciklopropil. |
| 4 | Komponim sipas pretendimit 2 ose 3 ku R3 është hidrogjen dhe R4 është alkil. |
| 5 | Komponim sipas pretendimit 2 ose 3 ku R3 është hidrogjen dhe R4 është metil, etil, butil ose butil. |
| 6 | Komponim sipas pretendimit 2 ose 3 ku R3 është hidrogjen dhe R4 eshte etil. |
| 7 | Komponim sipas pretendimit 1, 2 ose 3 ku R3 dhe R4 janë alkil. |
| 8 | Komponim sipas pretendimit 2 ose 3 ku R3 dhe R4 janë ne menyre të pavarur metil ose etil. |
| 9 | Komponim sipas pretendimit 2 ose 3 ku R3 dhe R4 janë metil. |
| 10 | Komponim sipas pretendimit 1, 2 ose 3 ku R3 dhe R4 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë bashkangjitur formojnë cikloalkilen. |
| 11 | Komponim sipas pretendimit 2 ose 3 ku R3 dhe R4 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë bashkangjitur formojnë ciklopropilen. |
| 12 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 11 ku R6 është haloalkil dhe R7 dhe R8 janë hidrogjen. |
| 13 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 2 deri ne 11 ku R6 është 2,2,2-trifluoroetil ose 1,1,2,2,2-pentafluoroetil dhe R7 dhe R8 janë hidrogjen. |
| 14 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 11 ku R6 është haloalkil, R7 është haloalkil, dhe R8 është hidrogjen. |
| 15 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 11 ku R6 është haloalkil, R7 është alkil, dhe R8 eshte hidrogjen. |
| 16 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 2 deri ne 11 ku R6 është haloalkil, R7 është hidrogjen, dhe R8 është aril opsionalisht i zevendesuar me një, dy, ose tre Re. |
| 17 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 2 deri ne 11 ku R6 është trifluorometil ose difluorometil, R7 është hidrogjen, dhe R8 është 4 - fluorofenil, 2,3 -, 2,4 -, 2,5 -, 2,6 -, 3,4 -, ose 3,5 - difluorofenil. |
| 18 | Komponim sipas secilit nga pretendimt 2 deri ne 11 ku R6 është haloalkil, R7 është hidrogjen, dhe R8 është heteroaril opsionalisht zëvëndësuar me një, dy, ose tre Re. |
| 19 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 2 deri ne 18 ku R5 është cikloalkilalkil opsionalisht i zevendesuar me një, dy, ose tre Ra përzgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil dhe halo, ose një Rc të përzgjedhur nga aralkil dhe heteroaralkil. |
| 20 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 2 deri ne 18 ku R5 është 1-metilciklopentilmetil, 1-metilcikloheksil, 1-metilciklobutil, 1-metil-3 ,3-difluorociklobutilmetil, 1-metil-4 ,4-difluorocikloheksilmetil, 1-benzil-ciklopropilmetil, 1-tiazol-2-ilmetilciklopropil-metil, ose 1-metil-3 ,3-difluorociklopentilmetil. |
| 21 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 2 deri ne 18 ku R5 është alkil. |
| 22 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 2 deri ne 18 ku R5 është haloalkil I zëvëndësuar me aril, heteroaril, ose heterocikloalkil. |
| 23 | Komponim sipas secilit nga pretendimt 2 deri ne 18 ku R5 është 2,2-difluoro-3-fenilpropil, 2,2-difluoro-3-tetrahidropiran-4- ilpropil, 2,2-difluoro-3-morfolin-1-ilpropil, 2,2-difluoro-3-piridin-2-ilpropil, 2,2-difluoro-3-piridin-3-ilpropil, ose 2,2-dikloro-3-fenilpropil. |
| 24 | Komponimsipas secilit nga pretendimt 2 deri ne 18 ku R5 është -(alkilen)- S(O)2-R9 ku R9 është alkil. |
| 25 | Komponim sipas secilit nga pretendimeve 2 deri ne 18 ku R5 është metilsulfonilmetil, etilsulfonilmetil, propil-1-sulfonilmetil, 2-metilpropilsulfonil-metil, 2-metisulfoniletil, ose 2-etilsulfoniletil. |
| 26 | Komponim sipas secilit nga pretendimeve 2 deri ne 18 ku R5 është - (alkilen)-S (O)2-R9 ku R9 është aril, aralkil, heteroaril ose heteroaralkil opsionalisht i zëvëndësuar me një, dy, ose tre Ra përzgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil, haloalkil, alkoksi, hidroksi, haloalkoksi, ciano, dhe halo; ose zëvendësohet opsionalisht me një ose dy Rb të përzgjedhur ne menyre te pavarur nga hidrogjen, alkil, haloalkil, alkoksi, hidroksi, haloalkoksi, halo, karboksi, dhe alkoksikarbonil dhe një Rc përzgjedhur nga hydroksialkil, alkoksialkil, aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil, acil, alkoksikarbonil, ariloksickrbonil, aralkiloksikarbonil, heteroariloksikarbonil, heteroaralkiloksikarbonil, ariloksi, heteroariloksi, aralkiloksi, heteroaralkiloksi, - CONRR' (ku R dhe R' janë përzgjedhur ne menyre të pavarur nga hidrogjen, alkil, aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil, ose heterocikloalkilalkil ose R dhe R' së bashku me atomin e azotit tek i cili ata janë bashkangjitur formojnë heterocikloamino), aminosulfonil,-SO2R11 (ku R11 është alkil, aril, heteroaril, ose heterocikloalkil), dhe një radikal hidrokarbur monovalent linear me nje deri gjashte atome karboni ose një radikal hidrokarbur monovalent i degëzuar me tre deri gjashte karbone te zevendesuar me të paktën një-NRR', ku R është hidrogjen, alkil, acil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil ose heterocikloalkilalkil dhe R' është hidrogjen, alkil, hidroksialkil, alkoksialkil, aril, aralkil, heteroaril, heteroaralkil, heterocikloalkilalkil, cikloalkil, cikloalkilalkil, aminokarbonil, ose aminosulfonil; dhe më tej ku unaza aromatike ose aliciklike në Rc zevendesohet opsionalisht me një, dy, ose tre Rd përzgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil, haloalkil, alkoksi, hidroksi, haloalkoksi, dhe halo. |
| 27 | Komponim sipas secilit nga pretendimt 2 deri ne 18 ku R5 është 2-difluorometoksifenil-metanesulfonilmetil, 2-fenilsulfoniletil, 4-fluorofenilmetanesulfonilmetil, 4-aminokarbonilfenilmetanesulfonilmetil, 4-piperazin-1-il-fenilmetanesulfonilmetil, 2-fluorofenilmetanesulfonilmetil, 3-fluorofenilmetanesulfonilmetil, 2,4,6 -trifluorofenilmetanesulfonilmetil, 2 -, 3 -, ose 4-trifluorometilfenilmetanesulfonil-metil, fenilmetanesulfonilmetil, 2-(2 -, 3 -, ose 4-trifluorometilfenil) sulfoniletil, fenilmetanesulfonilmetil, ose 2-(2 -, 3 -, ose 4-fluorofenil)sulfoniletil. |
| 28 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 2 deri ne 18 ku R5 është piridin-2-ilmetnesulfonil-metil, piridin-3-ilmetanesulfonilmetil, pirazol-4-ilmetanesulfonilmetil, 3-difluoro-metoksipiridin-2-ilmetanesulfonilmetil, 2-difluorometoksipiridin- 3-ilmetane- sulfonilmetil, 4-difluorometoksipiridin-3-ilmetanesulfonilmetil, 3-difluorometoksi- piridin-4-ilmetanesulfonilmetil, pirimidin-2-ilmetanesulfonilmetil, pirimidin-5-ilmetanesulfonilmetil, 3-trifluorometilpyridin-2-ilmetanesulfonilmetil, 4-trifluorometilpiridin-3-ilmetanesulfonilmetil, 3,5 -dimetilisoksazol-4-ilmetane-sulfonilmetil, 2-fluorofuran-5-ilmetanesulfonilmetiil, 2 - metiltiazol-4-ilmetanesulfonilmetil, furan-2-ilmetanesulfonilmetil, 2-piridin-2-iletanesulfonilmetil, 2-piridin-3-iletanesulfonilmetil, 2-piridin-4-iletanesulfonilmetil, 2-piridin-3-il-sulfoniletil, 2-piridin-4-ilsulfoniletil, 3-piridin-3- ilsulfonilpropil, 1,3,5-triazin-2-il-metanesulfonilmetil, 1,3,4-tiadiazol-2-ilmetanesulfonilmetil, oksazol-5-ilmetanesulfonilmetil, tiazol-5-ilmetane-sulfonilmetil, ose tiazol-2-ilmetane-sulfonilmetil. |
| 29 | Komponim sipas secilit nga pretendimet 2 deri ne18 ku R5 është - (alkilen)-S (O)2-R9 ku R9 është cikloalkilalkil. |
| 30 | Komponim sipas secilit nga pretendime 2 deri ne 18 ku R5 është ciklopropilmetanesulfo-nilmetil. |
| 31 | Komponim sipas pretendimit 1 ku: R3 dhe R4 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë bashkangjitur formojne piperidin-4-il zëvendësuar tek atomi azotit me etil, 2,2,2-trifluoroetil ose ciklopropil, tetrahidropiran-4-il, tetrahidrotiopiran-4-il, ose 1,1-dioksotetrahidrotiopiran- 4-il. |
| 32 | Komponim sipas pretendimit 1 ku: R1 është hidrogjen, R2 është ciklopropil, R3 është hidrogjen, R4 është etil, R5 është 2-metilsulfoniletil, R6 është trifluorometil, R7 është hidrogjen dhe R8 është 4-fluorofenil, përkatësisht N-ciklopropil-3-{4-metanesulfonil-2-[2,2,2-tifluoro-1-(4 -fluoro-fenil)-etilamino]-butirilamino}-2-okso-pentanamide. |
| 33 | Komponim sipas pretendimit 32 qe eshte N-cikslopropil-3S-{4-metanesulfonil-2S-[2,2,2-trifluoro-1s-(4-fluoro-fenil) - etilamino]-butirilamino}-2-okso-pentanamide. |
| 34 | Komponim sipas pretendimit 1 ku: R1 është hidrogjen, R2 është ciklopropil, R3 është hidrogjen, R4 është etil, R5 është 2-fenilsulfonilmetil, R6 është trifluorometil, R7 është hidrogjen dhe R8 është 4-fluorofenil, përkatësisht N-ciklopropil-3-{3-benzenesulfonil-2-[2,2,2-trifluoro-1-(4 - fluoro-fenil)-etilamino]-propionilamino}-2-okso-pentanamide. |
| 35 | Komponim sipas pretendimit 34 i cili eshte N-ciklopropil-3S-{3-benzenesulfonil-2R-[2,2,2-trifluoro-1s-(4-fluoro-fenil) - etilamino]-propionilamino}-2-okso-pentanamide. |
| 36 | Komponim sipas pretendimit: R1 është hidrogjen, R2 është ciklopropil, R3 është hidrogjen, R4 është etil, R5 është ciklopropilmetilsulfonilmetil, R6 është perfluoropropil, R7 është hidrogjen dhe R8 është hidrogjen, përkatësisht N-ciklopropil-3-[3-ciklopropilmetanesulfonil- 2-(2,2,3, 3,4,4,4-heptafluoro-butilamino)-propionilamino]-2-okso-pentanamide. |
| 37 | Komponim sipas pretendimit 36 i cili eshte N-ciklopropil-3S-[3-ciklopropilmetanesulfo-nil-2R-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutilamino) - propionilamino]-2-okso-pentanamide. |
| 38 | Komponim sipas pretendimit 1 ku: R1 është hidrogjen, R2 është ciklopropil, R3 është hidrogjen, R4 është etil, R5 është ciklopropilmetanesulfonilmetil, R6 është trifluorometil, R7 është hidrogjen dhe R8 është 4- fluorofenil-, përkatësisht N-ciklopropil-3-{3-ciklopropilmetanesulfonil- 2-[2,2,2,-trifluoro-1-(4-fluoro-fenil)-etilamino]-propionilamino}-2-okso-pentanamide. |
| 39 | Komponim sipas pretendimit 38 i cili eshte N-ciklopropil-3S-{3-ciklopropil-metanesulfonil-2R-[2,2,2,-trifluoro-1S-(4-fluoro-fenil) -etilamino]-propionilamino}-2-okso-pentanamide. |
| 40 | Një përbërje farmaceutike që përfshin një komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 39 në përzierje me një ose më shumë të ekscipientë te përshtatshem |
| 41 | Një përbërje farmaceutike që përfshin një komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 39 në përzierje me një ose më shumë të ekscipiente te përshtatshem, për përdorim në një metodë per trajtimin te artrit reumatoid, sklerozës se shumëfishtë, miastenise se rëndë, psoriasis, vulgaris pemfigus, sëmundjes Graves, lupus erytemotasus, asmes, dhimbjeve ose aterosclerozes. |
| 42 | Një komponim sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 39, për përdorim në një metodë per trajtimin te artrit reumatoid, sklerozës se shumëfishtë, miastenis se rëndë, psoriasis, vulgaris pemfigus, sëmundjes Graves, lupus erytemotasus, asmes, dhimbjeve ose aterosclerozes. |