Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4260 2013.01.31

Status

E skaduar

(180) Data e mbarimit të afatit

2023.01.27

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2013/13 2013.01.23

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2013.02.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10177533.6 2003.01.27

Status

E skaduar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2279737 2012.10.31

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	200951

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Pfizer Ireland Pharmaceuticals	Operations Support Group, Ringaskiddy, Co. Cork, Ireland

(72) Shpikës

Emri	Adresa
Fromentin, Claude	16, avenue de Flandre F-75019 Paris , FR
Aszodi, Jozsef	90 rue Robespierre 77340 Pontault-Combault , FR
Lampilas, Maxime	43 rue Vasco de Gama 75015 Paris , FR
Rowlands, David, Alun	Pett Level East Sussex TN 354 EE , GB

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Eno DODBIBA.	Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, , AL
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
Eno DODBIBA.	Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, , AL
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL

(54) Titull

KOMPONIMET HETEROCIKLIKE QE JANE AKTIVE SI FRENUES TE BETA-LAKTAMAZES;

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Komponimet me formulë të përgjithshme (I):në të cilën: R1 përfaqëson një atom hidrogjen, një COOH, CN, COOR, CONR6, R7, (CH2)n'R5 ose një radikal R është zgjedhur nga grupi i përbërë nga një radikal alkil që përmban 1 deri në 6 atome karboni, opsionalisht të zëvendësuar nga një radikal piridil ose karbamoil, një radikal -CH2-alkenil që përmban një total prej 3 deri në 9 atome karboni, aril që përmban 6 deri në 10 atome karboni ose aralkil që përmban 7 deri në 11 atome karboni, bërthama e radikalit aril ose aralkil është opsionalisht e zëvendësuar nga një OH, NH2, NO2, radikal alkil që përmban 1 deri në 6 atome karboni, alkoksi që përmban 1 deri në 6 atome karboni ose nga një ose më shumë atome halogjen, R6 dhe R7, identike ose të ndryshme, janë zgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom hidrogjen, një radikal alkil që përmban 1 deri në 6 atome karboni, aril që përmban 6 deri në 10 atome karboni dhe aralkil që përmban 7 deri në 11 atome karboni, opsionalisht të zëvendësuara nga një radikal karbamoil, ureido ose dimetilamino, dhe një radikal alkil që përmban 1 deri në 6 atome karboni të zëvendësuara nga një radikal piridil,n' është i barabartë me 1 ose 2, R5 është zgjedhur nga grupi i përbërë nga një radikal COOH, CN, OH, NH2, CO-NR6R7, COOR, OR, OCHO, OCOR, OCOOR, OCONHR, OCONH2, NHR, NHCOH, NHCOR, NHSO2R, NH-COOR, NH-CO-NHR ose NHCONH2, ku R, R6 dhe R7 janë përcaktuar si më sipër;R2 përfaqëson një atom hidrogjen ose një grup (CH2)n'1R5, n'1 është i barabartë me 0, 1 ose 2, dhe R5 është përcaktuar si më sipër; R3 përfaqëson një atom hidrogjen ose një radikal alkil që përmban 1 deri në 6 atome karboni;A përfaqëson një lidhje mes dy karboneve të cilat bartin R1 dhe R2 ose një grup R4 përfaqëson një atom hidrogjen ose një grup (CH2)n'1R5, n'1 dhe R5 janë përcaktuar si më lart, vija me pika përfaqëson një lidhje opsionale shtesë me njërin karbon ose me karbonin tjetër që bart zëvendësuesit R1 dhe R2,n është e barabartë me 1 ose 2,X përfaqëson një grup dyvalent -C(O)-B- të lidhur me atomin e azotit me anë të atomit të karbonit, B përfaqëson një grup dyvalent -O-(CH2)n"- të lidhur me karbonilin me anë të atomit të oksigjenit, një grup -NR8-(CH2)n"- ose -NR8-O- të lidhur tek karbonili me anë të atomit të azotit, n" është i barabartë me 0 ose 1 dhe R8, në rastin e -NR8-(CH2)n"- është zgjedhur nga grupi i përbërë nga një hidrogjen, një radikal OH, R, OR, Y, OY, Y1, OY1, Y2, OY2, Y3, OCH2CH2SOmR, OSiRaRbRc dhe SiRaRbRc, dhe në rastin e -NR8-O- është zgjedhur nga grupi i përbërë nga një hidrogjen, një radikal R, Y, Y1, Y2, Y3 dhe SiRaRbRc, ku Ra, Rb dhe Rc përfaqësojnë individualisht një radikal alkil linear ose të degëzuar që përmban 1 deri në 6 atome karboni ose një radikal aril që përmban 6 deri në 10 atome karboni, R është përcaktuar si më lart dhe m është e barabartë me 0, 1 ose 2,Y është zgjedhur nga grupi i përbërë nga radikalet COH, COR, COOR, CONH2, CONHR, CONHOH, CONHSO2R, CH2COOH, CH2COOR, CH2CONHOH, CH2CONHCN, CH2 tetrazol, CH2 tetrazol i protektuar, CH2SO3H, CH2SO2R, CH2PO(OR)2, CH2PO(OR)(OH), CH2PO(R)(OH) dhe CH2PO(OH)2,Y1 eshte zgjedhur nga grupi i përbërë nga radikalet SO2R, SO2NHCOH, SO2NHCOR, SO2NHCOOR, SO2NHCONHR, SO2NHCONH2 dhe SO3H,Y2 është zgjedhur nga grupi i përbërë nga radikalet PO(OH)2, PO(OR)2, PO(OH)(OR) dhe PO(OH)(R),Y3 është zgjedhur nga grupi i përbërë nga radikalet e mëposhtme tetrazol, tetrazol të zëvendësuar nga radikalët R, skuarat, NH ose NR tetrazol, radikalet e NH ose NR tetrazolit të zëvendësuara nga radikali R, radikalet NHSO2R dhe NRSO2R, ku R është përcaktuar si më sipër;është e kuptueshme se kur n është e barabartë me 1 dhe A përfaqëson një grup në të cilin R4 është një atom hidrogjen dhe -X përfaqëson grupin -C(O)-O-(CH2)n" në të cilin n" është 0 ose 1, -ose X përfaqëson grupin -CO-NR8-(CH2)n" në të cilin n" është 1 dhe R8 është grupi izopropil, ose X përfaqëson grupin -CO-NR8-(CH2)n" në të cilin n" është 0 dhe R8 është hidrogjen ose fenil, atëherë R1, R2 dhe R3 nuk përfaqësojnë të tre në të njëjtën kohë një atom hidrogjen, si dhe kripërat e tyre farmaceutikisht të pranueshme, për përdorim si inhibitor të prodhimit të β-laktamazës nga bakteret patogjene të cilat prodhojnë β-laktamaza, gjatë trajtimit, me një antibiotik të tipit β-laktamin, të infeksioneve të provokuara nga këto baktere gjatë trajtimit të infeksioneve bakteriale në njerëz ose në kafshë.
2	Komponimet e formulës (I) për implementimin sipas pretendimit 1, në të cilin n është e barabartë me 1, A dhe R2 janë përcaktuar si në pretendimin 1, R3 përfaqëson një atom hidrogjen, R1 përfaqëson një atom hidrogjen, një radikal COOR ose CONR6R7, R6 dhe R7 janë përcaktuar si në pretendimin 1 dhe X përfaqëson një grup -C(O)-B- në të cilin B përfaqëson një grup -O-(CH2)n"- ose -NR8-(CH2)n"-, ku n" është i barabartë me O dhe R8 ka vlerat e përcaktuara si në pretendimin 1.
3	Komponimet për implementimin sipas pretendimit 2, të karakterizuar në atë që R8 përfaqëson një radikal Y, Y1 ose OY1, ku Y dhe Y1 janë përcaktuar si në pretendimin 1.
4	Komponimet për implementimin sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 3, të karakterizuar në atë që A përfaqëson një grup C(H)-R4, në të cilin R4 përfaqëson një atom hidrogjen, R2 përfaqëson një atom hidrogjen dhe B përfaqëson një grup -NR8-(CH2)n"-, në të cilin n" është i barabartë me O dhe R8 përfaqëson një radikal OY1.
5	Komponimet për implementimin sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 4, të karakterizuar në atë që komponimet janë zgjedhur nga lista e përbërë nga: - cis-7-okso-6-oksa-1-azabiciklo[3.2.1]oktan-4- acid propanoik, - trans difenilmetil 7-okso-6-oksa-1-azabiciklo-[3.2.1]-oktan-4-acetat, - cis difenilmetil 7-okso-6-oksa-1-azabiciklo-[3.2.1]-oktan-4-acetat, - trans fenilmetil 3-benzoil-2-okso-1,3-diazabiciklo [2.2.1]heptan-6-karboksilat, - trans fenilmetil 2-okso-3-(sulfooksi)-1,3-diazabiciklo [2.2.1] heptan-6-karboksilat, - 6-[[(4-metilfenil)sulfonil]oksi]-1,6-diazabiciklo [3.2.1] oktan-7-on, - 6-[(metilsulfonil)oksi]-1,6-diazabiciklo-[3.2.1]-oktan-7-on, - 6-[(4-nitrofenil)sulfonil]oksi]-1,6-diazabiciklo [3.2.1-oktan-7-on, - trans difenilmetil 7-okso-6-oksa-1-azabiciklo [3.2.1]-oktan-2-karboksilat, - trans (4-nitrofenil)metil 7-okso-6-oksa-1-azabiciklo [3.2.1]oktan-2-karboksilat, - trans-7-okso-6-oksa-1-azabiciklo[3.2.1.]oktan-2- acid karboksilik, - trans fenilmetil 7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo-[3.2.1]oktan-2-karboksilat, - trans fenilmetil 7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo [3.2.1] oktan-2-karboksilat, - trans fenilmetil 7-okso-6-[(fenilsulfonil)oksi]-1,6-diazabiciklo [3.2.1] oktan-2-karboksilat, - trans fenilmetil 7-okso-6-[(2-tienilsulfonil)oksi]-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksilat, - trans-6-benzoil-7-okso-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2- acid karboksilik, - trans metil 6-benzoil-7-okso-1,6-diazabiciklo[3.2.1]-oktan-2-karboksilat, - trans-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo-[3.2.1] oktan-2-karboksamid, - trans-7-okso-N-(fenilmetil)-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-7-okso-N-(2-piridinilmetil)-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-7-okso-N-[2-(3-piridinil)etil]-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-7-okso-N-[2-(4-piridinil)etil]-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-7-okso-N-[2-(2-piridinil)etil]-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-N-[3-(aminokarbonil)fenil]-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-N-[4-(dimetilamino)fenil]-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-N-[3-(dimetilamino)fenil]-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-7-okso-N-[(4-piridinil)metil]-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-7-okso-N-(3-piridinilmetil)-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-N-(1-amino-1-okso-3-fenil-2-propil)-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-N-(2-amino-2-oksoetil)-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-N-[3-[(aminokarbonil)amino]fenil]-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans-N-(2-amino-2-okso-1-feniletil)-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamid, - trans 2-amino-2-oksoetil -7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksilat, - trans 2-(4-piridinil)etil 7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksilat, - trans 2-(2-piridinil)etil 7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksilat, - 6-(sulfooksi)-1,6- diazabiciklo[3.2.1]okt-3-in-7-on, - 3-metoksi-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]okt-3-en-7-on,si dhe kripërat e tyre.
6	Trans-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo-[3.2.1]-oktan-2-karboksamidi dhe kripërat e tij për përdorim siç përcaktohet në pretendimin 1.
7	Kripa e natriumit të trans-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamidi për përdorim siç përcaktohet në pretendimin 1.
8	Trans-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo-[3.2.1]-oktan-2-karboksamidi dhe kripërat e tij për përdorim siç përcaktohet në pretendimin 1, ku antibiotiku i tipit β-laktamin është zgjedhur në grupin e përbërë nga penicilinat, cefalosporinat, karbapenemet dhe monobaktamet.
9	Kripa e natriumit të trans-7-okso-6-(sulfooksi)-1,6-diazabiciklo[3.2.1]oktan-2-karboksamidit për përdorim siç përcaktohet në pretendimin 1, ku antibiotiku i tipit β-laktamin është zgjedhur në grupin e përbërë nga penicilinat, cefalosporinat, karbapenemet dhe monobaktamet.
10	Komponimet sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 9, për përdorim si inhibitor të prodhimit të β-laktamazave nga bakteret patogjene që prodhojnë β-laktamazat gjatë trajtimit me një antibiotik të tipit β-laktamin, në një administrim të njëhershëm, një administrim të veçantë ose një administrim të të zgjatur në kohë të principeve aktive.