Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4261 2013.01.31

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.09.11

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2013/11 2013.01.21

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2013.02.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09776285.0 2009.09.11

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2342182 2012.11.14

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
DK	200801290
DK	200900010

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
H. Lundbeck A/S	Ottiliavej 9 2500 Valby

(72) Shpikës

Emri	Adresa
KHANZHIN, Nikolay	Teglgårdsvej 545 2. tv DK-3050 Humlebaek , DK
JUHL, Karsten	Brydeholm 56 DK-2670 Greve , DK
NIELSEN, Soren, Moller	mosevej 15 DK-3400 Hillerod , DK
SIMONSEN, Klaus, Baek	Laessoegade 75 DK-5230 Odense M , DK

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL

(54) Titull

DERIVATET IZOKUINOLINONE SI ANTAGONISTE NK3

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërje sipas formulës I ku A përfaqëson N, CH ose CR1; çdo R1 përfaqëson në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, -C(O)-C1-6alkil, -C(O)-C2-6alkenil, -C(O)-C2-6alkinil, -C(O)-O-C2-6alkenil, -C(O)-O-C2-6alkinil ose fenil, ku fenili i sipërpërmendur, C1-6alkil, C2-6alkenil ose C2-6alkinil zëvendësohet opsionalisht me një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga halogjen, hidroksil, haloC1-6alkil, nitro, C1-6alkoksi, dhe NR2R3; X përfaqëson hidrogjen, C1-6alkil të zëvendësuar opsionalisht me F, ose -CRaRb-X’, ku X’ përfaqëson një pjesë të saturuar monociklike që ka 5-6 atome unazorë njëri prej të cilëve është N dhe ku një ose dy atome unazorë shtesë mund të jenë një atom hetero i përzgjedhur nga N, O dhe S, unazë monociklike e cila mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues W, ku W përzgjidhet nga C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C1-6haloalkil ose (=O); Ra dhe Rb përfaqësojnë secili individualisht hidrogjen, -CH3 ose halogjen; Q përfaqëson një lidhje, -CH2-, -NH-, ose -O-; Y përfaqëson C1-6alkil, C2-6alkenil ose C2-6alkinil, ku alkil, alkenil ose alkinil i sipërpërmendur mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues P, ku P përzgjidhet nga halogjen, hidroksi, C1-6alkoksi, ciano, -S-C1-6alkil, dhe një pjesë e saturuar monociklike që ka 5-6 atome unazorë e cila mund të jetë N dhe pjesa tjetër është C; ose Y mund të përfaqësojë një nga pjesët e saturuara monociklike që ka 4-6 atome unazorë, ku një nga atomet unazorë mund të përzgjidhet nga N dhe O, ku pjesa tjetër është C, dhe pjesa e saturuar monociklike mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues Z, ku Z përzgjidhet nga C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, (=O), C(O)H, -C(O)-C1-6alkil, halogjen, C1-6alkoksi, C1-6hidroksialkil dhe hidroksi; ku secila nga R2 dhe R3 përfaqëson në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, hidroksiC1-6alkil, ose haloC1-6alkil; çdo R4-R8 dhe R9-R12 përfaqëson në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-6alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, halogjen, NR2R3, hidroksi, ciano, nitro, C1-6alkoksi, haloC1-6alkil ose hidroksiC1-6alkil; me kusht që përbërja e sipërpërmendur të jetë e ndryshme nga 2-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik (1-fenil-etil)-amide; dhe kripërat e tyre të pranueshme farmaceutikisht.
2	Përbërja sipas pretendimit 1, ku A përfaqëson CH.
3	Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ku R1 përfaqëson C1-6alkil të tillë si etil, ciklopropil ose ciklobutil.
4	Përbërja sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-3, ku X përfaqëson H, metil të zëvendësuar opsionalisht me F, ose -CH2-X’, ku X’ përfaqëson një pjesë të saturuar monociklike të përzgjedhur nga piperazinil dhe pirrolidinil, ku pjesa e sipërpërmendur monociklike mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues W, ku W përzgjidhet nga C1-6alkil dhe (=O).
5	Përbërja sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-4, ku Q përfaqëson -CH2- dhe Y përfaqëson C1-4alkil, C2-4alkenil ose C2-4alkinil, dhe ku P përzgjidhet nga halogjen, hidroksil, -S-CH3 dhe ciano. ose Y përfaqëson një pjesë të saturuar monociklike që ka 4-6 atome unazorë, ku një prej atomeve të sipërpërmendur unazorë mund të përzgjidhet nga N dhe O, ku pjesa e mbetur është C, dhe pjesa e saturuar monociklike mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues Z, ku Z përzgjidhet nga C1-6alkil, (=O), C(O)H, -C(O)-O-C1-6alkil, halogjen, C1-6alkoksi, C1-6hidroksialkil dhe hidroksi.
6	Përbërja sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-4, ku Q përfaqëson -NH- dhe Y përfaqëson C1-6alkil, ku P është halogjen, ose ku Y përfaqëson një pjesë monociklike që ka 4, 5 ose 6 atome unazorë, atome unazorë të cilët përzgjidhen nga C.
7	Përbërja sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-4, ku Q përfaqëson -O- dhe Y përfaqëson C1-4alkil ose Q përfaqëson një lidhje dhe Y përfaqëson një pjesë të saturuar monociklike që ka 4-6 atome unazorë, ku 1 prej atomeve unazorë mund të përzgjidhet nga N dhe O, ku pjesa e mbetur është C, dhe pjesa e saturuar monociklike mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues Z, ku Z përzgjidhet nga C1-6alkil, (=O), halogjen, dhe hidroksi.
8	Përbërja sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-7, ku secila nga R4-R8 dhe R9-R12 përfaqëson në mënyrë të pavarur hidrogjen ose halogjen.
9	Përbërja sipas pretendimit 1 sipas formulës I’ ku R1 përfaqëson C1-6alkil; X përfaqëson hidrogjen, C1-6alkil të zëvendësuar opsionalisht me F, ose -CRaRb-X’, ku X’ përfaqëson një pjesë të saturuar monociklike që ka 5-6 atome unazorë njeri prej të cilëve është N dhe ku një ose dy atome shtesë unazorë mund të jenë një atom hetero i përzgjedhur nga N, O dhe S, të përzgjedhur nga piperazinil dhe pirrolidinil, unaza monociklike e cila mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues W, ku W përzgjidhet nga C1-6alkil ose (=O); Ra dhe Rb përfaqësojnë secila individualisht hidrogjen, -CH3 ose halogjen; Q përfaqëson një lidhje, -CH2-, -NH-, -O-, Y përfaqëson C1-6alkil, C2-6alkenil ose C2-6alkinil, ku alkil, alkenil ose alkinil i sipërpërmendur mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues P, ku P përzgjidhet nga halogjen, hidroksi, C1-6alkoksi, ciano, -S-C1-6alkil, dhe një pjesë e saturuar monociklike që ka 5-6 atome unazorë një atom unazor prej të cilëve mund të jetë N dhe pjesa e mbetur është C; ose në mënyrë alternative Y mund të përfaqësojë një pjesë të saturuar monociklike që ka 4-6 atome unazorë, ku njeri prej atomeve unazorë të sipërpërmendur mund të përzgjidhet nga N dhe O, ku pjesa e mbetur është C, dhe pjesa e saturuar monociklike mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues Z, ku Z përzgjidhet nga C1-6alkil, (=O), C(O)H, -C(O)-O-C1-6alkil, halogjen, C1-6alkoksi, C1-6hidroksialkil dhe hidroksi; secila nga R4-R8 dhe R9-R12 përfaqëson në mënyrë të pavarur hidrogjen, halogjen, C1-6alkoksi ose C1-6haloalkil, dhe kripërat e tyre të pranueshme farmaceutikisht.
10	Përbërja sipas pretendimit 9 ku R1 përfaqëson etil, ciklopropil ose ciklobutil; X përfaqëson C1-6alkil të zëvendësuar opsionalisht me F, ose -CH2-X’, ku X’ përfaqëson një pjesë të saturuar monociklike që ka 5-6 atome unazorë njeri prej të cilëve është N dhe ku një ose dy atome unazorë shtesë mund të jenë një atom hetero i përzgjedhur nga N, O dhe S, të përzgjedhur nga piperazinil dhe pirrolidinil, ku unaza monociklike mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues W, ku W përzgjidhet nga C1-6alkil ose (=O); Q përfaqëson -CH2- ose -NH-; Y përfaqëson C1-6alkil, C2-6alkenil ose C2-6alkinil ku të gjitha zëvendësohen opsionalisht me deri në tre halogjene, ose në mënyrë alternative Y përfaqëson një pjesë të saturuar monociklike që ka 4-6 atome unazorë, ku njeri prej atomeve unazorë të sipërpërmendur mund të përzgjidhet nga N dhe O, ku pjesa e mbetur është C, dhe pjesa e saturuar monociklike mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues Z, ku Z përzgjidhet nga C1-6alkil; secila nga R4-R8 dhe R9-R12 përfaqëson në mënyrë të pavarur hidrogjen, halogjen, C1-6alkoksi ose C1-6haloalkil.
11	Përbërja sipas pretendimit 10, ku secila nga R4-R8 dhe R9-R12 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur hidrogjen ose halogjen.
12	Përbërja sipas pretendimit 9 ku R1 përfaqëson etil, ciklopropil ose ciklobutil; X përfaqëson C1-6alkil të zëvendësuar opsionalisht me F, ose -CH2-X’, ku X’ përfaqëson një pjesë të saturuar monociklike që ka 5-6 atome unazorë njeri prej të cilëve është N dhe ku një ose dy atome unazorë shtesë mund të jenë një atom hetero i përzgjedhur nga N, O dhe S, të përzgjedhur nga piperazinil dhe pirrolidinil, ku unaza monociklike mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues W, ku W përzgjidhet nga C1-6alkil ose (=O); Q përfaqëson -CH2- ose -NH-; Y përfaqëson C1-4alkil, C2-4alkenil ose C2-4alkinil, të gjitha prej të cilave zëvendësohen opsionalisht me deri në tre halogjene; secila nga R4-R8 dhe R9-R12 përfaqëson në mënyrë të pavarur hidrogjen ose halogjen.
13	Përbërja sipas pretendimit 1 e përzgjedhur nga lista që përmban 1a 2-Ciklopentil-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 1b 2-Cilopropil-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 1c 2-Ciklobutil-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 1d 2-Ciklohekzil-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 1e 3-Metil-1-okso-2-(2,2,2-trifluoro-etilamino)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1f 3-Metil-1-okso-2-(2,2,2-trifluoro-etil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1g 3-Metil-1-okso-2-piperidin-1-il-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1h 2-tert-Butilamino-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1i 2-Izopropilamino-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1j 3-Metil-2-morpholin-4-il-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1k 3-Metil-1-okso-2-propil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 1l 2-Butil-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 1m 3-Metil-2-(3-metil-butil)-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1n 2-(2-Metoksi-etil)-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1o 3-Metil-1-okso-2-(tetrahidro-furan-2-ilmetil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1p 3-Metil-1-okso-2-pentil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 1q 3-Metil-2-(2-metilsulfanil-etil)-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1r 2-Etoksi-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 1s 2-Ciklobutilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-ciklopropilfenil-metil)-amide 1t 2-Ciklopentilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-ciklopropil-fenil-metil)-amide 1u 2-Etoksi-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-ciklopropil-fenil-metil)-amide 1v 8-Kloro-2-etoksi-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1ë 8-Kloro-2-izobutoksi-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1x 8-Kloro-3-metil-1-okso-2-propoksi-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1y 2,3-Dimetil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 1z 2-Izopropil-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 1aa 2-(2,2-Difluoro-propil)-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 2a 2-Etilamino-3-metil-1-okso-1-2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 2b 3-Metil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 2c 2-Butilamino-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 2d 2-Izobutilamino-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 2e 2-(2,2-Dimetil-propilamino)-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 2f 2-(Ciklopropilmetil-amino)-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 2g 3-Metil-2-(3-metil-butilamino)-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)- 1-fenil-propil)-amide 2h 8-Kloro-2-etilamino-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 2i 2-Etilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-ciklopropil-fenilmetil)-amide 2j 8-Fluoro-2-izobutilamino-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-ciklopropil-fenil-metil)-amide 2k 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-ciklopropil-fenilmetil)-amide 21 8-Kloro-3-metil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 2m 8-Kloro-2-izobutilamino-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 2n 2-Etilamino-1-okso-3-(2-okso-pirrolidin-1-ilmetil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 2o 1-Okso-3-(2-okso-pirrolidin-1-ilmetil)-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 2p 2-Etilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3- fluorofenil)-metil]-amide 2q 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 2r 2-Etilamino-8-fluoro-1-okso-3-(2-okso-pirrolidin-1-ilmetil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 2s 2-Etilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3- fluorofenil)-metil]-amide 2t 2-Etilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 2u 8-Fluoro-3-metil-2-metilamino-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-ciklopropil-fenil-metil)-amide 2v 8-Fluoro-3-metil-2-metilamino-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(4-fluoro-fenil)-metil]-amide 2ë 2-Etilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(4-fluorofenil)-metil]-amide 2x 8-Fluoro-3-metil-2-metilamino-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3,4-difluoro-fenil)-metil]-amide 2y 2-Etilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3,4-difluoro-fenil)-metil]-amide 2z 8-Fluoro-3-metil-2-metilamino-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3,4-difluoro-fenil)-metil]-amide 2aa 2-Etilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3,4-difluoro-fenil)-metil]-amide 2ab 8-Jodo-3-metil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluorofenil)-metil]-amide 2ac 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik 3-jodo-benzilamide 3a 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 3b 8-Kloro-3-metil-1-okso-2-propil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 3c 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 3d 5,8-Difluoro-3-metil-1-okso-2-propil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluorofenil)-metil]-amide 4a 8-Fluoro-2,3-dimetil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4b 8-Fluoro-2-izopropil-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluorofenil)-metil]-amide 4c 2-Cianometil-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4d 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(3,3,3-trifluoro-propil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4e 2-(2,2-Difluoro-propil)-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4f 8-Fluoro-2-(2-metoksi-etil)-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4g 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(2-pirrolidin-1-il-etil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 8-Fluoro-3-metil-2-(2-morpholin-4-il-etil)-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4h 2-Allil-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 8-Fluoro-3-metil-2-(3-morpholin-4-il-propil)-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4i 2-(3-Metoksi-propil)-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenil-propil)-amide 4j 6,8-Difluoro-3-metil-1-okso-2-(3,3,3-trifluoro-propil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(2-okso-oxazolidin-3-il)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4k 3-Metil-1-okso-2-prop-2-inil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-1-fenilpropil)-amide 41 8-Fluoro-1-okso-3-(2-okso-pirrolidin-1-ilmetil)-2-(3,3,3-trifluoro-propil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4- acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4m 2-Ciklopropilmetil-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4n 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(5-okso-pirrolidin-2-ilmetil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4o 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-piperidin-3-ilmetil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4p 8-Fluoro-2-(2-hidroksi-etil)-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4q 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(R)-tetrahidro-furan-3-il-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4r 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(S)-tetrahidro-furan-3-il-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4s 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(tetrahidro-piran-4-il)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4t 2-Etoksi-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4u 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propoksi-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluorofenil)-metil]-amide 4v 2-Etoksi-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4ë 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propoksi-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluorofenil)-metil]-amide 4x 2-Allil-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4y 2-Allil-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4z 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-prop-2-inil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluorofenil)-metil]-amide 4aa 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-prop-2-inil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 4ab 2-Ciklopropilmetil-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 5a 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(S)-1-pirrolidin-2-ilmetil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 5b 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(R)-1-pirrolidin-3-ilmetil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 5c 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(S)-1-pirrolidin-3-ilmetil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 5d 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(R)-1-pirrolidin-2-ilmetil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 5e 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(S)-1-pirrolidin-2-ilmetil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 5f 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(R)-1-pirrolidin-2-ilmetil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 5g 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(R)-pirrolidin-3-il-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 5h 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-(S)-pirrolidin-3-il-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 6a 8-Fluoro-1-okso-3-piperazin-1-ilmetil-2-propil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 6b 8-Fluoro-1-okso-3-piperazin-1-ilmetil-2-propil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 6c 3-(4-tert-Butil-piperazin-1-ilmetil)-8-kloro-1-okso-2-propil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik[(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 6d 8-Kloro-1-okso-3-(2-okso-pirrolidin-1-ilmetil)-2-propil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 6e 8-Fluoro-1-okso-3-(2-okso-pirrolidin-1-ilmetil)-2-propil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 6f 3-(4-tert-Butil-piperazin-1-ilmetil)-8-fluoro-1-okso-2-propil-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 6g 3-((2R,5S)-2,5-Dimetil-piperazin-1-ilmetil)-8-fluoro-1-okso-2-(3,3,3-trifluoro-propil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 7a 8-Fluoro-3-metil-2-((S)-1-metil-pirrolidin-2-ilmetil)-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 7b 2-((S)-1-Etil-pirrolidin-2-ilmetil)-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 7c 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-((S)-1-propil-pirrolidin-2-ilmetil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 7d 2-((S)-1-Acetil-pirrolidin-2-ilmetil)-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 7e 8-Fluoro-3-metil-2-((R)-1-metil-pirrolidin-2-ilmetil)-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 7f 2-((R)-1-Etil-pirrolidin-2-ilmetil)-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 7g 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-((R)-1-propil-pirrolidin-2-ilmetil)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 7h 2-((R)-1-Acetil-pirrolidin-2-ilmetil)-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 7i 8-Fluoro-3-metil-2-((R)-1-metil-pirrolidin-3-il)-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 7j 8-Fluoro-3-metil-2-((S)-1-metil-pirrolidin-2-ilmetil)-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 7k 2-((S)-1-Etil-pirrolidin-2-ilmetil)-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik[(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 71 8-Fluoro-3-metil-2-((R)-1-metil-pirrolidin-2-ilmetil)-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 8a 2-Etilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-1-(4-fluoro-fenil)-propil]-amide 8b 2-Etilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(4-fluorofenil)-metil]-amide 8c 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluorofenil)-metil]-amide 9a 8-Fluoro-3-fluorometil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 10a 8-Fluoro-2-(3-fluoro-propilamino)-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 10b 8-Fluoro-2-(2-fluoro-etilamino)-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 10c 2-(2,2-Difluoro-etilamino)-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 10d 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-prop-2-inilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 11a 2-Etilamino-8-hidroksi-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik ((S)-ciklopropil-fenil-metil)-amide, dhe kripërat e tyre të pranueshme farmaceutikisht.
14	Përbërja sipas çdonjërit prej pretendimeve 9-12 ku çdo C mund të jetë izotope 11C dhe çdo F mund të jetë izotope 18F, ku përbërja e sipërpërmendur përmban të paktën një nga izotopet e sipërpërmendura; dhe kripërat e tyre të pranueshme farmaceutikisht.
15	Përbërja sipas pretendimit 14 e përzgjedhur nga lista që përmban 2-((1-11C)-Etilamino)-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-((1-11C)-propilamino)-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 2-Etilamino-8-fluoro-3-(18F)-fluorometil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 8-Fluoro-3-(18F)-fluorometil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 2-Etilamino-8-(18F)-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 8-(18F)-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 2-Etilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-(11C)-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-(11C)-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 2-Etilamino-8-fluoro-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-(18F)-fluoro-fenil)-metil]-amide 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-(18F)-fluoro-fenil)-metil]-amide 8-Fluoro-2-(3-(18F)-fluoro-propilamino)-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklobutil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 8-Fluoro-2-(3-(18F)-fluoro-propilamino)-3-metil-1-okso-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-fluoro-fenil)-metil]-amide 8-Fluoro-3-metil-1-okso-2-propilamino-1,2-dihidro-izokuinoline-4-acid karboksilik [(S)-ciklopropil-(3-(18F)-fluoro-fenil)-metil]-amide
16	Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 14-15 për përdorim si një ligand PET për përcaktimin e zotërimit lidhës të një ligandi NK3 në receptorin NK3.
17	Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-13 për përdorim në terapi.
18	Një përbërje farmaceutike që përmban një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-13 në kombinim me një ose më shumë bartës ose eksipientë të pranueshëm farmaceutikisht.
19	Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-13 për përdorim në trajtimin e një sëmundjeje të përzgjedhur nga: psikoza; skizofrenia; çrregullimi skizofrenoform; çrregullimi skizoafektiv; çrregullimi deluzional; çrregullimi i shkurtër psikotik; çrregullimi i përbashkët psikotik; çrregullimi psikotik për shkak të një gjendjeje të përgjithshme mjekësore; çrregullimi i induktuar nga substanca ose droga (kokainë, alkool, amfetaminë, etj.); çrregullimi shizoid i personalitetit; çrregullimi shizotipal i personalitetit; psikoza ose skizofrenia e shoqëruar me depresion madhor, çrregullim bipolar, sëmundjen e Alzeimerit ose Parkinsonit; depresioni madhor; çrregullimi i ankthit të përgjithshëm; çrregullimi bipolar (trajtimi i mirëmbajtjes, parandalimi i rikthimit dhe stabilizimi); mania; hipomania; mosfunksionimi konjitiv; ADHD; obeziteti; pakësimi i oreksit; sëmundja e Alzeimerit; sëmundja e Parkinsonit; dhimbja; konvulsionet; kolla; astma; hiperreagueshmëria në rrugët ajrore; hiperndjeshmëria mikrovaskulare; bronkokonstriktimi; sëmundja kronike obstruktive pulmonare; mosmbajtja e urinës; inflamacioni i zorrëve; sëmundja inflamatore e zorrëve; PTSD; çmenduria dhe agjitacioni dhe deliriumi tek të moshuarit.