REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4304 2013.03.04
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2026.03.14
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2012/4310 2012.12.26
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2013.04.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
06710540.3 2006.03.14
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1863760 2012.10.03
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
EP 5290560
US 374227
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
CEPHALON FRANCE 20 Rue Charles Martigny, F-94700 Maisons-Alfort
(72) Shpikës
Emri Adresa
PRAT, Laurence F-77340 Pontault Combault. , FR
NECKEBROCK, Olivier F-77340 Pontault Combault. , FR
SCHWEIZER, Dominique F-75016 Paris , FR
LOUVET, Philippe F-91230 Montgeron. , FR
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Aleksandra ARSENI Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tirane. , AL
Aleksandra ARSENI Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tirane. , AL
(54) Titull
PROCESI I SINTEZES ENANTIOSELEKTIVE TE ENANTIOMEREVE TE VEÇANTE TE DERIVATEVE ARILMETANSULFINIL TE TIOZEVENDESUESVE NGA OKSIDIMI ASIMETRIK.
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Metoda për përgatitjen e një përbërje sulfoksidi të formulës (I), si një enantiomer i veçantë ashtu edhe si një formë enantiomerike e pasuruar:në të cilën:Ar është:ku: X është një element lidhës, O, S(O)2, NH, OCH2, CH2NH, S(O2)NH; R2 është zgjedhur nga H, F, Cl, Br, I, OR16, NR17R18, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil. C2-C6alkinil,C3-C7 cikloalkil, C(=O)R16, CO2R16, OC(=O)R16 C(=O)NR17R18, NR15C(=O)R16NR15CO2R16, OC(=O)NR17R18 dhe NR15C(=S)R16; në mënyrë alternative dy grupe R2 mund të kombinohen për të formuar një grup metilenedioksi, një grup etilendioksi; ose një grup propilenedioksi. Ar1 është fenil në mënyrë opsionale zëvendësohet nga 0-5 R3; C5-C10 cikloalkenil në mënyrë opsionale zëvendësohet nga 0-5 R3; C5-C10 anëtar i grupit hetereoaril në mënyrë opsionale zëvendësohet nga 0-5 R3, ku heteroarili në fjalë përmban një, dy ose tre heteroatome të zgjedhur nga N, O, S ose Se;në të cilin:R3 zgjidhet nga H, F, Cl, Br, I, OR16, OCF3, NR17R18, NHOH, NO2, CN, CF3, CH2OR18, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C7 cikloalkil, 3-7 elemente të heterocikloalkil, fenil, 5 ose 6 elementë të heteroaril, C7-C10 arilalkil, C (=O)R16, CO2R16, OC (=O)R16, C (=O)NR117R18, NR15C(=O)R16, NR15CO2R16, OC (=O)NR17R18, NR15C(=S)R18, dhe NR15S(=O)2R16;në mënyrë alternative dy grupe R3 mund të kombinohen për të formuar një grup metilenedioksi, një grup etilenedioksi ose një grup propilenedioksi;Y është C1-C6 alkilen;R1 është zgjedhur nga CN, C(=O)R14, CO2R11, C(=O)NR12R13, C(-O)NR21OR22, C(=NR11)NR12R13, OC(=O)R11, OC(=O)NR12R13, NR12R13, NR21NR12R13, NR21C(=O)R14, NR21C(=O)NR12R13, NR21S(O)2R11, NR21S(O)2NR12R13.R1 në çdo rast zgjidhet në mënyrë të pavarur nga H, C1-C6 alkil, C3-C7 cikloalkit, C3-C10 aril, arilalkil; ku grupet alkile, arile, arilalkile zëvëndësohen në mënyrë opsionale me një deri tre grupe R20;R12 dhe R13 në çdo rast zgjidhet në mënyrë të pavarur nga H, C1-C6 alkil, C6-C10 aril dhe NR23R24, ose R12 dhe R13, së bashku me nitrogjenin me të cilin janë të lidhur, formojnë një unazë hetereociklik me 3 -7 elementë;ku grupet alkile dhe arile në fjalë dhe unaza heterociklike janë në mënyrë opsionale të zëvendësueshme me një deri tre grupe R20; R14 në çdo rast zgjidhet në mënyrë të pavarur nga C1-C6 alkili, C6-C10 aril dhe arilalkil; në të cilën grupet alkil, aril dhe arilalkil zëvëndësohen në mënyrë opsionale me një deri tre grupe R20; R15 në çdo rast zgjidhet në mënyrë të pavarur nga H, dhe C1-C6 alkil; R16 në çdo rast zgjidhet në mënyrë të pavarur nga H, C1-C8 alkil dhe C5-C10 aril; ku grupet alkil dhe aril zëvendësohen në mënyrë opsionale me një deri tre grupe R20;R17 dhe R18 në çdo rast zgjidhet në mënyrë të pavarur nga H, C1-C5 alkil dhe C6-C10 aril ose R17 dhe R18, së bashku me nitrogjenin me të cilin janë të lidhur, formojnë një unazë hetereociklik me 3-7 elementë; në të cilin grupet alkil dhe aril në fjalë dhe unaza hetereociklike zëvëndësohen në mënyrë opsionale me një deri në dy grupe oksi; R20 në çdo rast zgjidhet në mënyrë të pavarur nga F, Cl, Br, I, OR22, NR23R24, NHOH, NO2, CN, CF3, C1-C6 alkil të zëvendësuara në mënyrë opsionale nga një deri tre elemente OH, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C7 cikloalkil, 3-7 elemente heterocikloalkile të grupeve, fenil, i zëvendësuar me zero deri në një OR25, 5 ose 6 elemente heteroaril, arilalkil, =O, C (-O)R22, CO2R22, OC(=O)R22, C (=O)NR23R24, NR21C (=O)R22, NR21CO2R22 dhe OC (=O) NR23R24; R21 në çdo rast zgjidhet në mënyrë të pavarur nga H dhe C1-C6 alkil; R22 në çdo rast zgjidhet në mënyrë të pavarur nga H, C1-C6 alkil, C1-C6 alkil-OH dhe C6-C10 aril; R23 dhe R24 në çdo rast zgjidhet në mënyrë të pavarur nga H, C1-C6 alkil dhe C6-C10 aril ose R23 dhe R24 së bashku me nitrogjenin me të cilin janë të lidhur, formojnë një unazë hetereociklike me 3-7 elementë, që zëvendësohen në mënyrë opsionale me një deri tre grupe oksi; R25 në çdo rast zgjidhet në mënyrë të pavarur nga H, F, Cl, Br, C1-C6 alkil dhe C1-C8 alkiloksi; x është 1, 2, 3 ose 4;duke përfshirë hapat e: a) kontaktimi me një sulfit pro-kiral të formulës (ll) në të cilën Ar, Y dhe R1 janë siç përcaktohet më sipër, me një kompleks ligand kiral titaniumi, një bazë dhe një agjent oksidues në një tretës organik; dhe në mënyrë opsionale b) izolimi i sulfoksidit të përfituar në formulën (l).
2 Metoda në lidhje me pretendimin 1, në të cilën Y është CH2 ose CH2CH2.
3 Metoda në lidhje me pretendimin 1 ose 2, në të cilën R1 është CN, C (=O)R14, CO2R11, C(=O)NR12R13, C(=O)NR21OR22 dhe NR12R13.
4 Metoda në lidhje me pretendimin 3, në të cilën R1 është CN, CO2R11, C(=O)NH2 ose C(=O)NHOH.
5 Metoda në lidhje me pretendimin 1, në të cilën R3 është zgjedhur nga F, Cl, Br, I.
6 Metoda në lidhje me secilin prej pretendimeve nga 1 deri në 5, në të cilën R2 është H.
7 Metoda në lidhje me pretendimin 1, në të cilën ligand kiral metalik është një kompleks dialkiltartrat titaniumi.
8 Metoda në lidhje me pretendimet 1 deri në 7, në të cilën kompleksi kiral metalik është përgatitur nga përbërës metalor, një ligand kiral dhe ujë.
9 Metoda në lidhje me pretendimin 8, në të cilën kompleksi kiral ligand metalik është përgatitur me 0.1-1 ekuivalent uji në lidhje me përbërësin metalor.
10 Metoda në lidhje me pretendimin 9, në të cilën kompleksi kiral ligand metalik është përgatitur me 0.4-0.8 ekuivalent uji në lidhje me përbërësin metalor.
11 Metoda në lidhje me pretendimet 1 deri në 10, në të cilën baza është një aminë terciare.
12 Metoda në lidhje me pretendimin 11, në të cilën amina terciare është një diizopropiletilaminë ose trietilamin.
13 Metoda në lidhje me pretendimet 1 deri në 12, në të cilat hapi a) realizohet në prani të 0,01 - 2 ekuivalentë, në mënyrë të preferuar me 0.05-0.5 ekuivalentë të bazës në lidhje me sulfidin.
14 Metoda në lidhje me pretendimin 13, në të cilën hapi a) realizohet në prani të 0.05-0.5 ekuivalentë të bazës në lidhje me sulfidin.
15 Metoda në lidhje me pretendimin 13 ose 14, në të cilën hapi a) realizohet në prani të 0.1-0.3 ekuivalentë të bazës.
16 Metoda në lidhje me pretendimin 13 ose 14, në të cilën hapi a) realizohet në prani të 0.05-0.5 ekuivalentë të kompleksit kiral ligand metalik në lidhje me sulfidin.
17 Metoda në lidhje me pretendimin 16, në të cilën hapi a) realizohet në prani të 0.1-0.3 ekuivalentë të kompleksit kiral ligand metalik.
18 Metoda në lidhje me pretendimet 1 deri në 17, në të cilën kompleksi kiral ligand metalik është përgatitur me një temperaturë midis 20-70°C.
19 Metoda në lidhje me pretendimin 18, në të cilën kompleksi kiral ligand metalik është përgatitur me një temperaturë midis 40-60°C.
20 Metoda në lidhje me pretendimin 19, në të cilën kompleksi kiral ligand metalik është përgatitur me një temperaturë midis 50-55 °C.
21 Metoda në lidhje me pretendimet 1 deri në 20, në të cilën agjenti oksidues është kontaktuar me sulfidin, kompleksin kiral ligand metalik dhe bazën me një temperaturë midis 0-60°C.
22 Metoda në lidhje me pretendimin 21, në të cilën agjenti oksidues është kontaktuar me sulfidin, kompleksin kiral ligand metalik dhe bazën me temperaturë ambienti midis 20-25°C.
23 Metoda në lidhje me pretendimet 1 deri në 22, në të cilët agjenti oksidues është peroksid hidrogjeni, hidroperoksid tert–butili dhe hidroperoksid kumeni.
24 Metoda në lidhje me pretendimin 23, në të cilën agjenti oksidues është hidroperksid kumeni.
25 Metoda në lidhje me pretendimet 1 deri në 24, në të cilën sulfoksidi i përfituar është izoluar direkt nëpërmjet filtrimit.
26 Metoda në lidhje me pretendimet 1 deri në 25, në të cilën metoda përfshin më tej një hap të kristalizimit të produktit të përfituar në hapin b)
27 Metoda në lidhje me pretendimin 26, në të cilën kristalizimi është kryer në një përzierje të një tretësi organik me ujë.
28 Metoda në lidhej me pretendimin 27, në të cilën tretësi organik është një alkool.
29 Metoda në lidhje me pretendimin 27, në të cilën uji përfaqëson deri në 40% të vëllimit të përzierjes.
30 Metoda në lidhje me pretendimin 26, në të cilën kristalizimi është një kristalizim preferencial.
31 Metoda në lidhje me pretendimet 1 deri në 30, në të cilën përbërësi sulfoksid i formulës (l) është përfituar më një tepricë enantiomerik prej të paktën 80%.
32 Metoda në lidhje me pretendimin 31, në të cilën teprica enantiomerike është të paktën 95%.
33 Metoda në lidhje me pretendimin 32, në të cilën teprica enantiomerike është të paktën 99%.
34 Një përbërës sulfoksid i formulës (l) i përzgjedhur nga: -(-) ose (+)-2-[2-(4-klorofenil)benzil]sulfinilacetamid; -(-) ose (+) 2-[([1,1’-bifenil]-2-ilmeti)sulfinil] acetamid; -(-) ose (+) 2-[2-(3,4-diklorofenoks)-benzil]sulfinil acetamid.
© 2026 DPPI