Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4252 2013.01.30

Status

E skaduar

(180) Data e mbarimit të afatit

2021.08.24

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2012/4272 2012.11.27

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2013.02.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

01966165.1 2001.08.24

Status

E skaduar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1334091 2012.09.19

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	227601

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education	200 Gardner Steel Conference Center Thackeray & O''Hara Streets Pittsburgh, PA 15260

(72) Shpikës

Emri	Adresa
KLUNK, William, E.	1108 Onondago Street Pittsburgh, PA 15218 , US
MATHIS, Chester, A., JR	48 FOx Pointe Drive Pittsburgh, PA 15238 , US
WANG, Yanming	379 Birch Street Imperial, PA 15126 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL

(54) Titull

DERIVATET TIOFLAVIN DHE PERDORIMI I TYRE NE DIAGNOZEN DHE TERAPINE E SEMUNDJES SE ALZHEIMERIT;

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
0
1	Një përbërje lidhëse amiloide e formulës së mëposhtme (I) për përdorim në detektimin e depozitave amiloide tek një subjekt, ose një kripë e saj e tretshme në ujë, jo-toksike: ku Z është S, NR’, O ose CR’ rast në të cilin forma korrekte tautomerike e unazës heterociklike kthehet në një indole në të cilën R’ është H ose një grup C1-C8 alkil: Y është NR1R2, OR2, ose SR2;ku azoti i nuk është një amine katërsore;çdo R1 dhe R2 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga H, një grup C1-C8 alkil, (CH2)nOR’ (ku n=1, 2, ose 3), CF3, CH2-CH2X, CH2-CH2-CH2X (ku X=F, Cl, Br ose I), (C=O)-R’, Rph, (CH2)nRph (ku n= 1, 2, 3, ose 4 dhe Rph përfaqëson një grup fenil të pazëvendësuar ose të zëvendësuar, ku zëvendësuesit e Rph përzgjidhen nga grupi që përbëhet nga F, Cl, Br, I, një grup C1-C8 alkil, (CH2)nOR’ (ku n=1, 2, ose 3), CF3, CH2-CH2X, O-CH2-CH2X, CH2-CH2-CH2X, O-CH2-CH2-CH2X (ku X=F, Cl, Br ose I), CN, (C=O)-R’, N(R’)2, NO2, (C=O)N(R’)2, O(CO)R’, OR’, SR’, COOR’ (ku R’ është H ose një grup C1-C8 alkil) një trialkil tin dhe një grup celimi (me ose pa një grup metali të celuar) të formës W-L ose V-W-L, ku V përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga -COO-, -CO-, -CH2O- dhe -CH2NH-; W është -(CH2)n ku n=0,1,2,3,4, ose 5; dhe L është: dhe ku R15 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga sa më poshtë:ose një përbërje celuese, lidhëse amiloide (me një grup metali të celuar) ose një kripë të saj të tretshme në ujë, jo-toksike të formës: ku R15 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga sa më poshtë: H dhe R16 është ku Q përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga një prej strukturave të mëposhtme: ku n = 0, 1, 2, 3 ose 4, Z është S, NR’, O, ose C(R’)2 në të cilën R’ është H ose një grup C1-C8 alkil;U është N ose CR’;Y është NR1R2, OR2, ose SR2 ;çdo R17-R24 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga H, F, Cl, Br, I, një grup C1-C8 alkil, (CH2)nOR’ (ku n=1, 2, ose 3), CF3, CH2-CH2X, O-CH2-CH2X, CH2-CH2-CH2X, O-CH2-CH2-CH2X (ku X=F, Cl, Br ose I), CN, (C=O)-R’, N(R’)2, NO2, (C=O)N(R’)2, O(CO)R’, OR’, SR’, COOR’, Rph, CR’=CR’-Rph dhe CR2’-CR2’-Rph;ku të paktën një prej zëvendësuesve R1-R10 përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga 3H, 131I, 125I, 123I, 76Br, 75Br, 1SF, CH2-CH2-X, O-CH2-CH2-X, CH2-CH2-CH2-X, O-CH2-CH2-CH2-X (ku X* = 131I, 123I, 76Br, 75Br ose 18F), 19F, 125I, një zëvendësues që përmban-karbon i përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga C1-C8 alkil, (CH2)nOR’, CF3, CH2-CH2X, O-CH2-CH2X, CH2-CH2-CH2X, O-CH2-CH2-CH2X (ku X=F, Cl, Br ose I), CN, (C=O)-R’, (C=O)N(R’)2, O(CO)R’, COOR’, CR’=CR’-Rph dhe CR2’-CR2’-Rph ku të paktën një karbon është 11C, 13C ose 14C dhe një grup celues (me grupin e celuar të metalit) të formës W-L* ose V-W-L, ku V përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga-COO-, -CO-, -CH2O- dhe -CH2NH-; W është -(CH2)n ku n=0,1,2,3,4, ose 5; dhe L është: ku M* është 99mTc; ose L* është: dhe ku R15 përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga sa më poshtë:H,
2	Përbërja e pretendimit 1, ku një prej zëvendësuesve R3-R10 përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga 131I, 123I, 18F, 11C, 75Br dhe 76Br.
3	Përbërja e pretendimit 2, ku një prej zëvendësuesve R3-R10 përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga 11C dhe 18F.
4	Përbërja e pretendimit 1, ku Z=S, Y=N, R1=H; dhe R2 përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga (CH2)nOR’ (ku n=1, 2, ose 3), CF3, CH2-CH2X, CH2-CH2-CH2X (ku X=F, Cl, Br ose I), (C=O)-R’, Rph, dhe (CH2)nRph (ku n= 1, 2, 3, ose 4) ku kur R2 është CH2Rph R8 nuk është CH3.
5	Përbërja e pretendimit 1, ku Z=S, Y=N, R’=H, R1=H, R2=CH3 dhe R3-R10 janë H.
6	Përbërja e pretendimit 1, ku Z=S, Y=O, R’=H, R2=CH3 and R3-R10 janë H.
7	Përbërja e pretendimit 1, ku Z=S, Y=N, R’=H, R1-4=H, R5=I, dhe R6- R10 janë H.
8	Përbërja e pretendimit 1, ku Z=S, Y=N, R’=H, R1-4=H, R5=I, R8=OH dhe R6- R7 dhe R9- R10 janë H.
9	Përbërja e pretendimit 1, ku, Z=S, Y=N, R’=H, R’=H, R2= CH2-CH2-CH2-F dhe R3- R10 janë H.
10	Përbërja e pretendimit 1, ku, Z=S, Y=O, R’=H, R2= CH2-CH2-F dhe R3- R10 janë H.
11	Përbërja e pretendimit 1, ku Z=S, Y=N, R’=H, R1-7=H, R8=O-CH2-CH2-F dhe R9- R10 janë H.
12	Përbërja e pretendimit 1, ku Z=S, Y=N, R’=H, R1=CH3, R2-7=H, R8=O-CH2-CH2-F dhe R9- R10 janë H.
13	Përbërja e pretendimit 4, ku të paktën një prej zëvendësuesve R3-R10 përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga CN, OCH3, OH dhe NH2.
14	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 = H, R2 = CH3 dhe R8 përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga CN, CH3, OH, OCH3 dhe NH2.
15	Përbërja e pretendimit 14, ku R3-R7 dhe R9-R10 janë H.
16	Përbërja e pretendimit 1, që ka strukturën:
17	Përbërja e pretendimit 1, që ka strukturën:
18	Përbërja e pretendimit 1, që ka strukturën:
19	Përbërja e pretendimit 1, që ka strukturën:
20	Përbërja e pretendimit 1, që ka strukturën:
21	Përbërja e pretendimit 1, që ka strukturën:
22	Përbërja e pretendimit 1, ku depozita amiloide ndodhet në trurin e një subjekti.
23	Përbërja e pretendimit 1, ku subjekti dyshohet të ketë një sëmundje ose sindromë të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga Sëmundja e Alzheimerit, Sëmundja familiale e Alzheimerit, Sindroma Doën dhe homozigotat për apolipoprotein E4 alele.
24	Një metodë për sintetizimin e një përbërjeje të pretendimit 1 që ka të paktën një prej zëvendësuesve R3-R10 të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga 131I, 125I, 123I, 76Br, 75Br, 18F, dhe 19F, që përfshin fazën e etiketimit të një përbërjeje të pretendimit 1, ku Z=S, Y=N, R1=H dhe të paktën një prej zëvendësuesve R3-R10 është një tri-alkil tin, me anë të reaksionit të përbërjes me substancën që përmban 131I, 125I, 123I, 76Br, 75Br, 18F, ose 19F.
25	Një përbërje farmaceutike për detektimin e depozitave amiloide, që përmban (a) një përbërje lidhëse amiloide e formulës (I) e përcaktuar në pretendimin 1 ose një kripë të saj të tretshme në ujë, jo-toksike; dhe (b) një mbartës të pranueshëm farmaceutikisht.
26	Një përbërje farmaceutike sipas pretendimit 25, ku Z=S, Y=N, dhe R1=H.
27	Një metodë për detektimin e depozitave amiloide në indet në biopsi ose pas-vdekjes së indit human ose të kafshëve që përfshin fazat e: (a) inkubatimin e indit të fiksuar-me formalinë ose të ngrirë-të freskët me një tretësirë të një përbërjeje lidhëse amiloide të formulës (I) të përcaktuar në pretendimin 1 ose një kripë e saj e tretshme në ujë, jo-toksike për të formuar një depozitë të etiketuar dhe më pas, (b) detektimin e depozitave të etiketuara.
28	Metoda e pretendimit 27 ku tretësira përbëhet nga 25-100% etanol, me pjesën e mbetur të tretësirës që është ujë, ku tretësira saturohet me një përbërje lidhëse amiloide të pretendimit 1 ose një kripë e saj e tretshme në ujë, jo-toksike.
29	Metoda e pretendimit 27 ku tretësira përbëhet nga një zbutës ujor që përmban 0-50% etanol, ku tretësira përmban 0.0001 deri në 100 mM të përbërjes lidhëse amiloide.
30	Metoda e pretendimit 27 ku detektimi kryhet me anë të teknikave mikroskopike të përzgjedhura nga grupi që përbëhet nga mikroskopia me fushë të ndritshme, fluoreshencë, lazer-konfokale dhe me polarizim-kryq.
31	Një metodë për matjen sasiore të sasië së amiloides në indet në biopsi ose indin pas-vdekjes që përmban këto faza: a) inkubatimin e përbërjes lidhëse amiloide të formulës (I) të përcaktuar në pretendimin 1 ose një kripë e saj e tretshme në ujë, jo-toksike, me një homogjenat të indit të biopsisë ose pas-vdekjes, ku të paktën një prej zëvendësuesve R1-R10 të përbërjes etiketohet me një radiolabel të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga 125I, 3H, dhe një zëvendësues që përmban karbon të specifikuar në pretendimin 1 ku të paktën një karbon është 11C, 13C, ose 14C, b) veçimin e përbërjes me ind të lidhur nga ajo me ind të palidhur, c) matjen sasiore të përbërjes me ind të lidhur, dhe d) konvertimin e njësive të përbërjes me ind të lidhur të pretendimit 1 në njësi të mikrogramëve të amiloides për 100 mg të indit krahasuar me një standart.