Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4201 2013.01.08

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2026.02.02

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2012/4237 2012.10.30

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2012.12.03

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

06734691.6 2006.02.02

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1848718 2012.08.01

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	650433

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Takeda Pharmaceutical Company Limited	1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka-shi, Osaka

(72) Shpikës

Emri	Adresa
CRITCHLEY, Stephen	20 Carter Road Braintree, Massachusetts 02184 , US
GANT, Thomas, G.	3329 Corte Verso Carlsbad, CA 92009 , US
LANGSTON, Steven, P.	164 Mill Road North Andover, Massachusetts 01845 , US
OLHAVA, Edward, J.	26 Gibbs Street 5 Brookline, Massachusetts 02446 , US
PELUSO, Stephane	97 Josephine Avenue Somerville, Massachusetts 02144 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Eno DODBIBA	Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane , AL
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL
Eno DODBIBA	Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane , AL
Krenar LOLOCI	Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL

(54) Titull

INHIBITORET E ENZIMAVE AKTIVIZUESE E1

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërje e formulës (I-A):ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht,ku:Unaza A përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga:dheku një atom unazor azoti në Unazën A oksidizohet opsionalisht; X është -CH2-, -CHF-, -CF2-, -NH-, ose -O-; Y është -O-, -S-, ose -C(Rm)(Rn)-; çdo Rh është në mënyrë të pavarur hidrogjen, halo, -CN, -OH, -O-(C1-4 alifatik), -NH2, -NH-(C1-4 alifatik), -N(C1-4 alifatik)2, -SH, -S-(C1-4 alifatik), ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik; Rj është hidrogjen, -OR5, -SR6, -N(R4)2, or një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, ose heteroaril; Rk është hidrogjen, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik; Rm është hidrogjen, fluor, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik, dhe Rn është hidrogjen, fluor, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik, ose Rm dhe Rn formojnë së bashku =O ose =C(R5)2; R1 është hidrogjen, klor, bromo, fluor, jod, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3, ose -O-R11; R2 është hidrogjen, klor, bromo, fluor, jod, -N(R6)2, -CN, -O-(C1-4 alifatik), -OH, -SR6, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik; R3a përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -C(O)R5, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoralifatik, ose një -C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y); R3b përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 fluoralifatik; R3c përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoralifatik, ose një -C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y); R3d përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 fluoralifatik; çdo R4 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, ose C1-4 fluoralifatik; ose dy R4, të marra së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë të lidhura, formojnë një unazë karbociklike me 3- deri në 6-elementë; ose një R4, e marrë së bashku me R5 dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6-elementë; ose dy R4 formojnë së bashku =O; R5 është hidrogjen, ose C1-4 alifatik; ose R5, e marrë së bashku me një R4 dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unaqzë spirociklike me 3- deri në 6- elementë; R5’ është hidrogjen, ose C1-4 alifatik; çdo R6 është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose C1-4 alifatik; R7 është një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; R8 është hidrogjen ose C1-4 alifatik; R9 është -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heterociklil, ose heteroaril, ku grupi heteroaril është bashkëlidhur me një atom karboni; R10 është një C2-10 alifatik i pazëvendësuar, një C1-10 alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht; R11 është një C2-10 alifatik i pazëvendësuar, një C1-10 alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht; R4x është hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 fluoralkil, ose C6-10 ar(C1-4)alkil, pjesa e arilit të të cilit mund të zëvendësohet opsionalisht; R4y është hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 fluoralkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, pjesa e arilit të të cilit mund të zëvendësohet opsionalisht, ose një unazë aril, heteroaril, ose heterociklil e zëvendësuar opsionalisht me 5- ose 6-elementë; ose R4x dhe R4y, të marrë së bashku me atomin e azotit me të cilin janë të bashkëlidhur, formojnë një unazë heterociklil të zëvendësuar opsionalisht me 4- deri në 8-elementë që ka, përveç atomit të azotit, 0-2 heteroatome unazorë të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, dhe S; çdo R5x është në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 fluoralkil, ose një C6-C10 aril ose C6-10 ar(C1-4)alkil i zëvendësuar opsionalisht; V është -S(O)2-, -S(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(OR11)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)2-, -N(R13)SO2-N(R13)-, -N(R13)CO2-, -SO2N(R13)-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z është një zinxhir i zëvendësuar opsionalisht C1-6alkilene, ku zinxhiri alkilene ndërpritet opsionalisht nga -C(R13)=(R13)-, -C≡-C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-; R12a është një grup i zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik; R12b është halo, -NO2, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -OCO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15, ose -N(R16)SO2-N(R16)2,-C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, ose -C(=NR16)-OR14; R12c është -NO2, -CN, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -O-CO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15, ose -N(R16)SO2-N(R16)2; çdo R13 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; çdo R14 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; çdo R15 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, ose aril; çdo R16 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; ose dy R16 në të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë heterociklil të zëvendësuar opsionalisht me pesë deri në tetë elementë që ka, përveç atomit të azotit, zero deri në dy heteroatome shtesë unazorë të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga N, O, dhe S; çdo R21 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; dhe m është 1, 2, ose 3; dhe ku:në çdo përsëritje të arilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi aril, kur zëvendësohet, përmban mbi një atom karboni të pasaturuar një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡-C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2; në çdo përsëritje të heteroarilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi heteroaril, kur zëvendësohet, përmban një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur, nëse mbi një atom karboni të pasaturuar, nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, dhe, nëse mbi një atom azoti të zëvendësueshëm, nga -R, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)CH2C(O)R-, -SO2R, -SO2N(R)2, -C(=S)N(R)2, -C(=NH)-N(R)2, dhe -NRSO2R; dhe në çdo përsëritje të heterociklilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi heterociklil, kur zëvendësohet, përmban një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur, nëse janë mbi një atom karboni të saturuar, nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R)2, =N-N(R+)2, =N-OR, =NNHC(O)R, =N-NHCO2R°, =N-NHSO2R°, dhe =N-R, dhe, nëse mbi një atom të zëvendësueshëm azoti, nga -R, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -SO2R, -SO2N(R)2, -C(=S)N(R)2, -C(=NH)-N(R)2, dhe -NRSO2R; në çdo reaksion të alifatikut të zëvendësuar opsionalisht, grupi alifatik, kur zëvendësohet, përmban në një atom të saturuar karboni një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R)2, =N-N(R+)2, =N-OR, =NNHC(O)R, =N-NHCO2R°, =N-NHSO2R°, dhe =N-R;ku:çdo dukuri e R° është në mënyrë të pavarur një grup alifatik ose aril;çdo dukuri e R+ është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil, ose dy R+ mbi të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë aromatike ose jo-aromatike me pesë deri në tetë elementë që ka, përveç atomit të azotit, zero deri në dy heteroatome unazore të përzgjedhur nga N, O, dhe S; dhe çdo dukuri e R është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil;me kusht që:nëse Unaza A është A-i, X është -O-, Y është -O- ose -CH2-, R2 është hidrogjen ose klor, R3a është hidroksil ose -OCOR21, R3b është hidrogjen, R3c është hidroksil ose -OCOR21, R3d është hidrogjen, R4 dhe R5 janë secila hidrogjen, dhe m është 1; më pas R1 është bromo, fluor, -NR7R8, -R9, -SR10, ose -OR11, R7 është një alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatik, heterociklil, (cikloalifatik)alkil, ose (heterociklil)alkil i zëvendësuar opsionalisht, dhe R9 është e ndryshme nga imidazole e pazëvendësuar; dhe me kushtin tjetër që përbërja nuk është një përbërje e formulës (I-A) ku Unaza A është A-i, X është -O-, Y është -O-, R3a është hidroksil, R3b është hidrogjen, R3c është hidroksil, R3d është hidrogjen, R4, R5, R5’- Rj dhe Rk janë secila hidrogjen, m është 1, R1 është hidrogjen dhe R2 është -NH2 ose -SMe.
2	Përbërja e pretendimit 1, karakterizuar nga një ose më shumë karakteristikat e mëposhtme: (a) X është -O-; (b) Y është -O- ose -CH2-; (c) R3a është -OH; (d) R3b dhe R3d janë secila në mënyrë të pavarur hidrogjen ose C1-4 alifatik; (e) R3c është hidrogjen, fluor, ose -OR5; (f) R5 dhe R5’ janë secila hidrogjen; (g) çdo R4 është hidrogjen; (h) çdo R2 është hidrogjen; (i) Rh është hidrogjen; (j) Rj është hidrogjen; dhe (k) Rk është hidrogjen, halo, ose C1-4 alifatik.
3	Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është një përbërje e formulës (I): ose një ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht, ku:X është -CH2-, -NH-, ose -O-; Y është -O-, ose -CH2-; Q është =N- ose =CH-; R1 është klor, bromo, fluor, jod, -NR7R8, -R9, -S-R10, ose -O-R11; R2 është hidrogjen, klor, bromo, fluor, jod, -N(R6)2, -CN, -O-(C1-4 alifatik), -OH, -SR6, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik; R3a përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, hidroksi, -NH2, -C1-4 alifatik, fluor, -CN, -C1-4 fluoralifatik, -OR21, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, dhe -OC(O)OR21; R3b përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 fluoralifatik; R3c përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, hidroksi, -NH2, -C1-4 alifatik, fluor, -CN, -C1-4 fluoralifatik, -OR21, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, dhe -OC(O)OR21; R3d përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 fluoralifatik; çdo R4 është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose C1-4 alifatik; ose dy R4, të marra së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë të lidhur, formojnë një unazë karbociklike me 3- deri në 6- elementë; ose një R4, e marrë së bashku me R5 dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6-elementë; R5 është hidrogjen, ose C1-4 alifatik; ose R5, e marrë së bashku me një R4 dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6-elementë; çdo R6 është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose C1-4 alifatik; R7 është një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; R8 është hidrogjen ose C1-4 alifatik; R9 është -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heterociklil, ose heteroaril, ku grupi heteroaril bashkëlidhet tek një atom karboni; R10 është një C2-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht; R11 është një C2-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht; V është -S(O)2-, -S(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(OR11)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)2-, -N(R13)SO2-N(R13)-, -N(R13)CO2-, -SO2N(R13)-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z është një zinxhir i zëvendësuar opsionalisht C1-6 alkilene, ku zinxhiri alkilene ndërpritet opsionalisht nga -C(R13)=(R13)-, -C≡C-, -O- -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)- , -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-; R12a është një grup i zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik; R12b është halo, -NO2, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -OCO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)S(O)2R15, ose -N(R16)SO2-N(R16)2,-C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, ose -C(=NR16)-OR14; R12c është -NO2, -CN, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -O-CO2-R14-, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)S(O)2R15, ose -N(R16)SO2-N(R16)2; çdo R13 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; çdo R14 independently is hidrogjen, or an i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; each R15 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, ose aril; e çdo R16 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; ose dy R16 mbi të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë heterociklik të zëvendësuar opsionalisht me pesë deri në tetë elementë që ka, përveç atomit të azotit, zero deri në dy heteroatome shtesë unazorë të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga N, O, dhe S; dhe çdo R21 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; me kusht që: nëse X është -O-, Y është -O- ose -CH2-, Q është =N-, R2 është hidrogjen ose klor, R3a është hidroksil ose -OCOR21, R3b është hidrogjen, R3c është hidroksil ose -OCOR21, R3d është hidrogjen, dhe R4 dhe R5 janë secila hidrogjen; më pas R1 është bromo, fluor, -NR7R8, -R9, -SR10, ose -OR11, dhe R7 është një alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatik, heterociklil, (cikloalifatik)alkil, ose (heterociklil)alkil i zëvendësuar opsionalisht.
4	Përbërja e pretendimit 3, karakterizuar nga një ose më shumë karakteristikat (a) deri në (f): (a) R3a përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, hidroksi, metoksi, C1-4 alifatik, C1-4 fluoralifatik, dhe fluor; (b) R3b është hidrogjen; (c) R3c është hidrogjen ose hidroksi; (d) R3d është hidrogjen; (e) çdo R4 është hidrogjen; dhe (f) R5 është hidrogjen.
5	Përbërja e pretendimit 4, që ka formulën (II-A) ose (II-B): ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht.
6	Përbërja e pretendimit 4, që ka formulën (III-A) ose (III-B): ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht.
7	Përbërja e pretendimit 4, që ka formulën (IV-A) ose (IV-B): ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht.
8	Përbërja e pretendimit 1, karakterizuar nga formula (V):ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht,ku:Unaza B është një unazë aril ose heteroaril e zëvendësuar opsionalisht me 5- ose 6-elementë që ka zero deri në tre atome unazorë azoti dhe opsionalisht një heteroatom unazor shtesë i përzgjedhur nga oksigjen dhe sulfur;atomet e zëvendësueshme unazorë të karbonit në Unazën B zëvendësohen me 0-2 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6 alifatik, C1-6 fluoralifatik, halo, -Ra17, -Rb17, -Z17-Ra17, dhe -Z17_Rb17, ose dy zëvendësues afërndenjës, të marrë së bashku me atomet ndërhyrëse unazorë, formojnë një unazë aromatike ose jo-aromatike të shkrirë të zëvendësuar opsionalisht me 5- ose 6-elementë që ka 0-3 heteroatome unazorë të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga O, N, dhe S;Z17 është një zinxhir i zëvendësuar opsionalisht C1-6 alkilene, ku zinxhiri alkilene ndërpritet opsionalisht nga -C(R14)=C(R14)-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SO2N(R15)-, -N(R15)-, -N(R15)C(O)-, -NR15C(O)N(R15)-, -N(R15)CO2-,- N(R15)SO2-, -C(O)N(R15)-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, ose -OC(O)N(R15)-, dhe ku Z17 ose një pjesë e saj formon opsionalisht pjesë të një unaze me 3-7 elementë;çdo Ra17 është në mënyrë të pavarur një unazë e zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik; dhe çdo Rb17 është në mënyrë të pavarur -NO2, -CN, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -OR14, -SR15, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2N(R16)2, -N(R16)2, -NR16C(O)R14, -NR16C(O)N(R16)2, -NR16CO2R14, -O-CO2R14, -OC(O)N(R16)2, -O-C(O)R14, -CO2R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(O)N(R16)C(=R16)-N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -C(R14)-N-OR14, -N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -N(R16)SO2R15, -N(R16)SO2N(R16)2.
9	Përbërja e pretendimit 8, ku Unaza B është një unazë fenil e zëvendësuar me 0-2 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga halo, -OH, -O(C1-3alkil), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-3alkil), -CO2H, -CO2(C1-3alkil), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-3 alkil), -C1-3 alifatik, -C1-3 fluoralifatik, -O(C1-3 fluoralifatik), aril i zëvendësuar opsionalisht, dhe heteroaril i zëvendësuar opsionalisht.
10	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është C1-10 alifatik, -Z-R12a, -Z-R12b, -L-Z-R12a, -L-Z-R12b, -L-R12a ose -L-R12d; L është -C(R13)=C(R13)- ose -C≡C-; dhe R12d është -NO2, -CN, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -CO2R14, -C(O)R14, ose -C(O)N(R16).
11	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është -V-R12a, -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, ose -Z-V-R12a.
12	Përbërja e pretendimit 10, karakterizuar nga formula (VI): ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht, ku:W1 është -Z-, -L-, -V-, -V-Z-, ose -Z-V-;Unaza C është një unazë aril, cikloalifatik, heteroaril, ose heterociklil e zëvendësuar opsionalisht me 5- ose 6-elementë që ka zero deri në tre atome unazorë azoti dhe opsionalisht një unazë shtesë heteroatom të përzgjedhur nga oksigjen dhe sulfur; atomet e zëvendësueshme unazorë të karbonit në Unazën C zëvendësohen me 0-2 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6 alifatik, C1-6 fluoralifatik, halo, -Ra12, -Rb12, -Z12-Ra12, dhe -Z12-Rb12, ose dy zëvendësues afërndenjës mbi Unazën C, të marrë së bashku me atomet ndërhyrëse unazorë formojnë një unazë aromatike ose jo-aromatike të shkrirë të zëvendësuar opsionalisht me 5- ose 6-elementë që ka 0-3 heteroatome unazorë të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga O, N, dhe S; Z12 është një zinxhir i zëvendësuar opsionalisht C1-6 alkilene, ku zinxhiri alkilene ndërpritet opsionalisht nga -C(R14)=C(R14)-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SO2N(R15)-, -N(R15)-, -N(R15)C(O)-, -NR15C(O)N(R15)-, -N(R15)CO2-, -N(R15)SO2-, -C(O)N(R15)-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, ose -OC(O)N(R15)-, dhe ku Z12 ose një pjesë e saj formon opsionalisht pjesë të unazës me 3-7 elementë; çdo Ra12 është në mënyrë të pavarur një unazë e zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik; dhe çdo Rb12 është në mënyrë të pavarur -NO2, -CN, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -OR14, -SR15, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2N(R16)2, -N(R16)2, -NR16C(O)R14, -NR16C(O)N(R16)2, -NR16CO2R14, -O-CO2R14, -OC(O)N(R16)2, -O-C(O)R14, -CO2R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(O)N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -N(R16)SO2R15, -N(R16)SO2N(R16)2. Në disa paraqitje, çdo Rb12 është në mënyrë të pavarur -CN, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4-C(O)N(R4)2, -NR4CO2R6, -C(O)N(R4)2, -CO2R5, ose -OR5.
13	Përbërja e pretendimit 12, ku:Z është një zinxhir C1-6 alkilene i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy Rx ose Ry;çdo Rx përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga -halo, -OH, -O(C1-4 alkil), -O(C1-4 haloalkil), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-4alkil), -CO2H, -CO2(C1-4alkil), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-4alkil), ose aril i zëvendësuar opsionalisht;çdo Ry është në mënyrë të pavarur një C1-3 alifatik i zëvendësuar opsionalisht me Rx ose një grup i zëvendësuar opsionalisht aril ose heteroaril; ose dy Ry mbi të njëjtin atom karboni, të marra së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkëlidhur formojnë një unazë cikloalifatike me 3- deri në 6-elementë; dhe Unaza C është një unazë fenil e zëvendësuar opsionalisht ose një unazë e zëvendësuar opsionalisht C3-6 cikloalifatik.
14	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është -NR7R8, dhe përbërja karakterizohet nga formula (VII):ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht,ku:R8 është hidrogjen ose C1-4 alifatik; dhe Unaza D është një unazë e zëvendësuar opsionalisht mono- ose biciklike aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik.
15	Përbërja e pretendimit 14, ku:çdo atom unazor i saturuar karboni në Unazën D është i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me =O, =S, =C(R14)2, =N-N(R16)2, =N-OR14, =N-NHC(O)R14, =N-NHCO2R15, =N-NHSO2R15, =N-R14, ose -Rd;çdo atom i zëvendësueshëm i pasaturuar karboni në unazën D është i zëvendësuar ose i pazëvendësuar me -Rd;çdo Rd përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6 alifatik, C1-6 fluoralifatik, halo, -Ra7, -Rb7, -Z7-Ra7, dhe -Z7-Rb7;Z7 është një zinxhir i zëvendësuar opsionalisht C1-6 alkilene, ku zinxhiri alkilene ndërpritet opsionalisht nga -C(R14)=C(R14)-, -C≡C-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SO2N(R15)-, -N(R15)-, -N(R15)C(O)-, -NR15C(O)N(R15)-, -N(R15)CO2-, -N(R15)SO2-, -C(O)N(R15)-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, ose -OC(O)N(R15)-, dhe ku Z7 ose pjesë e saj formon pjesë të një unaze me 3-7 elementë;çdo Ra7 është në mënyrë të pavarur një unazë e zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik; dhe çdo Rb7 është në mënyrë të pavarur -NO2, -CN, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -OR14, -SR15, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2N(R16)2, -N(R16)2, -NR16C(O)R14, -NR16C(O)N(R16)2, -NR16CO2R14, -O-CO2R14, -OC(O)N(R16)2, -O-C(O)R14, -CO2R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(O)N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(-NR16)-N(R16)2, -N(R16)SO2R15, -N(R16)SO2N(R16)2.
16	Përbërja e pretendimit 15, ku atomet e zëvendësueshme unazorë të karbonit në Unazën D zëvendësohen me zero, një, ose dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga halo, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-3 alkil), -CO2H, -CO2(C1-3 alkil), -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-3 alkil), -C1-3 alifatik, -C1-3 fluoralifatik, -O(C1-3 fluoralifatik), dhe aril i zëvendësuar opsionalisht.
17	Përbërja e pretendimit 15, ku Unaza D është një unazë e zëvendësuar opsionalisht fenil, naftil, ose indanil.
18	Përbërja e pretendimit 15, ku Unaza D përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga: Ku çdo R8p përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga =O, fluor, -OR5x, ose një C1-4 alifatik ose C1-4 fluoralifatik i zëvendësuar opsionalisht me -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y), me kusht që R8p të jetë e ndryshme nga -OR5x kur gjendet në një pozicion afërndenjës me një atom unazor oksigjeni; s është 0, 1, ose 2; dhe t është 0.
19	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është -O-R11, -S-R10, ose -NR7R8; R7, R10, dhe R11 janë secila në mënyrë të pavarur -ZaR18, -ZaR19, ose -ZbR20;Za është një zinxhir i zëvendësuar opsionalisht C1-6 alkilene, ku zinxhiri alkilene ndërpritet opsionalisht nga -C(R13)=C(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-;Zb është një zinxhir i zëvendësuar opsionalisht C2-6 alkilene, ku zinxhiri alkilene ndërpritet opsionalisht nga -C(R13)=C(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)- , -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-;R18 është një grup i zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik;R19 është -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, ose -C(=NR16)-OR14;R20 është halo, -NO2, -CN, -OR14, SR15-, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -OCO2-R14-, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)S(O)2R15, ose -N(R16)SO2-N(R16)2; dhe R8 është hidrogjen.
20	Përbërja e pretendimit 19, ku:Za është një zinxhir C1-4 alkilene i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy grupe të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga F, -OH, C1-3 alifatik dhe aril i zëvendësuar opsionalisht; dhe Zb është një zinxhir C2-4 alkilene i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy grupe të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga -F, -OH, C1-3 alifatik dhe aril i zëvendësuar opsionalisht.
21	Përbërja e pretendimit 20, karakterizuar nga formula (VIII): ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht; ku:W2 është -O-, -S-, ose -N(R8)-;Unaza E është një grup mono- ose biciklik aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik;çdo atom i zëvendësueshëm unazor azoti në Unazën E është i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -CO2R14, -SO2R15, -SO2N(R16)2, ose një alifatik i zëvendësuar opsionalisht;atomi i zëvendësueshëm unazor i karbonit në Unazën E zëvendësohet me 0-4 zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6 alifatik, C1-6 fluoralifatik, halo, -Ra18, -Rb18, -Z18-Ra18, dhe -Z18-Rb18;Z18 është një zinxhir i zëvendësuar opsionalisht C1-6alkilene, ku zinxhiri alkilene ndërpritet opsionalisht nga -C(R14)=C(R14)-, -C=C-, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -SO2N(R15)-, -N(R15)-, -N(R15)C(O)-, -NR15C(O)N(R15)-, -N(R15)CO2-, -N(R15)SO2-, -C(O)N(R15)-, -C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, ose -OC(O)N(R15)-, dhe ku Z18 ose një pjesë e saj formon opsionalisht pjesë të një unaze me 3-7 elementë;çdo Ra18 është në mënyrë të pavarur një unazë e zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik; dhe çdo Rb18 është në mënyrë të pavarur -NO2, -CN, -C(R14)=(R14)2, -C≡C-R14, -OR14, -SR15, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2N(R16)2, -N(R16)2, -NR16C(O)R14,- NR16C(O)N(R16)2, -NR16CO2R14, -O-CO2R14, -OC(O)N(R16)2, -O-C(O)R14, -CO2R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(O)N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2. -C(=NR16)-OR14, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(=NR16)-N(R16)2, -N(R16)SO2R15, -N(R16)SO2N(R16)2.
22	Përbërja e pretendimit 21, ku Unaza E është unazë e zëvendësuar opsionalisht C3-6 cikloalifatik, fenil, pirrolil, imidazolil, oksazolil, tiazolil, izoksazolil, izotiazolil, pirazolil, triazolil, tetrazolil, oksadiazolil, tiadiazolil, pirrolinil, imidazolinil, pirazolinil, pirrolidinil, imidazolidinil, pirazolidinil, piperidinil, morfolinil, piperazinil, piridil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, ose tetrahidropirimidinil.
23	Përbërja e pretendimit 22, ku Unaza E është një unazë e zëvendësuar opsionalisht fenil, naftil, indanil, furanil, tienil, pirrolil, pirrolidinil, izoksazolil, pirazolil, piperidinil, piperazinil, pirazinil, morfolinil, benzotiofenil, ose benzodioksolil.
24	Një përmbajtje farmaceutike, që përmban një përbërje të formulës (I-A): ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht, ku:Unaza A përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga: dhe ku një atom unazor azoti në Unazën A oksidizohet opsionalisht; X është -CH2-, -CHF-, -CF2-, -NH-, ose -O-; Y është -O-, -S-, ose -C(Rm)(Rn)-; çdo Rh është në mënyrë të pavarur hidrogjen, halo, -CN, -OH, -O-(C1-4 alifatik), -NH2, -NH-(C1-4 alifatik), -N(C1-4 alifatik)2, -SH, -S-(C1-4 alifatik), ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik; Rj është hidrogjen, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, ose heteroaril; Rk është hidrogjen, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik; Rm është hidrogjen, fluor, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik, dhe Rn është hidrogjen, fluor, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik, ose Rm dhe Rn formojnë së bashku =O ose =C(R5)2; R1 është hidrogjen, klor, bromo, fluor, jod, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3, ose -O-R1; R2 është hidrogjen, klor, bromo, fluor, jod, -N(R6)2, -CN, -O-(C1-4 alifatik), -OH, -SR6, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik; R3a përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -C(O)R5,- OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoralifatik, ose një -C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y); R3b përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 fluoralifatik; R3c përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoralifatik, ose një -C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga -OR5x-, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x-, ose -C(O)N(R4x)(R4y); R3d përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, C1-4alifatik, dhe C1-4 fluoralifatik; çdo R4 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, ose C1-4 fluoralifatik; ose dy R4, të marra së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkëlidhur, formojnë një unazë karbociklike me 3- deri në 6- elementë; ose një R4, e marrë së bashku me R5 dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6-elementë; ose dy R4 së bashku formojnë =O; R5 është hidrogjen, ose C1-4 alifatik; ose R5, e marrë së bashku me R4 dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6-elementë; R5’ është hidrogjen, ose C1-4 alifatik; çdo R6 është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose C1-4 alifatik; R7 është një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; R8 është hidrogjen ose C1-4 alifatik; R9 është -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heterociklil, ose heteroaril, ku grupi heteroaril është bashkëlidhur tek një atom karboni; R10 është një C2-10 alifatik i pazëvendësuar, një C1-10 alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht; R11 është një C2-10 alifatik i pazëvendësuar, një C1-10 alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht; R4x është hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 fluoralkil, ose C6-10 ar(C1-4)alkil, pjesa e arilit të të cilit mund të zëvendësohet opsionalisht; R4y’ është hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 fluoralkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, pjesa e arilit të të cilit mund të zëvendësohet opsionalisht, ose një unazë aril, heteroaril, ose heterociklil e zëvendësuar opsionalisht me 5- ose 6-elementë; ose R4x dhe R4y, të marrë së bashku me atomin e azotit me të cilin janë të bashkëlidhur, formojnë një unazë heterociklil të zëvendësuar opsionalisht me 4- deri në 8-elementë që ka, përveç atomit të azotit, 0-2 heteroatome unazorë të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, dhe S; çdo R5x është në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 fluoralkil, ose një C6-10 aril or C6-10 ar(C1-4)alkil i zëvendësuar opsionalisht; V është -S(O)2-, -S(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(OR11)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)2-, -N(R13)SO2-N(R13)-, -N(R13)CO2-, -SO2N(R13)-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z është një zinxhir i zëvendësuar opsionalisht C1-6 alkilene, ku zinxhiri alkilene ndërpritet opsionalisht nga -C(R13)=(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-; R12a është një grup i zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik; R12b është halo, -NO2, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -OCO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15, ose -N(R16)SO2-N(R16)2, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, ose -C(=NR16)-OR14; R12c është -NO2, -CN, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -O-CO2-R14-, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15, ose -N(R16)SO2-N(R16)2; çdo R13 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; each R14 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; çdo R15 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, ose aril; çdo R16 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; ose dy R16 mbi të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë heterociklil të zëvendësuar opsionalisht me pesë deri në tetë elementë që ka përveç atomit të azotit, zero deri në dy heteroatome unazore shtesë të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga N, O, dhe S; çdo R21 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; dhe m është 1, 2, ose 3; dhe ku: në çdo përsëritje të arilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi aril, kur zëvendësohet, përmban mbi një atom të pasaturuar karboni një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2; në çdo përsëritje të heteroarilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi heteroaril, kur zëvendësohet, përmban një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur, nëse mbi një atom karboni të pasaturuar, nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, dhe, nëse mbi një atom të zëvendësueshëm azoti, nga -R, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -SO2R, -SO2N(R)2, -C(=S)N(R)2, -C(=NH)-N(R)2, dhe -NRSO2R; dhe në çdo përsëritje të heterociklilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi heterociklil, kur zëvendësohet, përmban një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur, nëse mbi një atom karboni të pasaturuar, nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R)2, =N-N(R+)2, =N-OR, =NNHC(O)R, =N-NHCO2R°, =N-NHSO2R°, dhe =N-R, dhe, nëse mbi një atom të zëvendësueshëm azoti, nga -R, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R,- C(O)-C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -SO2R, -SO2N(R)2, -C(=S)N(R)2, -C(=NH)-N(R)2, dhe -NRSO2R; në çdo përsëritje të alifatikut të zëvendësuar opsionalisht, grupi alifatik, kur zëvendësohet, përmban mbi një atom të saturuar karboni një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2 -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R)2, =N-N(R+)2, =N-OR, =NNHC(O)R, =N-NHCO2R°, =N-NHSO2R°, dhe =N-R;ku:çdo dukuri e R° është në mënyrë të pavarur një grup alifatik ose aril;çdo dukuri e R+ është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil, ose dy R+ mbi të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë aromatike ose jo-aromatike me pesë deri në tetë elementë që ka, përveç atomit të azotit, zero deri në dy heteroatome të përzgjedhur nga N, O, dhe S; dhe çdo dukuri e R* është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil;me kusht që:nëse Unaza A është A-i, X është -O-, Y është -O- ose -CH2-, R2 është hidrogjen ose klor, R3a është hidroksil ose -OCOR21, R3b është hidrogjen, R3c është hidroksil ose -OCOR21, R3d është hidrogjen, R4 dhe R5 janë secila hidrogjen, dhe m është 1; më pas R1 është bromo, fluor, -NR7R8, -R9, -SR10, ose -OR11, R7 është një alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatik, heterociklil, (cikloalifatik)alkil, ose (heterociklil)alkil i zëvendësuar opsionalisht, dhe R9 është ndryshe nga imidazole e pazëvendësuar dhe një mbartës i pranueshëm farmaceutikisht, që përmban opsionalisht më tej një agjent tjetër terapeutik.
25	Përbërja farmaceutike e pretendimit 24 ku përbërja e formulës (I-A) kufizohet nga karakteristikat e rradhitura në çdonjërin prej pretendimeve 2 deri në 23.
26	Një metodë in vitro për zvogëlimin e aktivitetit të enzimës E1 në një mostër, që përfshin vendosjen në kontakt të mostrës me një ose më shumë përbërje të formulës (I-A)ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht,ku: Unaza A përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga: dhe ku një atom unazor azoti në Unazën A oksidizohet opsionalisht;X është -CH2-, -CHF-, -CF2-, -NH-, ose -O-;Y është -O-, -S-, ose -C(Rm)(Rn)-;çdo Rh është në mënyrë të pavarur hidrogjen, halo, -CN, -OH, -O-(C1-4 alifatik), -NH2, -NH-(C1-4 alifatik), -N(C1-4 alifatik)2, -SH, -5-(C1-4 alifatik), ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik; Rj është hidrogjen, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, ose heteroaril;Rk është hidrogjen, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik;Rm është hidrogjen, fluor, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik, dhe Rn është hidrogjen, fluor, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik, ose Rm dhe Rn formojnë së bashku =O ose =C(R5)2; R1 është hidrogjen, klor, bromo, fluor, jod, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3, ose -O-R11;R2 është hidrogjen, klor, bromo, fluor, jod, -N(R6)2, -CN, -O-(C1-4 alifatik), -OH, -SR6, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik;R3a përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -C(O)R5, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoralifatik, ose një -C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y);R3b përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 fluoralifatik;R3c përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoralifatik, ose një -C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y); R3d përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, C1-4alifatik, dhe C1-4 fluoralifatik; çdo R4 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, ose C1-4 fluoralifatik; ose dy R4, të marra së bashku me atomin e karbonit me të cilin janë bashkëlidhur, formojnë një unazë karbociklike me 3- deri në 6-elementë; ose një R4, e marrë së bashku me R5 dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6-elementë; ose dy R4 formojnë së bashku =O; R5 është hidrogjen, ose C1-4 alifatik; ose R5, e marrë së bashku me një R4 dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6-elementë; R5’ është hidrogjen, ose C1-4 alifatik; çdo R6 është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose C1-4alifatik; R7 është një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; R8 është hidrogjen ose C1-4 alifatik; R9 është -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heterociklil, ose heteroaril, ku grupi heteroaril bashkëlidhet tek një atom karboni; R10 është një C2-10 alifatik i pazëvendësuar, një C1-10 alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht; R11 është një C2-10 alifatik i pazëvendësuar, një C1-10 alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht; R4x është hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 fluoralkil, ose C6-10 ar(C1-4)alkil, pjesa e arilit të të cilit mund të zëvendësohet opsionalisht; R4y është hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 fluoralkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, pjesa e arilit të të cilit mund të zëvendësohet opsionalisht, ose një unazë aril, heteroaril, ose heterociklil e zëvendësuar opsionalisht me 5- ose 6-elementë; ose R4x dhe R4y, të marrë së bashku me atomin e azotit me të cilin janë bashkëlidhur, formojnë një unazë heterociklil të zëvendësuar opsionalisht me 4- deri në 8-elementë që ka, përveç atomit të azotit, 0-2 heteroatome unazorë të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, dhe S; çdo R5x është në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 fluoralkil, ose një C6-10 aril or C6-10 ar(C1-4)alkil i zëvendësuar opsionalisht; V është -S(O)2-, -S(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(OR11)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)C(O)N(R13), -(R13)S(O)2-, -N(R13)SO2-N(R13)-, -N(R13)CO2-, -SO2N(R13)-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-; Z është një zinxhir i zëvendësuar opsionalisht C1-6alkilene, ku zinxhiri alkilene ndërpritet opsionalisht nga -C(R13)=(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)- , -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-; R12a është një grup i zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik; R12b është halo, -NO2, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -OCO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15, ose -N(R16)SO2-N(R16)2, -C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, ose -C(=NR16)-OR14; R12c është -NO2, -CN, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -O-CO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -CO2R14,- C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)OR15, -N(R16)S(O)2R15, ose -N(R16)SO2-N(R16)2; çdo R13 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; çdo R14 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; çdo R15 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, ose aril; çdo R16 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; ose dy R16 mbi të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë heterociklil të zëvendësuar opsionalisht me pesë deri në tetë elementë që ka, përveç atomit të azotit, zero deri në heteroatome unazorë shtesë të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga N, O, dhe S; çdo R21 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; dhe m është 1, 2, ose 3; dhe ku:në çdo përsëritje të arilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi aril, kur zëvendësohet, përmban mbi një atom karboni të pasaturuar një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2; në çdo përsëritje të heteroarilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi heteroaril, kur zëvendësohet, përmban mbi një atom karboni të pasaturuar një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, dhe, nëse mbi një atom të zëvendësueshëm azoti, nga -R, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -SO2R, -SO2N(R)2, -C(=S)N(R)2, -C(=NH)-N(R)2, dhe -NRSO2R; dhe në çdo përsëritje të heterociklilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi heterociklil, kur zëvendësohet, përmban mbi një atom karboni të pasaturuar një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R)2, =N-N(R+)2, =N-OR, =NNHC(O)R, =N-NHCO2R°, =N-NHSO2R°, dhe =N-R, dhe, nëse mbi një atom të zëvendësueshëm azoti, nga -R, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -SO2R, -SO2N(R)2, -C(=S)N(R)2, -C(=NH)N(R)2, dhe -NRSO2R;në çdo përsëritje të alifatikut të zëvendësuar opsionalisht, grupi alifatik, kur zëvendësohet, përmban mbi një atom karboni të pasaturuar një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2,- O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R)2, =N-N(R+)2, =N-OR, =NNHC(O)R, =N-NHCO2R°, =N-NHSO2R°, dhe =N-R;ku:çdo dukuri e R° është në mënyrë të pavarur një grup alifatik ose aril;çdo dukuri e R+ është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil, ose dy R+ mbi të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë aromatike ose jo-aromatike me pesë deri në tetë elementë që ka, përveç atomit të azotit, zero deri në dy heteroatome të përzgjedhur nga N, O, dhe S; dhe çdo dukuri e R* është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil;më kusht që:nëse Unaza A është A-i, X është -O-, Y është -O- ose -CH2-, R2 është hidrogjen ose klor, R3a është hidroksil ose -OCOR21, R3b është hidrogjen, R3c është hidroksil ose -OCOR21, R3d është hidrogjen, R4 dhe R5 janë secila hidrogjen, dhe m është 1; më pas R1 është bromo, fluor, -NR7R8, -R9, -SR10, ose -OR11, R7 është një alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatik, heterociklil, (cikloalifatik)alkil, ose (heterociklil)alkil i zëvendësuar opsionalisht, dhe R9 është e ndryshme nga imidazole e pazëvendësuar.
27	Metoda e pretendimit 26 ku përbërja e (I-A) kufizohet nga karakterisitikat e rradhitura në çdonjërin nga pretendimet 2 deri në 22.
28	Metoda e pretendimit 26 ose 27, ku enzima E1 përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga NAE, UAE, dhe SAE.
29	Metoda e pretendimit 28, ku enzima E1 është NAE.
30	Një përbërje e formulës (I-A) :ose një kripë e saj e pranueshme farmaceutikisht,ku:Unaza A përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga: dhe ku një atom azoti në Unazën A oksidizohet opsionalisht;X është -CH2-, -CHF-, -CF2-, -NH-, ose -O-;Y është -O-, -S-, ose -C(Rm)(Rn)-;çdo Rh është në mënyrë të pavarur hidrogjen, halo, -CN, -OH, -O-(C1-4 alifatik), -NH2, -NH-(C1-4 alifatik), -N(C1-4 alifatik)2, -SH, -S-(C1-4 alifatik), ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik;Rj is hidrogjen, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, ose heteroaril;Rk është hidrogjen, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik; Rm është hidrogjen, fluor, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4alifatik, dhe Rn është hidrogjen, fluor, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4alifatik, ose Rm dhe Rn formojnë së bashku =O ose =C(R5)2; R1 është hidrogjen, klor, bromo, fluor, jod, -NR7R8, -R9, -SH, -SCH3, -S-R10, -OH, -OCH3, ose -O-R11;R2 është hidrogjen, klor, bromo, fluor, jod, -N(R6)2, -CN, -O-(C1-4 alifatik), -OH, -SR6, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-4 alifatik;R3a përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -C(O)R5, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoralifatik, ose një -C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y); R3b përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 fluoralifatik;R3c përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, -CN, -N3, hidroksi, -OR21, -NH2, -NH(R21), -N(H)CO2R21, -N(H)C(O)R21, -CON(H)R21, -OC(O)N(H)R21, -OC(O)R21, -OC(O)OR21, -C1-4 fluoralifatik, ose një -C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y); R3d përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 fluoralifatik; çdo R4 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, fluor, C1-4 alifatik, ose C1-4 fluoralifatik; ose dy R4, të marrë së bashku me atomin e karbonit me të cilin janë bashkëlidhur, formojnë një unazë karbociklike me 3- deri në 6-elementë; ose një R4, e marrë së bashku me R5 dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6-elementë; ose dy R4 formojnë së bashku =O; R5 është hidrogjen, ose C1-4 alifatik; ose R5, e marrë së bashku me një R4 dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6-elementë; R5’ është hidrogjen, ose C1-4 alifatik; çdo R6 është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose C1-4 alifatik; R7 është një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; R8 është hidrogjen ose C1-4 alifatik; R9 është -V-Z-R12a, -V-Z-R12b, -R12c, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heterociklil, ose heteroaril, ku grupi heteroaril bashkëlidhet tek një atom karboni; R10 është një C2-10 alifatik i pazëvendësuar, një C1-10 alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht; R11 është një C2-10 alifatik i pazëvendësuar, një C1-10 alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht; R4x është hidrogjen, C1-4alkil, C1-4 fluoralkil, ose C6-10 ar(C1-4)alkil, pjesa e arilit të të cilit mund të zëvendësohet opsionalisht; R4y është hidrogjen, C1-4alkil, C1-4fluoralkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, pjesa e arilit të të cilit mund të zëvendësohet opsionalisht, ose një unazë aril, heteroaril, ose heterociklil e zëvendësuar opsionalisht me 5- ose 6-elementë; ose R4x dhe R4y, të marra së bashku me atomin e azotit me të cilin janë bashkëlidhur, formojnë një unazë heterociklil të zëvendësuar opsionalisht me 4- deri në 8-elementë që ka, përveç atomit të azotit, 0-2 heteroatome unazorë të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, dhe S; çdo R5x është në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 fluoralkil, ose një C6-10 aril ose C6-10 ar(C1-4)alkil i zëvendësuar opsionalisht; V është -S(O)2-, -S(O)-, -C(O)O-, -C(O)-, -C(NR13)=N-, -C(=N(R13))-N(R13)-, -C(OR11)=N-, -CON(R13)-, -N(R13)C(O)-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)S(O)2-, -N(R13)SO2-N(R13)-, -N(R13)CO2-, -SO2N(R13)-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -OC(O)N(R13)-, -N(R13)-N(R13)-;Z është një zinxhir i zëvendësuar opsionalisht C1-6 alkilene, ku zinxhiri alkilene ndërpritet opsionalisht nga -C(R13)=C(R13)-, -C≡C-, -O-, -S-, -N(R13)-, -N(R13)CO-, -N(R13)CO2-, -C(O)N(R13)-, -C(O)-, -C(O)-C(O)-, -CO2-, -OC(O)-, -OC(O)O-, -N(R13)C(O)N(R13)-, -N(R13)N(R13)-, -OC(O)N(R13)-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(R13)S(O)2-, -S(O)2N(R13)-;R12a është një grup i zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, heterociklil, ose cikloalifatik;R12b është halo, -NO2, -CN, -OR14, -SR15, -N(R16)2, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -N(R16)CO2R14, -OCO2-R14, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15, ose -N(R16)SO2-N(R16)2,-C(R14)=C(R14)2, -C≡C-R14, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, ose -C(=NR16)-OR14;R12c është -NO2, -CN, -S(O)R15, -SO2R15, -SO2-N(R16)2, -C(R14)=N-OR14, -N(R16)C(O)R15, -N(R16)C(O)N(R16)2, -O-CO2-R14-, -OC(O)N(R16)2, -OC(O)R14, -CO2R14, -C(O)-C(O)R14, -C(O)R14, -C(O)N(R16)2, -C(=NR16)-N(R16)2, -C(=NR16)-OR14, -N(R16)-N(R16)2, -N(R16)-OR15, -N(R16)S(O)2R15, ose -N(R16)SO2-N(R16)2;çdo R13 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil;çdo R14 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil;çdo R15 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, ose aril;çdo R16 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; ose dy R16 mbi të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë heterociklil të zëvendësuar opsionalisht me pesë deri në tetë elementë që ka, përveç atomit të azotit, zero deri në dy heteroatome unazorë shtesë të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga N, O, dhe S;çdo R21 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht C1-10 alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; dhe m është 1, 2, ose 3; dhe ku:në çdo përsëritje të arilit të zëvendësuar opsionalisht aril, grupi aril, kur zëvendësohet, përmban mbi një atom të pasaturuar karboni një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R* -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2; në çdo përsëritje të heteroarilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi heteroaril, kur zëvendësohet përmban një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur, nëse mbi një atom të pasaturuar karboni, nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, dhe, nëse mbi një atom të zëvendësueshëm azoti, nga -R, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -SO2R, -SO2N(R)2, -C(=S)N(R)2, -C(=NH)-N(R)2, dhe -NRSO2R; dhe në çdo përsëritje të heterociklilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi heterociklil, kur zëvendësohet përmban një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur, nëse mbi një atom të pasaturuar karboni, nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R)2, =N-N(R+)2, =N-OR, =NNHC(O)R, =N-NHCO2R°, =N-NHSO2R°, dhe =N-R, dhe, nnëse mbi një atom të zëvendësueshëm azoti, nga -R, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -SO2R, -SO2N(R)2, -C(=S)N(R)2, -C(=NH)-N(R)2, dhe -NRSO2R; në çdo përsëritje të alifatikut të zëvendësuar opsionalisht, grupi alifatik, kur zëvendësohet, përmban mbi një atom të saturuar karboni një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2, -CN, -R, -C(R)=C(R)2, -C≡C-R, -OR, -SR°, -S(O)R°, -SO2R°, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R°, -O-CO2R, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R, -CO2R, -C(O)-C(O)R, -C(O)R, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R°, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R)2, -P(O)(OR)2, -O-P(O)-OR, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R)2, =N-N(R+)2, =N-OR, =NNHC(O)R, =N-NHCO2R°, =N-NHSO2R°, dhe =N-R;ku:çdo dukuri e R° është në mënyrë të pavarur një grup alifatik ose aril;çdo dukuri e R+ është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil, ose dy R+ mbi të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë aromatike ose jo-aromatike me pesë deri në tetë elementë që ka, përveç atomit të azotit, zero deri në dy heteroatome unazore të përzgjedhur nga N, O, dhe S; dhe çdo dukuri e R është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil;me kusht që: nëse Unaza A është A-i, X është -O-, Y është -O- ose -CH2-, R2 është hidrogjen ose klor, R3a është hidroksil ose -OCOR21, R3b është hidrogjen, R3c është hidroksil ose -OCOR21, R3d është hidrogjen, R4 dhe R5 janë secili hidrogjen, dhe m është 1; më pas R1 është bromo, fluor, -NR7R8, -R9, -SR10, ose -OR11, R7 është një alifatik i zëvendësuar, ose një aril, heteroaril, aralkil, heteroaralkil, cikloalifatik, heterociklil, (cikloalifatik)alkil, ose (heterociklil)alkil i zëvendësuar opsionalisht, dhe R9 është e ndryshme nga imidazole e pazëvendësuar për përdorim në trajtimin ose përmirësimin e çrregullimit të përzgjedhur nga grupi që konsiston në kancer, një çrregullim inflamator, një çrregullim neurodegjenerativ, inflamacion i shoqëruar me infeksion dhe dobësimi i vitalitetit të trupit.
31	Përbërja për përdorim sipas pretendimit 30, ku përbërja e formulës (I-A) kufizohet nga karakteristikat e rradhitura në çdonjërin prej pretendimeve 2 deri në 23.
32	Përbërja për përdorim sipas pretendimit 30 ose 31, ku çrregullimi është kancer.
33	Përbërja për përdorim sipas pretendimit 30 ose 31, ku kanceri është kancer mushkërish, kancer kolorektal, kancer ovarian ose një kancer hematologjik.
34	Përbërja për përdorim sipas pretendimit 30 ose 31, ku çrregullimi është një çrregullim i reagimit imun ose shumimit të qelizës vaskulare.