Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4199
2013.01.08
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2029.11.19
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2012/4235
2012.10.29
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2012.12.03
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
09761104.0
2009.11.19
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2358686
2012.09.26
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 199740 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Merck Sharp & Dohme Corp. |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| KUDUK, Scott, D. | 126 East Lincoln Avenue Rahway New Jersey 07065-0907 , US |
| BESHORE, Douglas, C. | 126 East Lincoln Avenue Rahway New Jersey 07065-0907 , US |
| DI MARCO, Christina, Ng | 126 East Lincoln Avenue Rahway New Jersey 07065-0907 , US |
| GRESHOCK, Thomas, J. | 126 East Lincoln Avenue Rahway New Jersey 07065-0907 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Fatos DEGA | Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL |
| Vladimir NIKA | Bul. B. Curri Pall. 2/3/24, Tirane, Albania AL , AL |
| Fatos DEGA | Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL |
| Vladimir NIKA | Bul. B. Curri Pall. 2/3/24, Tirane, Albania AL , AL |
(54) Titull
MODULATORE ALOSTERIKE POZITIVE TE RECEPTORIT M1 TE ARILMETILBENZOKUINAZOLINONES
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërës me formulë (I): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku X, Y dhe Z janë secili CH, dhe Q është C, ose njëri nga X, Y, Q dhe Z është N dhe të tjerët janë CH ose C, ose X dhe Y janë CH, dhe Q, R1 dhe Z janë të lidhur së bashku për të formuar një grup naftil; R1 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, (2) aril, (3) një grup heteroaril, që është një grup ciklik ose policiklik, me nga pesë deri dymbëdhjetë atome unazorë, ku këta atome unazorë përzgjidhen nga C, O, N ose S, ku të paktën njëri prej tyre është O, N ose S, (4) halogjen, (5) -CN, (6) alkil -O-C1-6, (7) alkil -C 1-6, (8) alkenil -C2-6 (9) -S(=O)n-R4, (10) -NR5AR5B, ku një pjesë e aril-it, heteroaril-it, alkil-it dhe alkenil-it, të sipërpëmendur, është jodetyrimisht e zëvendësueshme me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksi, (c) alkil -O-C1-6, (d) alkil -C1-6, (e) -C(=O)-(O)m-R6, (f) -N(R5AR5B), (g) -S(=O)n-R8, or (h) okso, me kusht që, kur Q është N, atëherë R1 mungon; R2 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, (2) aril, (3) një grup heteroaril, që është një grup ciklik ose policiklik, me nga pesë deri dymbëdhjetë atome unazorë, ku këta atome unazorë përzgjidhen nga C, O, N ose S, ku të paktën njëri prej tyre është O, N ose S, (4) një grup heterociklik, që është një grup ciklik ose policiklik jo-aromatik, me nga pesë deri dymbëdhjetë atome unazorë, të përzgjedhur nga C, O, N ose S, ku të paktën njëri prej tyre është O, N ose S, (5) alkil -O-C1-6, (6) alkil -C1-6, (7) alkenil -C2-6, (8) -S(=O)n-R4, (9) cikloalkil -C3-8, (10) cikloalkenil -C5-8, (11) -NR5AR5B, ku një pjesë e aril-it, heteroaril-it, heterociklil-it,alkil-it, alkenil-it, cikloalkil-it dhe cikloalkenil-it, të sipërpëmendur, është jodetyrimisht e zëvendësueshme me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksi, (c) alkil -O-C 1-6, (d) alkil -C1-6, (e)-S(=O)n-R8, (f) alkenil -C2-6, (g) -CN, (h) -C(=O)-(O)m-R6, (i) -NR5AR5B, (j) okso, (k) aril, (l) një grup heteroaril, që është një grup ciklik ose policiklik me nga pesë deri dymbëdhjetë atome unazorë, të përzgjedhur nga C, O, N ose S, ku të paktën njëri prej tyre është O, N ose S, (m) një grup heterociklik, që është një grup ciklik ose policiklik jo-aromatik me nga pesë deri dymbëdhjetë atome unazorë, të përzgjedhur nga C, O, N ose S, ku të paktën njëri prej tyre është O, N ose S, (n) -OC(=O)- R6, ku një pjesë e alkil-it, alkenil-it, aril-it, heteroaril-it ose heterociklik-ut, të sipërpëmendur, është jodetyrimisht e zëvendësueshme me një ose më shumë (i) halogjen, (ii) alkil -C1-6, ose (iii) alkil -OC1-6; R3 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, (2) alkil -C1-6, dhe (3)-S(O)n-R4, ku pjesa R3 e alkil-it është jodetyrimisht e zëvendësueshme me një ose më shumë (a) halogjen, (b) ciano, dhe (c) alkil -O-C1-6, ku ky alkil është jodetyrimisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë halo; R4, R6 dhe R8 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, (2) alkil -C1-6, dhe (3) aril -(CH2)n-, ku këto pjesë R4, R6 ose R8 të alkil-it ose aril-it janë jodetyrimisht të zëvendësueshme me një ose më shumë (a) halogjen, (b) ciano, dhe (c) alkil -O-C1-6, ku ky alkil është jodetyrimisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë halogjen; R5A dhe R5B përzgjidhen nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, (2) alkil -C1-6, (3) cikloalkil -C3-6, (4) -C(=O)-O- R6, (5) -S(O)2-R6, ose R5A dhe R5B lidhen së bashku me azotin, me të cilin të dy ata lidhen për të formuar një unazë karbociklike 2-6 anëtarëshe, ku një ose dy prej atomeve karbonikë unazorë janë jodetyrimisht të zëvendësueshëm me një atom azoti, oksigjeni ose squfuri; m është 0 ose 1; dhe n është 0, 1 ose 2. |
| 2 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku Q është C, X dhe Y janë secili CH, dhe Z është N. |
| 3 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku X, Y dhe Z janë secili CH, dhe Q është C. |
| 4 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku X dhe Z janë secili CH, Q është C, dhe Y është N. |
| 5 | Një përbërës sipas ndonjë prej pretendimeve 1 deri 4, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku R1 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) halogjen, (2) -CN, (3) alkil -O-C1-6, ose (4) alkil -C1-6, ku alkili i sipërpërmendur është jodetyrimisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksi, (c) alkil -O-C 1-6, (d) alkil -C1-6, (e) -C(=O)-(0)m-R6, (f) -NR5AR5B, ose (g) okso. |
| 6 | Një përbërës sipas ndonjë prej pretendimeve 1 deri 4, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku R1 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) aril, ose (2) heteroaril, ku pjesa R1 e aril-it ose heteroaril-it është jodetyrimisht e zëvendësueshme me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksi, (c) alkil -O-C1-6, (d) alkil -C1-6, ose (e) -S(O)n-R8. |
| 7 | Një përbërës sipas ndonjë prej pretendimeve 1 deri 6, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku R2 është cikloalkil -C3-8, jodetyrimisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë (a) hidroksi, (b) alkil -O-C1-6, ose (c) okso. |
| 8 | Një përbërës sipas ndonjë prej pretendimeve 1 deri 6, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku R2 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) aril, (2) heteroaril, ose (3) alkil -C1-6, ku arili, heteroarili ose alkili, i sipërpëmendur, është jodetyrimisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksi, (c) alkil -O-C 1-6, (d) alkil -C1-6, (e) -CN, (f) -C(=O)-(O)m-R6, (g) -NR5AR5B, (h) okso, (i) aril, dhe (j) heteroaril. |
| 9 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku R3 është hidrogjen. |
| 10 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, që përzgjidhet nga grupi i përbërë nga rac-3-[trans-2-hidroksicikloheksil]-6-[(6-metilpiridin-3-yl)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-6-[(6-metilpiridin-3-il)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-(4-metoksibenzil)-3-(5-metil)-1H-pirazol-3-yl)benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-(4-metoksibenzil)-3-piridin-3-ilbenzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; rac-3-[trans-2-hidroksicikloheksil]-6-{[6-(1-metil-1H-pirazol-4-il)piridine-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; rac-3-[trans-2-hidroksicikloheksil]-6-{[6-(1H-pirazol-1-il)piridin-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; rac-5-({3-[trans-2-hidroksicicloheksil]-4-okso-3,4-dihidrobenzo[h]kuinazolin-6-il}metil)piridine-2-karbonitrile; rac-3-[trans-2-hidroksicikloheksil]-6-{[6-metilsulfonil)piridine-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; rac-3-[trans-2-hidroksicicloheksil]-6-[(6-metoksipiridin-3-il)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(6-kloropiridin-3-il)metil]-3-(2-oksicikloheksil)benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; trans-2-[6-[(6-kloropiridin-3-il)metil]-4-oksobenzo[h]kuinazolin-3(4H)-yl]cikloheksil rac-acetat; N-{(1S,2S)-2-[6-[(6-kloropiridin-3-il)metil]-4-oksobenzo[h]kuinazolin-3(4H)-il]cikloheksil}acetamid; 3-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-6-[(6-isopropilpiridin-3-il)metilbenzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-6-{[(6-(1-hidroksi-1-metiletil)piridin-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; rac-3-[trans-2-hidroksicikloheksil]-6-{[6-(hidroksimetil)piridne-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; rac-3-[trans-2- hidroksicikloheksil]-6-[(1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-6-[(6-metil-1-oksidopiridin-3-il)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(1S,2S)-2- hidroksicikloheksil]-6-(piridin-2-ilmetil)benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-[(6-kloropiridin-3-il)metil]-3-[(1S,2S)-2-hidroksicikloheksil]-2-metilbenzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre. |
| 11 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, që përzgjidhet nga grupi i përbërë nga rac-3-[trans-2- hidroksicikloheksil]-6-[(6-metilpiridin-3-il)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 3-[(1S,2S)-2- hidroksicikloheksil]-6-[(6-metilpiridin-3-il)metil]benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-(4-metoksibenzil)-3-(5-metil)-1H-pirazol-3-il)benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; 6-(4-metoksibenzil)-3-piridin-3-ilbenzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; rac-3-[trans-2- hidroksicikloheksil]-6-{[6-(-metil-1H-pirazol-4-il)piridine-3-il]metil}benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; rac-3-[trans-2- hidroksicikloheksil]-6-{[6-(1H-pirazol-1-il)piridin-3-il]metil }benzo[h]kuinazolin-4(3H)- një; rac-5-({3-[trans-2-hidroksicikloheksil]-4-okso-3,4-dihidrobenzo[h]kuinazolin-6-il}metil)piridine-2-karbonitril; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre. |
| 12 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ku X dhe Y janë CH, Q është C, dhe R1, R2, R3 dhe Z jepen si më poshtë: |
| 13 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ku përbërësi me formulë (I) është një përbërës me formulë (II): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku R7 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, (2) aril, (3) heteroaril, (4) halogjen, (5) -CN, (6) alkil -O-C1-6, (7) alkil -C1-6, (8) alkenil -C2-6 (9) -S(=O)n-R4, dhe (10) -NR5AR5B, ku një pjesë e aril-it, heteroaril-it, alkil-it dhe alkenil-it, të sipërpëmendur, është jodetyrimisht e zëvendësueshme me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksi, (c) alkil -O-C1-6, (d) alkil -C1-6, (e) -C(=O)-(O)m-R6, (f) -N(R5AR5B), (g) -S(=O)n-R8, dhe (h) okso. |
| 14 | Një përbërës sipas pretendimit 13, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku R3 është hidrogjen dhe R2 e R7 çiftohen si më poshtë: |
| 15 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ku përbërësi me formulë (I) është një përbërës me formulë (III): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku R2 dhe R3 janë siç përshkruhet më sipër, dhe R7 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga (1) hidrogjen, (2) aril, (3) heteroaril, (4) halogjen, (5) -CN, (6) alkil -O-C1-6, (7) alkil -C1-6, (8) alkenil -C2-6 (9) -S(=O)n-R4, dhe (10) -NR5AR5B, ku një pjesë e aril-it, heteroaril-it, alkil-it dhe alkenil-it, të sipërpëmendur, është jodetyrimisht e zëvendësueshme me një ose më shumë (a) halogjen, (b) hidroksi, (c) alkil -O-C1-6, (d) alkil -C1-6, (e) -C(=O)-(O)m-R6 (f) -N(R5AR5B), (g) -S(=O)n-R8, dhe (h) okso. |
| 16 | Një përbërës sipas pretendimit 15, ku R3 është hidrogjen, dhe R2 e R7 çiftohen nga grupi i përbërë nga: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre. |
| 17 | Një përbërës sipas pretendimit 1, ku përbërësi me formulë (I) është një përbërës me formulë (IV): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku X, Y, Z, R1 dhe R3 përcaktohen sipas pretendimit 1. |
| 18 | Një përbërës sipas pretendimit 17, ku përbërësi me formulë (IV) është një përbërës me formulë (IVA): ku lidhjet ndërmjet azotit benzokuinazolin dhe 1-karbonit në unazën cikloheksile dhe lidhja ndërmjet hydroksit dhe 2-karbonit në unazën cikloheksile, janë trans. |
| 19 | Një përbërës sipas pretendimit 17 ose 18, ku X dhe Y janë secili CH, dhe Z është N. |
| 20 | Një përbërës sipas pretendimit 18 ose 19, ku X, Y dhe Z janë secili CH. |
| 21 | Një përbërës sipas pretendimit 18, ku X dhe Y Z janë secili CH, Z është N, R1 është CH3, dhe R3 është H; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij. |
| 22 | Një përbërës me formulë (v): ku R2 dhe Q' çiftohen si më poshtë: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij. |
| 23 | Një përbërje farmaceutike që përfshin një sasi terapeutikisht efektive të një përbërësi sipas ndonjë prej pretendimeve 1 deri 22, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të tij, dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 24 | Një përbërës, sipas ndonjë prej pretendimeve 1 deri 22, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, për përdorim në mjekësi. |
| 25 | Një përbërës, sipas ndonjë prej pretendimeve 1 deri 22, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, për përdorim në mjekimin e një sëmundjeje ose çrregullimi të ndërmjetësuar me anë të receptorit M1 muscarinik, ku sëmundja ose çrregullimi i sipërpërmendur përzgjidhet nga grupi i përbërë nga sëmundja e Alzheimer-it, skizofrenia, çrregullimet e dhimbjeve ose të gjumit. |