Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4158
2012.12.19
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2024.02.09
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2012/4221
2012.10.11
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2013.01.03
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
04709273.9
2004.02.09
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1611112
2012.08.22
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| GB | 303105 |
| GB | 306560 |
| GB | 313751 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Vernalis (R&D) Limited Cancer Research Technology Limited The Institute of Cancer Research |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| DRYSDALE, Martin, James, Vernalis (Cambridge) Ltd | Granta Park Abington, Cambridge CB1 6GB , GB |
| DYMOCK, Brian, William, Vernalis (Cambridge) Ltd | Granta Park Abington, Cambridge CB1 6GB , GB |
| FINCH, Harry, Vernalis (Cambridge) Ltd | Granta Park Abington, Cambridge CB1 6GB , GB |
| WEBB, Paul, Vernalis (Cambridge) Ltd | Granta Park Abington, Cambridge CB1 6GB , GB |
| MCDONALD, Edward, The Institute of Cancer Research | Royal Cancer Hospital, 123 Old Brompton Road London SW7 3RP , GB |
| JAMES, Karen E., The Institute of Cancer Research | Royal Cancer Hospital, 123 Old Brompton Road London SW7 3RP , GB |
| CHEUNG, Kwai M., The Institute of Cancer Research | Royal Cancer Hospital, 123 Old Brompton Road London SW7 3RP , GB |
| MATHEWS, Thomas P., The Inst. of Cancer Research | Royal Cancer Hospital, 123 Old Brompton Road London SW7 3RP , GB |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane , AL |
(54) Titull
PERBERJET IZOKSAZOLE SI INHIBITORE TE PROTEINAVE SI PASOJE E SHOKUT TERMIK;
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërje e formulës (A) ose (B) ose e një kripë, N-okside, hidrat ose solvat i saj:Ku R1është një grup i formulës (IB)ku në çdo kombinim të përputhshëm R përfaqëson një ose më shumë zëvendësues opsionalë Alk1 dhe Alk2 janë radikale divalente të zëvendësuara opsionalisht C1-C6 alkilene ose C2-C6 alkenilene,p, r dhe s janë në mënyrë të pavarur 0 ose 1,Z është -O-, -S-, -(C=O)-, -(C=S)-, SO2-, -C(=O)O-, -C(=O)NRA-, -C(=S)NRA-, -SO2NRA-, -NRAC(=O)-, -NRASO2- ose -NRA- ku RAështë hidrogjen ose C1-C6 alkil, dhe Q është hidrogjen ose një radikal karbociklik ose heterociklik i zëvendësuar opsionalisht;R2është (i) një grup i formulës (IV):-Ar1-(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q(IA) ku në çdo kombinim të përputhshëm AR1është një radikal aril ose heteroaril i zëvendësuar opsionalisht, dhe Alk1, Alk2, p, r, s, Z, RA dhe Q janë siç përcaktohen në lidhje me R1: (ii) një radikal karboksamide; ose (iii) një unazë jo aromatike karbociklike ose heterociklike ku një karbon unazor zëvendësohet opsionalisht, dhe/ose një azot unazor zëvendësohet opsionalisht nga një grup i formulës -(Alk1)p-(Z)r-(Alk2)s-Q ku Q, Alk1, Alk2, Z, p, r dhe s janë siç përcaktohen më sipër në lidhje me grupin (IA); dhe R3është një grup karboksil, karboksamide ose karboksil ester, ku termi “i zëvendësuar opsionalisht” do të thotë i zëvendësuar me deri në katër zëvendësues të përputhshëm, ku secili prej tyre përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi, hidroksid, hidroksi(C1-C6)alkil, merkapto, merkapto(C1-C6)alkil, (C1-C6)alkiltio, halo(duke përfshirë fluor, bromo dhe klor), trifluorometil, trifluorometoksi, nitro, nitrile (-CN), okso, fenil, -COOH, -COORA, -SO2RA, -CONH2, OSO2NH2, -CONHRA, -SO2NHRA, -CONRARB, -SO2NRARB, -NH2, -NHRA, -NRARB, -OCONH2, -OCONHRA, -OCONRARB, -NHCORA, -NHCOORA, -NRBCOORA, -NHSO2ORA, -NRBSO2OH, -NRBSO2ORA, -NHCONH2, -NRACONH2, -NHCONHRB, -NRACONHRB, -NHCONRARB, ose –NRACONRARB ku RA dhe RB janë në mënyrë të pavarur një grup (C1-C6)alkil, dhe ku termi “karboksamide” do të thotë një grup i formulës –CONH2 ose një grup metilaminokarbonil, etilaminokarbonil ose izopropilamino karbonil, ose një grup i formulës CONRB(Alk)nRA kuAlk është një radikal divalent i zëvendësuar opsionalisht alkilene, alenilene ose alkinilene,n është 0 ose 1,RBështë hidrogjen ose një grup ose një grup C1-C6 alkil ose C2-C6 alkenil,RAështë hidroksid ose karboksilik ose heterociklik i zëvendësuar opsionalisht,ose RAdhe RBtë marra së bashku me azotin me të cilin ato janë bashkëlidhur formojnë një unazë N-heterociklike e cila mund të përmbajëopsionalisht një ose më shumë atome shtesë hetero të përzgjedhur nga O, S dhe N, dhe që mund të zëvendësohet opsionalisht mbi një ose më shumë atome unazorë C ose N, |
| 2 | Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 1 ku R3është një grup karboksamide. |
| 3 | Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 1 ose 2 ku përbërja është një nga formula (A). |
| 4 | Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet paraardhëse ku atomi unazor i karbonit afërndenjës me grupin hidroksid në radikalin (IB) është i pazëvendësuar. |
| 5 | Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet paraardhëse ku, R1, secila nga p, r dhe s është 0 dhe Q është hidrogjen. |
| 6 | Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 2 ose çdonjërin prej pretendimeve 3 deri në 5 kur varen nga pretendimi 2 ku R1është fenil i zëvendësuar opsionalisht, ku termi “i zëvendësuar opsionalisht” ka kuptimin e përcaktuar në pretendimin 1. |
| 7 | Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 5 ku R1është 2-hidroksifenil, i zëvendësuar opsionalisht në vijim nga një ose më shumë hidroksid, metil, etil, metoksi, etoksi, klor ose bromo. |
| 8 | Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 5 ku R1është 2,4-dihidroksifenil, i zëvendësuar në pozicionin-5 nga metil, etil, izopropil, izobutil, tert-butil, klor, ose bromo. |
| 9 | Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet 1 deri në 4 ku, në R1, p, r dhe s janë secila 0 dhe Q është një unazë e zëvendësuar opsionalisht karbociklike ose heterociklike, ku termi “e zëvendësuar opsionalisht” ka kuptimin e përcaktuar në pretendimin 1. |
| 10 | Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 9 ku Q është një unazë e zëvendësuar opsionalisht fenil ose piridin, ku termi “e zëvendësuar opsionalisht” ka kuptimin e përcaktuar në pretendimin 1. |
| 11 | Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet 1 deri në 4 ku, në R1, p dhe/ose s janë secila 1 dhe r është 0. |
| 12 | Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet 1 deri në 4 ku, në R1, secila nga p, r dhe s është 1. |
| 13 | Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet 1 deri në 4 ku, në R1, p dhe s janë secila 0 dhe r është 1. |
| 14 | Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet paraardhëse ku R2është 2-, 3-, ose 4-piridil, 2- ose 3-furanil, 2- ose 3-tienil, ose tiazolil të zëvendësuar opsionalisht, ku termi “të zëvendësuar opsionalisht” ka kuptimin e përcaktuar në pretendimin 1. |
| 15 | Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 14 ku zëvendësuesit opsionalë prezentë në R2 përzgjidhen nga metoksi, etoksi, metilenedioksi, etilenedioksi, fluoro, klor, bromo dhe trifluorometil. |
| 16 | Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet 1 deri në 14 ku, R2është fenil i zëvendësuar në pozicionin 4 nga metoksi, etoksi, fluor, klor, bromo, piperazinil, N-metilpiperazinil ose piperidinil. |
| 17 | Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet 1 deri në 13 ku, R2ka strukturën e pjesshme:ku grupi i zëvendësuar amino –NR10R11 përzgjidhet nga morfolinil, piperadinil, piperazinil, pirrolidinil, etilamino, izopropilamino, dietilamino, cikloheksilamino, ciklopentilamino, metoksietilamino, piperidin-4-il, N-acetilpiperazinil, metilsulfonilamino, tiomorfolinil, tiomorfolinildiokside, 4-hidroksietilpiperidinil dhe 4-hidroksipiperidinil. |
| 18 | Një përbërje siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet 2 deri në 17 ku, R3 është etilaminokarbonil ose izopropilaminokarbonil. |
| 19 | Një përbërje siç pretendohet ne pretendimin 1 e cila ka formulën (ID), ose regioizomerin e formulës B të saj,ku çdo R përfaqëson në mënyrë të pavarur një zëvendësues opsional të përzgjedhur nga zëvendësuesit opsionalë siç përcaktohet në pretendimin 1 dhe R3 përfaqëson një grup karboksamide siç përcaktohet në pretendimin 1. |
| 20 | Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 1 e cila ka formulën (IE), ose regioizomerin e formulës B të saj,ku R3 përfaqëson një karboksamide siç përcaktohet në grupin e pretendimit 1; R9përfaqëson -CH2NR10R11 ose -NR10R11 ku grupi i zëvendësuar amino -NR10R11është një grup tretës i përzgjedhur nga morfolinil, piperidinil, piperazinil, pirrolidinil, etilamino, izopropilamino, dietilamino, cikloheksilamino, ciklopentilamino, metoksietilamino, piperidin-4-il, N-acetilpiperazinil, N-metilpiperazinil, metilsulfonilamino, tiomorfolinil, tiomorfolinildiokside, 4-hidroksietilpiperidinil, ose 4-hidroksipiperidinil); dhe R8 përfaqëson një zëvendësues opsional të përzgjedhur nga zëvendësuesit opsionalë siç përcaktohet në pretendimin 1. |
| 21 | Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 20 ku R3është etilaminokarbonil CH3CH2NHC(=O), ose izopropilaminokarbonil (CH3)2CHNHC(=O)-; grupi i zëvendësuar amino -NR10R11në R9 është morfolinil, piperidinil, piperazinil, pirrolidinil, etilamino, izopropilamino, dietilamino, cikloheksilamino, ciklopentilamino, metoksietilamino, piperidin-4-il, N-acetilpiperazinil, N-tiomorfolinildiokside, 4-hidroksietilpiperidinil, ose 4-hidroksipiperidinil); dhe R8është etil, izopropil, bromo ose kloro. |
| 22 | Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 1 përzgjedhur nga: 5-(2,4-Dihidroksi-5-izopropil-fenil)-4-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(2,4-Dihidroksi-5-5-izopropil-fenil)-4-(4-piperidin-1-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 4-(4-Dietilaminometil-fenil)-5-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(2,4-Dihidroksi-5-izopropil-fenil)-4-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(2,4-Dihidroksi-5-izopropil-fenil)-4-[4-(4-etilaminometil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(2,4-Dihidroksi-5-izopropil-fenil)-4-[4-(4-izopropilamino-metil)-fenil]-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 4-(4-cikloheksilaminometil-fenil)-5-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 4-[4-(tert-Butilamino-metil)-fenil]-5-(2,4-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(2,4-Dihidroksi-5-izopropil-fenil)-4-{4-[(2-metoksi-etilamino)-metil]-fenil}-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(2,4-Dihidroksi-5-izopropil-fenil)-4-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(2,4-Dihidroksi-5-izopropil-fenil)-4-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(5-tert-Butil-2,4-dihidroksi-fenil)-4-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(5-tert-Butil-2,4-dihidroksi-fenil)-4-(4-piperidin-1-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(2,4-Dihidroksi-5-izobutil-fenil)-4-(4-piperidin-1-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(5-tert-Butil-2,4-dihidroksi-fenil)-4-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(5-tert-Butil-2,4-dihidroksi-fenil)-4-(4-dietilaminometil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 3-(5-Klor-2,4-dihidroksi-fenil)-4-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-izoksazole-5-acid karboksilik etilamide 4-(4-Dietilaminometil-fenil)-5-(4,6-dihidroksi-2’-metil-bifenil-3-il)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 4-(4-Dietilaminometil-fenil)-5-(4’-fluoro-4,6-dihidroksi-bifenil-3-il)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 4-(4-Dietilaminometil-fenil)-5-(4,6-dihidroksi-bifenil-3-il)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(2’-Fluoro-4,6-dihidroksi-bifenil-3-il)-4-(4-pirrolidin-1-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(4,6-Dihidroksi-bifenil-3-il)-4-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(2,4-Dihidroksi-5-fenetil-fenil)-4-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(5-Klor-2,4-dihidroksi-fenil)-4-(4-piperidin-1-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik izopropilamide 4-(4-Dietilaminometil-fenil)-5-(5-etil-2,4-dihidroksi-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(5-Etil-Butil-2,4-dihidroksi-fenil)-4-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(5-Etil-2,4-dihidroksi-fenil)-4-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(5-Klor-2,4-dihidroksi-fenil)-4-(4-dietilaminometil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(5-Klor-2,4-dihidroksi-fenil)-4-[4-(4-metil-piperazin-1-ilmetil)-fenil]-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide 5-(5-Klor-2,4-dihidroksi-fenil)-4-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide dhe kripërat, hidratet dhe solvatet e tyre. |
| 23 | Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 1 e cila është 5-(2,5-dihidroksi-5-izopropil-fenil)-4-(4-morfolin-4-ilmetil-fenil)-izoksazole-3-acid karboksilik etilamide, ose një kripë, hidrat ose solvat i saj. |
| 24 | Një përbërje e pretenduar në çdonjërin nga pretendimet paraardhëse, për t’u përdorur në mjekësinë humane ose veterinare. |
| 25 | Një përmbajtje farmaceutike që përmban një përbërje siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet 1 deri në 23, së bashku me një mbartës të pranueshëm farmaceutik. |
| 26 | Një përmbajtje farmaceutike siç pretendohet në pretendimin 25 në formën e një tretësire ose suspensionit të përbërjes në një mbartës steril, të pranueshëm nga ana fiziologjike, për shembull salinë ujore. |
| 27 | Një përmbajtje farmaceutike siç pretendohet në pretendimin 26 në formën e një tretësire ose suspensionit të përbërjes në një salinë ujore sterile. |
| 28 | Përbërja siç pretendohet në çdonjërin nga pretendimet 1 deri në 21 për t’u përdorur në trajtimin e kancerit. |