REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4154 2012.12.05
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2027.01.31
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2012/4198 2012.09.24
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2012.11.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
07763239.6 2007.01.31
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1989206 2012.07.04
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 764487
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-1, Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, Osaka-shi, Osaka
(72) Shpikës
Emri Adresa
LANGSTON, Steven, P. 164 Mill Road North Andover, MA 01845 , US
OLHAVA, Edward, J. 19 Jay Street Cambridge, MA 02139 , US
VYSKOCIL, Stepan 24 Hovey Street Watertown, MA 02472 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Eno DODBIBA. Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Eno DODBIBA. Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
INHIBITORET E ENZIMES AKTIVIZUESE E1
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
0
1 Një përbërje e formulës (VII):ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj, ku:konfigurimet stereokimike të përshkruara në pozicionet e yjëzuara janë tregues të stereokimisë relative;Q është =N- ose =C(Rk)-;X është -CH2-, -CHF-, -CH2-, -NH-, ose -O-;Y është -O-, -S-, ose -C(Rm)(Rn)-,Ra përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, flor, -OH, -OCH3 dhe - CH3; ose Ra dhe Rc së bashku formojnë një lidhje;Rb përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, flor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 floralifatik;Rc përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, flor dhe -OR5; ose Ra dhe Rc së bashku formojnë një lidhje;Rd përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, flor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 floralifatik;Re është hidrogjen, ose C1-4 alifatik;çdo Rf është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose C1-4 alifatik;çdo Rh është në mënyrë të pavarur hidrogjen, halo, -CN-, -OR5, -N(R4)2, -SR6, ose një grup C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht;Rj është hidrogjen, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, ose heteroaril;Rk është hidrogjen, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ose një grup C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht;Rm është hidrogjen, flor, -N(R4)2, ose një grup C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht;Rn është hidrogjen, flor, ose një grup C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht; ose Rm dhe Rn formojnë së bashku =O ose =C(R5)2;çdo R4 është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil;ose dy R4 në të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë heterociklil me 4- deri në 8- elementë të zëvendësuar opsionalisht që ka, përveç atomit të azotit, 0-2 heteroatome unazorë të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, dhe S;çdo R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil;çdo R6 është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar alifatik, aril, ose heteroaril; dhem është 1, 2, ose 3;V2 është -N(R8)-, -O-, ose -S-;R8 është hidrogjen ose C1-4 alifatik;Unaza D është një unazë e zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, heterociklil ose cikloalifatike,çdo atom karboni unazor i saturuar i zëvendësueshëm në Unazën D është i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me =O, =S, =C(R5)2, =N-N(R4)2, =N-OR5, =N-NHC(O)R5, =N-NHCO2R6, =N-NHSO2R6, =N-R5 ose -Rp;çdo atom karboni unazor i pasaturuar i zëvendësueshëm në Unazën D është i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me -Rp;çdo atom azoti unazor i zëvendësueshëm në Unazën D është i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me -R9p;çdo R9p është në mënyrë të pavarur -C(O) R5, -C(O)N(R4)2, -CO2R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, ose një C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht me R7;çdo Rp përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga halo, C1-6 alifatik, C1-6 floralifatik, -R1P, -R2P, -T2-R1P, dhe -T2-R2P; ose dy Rp në të njëjtin atom karboni të saturuar, të marra së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë të lidhura, formojnë një unazë cikloalifatike spirociklike opsionalisht të zëvendësuar me 3- deri në 6- elementë; T2 është një zinxhir C1-6 alkilene i zëvendësuar opsionalisht me R3a ose R3b;çdo R1p është në mënyrë të pavarur një grup i zëvendësuar opsionalisht aril, heteroaril, ose heterociklil;çdo R2p është në mënyrë të pavarur -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C≡C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CO2R6, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -O-C(O)R5, -OCO2R6, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-OR5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -C(=NR4)-N(R4)-OR5, ose -C(R6)=N-OR5;çdo R3a përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga -F, -OH, -O(C1-4 alkil), -CN, -N(R4)2, -C(O)(C1-4 alkil), -CO2H, -CO2(C1-4 alkil), -C(O)NH2, and -C(O)NH(C1-4 alkil);çdo R3b është në mënyrë të pavarur një C1-3 alifatik i zëvendësuar opsionalisht me R3a ose R7, ose dy zëvendësues të R3b në të njëjtin atom karboni, të marra së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkëlidhur, formojnë një unazë cikloalifatike me 3- deri në 6- elementë; çdo R7 është në mënyrë të pavarur një unazë e zëvendësuar opsionalisht aril ose heteroaril;ku:në çdo përsëritje të grupit të arilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi aril, kur zëvendësohet, përmban një atom karboni të pasaturuar ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR˚, -S(O)R˚, -SO2R˚, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R˚, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R˚, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR*, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2;në çdo përsëritje të heteroarilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi heteroaril, kur zëvendësohet përmban një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur, nëse mbi një atom karboni të pasaturuar, nga halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR˚, -S(O)R˚, -SO2R˚, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R˚, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R˚, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR*, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, dhe, nëse mbi një atom azoti të pazëvendësueshëm, nga -R*, -N(R*)2, -C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)CH2C(O)R*, -SO2R*, -SO2N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2, dhe -NR*SO2R*;në çdo përsëritje të heterociklilit të zëvendësuar opsionalisht, grupi heterociklil, kur zëvendësohet, përmban një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur, nëse mbi një atom karboni të saturuar, nga halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -C≡C-R*, -OR*, -SR˚, -S(O)R˚, -SO2R˚, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R˚, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R˚, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR*, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(O)R*, =N-NHCO2R*, =N-NHSO2R˚, dhe =N-R*, dhe, nëse mbi një atom azoti të përshtatshëm, nga -R*, -N(R*)2, -C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)CH2C(O)R*, -SO2R*, -SO2N(R*)2, -C(=S)N(R*)2, -C(=NH)-N(R*)2, dhe -NR*SO2R*;në çdo reaksion të alifatikut të zëvendësuar opsionalisht, grupi alifatik, përmban një atom karboni të saturuar, një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, -NO2, -CN, -R*, -C(R*)=C(R*)2, -G≡C-R*, -OR*, -SR˚, -S(O)R˚, -SO2R˚, -SO2N(R+)2, -N(R+)2, -NR+C(O)R*, -NR+C(O)N(R+)2, -NR+CO2R˚, -O-CO2R*, -OC(O)N(R+)2, -O-C(O)R*, -CO2R*, -C(O)-C(O)R*, -C(O)R*, -C(O)N(R+)2, -C(=NR+)-N(R+)2, -C(=NR+)-OR*, -N(R+)-N(R+)2, -N(R+)C(=NR+)-N(R+)2, -NR+SO2R˚, -NR+SO2N(R+)2, -P(O)(R*)2, -P(O)(OR*)2, -O-P(O)-OR*, dhe -P(O)(NR+)-N(R+)2, =O, =S, =C(R*)2, =N-N(R+)2, =N-OR*, =NNHC(O)R*, =N-NHCO2R˚, =N-NHSO2R˚, dhe =N-R*;çdo rastisje e R˚ është në mënyrë të pavarur një grup aril ose alifatik;çdo rastitje e R+ është në mënyrë të pavarur një hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil group, ose dy R+ mbi të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë me pesë deri në tetë elementë aromatike ose jo-aromatike, që ka, përveç atomit të azotit, zero deri në dy heteroatome unazorë të përzgjedhur nga N, O, dhe S; dhe çdo rastisje e R* është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil; dhenjë "cikloalifatik" përfshin një grup cikloalifatik të shkrirë me një unazë aromatike me 5- deri në 6- element ose një unazë jo-aromatike me 3- deri në 8- element që ka 0-3 heteroatome të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga O, N dhe S, një "aril" përfshin një grup aril të shkrirë me një unazë aromatike me 5- deri në 6- element ose unazë joaromatike me 4- deri në 8- elementë që ka 0-3 heteroatome të përzgjedhura nga grupi që përbëhet nga O, N dhe S; një "heterociklil" përfshin një grup heterociklik të shkrirë me një unazë aromatike me 5- deri në 6- element ose një unazë joaromatike me 3- deri në 8- element që ka 0-3 heteroatome të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga O, N dhe S; dhe një "heteroaril" përfshin një grup heteroaril të shkrirë me një unazë aromatike me 5- deri në 6- element ose një unazë jo-aromatike me 4- deri në 8- elementë që ka 0-3 heteroatome të përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga O, N dhe S.
2 Përbërja e pretendimit 1, karakterizuar nga një ose më shumë nga elementët e mëposhtëm: (a) X është -O-; (b) Y është -O- ose -CH2-; (c) Ra është -OH; (d) Rb dhe Rd janë secila në mënyrë të pavarur hidrogjen, flor, ose C1-4 alifatik; (e) Rc është hidrogjen, flor, ose -OR5; (f) Re është hidrogjen; (g) çdo Rf është hidrogjen; (h) çdo Rh është hidrogjen; (i) Rj është hidrogjen ose C1-4 alifatik; (j) Rk është hidrogjen, halo, ose C1-4 alifatik; (k) m është 1; dhe (l) konfigurimet stereokimike të përshkruara në pozicionet e ujëzuara janë tregues të stereokimisë absolute.
3 Përbërja e pretendimit 1 ose 2, ku V2 është -N(R8)-.
4 Përbërja e pretendimit 1 ose 2, ku: X është -O-; Y është -O- ose -CH2-; Ra është -OH; Rb dhe Rd janë secila hidrogjen; Rc është hidrogjen ose -OH; Re është hidrogjen; Rf është hidrogjen; Rh është hidrogjen; Rj është hidrogjen ose C1-4 alifatik; dhe m është 1.
5 Përbërja e pretendimit 1 ose 2, ku Unaza D përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga furanil, tienil, pirrolil, oksazolil, tiazolil, imidazolil, pirazolil, izoksazolil, izotiazolil, oksadiazolil, triazolil, tiadiazolil, fenil, naftil, piranil, piridil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, triazinil, indolizinil, indolil, izoindolil, indazolil, benzimidazolil, benztiazolil, benzotienil, benzofuranil, purinil, kuinolil, izokuinolil, cinolinil, ftalazinil, kuinazolinil, kuinoksalinil, naftiridinil, pteridinil, tetrahidrofuranil, tetrahidrotienil, pirrolidinil, pirrolidonil, piperidinil, pirrolinil, tetrahidrokuinolinil, tetrahidroizokuinolinil, dekahidrokuinolinil, oksazolidinil, piperazinil, dioksanil, dioksolanil, diazepinil, oksazepinil, tiazepinil, morfolinil, kuinuclidinil, tetrahidrokuinolinil, tetrahidroizokuinolinil, indanil, fenantridinil, tetrahidronaftil, indolinil, benzodioksanil, benzodioksolil, kromanil, ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, ciklopentenil, cikloheksil, cikloheksenil, cikloheptil, cikloheptenil, ciklooktil, ciklooktenil, ciklooktadienil, bicikloheptanil dhe biciklooktanil.
6 Përbërja e pretendimit 1 ose 2, ku Unaza D është një indanil, tetrahidronaftil, ose kromanil i zëvendësuar opsionalisht.
7 Përbërja e pretendimit 1 ose 2, ku:V2 është -N(R8)-;Unaza D përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga: çdo Rp përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga flor, -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y), ose një C1-4 alifatik ose C1-4 floralifatik i zëvendësuar opsionalisht me -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y); çdo R8p përzgjidhet në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga flor, -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y), ose një C1-4 alifatik ose C1-4 floralifatik i zëvendësuar opsionalisht me -OR5x, -N(R4x)(R4y), -CO2R5x, ose -C(O)N(R4x)(R4y), me kusht që R8p është ndryshe nga -OR5x ose -N(R4x)(R4y) kur gjendet në një pozicion afërndenjës me një atom unazor oksigjeni; s është 0,1 ose 2;t është 0, 1, ose 2;R4x është hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 floralkil, ose C6-10 ar(C1-4)alkil, ku pjesa e arilit mund të zëvendësohet opsionalisht; R4y është hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 floralkil, C6-10 ar(C1-4)alkil, pjesa e arilit të të cilave mund të zëvendësohet opsionalisht, ose një unazë aril, heteroaril, ose heterociklil me 5- ose 6- elementë e zëvendësuar opsionalisht; ose R4x dhe R4y, të marra së bashku me atomin e azotit me të cilin ato janë bashkëlidhur, formojnë një unazë heterociklil të zëvendësuar opsionalisht me 4- deri në 8- elementë, përveç atomit të azotit, 0-2 heteroatome unazorë të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, dhe S; dhe çdo R5x është në mënyrë të pavarur hidrogjen, C1-4 alkil, C1-4 floralkil, ose një C6-10 aril ose C6-10 ar(C1-4)alkil i zëvendësuar opsionalisht.
8 Përbërja e pretendimit 1, karakterizuar nga formula (VIII):ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj, ku konfigurimet stereokimike të përshkruara në pozicionet e ujëzuara janë tregues të stereokimisë absolute.
9 Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga: Emri Kimik I-6 ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihidro-1H-inden-1-il(metil)amino]-7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-7-il}-2-hidroksiciklopentil)metil sulfamate I-11 ((1S,3S)-3-{4-[(1S)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il{ciklopentil)metilsulfamate I-12 ((1S,2S,4R)-4-{4-[(4S)-3,4-dihidro-2H-chromen-4-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il}-2-hidroksiciklopentil)metil sulfamate I-13 ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1R)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il}-2-hidroksiciklopentil)metil sulfamate I-14 ((1S,2S,4R)-4-(4-{[(1S)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]amino}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-2-hidroksiciklopentil]metil sulfamate I-17 ((1S,2R,3S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il}-2,3-dihidroksiciklopentil)metil sulfamate I-20 ((1R,4R)-4-[4-[(1S)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il}ciklopent-2-en-1-il)metil sulfamate I-21 [(1S,2S,4R)-4-{4-[(1R)-3,3-dimetil-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]amino}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-2-hidroksiciklopentil]metil sulfamate I-27 [(1S,2S,4R)-4-(4-{[(1S)-5-chloro-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]amino}-7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-7-il)-2-hidroksiciklopentil]metil sulfamate I-30 ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il}-2-hidroksi-2-metilciklopentil)metil sulfamate I-33 [(1S,2S,4R)-4-(4-{[(1S)-5-bromo-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]amino}-7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-7-il)-2-hidroksiciklopentil]metil sulfamate I-35 ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il}-2-hidroksiciklopentil)metil sulfamate I-36 [(1S,2S,4R)-4-(4-{[(1S)-5-flor-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]amino}-7H-pirrolo-[2,3-d]pirimidin-7-il)-2-hidroksiciklopentil]metil sulfamate I-37 ((1S,2S,4R)-2-hidroksi-4-{4-[(1S)-1,2,3,4-tetrahidronafthalen-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il}ciklopentil)metil sulfamate I-39 [(1S,2S,4R)-4-(4-amino-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-2-hidroksiciklopentil]metil sulfamate I-52 [(1S,2S,4R)-2-hidroksi-4-(4-{[(1R,2S)-2-metoksi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-amino}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)ciklopentil]metil sulfamate I-54 [(1S,2S,4R)-2-hidroksi-4-(4-{[(1R,2S)-2-izopropoksi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]-amino}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)ciklopentil]metil sulfamate I-55 ((2S,3S,5R)-5-{4-[(1S)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il}-3-hidroksitetrahidrofuran-2-il)metil sulfamate I-56 N-[((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il}-2-hidroksiciklopentil)metil]sulfamide I-58 N-[((25,35,5R)-5-{4-[(1S)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il}-3-hidroksitetrahidrofuran-2-il)metil]sulfamide I-59 2-((1S,25,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il}-2-hidroksiciklopentil)ethanesulfonamide I-60 ((1S,2S,4R)-4-{4-[(1S)-2,3-dihidro-1H-inden-1-ilamino]-7H-pirrolo[2,3-d]-pirimidin-7-il}-2-hidroksi-1-metilciklopentil)metil sulfamate I-69 [(1S,2S,4R)-4-(5-flor-4-{[(1R,2S)-2-methoksi-2,3-dihidro-1H-inden-1-il]amino}-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-7-il)-2-hidroksiciklopentil]metil sulfamate ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj.
10 Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është:ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj.
11 Një përbërje e formulës (IX):ku:konfigurimet e përshkruara stereokimike janë tregues të stereokimisë absolute;Rb përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga flor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 floralifatik;Rd përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjen, flor, C1-4 alifatik, dhe C1-4 floralifatik;Re është hidrogjen ose C1-4 alifatik; ose Re, e marrë së bashku me një Rf dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6- elementë;çdo Rf është në mënyrë të pavarur hidrogjen, flor, C1-4 alifatik, ose C1-4floralifatik; ose dy Rf, të marra së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkëlidhur, formojnë një unazë karbociklike me 3- deri në 6- elementë; ose një Rf e marrë së bashku me Re dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6- elementë;Raa dhe Rbb janë secila në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup mbrojtës hidroksil, ose Raa dhe Rbb formojnë së bashku një grup mbrojtës ciklik diol.
12 Përbërja e pretendimit 11, përfaqësuar nga formula:
13 Një përbërje e formulës (X):ku:konfigurimet e përshkruara stereokimike janë tregues të stereokimisë absolute;Rb është hidrogjen;Rd është hidrogjen;Re është hidrogjen ose C1-4 alifatik; ose Re, e marrë së bashku me një Rf dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6- elementë;çdo Rf është në mënyrë të pavarrur hidrogjen, flor, C1-4 alifatik, ose C1-4 floralifatik; ose dy Rf, të marra së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkëlidhur, formojnë një unazë karbociklike me 3- deri në 6- elementë; ose një Rf e marrë së bashku me Re dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formon një unazë spirociklike me 3- deri në 6- elementë;Raa është hidrogjen ose një grup mbrojtës hidroksil; dhe Rbb është hidrogjen ose një grup mbrojtës hidroksil; ose Raa dhe Rbb formojnë së bashku një grup mbrojtës ciklik.
14 Përbërja e pretendimit 13, karakterizuar nga formula (Xa):ku Ar është një grup aril i zëvendësuar aril.
15 Përbërja e pretendimit 14, përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga:
16 Një përbërje e formulës (XI) ose formulës (XII): ku:konfigurimet e përshkruara stereokimike janë tregues të stereokimisë absolute;Unaza A përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga:ku një atom unazor azoti në Unazën A oksidizohet opsionalisht;Rb është hidrogjen;Rd është hidrogjen;Re është hidrogjen ose C1-4 alifatik; ose Re, e marrë së bashku me një Rf dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formojnë një unazë spirociklike me 3- deri në 6- elementë; çdo Rf është në mënyrë të pavarur hidrogjen, flor, C1-4 alifatik, ose C1-4 floralifatik; ose dy Rf, të marra së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkëlidhur, formojnë një unazë karbociklike me 3- deri në 6- elementë; ose një Rf e marrë së bashku me Re dhe atomet ndërhyrëse të karbonit, formojnë një unazë spirociklike me 3- deri në 6- elementë;Rg është hidrogjen, halo, -NO2, -CN, -C(R5)=C(R5)2, -C≡C-R5, -OR5, -SR6, -S(O)R6, -SO2R6, -SO2N(R4)2, -N(R4)2, -NR4C(O)R5, -NR4C(O)N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-R6, -NR4CO2R6, -N(R4)SO2R6, -N(R4)SO2N(R4)2, -O-C(O)R5, -OC(O)N(R4)2, -C(O)R5, -CO2R5, -C(O)N(R4)2, -C(O)N(R4)-OR5, -C(O)N(R4)C(=NR4)-N(R4)2, -N(R4)C(=NR4)-N(R4)-C(O)R5, -C(=NR4)-N(R4)2, -C(=NR4)-OR5, -N(R4)-N(R4)2, -N(R4)-OR5,-C(=NR4)-N(R4)-OR5, -C(R6)=N-OR5, ose një alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil I zëvendësuar opsionalisht;çdo Rh është në mënyrë të pavarur hidrogjen, halo, -CN, -OH, -O-(C1-4 alifatik), -NH2, -NH-(C1-4 alifatik), -N(C1-4alifatik)2, -SH, -S-(C1-4 alifatik), ose një grup C1-4 I zëvendësuar opsionalisht;Rj është hidrogjen, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ose një grup alifatik, aril, ose heteroaril i zëvendësuar opsionalisht;Rk është hidrogjen, halo, -OR5, -SR6, -N(R4)2, ose një grup C1-4 alifatik i zëvendësuar opsionalisht;Raa është hidrogjen ose një grup mbrojtës hidroksil; dhe Rbb është hidrogjen ose një grup mbrojtës hidroksil;Rcc është hidrogjen ose një grup mbrojtës hidroksil; ose Raa dhe Rbb formojnë së bashku një grup mbrojtës ciklik diol; ose Raa dhe Rcc formojnë së bashku një grup mbrojtës ciklik diol;çdo R4 është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht;ose dy R4 mbi të njëjtin atom azoti, të marra së bashku me atomin e azotit, formojnë një unazë heterociklil të zëvendësuar opsionalisht me 4- deri në 8- element që ka, përveç atomit të azotit, 0-2 heteroatome unazorë të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O, dhe S;çdo R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose një grup alifatik, aril, heteroaril, ose heterociklil i zëvendësuar opsionalisht;çdo R6 është në mënyrë të pavarur një grup alifatik, aril, ose heteroaril i zëvendësuar opsionalisht.
17 Përbërja e pretendimit 16, karakterizuar nga formula (XIa) ose (XIIa) ku Ar është një grup aril i zëvendësuar opsionalisht.
18 Përbërja e pretendimit 16, përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga: ku Ar është një grup aril i zëvendësuar opsionalisht.ku Raa dhe Rcc janë secila në mënyrë të pavarur një grup mbrojtës hidroksil, ose Raa dhe Rcc formojnë së bashku një grup mbrojtës ciklik diol; dhe ku Raa dhe Rbb janë secila në mënyrë të pavarur një grup mbrojtës hidroksil.
19 Një përmbajtje farmaceutike, që përmban një përbërje ose një kripë të pranueshme farmaceutikisht të saj të çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 10, dhe një mbartës i pranueshëm farmaceutikisht, i formuluar opsionalisht për përdorim tek një pacient njeri.
20 Përmbajtja farmaceutike e pretendimit 19, që përmban gjithashtu një tjetër agjent terapeutik.
21 Përbërja e pretendimit 20, ku agjenti tjetër terapeutik përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga: një antimetabolit, një inhibitor topoizomerazë, një alkaloid vinka, një taksane, një agjent platinum, një antibiotik, një agjent alkilizues, një inhibitor proteine tirozinë kinazë, një inhibitor proteasome, dhe një antitrup.
22 Një metodë in vitro për zvogëlimin e aktivitetit të enzimës E1 në një kampion, që përmban vendosjen në kontakt të kampionit me një përbërje ose një kripë të pranueshme farmaceutikisht të saj të çdonjërit prej pretendimeve 1 në 10.
23 Një përbërje ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj e çdonjërit prej pretendimeve 1 në 10 për përdorim në trajtimin e kancerit.
24 Përbërja e pretendimit 23, ku kanceri është një tumor solid.
25 Përbërja e pretendimit 23, ku kanceri është kancer mushkërish, kancer i zorrës së trashë, kancer i vezoreve ose një kancer hematologjik.
26 Përbërja e pretendimit 25, ku kanceri është një kancer hematologjik.
27 Përbërja e pretendimit 26, ku kanceri është leuçemi akute mieloide ose sindroma mielodisplastike.
28 Një përbërje ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj e çdonjërit prej pretendimeve 1 në 10, për përdorim në trajtimin e një çrregullimi në reagimin imun ose çrregullimi të shumimit të qelizave vaskulare.
29 Përdorimi i një përbërjeje ose një kripe të pranueshme farmaceutikisht të saj të çdonjërit prej pretendimeve 1 në 10 në prodhimin e një medikamenti për trajtimin e kancerit, një çrregullim në reagimin imun ose çrregullim të shumimit të qelizave vaskulare.
© 2025 DPPI