Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

4072 2012.09.20

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2023.10.08

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2012/4102 2012.05.31

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2012.08.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

03807882.0 2003.10.08

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1556414 2012.03.07

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	212584

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Aventis Pharma S.A.	20, avenue Raymond Aron 92160 Antony

(72) Shpikës

Emri	Adresa
BIBEROVIC, Vesna	25 Allée du Sagittaire F-93600 AULNAIS-SOUS-BOIS , FR
GRONDARD, Luc	9 Square Babourd F-91080 COURCOURONNES , FR
MOURIER, Pierre	1 rue Etienne Mehul F-94220 CHARENTON LE PONT , FR
VISKOV, Christian	3 rue du Béarn F-91130 RIS ORANGIS , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

PERZIERJET OLIGOSAKARIDE DERIVUESE TE HEPARINIT, PERGATITJA E TYRE DHE PERBERJET FARMACEUTIKE QE KANE TE NJEJTEN PERMBAJTJE.

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përzjerjet e oligosakarideve të sulfatit që kanë strukturën e përgjithshme të polisakarideve përbërëse të heparinit dhe që kanë karakteristikat e mëposhtme: - ato kanë një peshë molekulare prej 2000 deri në 3000 daltonë,- ato kanë një aktivitet anti-Xa >150 IU/mg dhe < 200 IU/mg,- ato kanë një aktivitet anti-IIa prej më pak se 10 IU/mg,- ato kanë një aktivitet anti-Xa/aktivitet anti-IIa me raport më të madh se 30,- oligosakaridet përbërëse të përzjerjeve:- përmbajnë 2 deri në 26 njësi sakaride,- kanë një njësi 2-O-sulfati acidi uronik të pasaturuar-4,5 në një prej fundeve të tyre, - përmbajnë një fraksion hekzasakarid që përfaqëson nga 15 deri në 25% të përzjerjeve të oligosakarideve,- përmbajnë nga 8 deri në 15% të hekzasakaridit ΔIIa-IIs-Is në fraksionin e hekzasakaridit dhe janë në formë të një alkali ose kripe të metalit të tokës- alkalin.
2	Përzjerja e oligosakarideve sipas Pretendimit 1, e karakterizuar në atë që alkali ose kripa e metalit të tokës -alkalin është zgjedhur nga natriumi, kaliumi, kalciumi dhe kripërat e megneziumit.
3	Përzjerja e oligosakarideve edhe sipas Pretendimeve 1 dhe 2, e karakterizuar në atë që ai ka një aktivitet anti-IIa më pak se 5 IU/mg.
4	Përzjerjet e oligosakarideve sipas çdonjërit prej Pretendimeve 1 deri në 3, e karakterizuar në atë që ai shfaq një raport aktiviteti anti-Xa/aktivitet anti-IIa më të madhe se 50.
5	Përzjerjet e oligosakarideve sipas çdonjërit prej Pretendimeve 1 deri në 4, e karakterizuar në atë që ajo ka një peshë molekulare midis 2400 dhe 2650 Da.
6	Përzjerja e oligosakarideve sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 5, e karakterizuar në atë që ajo shfaq një aktivitet anti-Xa > 150 IU/mg dhe < 200 IU/mg, një aktivitet anti-IIa midis 0.5 dhe 3.5 IU/mg, dhe një peshë molekulare midis 2400 dhe 2650 Da.
7	Metoda për përgatitjen e përzjerjeve të oligosakarideve siç përcaktohet sipas çdonjërit prej Pretendimeve 1 deri në 6, gjatë së cilës kripa e amoniumit kuaternare e esterit të benzilit të heparinit është depolimerizuar në një mjedis organik në prani të një baze të fortë organike me një pKa më të madh se 20, e karakterizuar në atë që baza organike e përdorur përbëhet nga familja e fosfazeneve, që përfshin një përqindje të ujit më pak se 0.3%.
8	Metoda sipas Pretendimit 7 për përgatitjen e përzjerjeve të oligosakarideve sipas Pretendimit1, e karakterizuar në atë që përmbajtja e ujit është më pak se 0.2%.
9	Metoda e përgatitjes sipas Pretendimeve 7 dhe 8, e karakterizuar në atë që kripa e amoniumit kuaternar e esterit benzil të heparinit është benzetoniumi, cetilpiridiniumi ose kripa e cetiltrimetilamoniumit.
10	Metoda e përgatitjes sipas Pretendimeve 7 dhe 8, e karakterizuar në atë që bazat e familjes së fosfazenëve janë ato të formulës: në të cilën radikalet R1 deri në R7 janë identike ose të ndryshme dhe përfaqësojnë radikale alkali lineare ose të degëzuar që përmbajnë nga 1 deri në 6 atome karboni.
11	Metoda e përgatitjes sipas Pretendimit 10, e karakterizuar në atë që baza e familjes së fosfazenëve e përdorur gjatë shkallës së depolimerizimit është 2-tert-butilimino-2-dietilamino-1,3-dimetilperhidro-1,2,3-diazafosforine ose tert-butilimino-tri(pirroli-dino)fosforane.
12	Metoda e përgatitjes sipas Pretendimeve 7 dhe 8, e karakterizuar në atë që baza e fortë/masa molare e esterit është midis 0.2 dhe 5.
13	Metoda e përgatitjes sipas Pretendimeve 7 dhe 8, në të cilën janë kryer veprimet e mëposhtme:a) transalifikimi i heparinit të natriumit nga veprimi i kloridit të benzetoniumit,b) esterifikimi i heparinit të benzetoniumit të përftuar nga veprimi i klorid benzilit, c) transalifikimi i esterit të benzilit të përftuar dhe përftimi i masës së kripës së amoniumit,d) depolimerizimi i masës së kripës së amoniumit të esterit të benzilit të heparinit nga metoda siç përcaktohet në Pretendimin 7 ose 8, e) shndërrimi i masës së kripës së amoniumit në një kripë natriumi, f) saponifikimi opsional i heparinit nga veprimi i një baze, g) purifikimi opsional.
14	Metoda sipas Pretendimit 13, e karakterizuar në atë që reaksioni i hapit a) është kryer nëpërmjet veprimit të kloridit të benzetoniumit në tepricë, me heparinin e natriumit, në një temperaturë në një zonë nga 15 deri në 25°C, me një masë molare kripe/heparini të natriumit midis 3 dhe 4.
15	Metoda sipas Pretendimit 13, e karakterizuar në atë që esterifikimi i shkallës b) është kryer në një tretës organik të klorinuar, në një temperaturë midis 25 dhe 45°C, dhe esteri në formë të një kripe natriumi që është rifituar më pas nga precepitimi me anë të acetatit të natriumit në 10% sipas peshës në një alkool në proporcion nga1 deri në 1.2 volum të alkoolit për volum të reaksionit mesatar.
16	Metoda sipas Pretendimit 13 ose 15, e karakterizuar në atë që grada e esterifikimit të kripës së amoniumit kuaternare e esterit të benzilit të heparinit është midis 50 dhe 100%.
17	Metoda sipas pretendimit 13, 15 ose 16, e karakterizuar në atë që 0.5 deri në 1.5 pjesë sipas peshës së kloridit të benzilit për 1 pjesë sipas peshës së kripës së benzetoniumit të heparinit janë përdorur me një kohë reaksioni e cila do të jetë midis 10 dhe 35 orë.
18	Metoda sipas Pretendimit 13, e karakterizuar në atë që transalifiimi i shkallës c) është kryer me anë të një kloridi të amoniumit kuartenar, në një mjedis ujor në një temperaturë midis 10 dhe 25°C.
19	Metoda sipas Pretendimit 18, e karakterizuar në atë që masa molare e heparinit tw esterit tw benzilit tw kripës së kloridit/ natriumit të amoniumit kuartenar është midis 2 dhe 3.
20	Metoda sipas Pretendimit 13, e karakterizuar në atë që shndërrimi në një kripë natriumi i heparinit tw depolimerizuar tw esterit tw benzilit tw kripës së amoniumit kuaternar(hapi e) është kryer nëpërmjet trajtimit të reaksionit mesatar me një tretës alkoolik të acetatit të natriumit, në një temperaturë midis 15 dhe 25°C.
21	Metoda sipas Pretendimit 13, e karakterizuar në atë që saponifikimi (hapi f) është kryer nëpërmjet një hidroksidi të metalit alkalin, në një mjedis ujor, në një temperaturë midis 0 dhe 20°C.
22	Metoda sipas Pretendimit 21, e karakterizuar në atë që 1 deri në 5 ekuavalente molare të hidroksidit të metalit alkal janë përdorur.
23	Metoda sipas Pretendimit 13, e karakterizuar në atë që purifikimi (hapi g) është kryer me anë të peroksidit të hidrogjenit, në një mjedis ujor , në një temperaturë nga 10 deri në 50°C.
24	Medikamenti që përmban përzjerje të oligosakarideve sipas çdonjërit prej Pretendimeve 1 deri në 6.
25	Medikamenti sipas Pretendimit 24, e karakterizuar në atë që ai shfaq një aktivitet antitrombotik.
26	Medikamentet sipas Pretendimeve 24 dhe 25, për parandalimin ose trajtimin e trompozave arteriale dhe venore, trompozat e thella venore, embolizmat polmonare, anginën e paqëndrueshme, infarktin e miokardit, isheminë kardiake, sëmundjet oklusive të arterieve perfikerike dhe aritminë atriale, përhapjen e qelizave të muskujve të butë, ateriosklerozat dhe arteriosklerozat, kancerin duke moduluar angjiogjenezat dhe faktorët rritës, dhe çrregullimet diabetike.
27	Përbërjet farmaceutike që përmbajnë të paktën një medikament siç përcaktohet në Pretendimin 24 dhe një ose më shumë substanca farmaceutike jo aktive f të palëvizshme ose substanca pwr administrimin e barit (ilacit) ose shtues.
28	Përbërjet farmaceutike sipas Pretendimit 27, karakterizuar në atë që ata përbëhen nga solucione për injektim nën lëkurë ose nëpërmjet mënyrës intravenoze (në vena).
29	Përbërjet farmaceutike sipas Pretendimit 27, karakterizuar në atë që ato përbëhen nga një formulim për inhalacion në rrugë polmunare.
30	Përbërjet farmaceutike sipas Pretendimit 27, karakterizuar në atë që ato përbëhen nga një formulim për përdorim në rrugë orale.
31	Përzjerjet e oligosakarideve të sulfatit sipas Pretendimit 1, të cilat mund të përftohen nga metoda siç përcaktohet në Pretendimin 13.