Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4082
2012.09.27
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2026.05.22
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2012/4093
2012.05.23
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2012.08.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
06755275.2
2006.05.22
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1888604
2012.03.14
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| EP | 5104482 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Janssen Pharmaceutica NV | Turnhoutseweg 30 2340 Beerse |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| HORNS, Stefan | Cilag AG, Pharm. & Chemical OPS/development,Hochstrasse 201 CH-8205 Schaffhausen) , CH |
| PORSTMANN, Frank, Ralf | Cilag AG, Pharm. & Chemical OPS/development,Hochstrasse 201 CH-8205 Schaffhausen); , CH |
| BADER, Thomas | Buchzelgstrasse 78 CH-8053 Zürich , CH |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Ditika HOXHA | Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL |
| Ditika HOXHA | Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL |
(54) Titull
PROCES PER GATITJEN E (ALFA S, BETA
R)-6-BROMO-ALFA-[2-(DIMETILAMINO)ETIL]-2-METOKSI-ALFA-1-NAFTALENIL-BETA-FENIL-3-KUINOLINETANOL;
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Nje proces izolimin e (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanol nga nje perzierje e formave stereizomere te 6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil-ß-fenil-3-kuinolinetanol nga rezolucioni optik me 4-oksidin e 4-hidroksidinafto-[2.1-d:1’,2’-f] [1,3,2]dioksafosfepine kiralit ose nje derivat i tij si agjent shperberje, ku procesi ne fjale perfshin: a)reaksionin e nje perzierje te formave stereoizomerike te 6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil-ß-fenil-3-kuinolinetanol me agjentin ne fjale te shperberjes ne nje tretes te pershtatshem; b) ndarjen e kripes se kristalizuar te (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanoli, qe del dhe agjentit te shperberjes ne fjale, nga perzierja e reaksionit te perftuar ne a) ; c)rikristalizimin ose perzierjen opsionale te kripes se perftuar ne b) ne nje tretes te pershtatshem ; d)clirimin e (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanol nga kripa e perftuar ne b) ose c) . |
| 2 | Nje proces sipas pretendimit 1, ku 4-oksidi i 4-hidroksidinafto-[2.1-d:1’,2’-f] [1,3,2]dioksafosfepine kirali, ose nje derivat i tij, eshte nje komponim i formules (I) ku n eshte nje numer i plote, i barabarte me 1 ose 2; R1a dhe R1b secili ne menyre te pavarur perfaqesojne hidrogjen; halo; C1-12alkil opsionalisht i zevendesuar me aril; aril; naftil; Si(fenil)3; C1-6alkiloksi; antracenil; C2-12alkinil opsionalisht i zevendesuar me aril; R2a dhe R2b secili ne menyre te pavarur perfaqesojne hidrogjen; halo; C1-12alkil opsionalisht i zevendesuar me aril; aril; C2-12alkenil , C1-6alkiloksi opsionalisht i zevendesuar me fenil; nitro; hidroksil;R2a ne pozicionin 14 dhe ne pozicionin 15 te 4-oksidit te 4-hidroksidinafto-[2.1-d:1’,2’-f] [1,3,2]dioksafosfepine kiralit, gjithashtu mundet te merren se bashku me unazen e naftilit tek e cila te dy zevendesuesit R2a jane lidhur,per te formuar 13-metil-12, 13, 14, 15,16,17,-hekzahidro-11H-ciklopenta[a]fenantren; R2b ne pozicionin 8 dhe ne pozicionin 9 te 4-oksidit te 4-hidroksidinafto-[2.1-d:1’,2’-f] [1,3,2]dioksafosfepines, gjithashtu mundet te merren se bashku me unazen e naftilit tek e cila te dy zevendesuesit R2b jane lidhur, per te formuar 13-metil-12, 13, 14, 15,16,17,-hekzahidro-11H-ciklopenta[a]fenantren; arili eshte fenil ose fenil i zvendesuar me nje, dy ose tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-6alkil , polihalo C1-6alkil , C1-6alkiloksi i zevendesuar nga fenil, fenil opsionalisht i zevendesuar nga nje, dy, ose tre zevendesuesa te perzgjehdur nga C1-6alkil ose naftil. |
| 3 | Nje proces sipas pretendimit 1, ku agjenti i shperberjes eshte 4-oksidi i (11bR)- 4-hidroksidinafto-[2.1-d:1’,2’-f] [1,3,2]dioksafosfepine. |
| 4 | Nje proces sipas pretendimit 1, 2, ose 3, ku tretesi i pershtatshem ne a) eshte nje keton, nje ester, nje perzierje e nje ketoni me nje tretes polar aprotonik , ose nje perzierje e nje esteri me nje tretes polar aprotonik. |
| 5 | Nje proces sipas pretendimit 1, 2, ose 3, ku tretesi i pershtatshem ne a) eshte nje keton, ose nje perzierje e nje ketoni me nje tretes polar aprotonik. |
| 6 | Nje proces sipas pretendimit 5, ku ketoni eshte aceton ose metil etilketon dhe ku tretesi polar aprotonik eshte dimetilsulfoksid ose N/N-dimetilformamid. |
| 7 | Nje proces sipas pretendimit 5, ku tretesi i pershtatshem eshte aceton. |
| 8 | Nje proces sipas pretendimit 5, ku tretesi i pershtatshem eshte nje perzierje e acetonit dhe dimetilsulfoksidit. |
| 9 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 8, ku perzierja e reaksionit ne a) eshte kokrrizuar me kokrizat e kripes se (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit dhe agjentit te shperberjes, ashtu sic eshte percaktuar ne secilin prej pretendimeve 1, 2 ose 3, perpara se te shtohet agjenti i shperberjes ne perzierjen e reaksionit. |
| 10 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 8, ku perzierja e reaksionit ne a) eshte kokrrizuar me kokrrizat e kripes se (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit dhe agjentit te shperberjes, ashtu sic eshte percaktuar ne secilin prej pretendimeve 1, 2 ose 3, pasi te shtohet agjenti i shperberjes ne perzierjen e reaksionit. |
| 11 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 8, ku perzierja e reaksionit ne a) eshte korrizuar me kokrrizat e kripes se (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit dhe agjentit te shperberjes, ashtu sic eshte percaktuar ne secilin prej pretendimeve 1, 2 ose 3, para dhe pasi te shtohet agjenti i shperberjes ne perzierjen e reaksionit. |
| 12 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 11, ku agjenti i shperberjet eshte shtuar ne perzierjen e formave stereoizomerike te 6-bromo-α-[2-(dimetilamino) etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit, si nje tretesire ne nje tretes te pershtatshem. |
| 13 | Nje proces sipas pretendimit 12, ku tretesi i pershtatshem eshte nje tretes polar aprotonik. |
| 14 | Nje proces sipas pretendimit 13, ku tretesi polar aprotonik eshte dimetilsulfoksid, N, N-dimetilformamid, N, N-dimetilacetamid ose N-metilpirrolidon. |
| 15 | Nje proces sipas pretendimit 14, ku tretesi polar aprotonik eshte dimetilsulfoksid ose N, N-dimetilformamid. |
| 16 | Nje proces sipas pretendimit 15, ku tretesi polar aprotonik eshte dimetilsulfoksid. |
| 17 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 16, ku hapi i rikristalizimit ose perzierjes ne c) eshte kryer ne aceton, N, N-dimetilformamid, nje perzierje e N, N-dimetilformamid/ uje, nje perzierje e dimetilsulfoksid/aceton, nje perzierje dimetilsulfoksid/ alkol, ose nje perzierje N,N-dimetilformamid/alkol. |
| 18 | Nje proces sipas pretendimit 17, ku rikristalizimi ose shkrirja eshte kryer ne aceton. |
| 19 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 18, ku clirimi i bazes nga kripa ne d) eshte kryer nepermjet reaksionit te kripes ne nje tretes te pershtatshem me nje baze te pershtatshme. |
| 20 | Nje proces sipas pretendimit 19, ku tretesi i pershtatshem eshte nje tretes organik i cili eshte i paperzieshem me uje ose me tretesira ujore te kripes. |
| 21 | Nje proces sipas pretendimit 19, ku tretesi eshte toluen, ose tetrahidrofuran. |
| 22 | Nje proces sipas pretendimit 21, ku tretesi eshte toluen. |
| 23 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 19 deri ne 22, ku baza eshte nje baze karbonati ose nje baze fosfati. |
| 24 | Nje proces sipas pretendimit 23, ku baza eshte K2CO3, KHCO3, Na2CO3, NaHCO3, Na3PO4 ose Na2HPO4. |
| 25 | Nje proces sipas pretendimit 24, ku baza eshte K2CO3. |
| 26 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 25, ku sasia e agjentit shperberes leviz ne kufijte nga 0.5 deri ne 1.5 ekuivalente te llogaritur mbi shumen e formave stereoizomerike te 6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit i pranishem ne perzierjen ne a). |
| 27 | Nje proces sipas pretendimit 25, ku sasia e agjentit shperberes eshte 1 ekuivalent i llogaritur mbi shumen e formave stereoizomerike te 6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit i pranishem ne perzierjen ne a) . |
| 28 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 27, ku perzierja e formave stereoizomerike te 6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit eshte nje perzierje ne te cilen perzierja racemike e (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit dhe (αR, ßS)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit eshte e pranishme ne menyre mbizoteruese. |
| 29 | Nje proces per izolimin e (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit nga nje perzierje e formave stereoizomerike te 6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit, sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 28, ku perzierja e formave stereoizomerike eshte perftuar nga: a)reaksioni i 3-benzil-6-bromo-2-metoksiquinolin me litium-diizopropilamid dhe (3-dimetilamino)-1’-propionafton ne nje tretes te pershtatshem, pasuar nga shtimi i nje acidi te pershtatshem. |
| 30 | Nje proces per izolimin e (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit nga nje perzierje e formave stereoizomerike te 6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit, sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 28, ku perzierja e formave stereoizomerike eshte perftuar nga: a)reaksioni i 3-benzil-6-bromo-2-metoksiquinolin me litium-diizopropilamid dhe (3-dimetilamino)-1’-propionafton ne nje tretes te pershtatshem, pasuar nga shtimi i nje acidi te pershtatshem. b)pasurimin e perzierjes se perftuar ne a) me perzierjen racemike te (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit dhe (αR, ßS)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit duke larguar perzierjen racemike te (αS, ßS)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit dhe (αR, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit nga perzierja e reaksionit. |
| 31 | Nje proces sipas pretendimit 30, ku perzierja e formave stereoizomerike eshte perftuar nga: a)reaksioni i 3-benzil-6-bromo-2-metoksikuinolin me litium-diizopropilamid dhe (3-dimetilamino)-1’-propionafton ne nje tretes te pershtatshme, pasuar nga shtimi i nje acidi te pershtatshem; b)pasurimi i perzierjes se perftuar ne a) me perzierjen racemike te (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit dhe (αR, ßS)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit, duke larguar perzierjen racemike te (αS, ßS)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit dhe (αR, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanolit nga perzierja e reaksionit, dhe c)kristalizimin e formave qe rezultojne stereoizomerike te 6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanol, nga perzierja e reaksionit te perftuar ne b) ne nje tretes te pershtatshem. |
| 32 | Nje proces sipas pretendimit 31, ku tretesi i pershtatshem ne c) eshte nje alkol ose nje perzierje eter/alkol. |
| 33 | Nje proces sipas pretendimit 31, ku tretesi i pershtatshem ne c) eshte nje alkol. |
| 34 | Nje proces sipas pretendimit 32 ose 33, ku alkoli eshte etanol. |
| 35 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve 29 deri ne 34, ku tretesi i pershtatshem ne a) eshte nje tretes apolar aprotonik. |
| 36 | Nje proces sipas pretendimit 35, ku tretesi apolar aprotonik eshte nje eter. |
| 37 | Nje proces sipas pretendimit 36, ku eteri eshte tetrahidrofuran. |
| 38 | Nje proces sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 29 deri ne 37, ku reaksioni ne a) eshte kryer ne nje temperature nen 0˚C. |
| 39 | Nje kripe qe ka formulen e meposhtme 4-oksid i (αS, ßR)-6-bromo-α-[2-(dimetilamino)etil]-2-metoksi-α-1-naftalenil- ß-fenil- 3-kuinolinetanol*(11bR)-4-hidroksidinafto [2,1-d:1’,2’-f] [1,3,2]dioksafosfepines. |