Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4031
2012.08.03
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.12.04
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2012/4040
2012.03.16
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2012.06.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
09771286.3
2009.12.04
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2300479
2010.06.10
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| DK | 200801729 |
| US | 120132 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| H. Lundbeck A/S | Ottiliavej 9 2500 Valby |
| Biotie Therapies Corp. | Tykistökatu 6 20520 Turku |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| LOPEZ DE DIEGO, Heidi | Hälderne 5 DK-2850 Närum , DK |
| DE FAVERI, Carla | Via dei Colli 28 I-31010 Farra di Soligo , IT |
| HUBER, Florian Anton Martin | Via Zardo 5 I-36050 Bolzano Vicentino , IT |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
HIDROKLORID DIHIDRAT I NALMEFENIT
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërje e përfaqësuar nga formula |
| 2 | Një përbërje në përputhje me pretendimin 1, ku përbërja ështe në një formë kristaline. |
| 3 | Një përbërje në përputhje me pretendimin 2, ku përbërja në një formë kristaline është karakterizuar nga një spektër difraksioni pluhuri rrezesh-X në vlera 2θ duke përdorur rrezatimin Cu Kα1 që ka kulm në 8.99. |
| 4 | Një përbërje në përputhje me pretendimin 3, ku përbërja në një formë kristaline është e karakterizuar më tej nga një spektër difraksioni pluhuri rrezesh-X në vlera 2θ duke përdorur rrezatimin Cu Kα1 që ka kulm në një ose më shumë të 10.63, 15.24, 16.55, dhe/ose 17.20. |
| 5 | Një përbërje në përputhje me çdo një nga pretendimet e mëparshme, duke qënë jo-lagështi-thithëse dhe si e tillë më pak se 1%, si e tillë më pak se 0.5%, si e tillë më pak se 0.3% w/w të lagështisë është përthithur kur ekspozohet deri në 95% RH në 25°C. |
| 6 | Një përbërje në përputhje me çdo një nga pretendimet e mëparshme, ku përmbajtja e ujit është nga rreth 8% deri në rreth 9% në një lagështi relative të rreth 10% deri në rreth 95%. |
| 7 | Një metodë për të përfituar një përbërje në përputhje të çdo një nga pretendimet 1-6, që përfshin hapat të: (1) përzjerje hidroklorid Nalmefeni (17-(ciklopropilmetil)-4,5-α-epoksi-6-metilenemorfinan-3,14-diol hidroklorid) dhe tretësirë ujore si uji, (2) opsionalisht, ngrohja e përzjerjes, (3) opsionalisht, distilimi i përzjerjes, (4) trazimi i përzjerjes deri sa transformimi është përfunduar, dhe (5) izolimi i solidit të formuar. |
| 8 | Një metodë në përputhje me pretendimin 7 ku përzjerja në (4) është trazuar për të paktën 1 orë. |
| 9 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 7 dhe 8, ku masa të tretësirës ujore të tilla si uji i përdorur në shkallën (1) varion nga rreth 0.9 ml deri në rreth 4 ml tretësirë ujore / hidroklorid Nalmefeni (g), i tillë që nga rreth 1 ml deri në rreth 2 ml tretësirë ujore / hidroklorid Nalmefeni (g), më shumë e preferueshme 1.5 ml tretësirë ujore / hidroklorid Nalmefeni (g). |
| 10 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 7-9, ku hidroklorid Nalmefeni i përdorur në shkallën (1) është një formë hidrate e tillë si forma monohidrate. |
| 11 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 7-9, ku hidroklorid Nalmefeni i përdorur në shkallën (1) është në një formë solvate ose një përzjerje të formave hidrate dhe një solvati. |
| 12 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 7-11, ku përzjerja është kryer në shkallën (2) dhe/ose (3). |
| 13 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 7-12, ku përzjerja në shkallën (4) është kryer në një temperaturë rreth 0°C deri në rreth 45°C, si nga 20°C deri në rreth 40°C. |
| 14 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 7-13, ku solidi i formuar në shkallën (5) është izoluar në një temperaturë nga rreth 0 °C deri në 20°C, e tillë si nga rreth 0°C deri në rreth 5°C. |
| 15 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 1-6, që përfshin shkallët të (a) përzjerjes hidroklorid Nalmefeni (17-(ciklopropilmetil)-4,5-α-epoksi-6 metilenemorfinan-3,14-diol hidrokloride) dhe tretësirës ujore të tillë si ujë, (b) ngrohja e përzjerjes për të përfituar një tretësire homogjene substanciale, (c) opsionalisht, destilimin e përzjerjes së përfituar në (b), (d) ftohja e tretësirës së përfituar në shkallën (b) ose (c), pas përzierjesme Nalmefene hidrokloride, dhe (e) izolimi i formës solide. |
| 16 | Një metodë në përputhje me pretendimin 15, ku masa të përbërjes ujore të tilla si uji të përdorur në shkallën (a) varion nga rreth 0.9 ml deri në rreth 4 ml tretësirë ujore/ hidroklorid Nalmefeni (g), të tillë si rreth 1 ml deri në rreth 2 ml tretësirë ujore/ hidroklorid Nalmefeni (g), ose rreth 1.5 ml tretësirë ujore / hidroklorid Nalmefeni (g). |
| 17 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 15-16, ku ngohja në shkallën (b) është kryher për të arritur një temperaturë të rreth 50°C deri në rreth 100 °C, të tillë si rreth 50 °C deri në rreth 90 °C, ose në rreth 70 °C deri në rreth 85°C. |
| 18 | Një metodë në përputhje me çdo një nga pretendimet 15-17, ku tretësira në shkallën (d) është ftohur në një temperature midid 40 deri në 50°C dhe përzjerja është kryer në këtë temperaturë. |
| 19 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 15-18, ku masa të bërthamës së kristalit të shtuar në shkallën (d) është rreth 1/2000 (w/w) të bërthamës së kristalit të hidroklorid Nalmefeni / hidroklorid Nalmefeni të shtuar në shkallën (a), të tillë si nga rreth 1/1000 (w/w) të bërthamës së kristalit ose 1/200 të bërthamës së kristalit të hidroklorid Nalmefeni / hidroklorid Nalmefeni të shtuar në shkallën (a). |
| 20 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 15-19, ku Nalmefeni i përdorur për berthamizim është hidroklorid dihidrate Nalmefeni. |
| 21 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 15-20, ku bërthama e kristalit e shtuar në shkallën (d) është përfituar nga një metodë në përputhje me pretendimet 7-14. |
| 22 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 15-21, ku përzjerja e përfituar në shkallën (d) përfshin bërthamë kristali(eve), është nënshtruar më tej: (d’) më tej përzjerja ftohet në një temperature rreth 0-5°C pas një periudhe kohe rreth 45 minuta ose më shumë, dhe (d") pas kësaj mbajtja e përzjerjes në një temperature rreth 0-5°C për rreth 45 minuta ose më shumë,përpara izolimit solidi i formuar në përputhje me shkallën (e) të pretendimit 18. |
| 23 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 15-22, ku solidi i formuar është izoluar në një temperaturë rreth 0-5°C në shkallën (e) të pretendimit 16. |
| 24 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimi15-23, ku përbërja e përfituar ka shpërndarjen e masës grimcore të mëposhtme: D90 i barabartë deri në osë më poshtë se 400 Pm, D50 i barabartë deri në osë më poshtë se 200 Pm, D10 i barabartë deri në osë më poshtë se 50 Pm, me raport D90/D50 i barabartë deri në osë më poshtë se 2.5; sikurse është matur sipas kushteve të dhëna këtu. |
| 25 | Një metodë sipas çdonjërit pretendim nga 7-14 dhe 15-24, për përfitimin e një përbërje siç përcaktohet në cilindo pretendim nga 1-6 për tu përdorur në një kompleks farmaceutik |
| 26 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 7-25, përmban më tej shkallët të: (i) opsionalisht distilim të likuorëve mëmë të përfituar nga metoda e përkufizuar në pretendimin 7 ose 15, (ii) bazifikimi i likuorëve mëmë të përfituar në shkallën (i), ose nga metoda e përcaktuar në pretendimin 7 ose 15, (iii) nxjerrja e përzjerjes me një tretës organikë të përshtatshëm, (iv) shtimi i kloridit të hidrogjenit, dhe (v) izolimi i formës solide. |
| 27 | Një metodë në përputhje me pretendimin 26 ku bazifikimi në shkallën (ii) është kryer deri sa pH është në një gamë 8-10. |
| 28 | Një metodë në përputhje me pretendimin 27, ku bazifikimi në shkallën (ii) është kryer deri sa pH është në një gamë 8-9. |
| 29 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 27-28, ku bazifikimi në shkallën (ii) është kryer me hidroksidë amoniumi. |
| 30 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 27-29, ku tretësit e përdorur në shkallën e ekstraktimit (iii) janë zgjedhur nga grupi që përmban hidrokarbone të halogjenizuara, eterë, esterë, ketone, më shumë të preferueshme diklorometane, 2-metil-tetrahidrofurane, etil acetate, 2-butanone, dhe më shumë të preferueshme diklorometanë. |
| 31 | Një metodë në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 7-14, 15-25 dhe 26-30, ku përbërja e përfituar është të paktën 98% kimikisht e pastër, e tillë si të paktën 99% kimikisht e pastër ose të paktën 99.5% kimikisht e pastër. |
| 32 | Një përbërje farmaceutike që përmban nje përbërje sikurse përcaktohet në çdonjërin nga pretendimet 1-6. |
| 33 | Një përbërje farmaceutike në përputhje me pretendimin 32, ku Nalmefene hidrokloride dihidrate përmban të paktën 5% (w/w), e tillë si të paktën 10% (w/w), të paktën 30%, të paktën 50% (w/w të paktën 70% (w/w), të pakten 90% (w/w), të paktën 95% (w/w), të paktën 99% (w/w), ose 100% e formës së dozimit farmaceutike. |
| 34 | Një përbërje farmaceutike në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 32 ose 33, që përmban më tej një ose më shumë transportues të pranueshem farmaceutikë. |
| 35 | Një përbërje farmaceutike në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 32-34, në një formë dozimi solide, e tillë si një tabletë, për përdorim oral. |
| 36 | Një përbërje farmaceutike në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 32-35, që përfshin një përbërje në përputhje me çdonjë nga pretendimet1-6 në një masë terapeutikisht efektive. |
| 37 | Një përbërje farmaceutike në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 32-36 që përfshin një përbërje në përputhje me çdo një nga pretendimet 1-6 në një masë te rreth 10 mg deri rreth 100 mg, e tillë si rreth 10 mg deri në rreth 60 mg, rreth 10 mg deri në rreth 40 mg, ose rreth 20 mg. |
| 38 | Një metodë për prodhimin e përbërjes farmaceutike në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 32-37, që përfshin një metodë në përputhje me çdonjë nga pretendimet 8-14 ose 15-31. |
| 39 | Një përbërje në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 1-6, për përdorim në mjekësi. |
| 40 | Një përbërje në përputhje me çdonjërin nga pretendimet 1-6, ose një përbërje farmaceutike në përputhje me çdo një nga pretendimet 32-37, për përdorim në trajtim të varësisë së alkoolit. |