REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3949 2012.05.07
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2026.05.17
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2012/3988 2012.02.02
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2012.03.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
06836069.2 2006.05.17
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1922307 2011.12.28
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 682335
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Array Biopharma, Inc. 3200 Walnut Street Boulder, CO 80301
AstraZeneca AB 151 85 Södertälje
(72) Shpikës
Emri Adresa
MARLOW, Allison, L. 3200 WALNUT STREET Boulder, CO 80301 , US
WALLACE, Eli 3200 WALNUT STREET Boulder, CO 80301 , US
SEO, Jeongbeob 3200 WALNUT STREET Boulder, CO 80301 , US
LYSSIKATOS, Joseph, P. 3200 WALNUT STREET Boulder, CO 80301 , US
YANG, Hong, Woon 3200 WALNUT STREET Boulder, CO 80301 , US
BLAKE, Jim 3200 WALNUT STREET Boulder, CO 80301 , US
STOREY, Richard, Anthony c/o AstraZeneca AB, Charter Way Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA , GB
BOOTH, Rebecca, Jane c/o AstraZeneca AB, Charter Way Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA , GB
PITTAM, John, David c/o AstraZeneca AB, Charter Way Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA , GB
LEONARD, John c/o AstraZeneca AB, Charter Way Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA , GB
FIELDING, Mark, Richard c/o AstraZeneca AB, Charter Way Macclesfield, Cheshire, SK10 2NA , GB
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Rajmonda KARAPICI Rr."Muhamet GJOLLESHA", Pall1, Shk..2, Ap.5 Tiranë , AL
Rajmonda KARAPICI Rr."Muhamet GJOLLESHA", Pall1, Shk..2, Ap.5 Tiranë , AL
(54) Titull
FRENUESA HETEROCIKLIKE TE MEK DHE METODAT E PERDORIMIT TE TYRE;
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Nje perberes qe ka Formulen IV: ose nje kripe e tij e pranueshme farmaceutikisht ku: R1 eshte Cl ose F; R3 eshte H, Me, Et, OH, MeO-, EtO-, HOCH2CH2O-, HOCH2C(Me)2O-, (S)-MeCH(OH)CH2O-, (R)-HOCH2CH(OH)CH2O-, ciklopropil-CH2O-, HOCH2CH2- ose R7 eshte metil ose etil, ku metili dhe etili i permendur jane opsionalisht te zevendesuar me nje apo me shume F; R8 eshte Br, I ose SMe; dhe R9 eshte H, C1-C4 alkil, Cl ose CN, alkili i permendur eshte opsionalisht i zevendesuar me nje apo me shume grupe te zgjedhur ne menyre te pavarur nga F ose CN, me kushtin qe kur : a) R1 eshte F, R8 eshte Br, R9 eshte H, dhe R7 eshte ose Me ose Et, atehere R3 nuk mund te jete HOCH2CH2O; b) R1 eshte F, R8 eshte I, R9 eshte H, dhe R3 eshte MeO, atehere R7 nuk mund te jete Me; c) R1 eshte F, R8 eshte Me, R9 eshte H, and R3 eshte HOCH2CH2O, atehere R7 nuk mund te jete Me; dhe d) R1 eshte F, R8 eshte Br, R9 eshte H, and R3 eshte ciklopropil-CH2O, atehere R7 nuk mund te jete Me.
2 Perberesi i pretendimit 1 ku R9 eshte H, Me, Et, Cl ose CN.
3 Nje perberes qe ka Formulen V: ose nje kripe e tij e pranueshme farmaceutikisht ku: R3 eshte HOCH2CH2O ose (S)-MeCH(OH)CH2O; dhe R9 eshte H, CH3, F ose Cl, me kushtin qe kur R9 eshte Cl, atehere R3 nuk mund te jete HOCH2CH2O.
4 Nje perberes i zgjedhur nga: 2-(2-floro-4-(metiltio)fenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; (S)-2-(2-floro-4-(metiltio)fenilamino)-N-(2-hidroksipropoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; 2-(2- floro- 4-(metiltio)fenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6- dihidropyridine-3-karboksamide; (S)-2-(2-floro-4-(metiltio)fenilamino)-N-(2-hidroksipropoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; 5-floro-2-(2-floro-4-(metiltio)fenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; (S)-5-floro-2-(2-floro-4-(metiltio)fenilamino)-N-(2-hidroksipropoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; dhe (S)-5-kloro-2-(2-floro-4-(metiltio)fenilamino)-N-(2-hidroksipropoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide.
5 Nje perberes qe ka Formulen VI: ose nje kripe e tij e pranueshme farmaceutikisht ku: R1 eshte Cl ose F; R3 eshteH, HOCH2CH2O ose (S)-MeCH(OH)CH2O; dhe R9 eshte H, Me, F ose Cl.
6 Perberesi i pretendimit 5, ku R1 eshte F, R3 eshte HOCH2CH2O-, dhe R9 eshte metil ose nje kripe e tij e pranueshme farmaceutikisht.
7 Perberesi i pretendimit 5, ku perberesi i permendur eshte: 2-(2-kloro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; (S)-2-(2-kloro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksipropoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; (S)-2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksipropoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; (S)-2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksipropoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; 2-(2-kloro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; 5-kloro-2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; (S)-2-(2-kloro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksipropoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; ose (S)-5-kloro-2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksipropoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide.
8 Perberesi i pretendimit 5, ku perberesi eshte zgjedhur nga: 5-floro-2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide;and (S)-5-floro-2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksipropoksi)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide.
9 Perberesi i pretendimit 5, ku perberesi eshte 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide.
10 Nje forme kristaline e nje perberesi te Formules XI kryesisht ne formen e Formes 2, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide e karakterizuar nga nje model difraksioni te rezeve X qe ka kulme te karakterizuara ne rreth 9.5 dhe 12.6 ne shkallen 2θ.
11 Nje forme kristaline e perberesit te Formules XI sipas pretendimit 10, e karakterizuar nga nje model difraksioni te rezeve X qe ka kulme te karakterizuara ne rreth 9.5, 12.6, 14.7 dhe 19.6 ne shkallen 2θ.
12 Nje forme kristaline e perberesit te Formules XI sipas pretendimit 10, e karakterizuar nga nje model difraksioni te rezeve X sic tregohet ne Figuren 10.
13 Nje forme kristaline e perberesit te Formules XI kryesisht ne formen e Formes 2, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide e karakterizuar nga nje model difraksioni te rezeve X qe ka kulme te karakterizuara ne rreth 9.5 dhe 13.0 ne shkallen 2θ.
14 Nje forme kristaline e perberesit te Formules XI sipas pretendimit 13, e karakterizuar nga nje model difraksioni te rezeve X qe ka kulme te karakterizuara ne rreth 9.2, 13.0, 18.3, 21.0 dhe 21.7 ne shkallen 2θ.
15 Nje forme kristaline e perberesit te Formules XI sipas pretendimit 13, e karakterizuar nga nje model difraksioni te rezeve X sic tregohet ne Figuren 11.
16 Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 15 per perdorim si nje medikament.
17 Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 15 per perdorim si nje medicament per trajtimin e nje semundjeje hiperproliferative ose te nje gjendjeje inflamatore.
18 Perdorimi i nje perberesi sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 15 ne prodhimin e nje medikamenti per trajtimin e nje semundjeje hiperproliferative ose te nje gjendjeje inflamatore.
19 Nje perberje farmaceutike qe permban nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 15, e shoqeruar me nje bartes te pranueshem farmaceutikisht.
20 Nje metode e pergatitjes se nje perberesi te pretendimit 1, metoda ne fjale perfshin: veprimin e nje perberesi te Formules 108 ose 109 me R3NH2 ku R3 eshte sic percaktohet ne pretendimin 10, ose ne presence te (i) nje agjenti ciftues ose (ii) nje baze amide kur R3 eshte sic percaktohet ne pretendimin 10 me perjashtimin qe R3 nuk eshte H ose Me.
21 Nje metode e pergatitjes se perberesit te pretendimit 5, metoda ne fjale perfshin: (a) bromimin e nje perberesi te formules 105 ku R eshte alkil, per te perftuar perberesin 106 (b) veprimin e perberesit 106 me Zn(Me)2 ne prezence te nje katalizatori paladium dhe nje ligand, dhe opsionalisht ne presence te nje baze, per te perftuar perberesin 107 (c) veprimin e perberesit 107 me nje aniline qe ka formulen ne prezence te nje katalizatori paladium, nje ligandi fosfine, dhe nje baze amide, per te perftuar perberesin 108 (d) hidrolizimin opsional te perberesit 108 ne kondita bazike, per te perftuar perberesin 109 dhe (e) veprimin ose te perberesit 108 ose perberesit 109 me R3NH2 ose ne prezence te (i) nje agjenti ciftues kur R3 eshte sic percaktohet ne pretendimin 5, ose (ii) nje baze amide kur R3 eshte sic percaktohet ne pretendimin 5 me perjashtimin qe R3 nuk eshte H, per te perftuar perberesin e permendur te pretendimit 5.
22 Metoda e pretendimit 21, ku perberesi 105 eshte pergatitur me ane te metodes qe perfshin: (a) veprimin e perberesit 103 me solucion hidroksid sodium per te perftuar perberesin 104 dhe (b) veprimin e perberesit 104 me RX ku R eshte Me dhe X eshte nje halide, ne prezence te nje baze, per te perftuar perberesin 105.
23 Nje metode e pergatitjes se nje perberesi te pretendimit 3, ku R9 eshte Me, metoda ne fjale perfshin: (a) bromimin e nje perberesi qe ka formulen 105 ku R eshte alkil, per te perftuar perberesin 106 (b) veprimin e perberesit 106 me Zn(Me)2 ne prezence te nje katalizatori paladium dhe nje ligandi, dhe opsionalisht ne prezenca te nje baze, per te perftuar perberesin 107 (c) veprimin e perberesit 107 me nje aniline qe ka formulen ne prezence te nje baze amide, per te perftuar perberesin 108 (d) hidrolizimin opsionalisht te perberesit 108, ne kondita bazike per te perftuar perberesin 109 dhe (e) veprimin ose te perberesit 108 ose te perberesit 109 me R3NH2, ku R3 eshte sic percaktohet ne pretendimin 3, ne prezence te nje agjenti ciftues ose te nje baze amide, per te perftuar perberesin e permendur ne pretendimin 3.
24 Nje metode e pergatitjes se nje perberesi te pretendimit 3, ku R9 eshte Cl, metoda ne fjale perfshin: (a) veprimin e perberesit te Formules 112 me nje aniline qe ka formulen ne prezence te nje baze amide per te perftuar perberesin 117 (b) klorinimin e perberesit 117 per te perftuar perberesin 118 dhe (c) hidrolizimin opsional te perberesit 118, per te perftuar perberesin 118A (d) veprimin e perberesit 118 ose perberesit 118A me (S)-MeCH(OH)CH2ONH2 ose HOCH2CH2ONH2 ne prezence te nje agjenti ciftues ose te nje baze amide, per te perftuar perberesin e permendur te pretendimit 3.
25 Nje metode e pergatitjes se nje perberesi te pretendimit 3, ku R9 eshte H ose F, metoda ne fjale perfshin: (a) veprimin e perberesit te Formules 140 ku R9 eshte H ose F, me nje solucion NaOH per te perftuar perberesin 141 (b) veprimin e perberesit 141 me CH3X, ku X eshte nje halide, ne prezence te nje baze per te perftuar perberesin 142 (c) veprimin e perberesit 142 me nje aniline qe ka formulen ne prezence te nje baze amide per te perftuar perberesin 143 (d) hidrolizimin opsional te perberesit 143 per te perftuar perberesin 144 dhe (e) veprimin e perberesit 143 ose 144 me R3NH2, ku R3 eshte sic percaktohet ne pretendimin 3, ne prezence te nje agjenti ciftues ose nje baze amide, per te perftuar perberesin e permendur te pretendimit 3.
26 Metoda sipas cdonjerit prej pretendimeve 20 – 25, ku agjenti ciftues i permendur eshte 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilkarbodiimide hidrokloride, 1-hidroksibenzotriazole-6-sulfonamidometil hidrokloride, ose benzotriazol-1-il-oksitripyrrolidinofosfonium heksafluorofosfate.
27 Nje proces per pergatitjen e nje perberesi te Formules XI, kryesisht ne formen e Formes 1, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-carboksamide sipas pretendimit 13, i cili perfshin: a) venien ne kontakt, per nje kohe te mjaftueshme, te 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3- acid karboksilik (2-viniloksietoksi)-amide me nje perzierje acide per ta kthyer perberesin ne 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; b) lejimin e materialit te hapit a) te kristalizohet nga nje solvent organik qe permban nje bethame te Formes 1, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; dhe c) vecimin e Formes 1, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide.
28 Procesi i pretendimit 27, ku perzierja acide e hapit a) eshte nje sistem solvent acid-etil acetate ne trajte te lenget.
29 Procesi i pretendimit 27 ose 28, ku solventi organik i hapit b) eshte etil acetate.
30 Nje proces per pergatitjen e nje perberesi te Formules XI, kryesisht ne formen e Formes 1, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-carboksamide sipas pretendimit 13, i cili perfshin: a) trazimin e Formes 2, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-carboksamide me nje sasi te vogel te Formes 1, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-carboksamide ne nje solvent organik; dhe b) vecimin e Formes 1, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-carboksamide.
31 Metoda e pretendimit 30, ku solvent organik eshte etil acetate.
32 Metoda e pretendimit 30 ose 31, ku hapi a) eshte kryer ne nje temperature prej rreth 50oC deri ne 60oC.
33 Nje proces per pergatitjen e nje perberesi te Formules X1 kryesisht ne formen e Formes 2, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-carboksamide sipas pretendimit 10, i cili perfshin: a) venien ne kontakt, per nje kohe te mjaftueshme, te 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3- acid karboksilik (2-viniloksietoksi)-amide me nje perzierje acide per ta kthyer perberesin ne 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide; b) lejimin e materialit te hapit a) te kristalizohet nga nje solvent organik; dhe c) vecimin e Formes 1, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-karboksamide.
34 Nje proces sipas pretendimit 33, ku solventi organik ne hapin b) permban nje berthame te Formes 2, 2-(2-floro-4-jodofenilamino)-N-(2-hidroksietoksi)-1,5-dimetil-6-okso-1,6-dihidropyridine-3-carboksamide.
35 Nje proces sipas pretendimit 33, ku solventi organik ne hapin b) eshte etil acetate.
© 2026 DPPI