REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3947 2012.05.07
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2029.02.05
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2012/3969 2012.01.09
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2012.03.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
09721603.0 2009.02.05
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2238110 2011.10.26
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
FR 800651
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
SANOFI 174, Avenue de France 75013 Paris
(72) Shpikës
Emri Adresa
ALTENBURGER Jean-Michel c/o Sanofi-aventis Département Brevets 174 avenue de France F-75013 PARIS , FR
FOSSEY Valérie c/o Sanofi-aventis Département Brevets 174 avenue de France F-75013 PARIS , FR
GALTIER Daniel c/o Sanofi-aventis Département Brevets 174 avenue de France F-75013 PARIS , FR
PETIT Frédéric c/o Sanofi-aventis Département Brevets 174 avenue de France F-75013 PARIS , FR
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATET 5,6-BISARIL-2--PIRIDINE-KARBOKSAMIDE, PERGATITJA E TYRE DHE APLIKIMI I TYRE TERAPEUTIK SI ANTAGONISTE PER RECEPTORET UROTENSINE II
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Përbërja që i korrespondon formulës (I) në të cilën:X dhe Y përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njeri-tjetri, një atom azoti ose një zinxhir -CR4-, në të cilin R4 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup (C1-C4) alkil ose alkoksi;A përfaqëson një grup aril ose heteroaril, ku grupet e dhëna aril ose heteroaril janë të zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë grupe të përzgjedhur nga një atom halogjeni, një grup hidroksil, (C1-C4) alkil, (C3-C5) cikloalkil, (C1-C4) alkoksi të zëvendësuar opsionalisht me një grup (C1-C4) alkoksi, haloalkil ose haloalkoksi, ose një grup nitrile;W përfaqëson një atom halogjeni ose një grup haloalkil; Z përfaqëson një grup (C1-C4) alkilene të zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë grupe të përzgjedhur nga një atom halogjeni dhe grupet (C1-C4) alkil, hidroksil dhe (C1-C4) alkoksi; B përfaqëson një grup -NR4R5, në të cilin R4 dhe R5 përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njera-tjetra, një grup (C1-C4) alkil;R1 dhe R2 përfaqësojnë: • ose, R1 përfaqëson një atom hidrogjeni dhe R2 përfaqëson një grup (C1-C4) alkil, • ose R1 dhe R2 formojnë, së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkëngjitur, një sistem monociklik or policiklik të përzgjedhur nga një grup (C3-C8) cikloalkil, një grup të lidhur biciklik ose një grup të lidhur tetraciklik, ku sistemi i dhënë është mundësisht i zëvendësuar me një ose më shumë grupe hidroksil;R3 përfaqëson: • ose një grup C(O)R5 me R5 që përfaqëson një grup (C1-C4) alkoksi të zëvendësuar opsionalisht me një grup (C1-C4)alkoksi ose një grup NR6R7 ku R6 dhe R7, në mënyrë të pavarur nga njera-tjetra, përfaqësojnë një atom hidrogjeni ose një grup (C1-C4) alkil, (C3-C5) cikloalkil, (C1-C4) alkilsulfonil ose haloalkil, • ose një grup CH2XR8 në të cilin:- X përfaqëson një atom oksigjeni dhe R8 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup (C1-C4) alkil,- ose X përfaqëson një grup NH dhe R8 përfaqëson një grup (C1-C4) alkilkarbonil, (C1-C4) alkilkarboksil ose (C1-C4)alkilsulfonil, • ose një grup nitrile group (CN); p përfaqëson një numër të plotë të barabartë me 0 ose 1, në formën e bazës ose të kripës shtesë me një acid ose një bazë dhe gjithashtu enantiomeret dhe diastereoizomeret e tyre, duke përfshirë përzierjet racemike të tyre.
2 Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1, karakterizuar në atë që: X dhe Y përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njeri-tjetri, një atom azoti ose një zinxhir -CR4-, në të cilin R4 përfaqëson një atom hidrogjeni; A përfaqëson një grup aril ose heteroaril, ku grupet e dhëna aril dhe heteroaril janë të zëvendësuara opsionalisht me një ose më shumë grupe të përzgjedhur nga një atom halogjeni, një grup hidroksil, (C1-C4) alkil, (C3-C5) cikloalkil, (C1-C4) alkoksi të zëvendësuar opsionalisht me një grup (C1-C4) alkoksi, haloalkil ose haloalkoksi; W përfaqëson një atom halogjeni; Z përfaqëson një grup (C1-C4) alkilene; B përfaqëson një grup -NR4R5, në të cilin R4 dhe R5 përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njera-tjetra, një grup (C1-C4) alkil, R1 dhe R2 përfaqësojnë: • ose, R1 përfaqëson një atom hidrogjeni dhe R2 përfaqëson një grup (C1-C4) alkil, • ose R1 dhe R2 formojnë, së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkëngjitur, një sistem monociklik ose policiklik të përzgjedhur nga një grup (C3-C8) cikloalkil ose një grup i lidhur tetraciklik, ku sistemi i dhënë është mundësisht i zëvendësuar me një ose më shumë grupe hidroksil; R3 përfaqëson: • ose një grup C(O)R5 me R5 që përfaqëson një grup (C1-C4) alkoksi të zëvendësuar opsionalisht me një grup (C1-C4)alkoksi ose një grup NR6R7 ku R6 dhe R7, në mënyrë të pavarur nga njera-tjetra, përfaqësojnë një atom hidrogjeni ose një grup (C1-C4) alkil, (C3-C5) cikloalkil, (C1-C4) alkilsulfonil ose haloalkil, • ose një grup CH2XR8 me X që përfaqëson një atom oksigjeni dhe R8 që përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup (C1-C4)alkil, • ose një grup nitrile (CN); p përfaqëson një numër të plotë të barabartë me 0 ose 1, në formën e bazës ose të kripës shtesë me një acid ose një bazë dhe gjithashtu enantiomeret dhe diastereoizomeret e tyre, duke përfshirë përzierjet racemike të tyre.
3 Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1, karakterizuar në atë që: X përfaqëson një atom azoti dhe Y përfaqëson një atom azoti ose një zinxhir -CR4-, në të cilin R4 përfaqëson një atom hidrogjeni; A përfaqëson një grup arili, të zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë grupe të përzgjedhur nga një atom halogjeni, (C1-C4) alkil, (C3-C5) cikloalkil, (C1-C4) alkoksi ose haloalkoksi ose përfaqëson një grup heteroaril të zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë grupe të përzgjedhur nga një atom halogjeni ose (C1-C4))alkil; W përfaqëson një atom halogjeni; Z përfaqëson një grup (C1-C4) alkilene; B përfaqëson një grup -NR4R5, në të cilin R4 dhe R5 përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njera-tjetra, një grup (C1-C4) alkil, R1 dhe R2 përfaqësojnë: • ose, R1 përfaqëson një atom hidrogjeni dhe R2 përfaqëson një grup (C1-C4) alkil, • ose R1 dhe R2 formojnë, së bashku me atomin e karbonit me të cilin ato janë bashkëngjitur, një grup (C3-C8) cikloalkil të zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë grupe hidroksid ose një grup adamantil; R3 përfaqëson: • ose një grup C(O)R5 me R5 që përfaqëson një grup (C1-C4) alkoksi të zëvendësuar opsionalisht me një grup (C1-C4)alkoksi ose një grup NR6R7 me R6 që përfaqëson një atom hidrogjeni dhe R7 që përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup (C1-C4) alkil, (C3-C5) cikloalkil, (C1-C4) alkilsulfonil ose haloalkil, • ose një grup -CH2XR8 me X që përfaqëson një atom oksigjeni dhe R8 që përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup (C1-C4) alkil, p përfaqëson një numër të plotë të barabartë me 0 ose 1, në formën e bazës ose të kripës shtesë me një acid ose një bazë dhe gjithashtu enantiomeret dhe diastereoizomeret e tyre, duke përfshirë përzierjet racemike të tyre.
4 Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1, karakterizuar në atë që ajo është një hidroklorid.
5 Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1, karakterizuar në atë që ajo përzgjidhet nga përbërjet e mëposhtme: metil 1-{[(3,5-dikloro-2’-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-2,3’-bipiridin-6’-il)karbonil]amino}cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(4-hidroksi-2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(5-hidroksi-2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-{[(3-kloro-2’-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-metil-2,3’-bipiridin-6’-il)karbonil]amino}cikloheksanekarboksilate; metil 1-{[(6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-[5-(2-metoksietoksi)-2-metilfenil]piridin-2-il)karbonil]amino}cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(5-ciklopropil-2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(5-izopropoksi-2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-kloro-5-propoksifenil)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(5-etoksi-2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(6-metil-1,3-benzodioksol-5-il)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-{[(3-kloro-2’-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-fluoro-2,3’-bipiridin-6’-il)karbonil]amino}cikloheksanekarboksilate; metil 1-{[(2’-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-3,5-dimetil-2,3’-bipiridin-6’-il)karbonil]amino}cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(3-hidroksi-2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-{[(2-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-2’-metil-3,3’-bipiridin-6-il)karbonil]amino}cikloheksanekarboksilate; metil 1-{[(6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-[5-(difluorometoksi)-2-metilfenil]piridin-2-il)karbonil]amino}cikloheksanekarboksilate; metil 1-{[(6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-[2-(difluorometil)-5-metilfenil]piridin-2-il)karbonil]amino}cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}5-(3,5-dietil-1H-pirazol-1-il)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2,4-dimetilfenil)pirazin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-kloro-5-etoksifenil)pirazin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil (3S)-3-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-kloro-5-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4-metil-pentanoate; metil (3S)-3-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2,4-dimetilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4,4-dimetilpentanoate; metil (3S)-3-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-kloro-5-etoksifenil)pirazin-2-il]karbonil}amino)-4,4-dimetil-pentanoate; metil (3S)-3-{[(3-kloro-2’-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-fluoro-2,3’-bipiridin-6’-il)karbonil]amino}-4,4-dimetilpentanoate; metil 2-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-klorofenil)piridin-2-il]karbonil}amino)adamantane-2-karboksilate; 2-metoksietil (3S)-3-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4,4-dimetil-pentanoate; metil (3S)-3-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4,4-dimetil-pentanoate; etil (3S)-3-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4,4-dimetil-pentanoate; izopropil (3S)-3-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4,4-dimetil-pentanoate; metil (3S)-3-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-klorofenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4,4-dimetil-pentanoate; N-[(1S)- 1-(2-amino-2- oksoetil)- 2,2- dimetilpropil]- 6- {4- kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}- 5-(2-metilfenil)piridine-2-karboksamide; 6- {4- kloro- 3-[3-(dimetilamino) propoksi] fenil}-N-{ (1S)- 2,2- dimetil- 1-[2-(metilamino)- 2- oksoetil] propil}-5-(2-metilfenil)piridine-2-karboksamide; 6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-N-[(1S)-2,2-dimetil-1-{2-[(metilsulfonil)amino]-2-oksoetil}propil]-5-(2-metilfenil)piridine-2-karboksamide; 6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-N-[(1S)-1-{2-[(1,1,1- trifluoroetil)amino]-2-oksoetil}-2,2-dimetilpropil]-5-(2-metilfenil)piridine-2-karboksamide; 6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-N-[(1S)-1-{2-[ciklopropil (metil)amino]-2-oksoetil}-2,2-dimetilpropil]-5-(2-metilfenil)piridine-2-karboksamide; 6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-N-[(1S)-1-(2-hidroksietil)-2,2-dimetilpropil]-5-(2-metilfenil)piridine-2-karboksamide; 6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-N-[(1S)-1(2-metoksietil)-2,2-dimetilpropil]-5-(2-metilfenil)piridine-2-karboksamide; 6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-N-[(2S)-1-ciano-3,3-dimetilbutan-2-il]-5-(2-metilfenil)piridine-2-karboksamide; metil cis-1-{[(3,5-dikloro-2’-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-2,3’-bipiridin-6’-il)karbonil]amino}-4-hidroksicikloheksanekarboksilate; metil cis-1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2,4-dimetilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4-hidroksicikloheksanekarboksilate; metil cis-1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4-hidroksicikloheksanekarboksilate; metil cis-1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(5-etoksi-2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4-hidroksicikloheksanekarboksilate; metil cis-1-{[(3-kloro-2’-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-metil-2,3’-bipiridin-6’-il)karbonil]amino}-4-hidroksicikloheksanekarboksilate.
6 Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1, karakterizuar në atë që ajo përzgjidhet nga përbërjet e mëposhtme: metil 1-{[(3,5-dikloro-2’-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-2,3’-bipiridin-6’-il)karbonil]amino}cikloheksanekarboksilate; metil 1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)cikloheksanekarboksilate; metil 1-{[(3-kloro-2’-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-metil-2,3’-bipiridin-6’-il)karbonil]amino}cikloheksanekarboksilate; metil (3S)-3-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-klorofenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4,4-dimetil-pentanoate; 6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-N-[(1S)-2,2-dimetil-1-{2-[(metilsulfonil)amino]-2-oksoetil}propil]-5-(2-metilfenil)piridine-2-karboksamide; 6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-N-[(1S)-1-(2-hidroksietil)-2,2-dimetilpropil]-5-(2-metilfenil)piridine-2-karboksamide; metil cis-1-({[6-{4-kloro-3-[3-(dimetilamino)propoksi]fenil}-5-(2-metilfenil)piridin-2-il]karbonil}amino)-4-hidroksicikloheksanekarboksilate;
7 Procesi për përgatitjen e një përbërjeje të formulës (I) sipas çdonjërit nga Pretendimet 1 në 6, karakterizuar në atë që një përbërje e formulës (II): në të cilën X, Y, Z, W, A dhe B janë siç përcaktohen në Pretendimin 1, reagon me një përbërje të formulës (III): në të cilën R1, R2 dhe R3 janë siç përcaktohen në Pretendimin 1.
8 Procesi për përgatitjen e një përbërjeje të formulës (I) sipas çdonjërit nga Pretendimet 1 në 6, karakterizuar në atë që një përbërje e formulës (IV): në të cilën X, Y, Z, W, A dhe B janë siç përcaktohen në Pretendimin 1, reagon me një përbërje të formulës R5H me R5 siç përcaktohet në Pretendimin 1.
9 Procesi për përgatitjen e një përbërjeje të formulës (I) sipas çdonjërit nga Pretendimet 1 në 6, karakterizuar në atë që një përbërje e formulës (IV): reagon me një agjent reduktues.
10 Medikamenti, karakterizuar në atë që ai përmban një përbërje të formulës (I) sipas çdonjërit nga Pretendimet 1 në 6, ose një kripë shtesë të kësaj përbërjeje me një bazë ose acid të pranueshëm farmaceutikisht, ose në mënyrë alternative një enantiomer, një diastereoizomer ose një përzierje racemike të kësaj përbërjeje.
11 Përbërja farmaceutike, karakterizuar në atë që ajo përmban një përbërje të formulës (I) sipas çdonjërit nga Pretendimet 1 në 6, ose një kripë shtesë të kësaj përbërjeje me një bazë ose acid të pranueshëm farmaceutikisht, një enantiomer, një diastereoizomer ose një përzierje racemike të kësaj përbërjeje dhe gjithashtu të paktën një eksipient të pranueshëm farmaceutikisht.
12 Përdorimi i një përbërjeje të formulës (I) sipas çdonjërit nga Pretendimet 1 në 6, për përgatitjen e një medikamenti për trajtimin dhe/ose parandalimin e pamjaftueshmërisë kongjestive kardiake, ishemisë kardiake, infarktit miokardial, fibrozës dhe hipertrofisë kardiake, sëmundjeve koronare dhe aterosklerozës, hipertensionit arterial pulmonar dhe sistemik, hipertensionit portal, fibrozën hepatike, restenozën post-angioplaste, pamjaftueshmërinë renale akute dhe kronike me origjinë diabetike dhe/ose hipertensive, diabetin, inflamacionin, fibrozën dhe aneurizmat, çrregullimet e sistemit nervor qendror, duke përfshirë sëmundjet neurodegjenerative, goditjet cerebrale, stresin, ankthin, agresivitetin, depresionin, skizofreninë, ose çrregullimet e gjumit dhe kanceret, ose sëmundjet respiratore dhe astmën.
13 Përdorimi i një përbërjeje të formulës (I) sipas çdonjërit nga Pretendimet 1 në 6, për përgatitjen e një medikamenti për trajtimin dhe/ose parandalimin e pamjaftueshmërisë renale akute dhe kronike me origjinë diabetike.
14 Përdorimi i një përbërjeje të formulës (I) sipas çdonjërit nga Pretendimet 1 në 6, për përgatitjen e një medikamenti për trajtimin dhe/ose parandalimin e diabetit.
15 Përdorimi i një përbërjeje të formulës (I) sipas çdonjërit nga Pretendimet 1 në 6, për përgatitjen e një medikamenti për trajtimin dhe/ose parandalimin e të vjellit.
© 2026 DPPI