REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3879 2012.03.19
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2026.10.24
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2011/3935 2011.11.30
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2012.02.06
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
06807508.4 2006.10.24
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1951674 2011.11.23
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
EP 5110035
US 730404
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Merck Serono SA Centre Industriel 1267 Coinsins, Vaud
(72) Shpikës
Emri Adresa
GERBER, Patrick Chemin de Pra-Riondet 19 CH-1163 Etoy , CH
SWINNEN, Dominique 65, Allee du Clos Romance F-74160 Beaumont , FR
BOMBRUN, Agnes 71, Chemin des Cornillons CH-1292 Chambesy , CH
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Vjollca KRYEZIU Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
Vjollca KRYEZIU Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATET SULFONAMIDE DHE PERDORIMI I TYRE PER MODULIMIN E MATALOPROTEINASEVE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Përbërje e Formulës (Ia), ku :R2 dhe R3 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri nga: - hidrogjeni - halogjeni - C1-C6 alkil linear ose i degëzuar, që mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga halogjen, hidroksi, C1-C6 alkoksi linear ose i degëzuar, fenoksi, - C1-C6 alkoksi linear ose i degëzuar, - fenil, që mund të zëvendësohet me një ose më shumë zëvendësuesa të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga halogjen, hidroksi, C1-C6 alkil linear ose i degëzuar, - grup heterociklik gjashtë elementësh që ka të paktën një heteroatom të përzgjedhur nga nitrogjeni; R13 është përzgjedhur nga H, C1-C6 alkil linear ose i degëzuar; R14 është përzgjedhur nga: - C1-C8 alkil linear ose i degëzuar, që mund të zëvendësohet me një ose më shumë atome halogjeni dhe/ose grupe hidroksi, ku C1-C8 alkil në fjalë mund të përmbajë një ose më shumë lidhje C-C të pasaturuara ose që përmbajnë një ose më shumë atome oksigjeni ose squfuri në zinxhirin alkil, - C3-C8 cikloalkil, që mund të zëvendësohet me një karboksi ose një grup C1-C4 alkoksikarbonil linear ose i degëzuar, - fenil – C1-C6 alkil linear ose i degëzuar, ku C1-C6 alkil në fjalë mund të përmbajë një atom oksigjeni, - një grup heterociklik ose heterocikloalkil i përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga 1,3-dioksilan, 2,2-dimetil-1,3-dioksolan, tiofene, 1-metil – 1 –morfolino-4-iletil, pirimidine, piridine, ku piridina në fjalë mund të zëvendësohet me një hidroksi ose një grup C1-C6 alkoksi; piridinil – C1-C6 alkil linear ose i degëzuar, piperidin ku ky piperidin në fjalë mund të zëvendësohet me fenil-C1-C4 alkil; furan, tetrahidrofuran; 2-tetrahidrofuran-2-iletil, pirolidine N-acid karboksilik, C1-C4 linear ose i degëzuar N-alkoksikarbonilpirrolidin-2-il; tetrahidropiran; ose R13 dhe R14 të mara së bashku formojnë një C3-C8 cikloalkil;n është një numër i plotë i përzgjedhur nga 0 dhe 1;si dhe izomerët e tij gjeometrikë, format e tij optikisht aktive si enantiomerë, diastereomerë, tautomerë, format racemate si dhe kripëra të tyre farmaceutikisht aktive.
2 Përbërje sipas pretendimit 1 ku R2 dhe R3 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri nga H dhe alkoksi.
3 Përbërje sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku R13 është H.
4 Përbërje sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku R13 është H; R2 është përzgjedhur nga H dhe alkoksi; R14 dhe n janë ashtu siç përcaktohen në pretendimet e mësipërme.
5 Përbërje sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku R14 është përzgjedhur nga një grup heterociklik ose heterocikloalkil të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga: 1,3-dioksolan, 2,2 – dimetil – 1,3 – dioksolan, tiofen, 1-metil-1-morfolino-4-iletil, pirimidine, piridine, ku piridine në fjalë mund të zëvendësohet me një hidroksi ose grup C1-C6 alkoksi; C1-C6 alkil piridinil- linear ose i degëzuar; piperidine, ku kjo piperidine mund të zëvendësohet me fenil-C1-C4 alkil; furan, tetrahidrifuran; 2-tetrahidrofuran-2-iletil; pirrolidine-N acid karboksilik, C1-C4 linear ose i degëzuar N-alkoksikarbonilpirrolidin-2-il; tetrahidopiran.
6 Përbërje sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku n është 0.
7 Përbërje sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku n është 1.
8 Përbërje sipas pretendimit 1, ku R13 është përzgjedhur nga H, C1-C6 alkil linear ose i degëzuar dhe R14 është C1-C6 alkil linear ose i degëzuar, që mund të zëvendësohet me një ose më shumë atome halogjeni dhe/ose grupe hidroksi, ku C1-C6 alkil në fjalë mund të përmbajë një ose më shumë lidhje C-C të pasaturuara ose që përmbajnë një ose më shumë atome oksigjeni ose squfuri në zinxhirin alkyl.
9 Përbërje sipas pretendimit 1, ku R13 është përzgjedhur nga H, C1-C6 alkil linear ose i degëzuar dhe R14 është C3-C8 cikloalkil, që mund të zëvendësohet me një karboksi ose një grup C1-C4 alkoksikarbonil linear ose i degëzuar.
10 Përbërje sipas pretendimit 1, ku R13 është përzgjedhur nga H, C1-C6 alkil linear ose i degëzuar dhe R14 është C1-C6 alkil fenil-linear ose i degëzuar, ku C1-C6 alkil në fjalë përmban një atom oksigjen.
11 Përbërje sipas pretendimit 1, ku R13 është përzgjedhur nga H, C1-C6 alkil linear ose i degëzuar dhe R14 është një grup heterociklik ose heterocikloalkil i përzgjedhur nga grupi që përmban: 1,3-dioksolane, 2,2 – dimetil-1,3-dioksolane; tiofene, 1-metil-1-morfolino-4-iletil, pirimidine, pyridine, ku pyridine në fjalë mund të zëvendësohet me një hidroksi ose një grup C1-C6 alkoksi ; C1-C4 alkil piridinil-linear ose i degëzuar; piperidine, ku piperidine në fjalë mund të zëvendësohet me fenil-C1-C4 alkil; furane, tetrahidrofurane; 2-tetrahidrofurane-2-iletil, pirrolidine N-acid karboksilik, C1-C4 linear ose e degëzuar N-alkoksikarbonilpirrolidin-2-il; tetrahidopiran.
12 Përbërje sipas pretendimit 1, ku R13 dhe R14 të marra së bashku formojnë një grup ciklopentil.
13 Përbërje sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme i përzgjedhur nga grupi i mëposhtëm: N-{1-[(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)metil]-3-fenilpropil}-N-¬ hidroksi formamide; N-{2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-1-[( 4S)-2,2-dimetil-1,3-dioksolan- ¬ 4-il]etil}-N-hidroksiformamide; N-{1-[(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)metil]heksil}-N- ¬ hidroksiformamide; N-[l-cik1opropil-2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)etil]-N-hidroksi formamide; N-[2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-1-(2-tienil)etil]-N- ¬ hidroksiformamide; N-{1-[(1,3-dihidro-2H-izoindol-2-ilsulfonil)metil]-3-fenilpropil}-N-hidroksi formamide; N-[2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-1-(3-tienil)etil)-N-¬ hidroksiformamide; N-{1-[(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)metil]-2-metil-2-morfolin-4-il propil}-N-hidroksiformamide; N-[2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-1-pirimidin-5-iletil]-N-hidroksi formamide; N-[2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-1-piridin-3-iletil]-N-hidroksi formamide; N-[2 -(3,4-dihidroizokuinolin- 2(1H)-ilsulfonil)-1-piridin-3-iletil]-N-hidroksi formamide; kripë hidrokloride ; N-(1-{[(6,7-dimetoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-3-fenil propil)-N-hidroksiformamide; N-[2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-1-( 6-metoksipiridin-3-il)etil ]-N¬hidroksiformamide; N-{2-[(6,7-dimetoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1-[(4S)-2,2- ¬ dimetil-l ,3-dioksolan-4-il]etil}-N-hidroksiformamide; N-{l-ciklopentil-2-[(6,7-dimetoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-¬ il)sulfonil]etil}-N-hidroksiformamide; N-{2-(1,3-dihidro-2H-izoindol-2-ilsulfonil)-1-[( 4S)-2,2-dimetil-1,3-dioksolan-4- ¬ il]etil}-N-hidroksiformamide; N-(1-{[(6,7-dimetoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-2-¬ etilbutil)-N-hidroksiformamide; N-{1-[(4S)-2,2-dimetil-1,3-dioksolan-4-il]-2-[(6-izopropil-3,4-dihidroizokuinolin-¬ 2(1H)-il)sulfonil]etil}-N-hidroksiformamide; N-{2-[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1-[(4S)-2,2-dimetil-¬ 1,3-dioksolan-4-il]etil}-N-hidroksiformamide; N-(1-{[(6,7-dimetoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-2,2-dimetilpropil)-N-hidroksiformamide; N-{2-[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1-ciklopentiletil}-N¬hidroksiformamide; N-{(1R)-2-[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1-[(2R)- tetrahidrofuran-2-il]etil}-N-hidroksiforrnamide; N-{(1S)-2-[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1-[(2R)- ¬ tetrahidrofuran-2-il]etil}-N-hidroksiformamide; N-((1S,2S)-1-{[(6,7-dimetoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}- ¬ 2,3-dihidroksipropil)-N-hidroksiformamide; N-(1-ciklopentil-2-{[6-(trifluorometil)3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- il]sulfonil}etil)-N-hidroksiformamide; N-(1-{[(5-fluoro-1,3-dihidro-2H-izoindol-2-il)sulfonil]metil}-3,3-dimetilbutil)- ¬ N-hidroksiformamide; N-hidroksi-N-((1S)-1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-il]-2-{(7-(trifluorometil)-3,4- ¬ dihidroizokuinolin-2(1H)-il]sulfonil}etil)formamide; N-(1-[(4S)-2.2-dimetil-1,3-dioksolan-4-il]-2-{[7-(trifluorometil)-3,4- ¬ dihidroizokuinolin-2(1H)-il]sulfonil}etil)-N-hidroksiformamide; N-{(1S)-2-[(5-fluoro-1,3-dihidro-2H-izoindol-2-il)sulfonil]-1-[(2R)- ¬ tetrahidrofuran-2-il]etil}-N-hidroksiformamide; N-[2,2-dimetil-l-({[ 6-(trifluorometil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il]sulfonil}metil)hept-4-in-1-il]-N-hidroksiformamide; N-[2,2-dimetil-3-fenil-1-({[6-(trifluorometil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il]sulfonil}metil)propil]-N-hidroksiformamide; N-hidroksi-N-((1R)-1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-il]-2-{[7-(tritluorometil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il]sulfonil}etil)formamide; N-hidroksi-N-[1-{[(7-metoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-3¬(tetrahidrofuran-2-il)propil]formamide; N-(1-{[(6,7 -dikloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-2- ¬ etilbutil)-N-hidroksiformamide; N-(2-etil-1-{[(6-izolpropil-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-¬ il)sulfonil]metil}butil)-N-hidroksiformamide; N-(1-{[(7-bromo-3.4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-2-etilbutil)-N¬hidroksiformamide; N-[2-etil-)- 1-({[6-(trifluorometil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-¬ il]sulfonil}metil)butil]-N-hidroksiformamide; N-(2-etil-1-{[(7-metoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}butil)- ¬ N-hidroksiformamide; N-(1-{[(6,7-dikloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-2- ¬ metilpropil)-N-hidroksiformamide; N-(3,3-dimetil-1-{[(7-propoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il)sulfonil)metil}butil)-N-hidroksiformamide; N-(1-{[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-3,3- ¬ dimetilbutil)-N-hidroksiformamide; N-(1-{[(6,7-dikloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-3,3- ¬ dimetilbutil)-N-hidroksiformamide; N-[3,3-dimetil-1-({[6-(trifluorometil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il]sulfonil}metil)butil]-N-hidroksiformamide; tert-butil (2RS)-2-{(1SR)-2-[(6,7-dikloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sul-fon- ¬ il]-l-[formil(hidroksi)amino]etil}pirrolidine-1-karboksilate N-hidroksi-N-{(1S)-2-[(6-izopropil-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-l- [¬(2R)-tetrahidrofuran-2-il]etil}formamide; tert-butil (2RS)-2-{(1RS)-2-[(6,7-dikloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfon-il]-l-[formil(hidroksi)amino]etil}pirrolidine-1-karboksilate N-hidroksi-N-(1-[(2R)-tetrahidrofuran-2-il]-2-{[6-(trifluorometil)-3,4-. dihidroizokuinolin-2(1H)-il]sulfonil}etil)formamide; N-(1-{[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-3- ¬ hidroksipropil)-N-hidroksiformamide; N-[2-[(6,7-dikloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1- ¬ (hidroksimetil)etil]-N-hidroksiformamide; N-[1-({[7-(4-fluorofenil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il]sulfonil}metil)-2¬metilpropil]-N-hidroksiformamide; N-hidroksi-N-(1-{[(7-izopropoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}- ¬ 3-metilbutil)formamide; N-[2-[(7-fluoro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1-(3-furil)etil]- N¬hidroksiformamide; N-{1-(1-benzilpiperidin-4-il)-2-[(7-fluoro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il)sulfonil]etil}-N-hidroksiformamide; N-[1-{[(7-tert-butil-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-3- ¬ (metiltio)propil]-N-hidroksiformamide; N-(1-{[(7-bromo-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-3-metilbutil)- ¬ N-hidroksiformamide; N-{2-[(7-bromo-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1,1-dimetiletil}-N¬hidroksiformamide; N-(2-(benziloksi)-1-{[(7-tert-butil-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il)sulfonil]metil}etil)-N-hidroks iformamide; N-(2-(benziloksi)-1-{[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il)sulfonil]metil}etil)-N-hidroksiformamide; N-[2-(benziloksi)-l-({[7-(trifluorometil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il]sulfonil}metil)etil]-N-hidroksiformamide; N-{1-ciklopentil-2-[(7-fluoro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]etil}-N¬hidroksiformamide; N-[2-[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1-(fenoksimetil)eti1]- N-hidroksiformamide; N-(1-{[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}ciklopentil)-N¬- hidroksiformamide; N-[2,2-dimetil-1-({[6-(trifluorometil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-¬ il]sulfonil}metil)heptil]-N-hidroksiformamide; N-{2-[(7-bromo-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1-ciklopentiletil}-N¬hidroksiformamide; N-(1-{[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-2,2- ¬ dimetilpropil)-N-hidroksiformamide; N-[2-[(7-tert-butil-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1-(tetrahidro-2H¬- piran-4-il)etil]-N-hidroksiformamide; etil 2-{2-[(6,7-dimetoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-l-[formil- ¬ (hidroksi)amino)etil}ciklopropanekarboksilate N-(1-ciklopentil-2-{[7-(3-tienil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il]sulfonil}etil)- ¬ N-hidroksiformamide; N-{1-ciklopentil-2-[(7-fenil-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]etil}-N¬hidroksiformamide; N-(1-ciklopentil-2-{(7-(3-hidroksifenil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il]sulfonil}etil)-N-hidroksiformamide; 2-{2-[(6,7-dimetoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sufonil]-1- ¬ [fomil(hidroksi)amino)etil}ciklopropanekarboksilic acid N-(1-ciklopropil-2-(1,3-dihidro-2H-izoindol-2-ilsulfonil)etil]-N- ¬ hidroksiformamide; N-{2-[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1-ciklopropiletil}-N-¬ hidroksiformamide; N-(1-ciklopropil-2-{[6-(trifluorometil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il]sulfonil}etil)-N-hidroksiformamide; N-1-cik1opropil-2-{[7-(4-fluorofenil )-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il]sulfonil}etil)-N-hidroksiformamide; N-(1-{[(7-kloro-3.4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-4,4,4- trifluorobutil)-N-hidroksiformamide; N-{1-cik1opentil-2-[(6,7-dikloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]etil}- ¬ N-hidroksiformamide; N-{1-ciklopentil-2-[(7-izopropoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil)etil}-¬ N-hidroksiformamide; N-{1-ciklopentil-2-[(7-piridin-4-il-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-¬ il)sulfonil]etil}-N-hidroksiformamide; N-{1-ciklopentil-2-[(5-fluoro-1,3-dihidro-2H-izoindol-2-il)sulfonil]etil}-N¬hidroksiformamide; N-{1-ciklopentil-2-[(6-izopropil-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]etil}- ¬ N-hidroksiformamide; N-(1-ciklopentil-2-{[7-(tritluorometil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-¬ il]sulfonil}etil)-N-hidroksiformamide; N-(1-ciklopropil-2-{[7-(trifluorometil)-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)- ¬ il]sulfonil}etil)- N-hidroksiformamide; N-{1-ciklopropil-2-[(6,7-dimetoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-¬ il)sulfonil]etil}-N-hidroksiformamide; N-{1-ciklopropil-2-[(6-izopropil-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]etil}- ¬ N-hidroksiformamide; N-(1-{[(7-kloro-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]metil}-3-piridin-3- ¬ ilpropil)-N-hidroksiformamide.
14 Përbërje sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 13 për t’u përdorur si medikament.
15 Përbërje sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 13 për t’u përdorur si medikament për profilaksi dhe/ose trajtim të sëmundjeve inflamatore, sëmundjeve neurodegjenerative, kancerit, lindjes së parakohëshme dhe çrregullimeve respiratore.
16 Përbërje për t’u përdorur sipas pretendimit 15, ku sëmundjet në fjalë janë përzgjedhur nga sëmundjet inflamatore të zorrëve, skleroza e shumëfishtë, osteoartriti dhe artriti rheumatoid.
17 Përbërje për t’u përdorur sipas pretendimit 15, ku sëmundjet në fjalë janë përzgjedhur në grupin që përfshin astmën, emfysemën dhe sëmundjet pulmonare obstruktive kronike.
18 Përdorimi i një përbërjeje sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 13 për modulim in vitro të metalloproteinases dhe/ose TACE.
19 Lëndë e përbërë farmaceutike që përmban të paktën një përbërje sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 13 dhe një karrier farmaceutikisht të pranueshëm, diluent ose eksipient të tyre.
20 Proces për përgatitjen e një përbërjeje, sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 13, që përbëhet nga faza e reaksionit të një komponimi të Formulës (II) me një agjent formulues të formulës (FA): agjenti formulues ku R1, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, janë hidrogjen, R2, R3, R13, R14 dhe n janë ashtu siç përcaktohen në pretendimet e mëparshme dhe LG1 është një grup në largim i përzgjedhur nga –OH, -OAc, -OPiv, -OCH2CN, -OCH2CF3, -OPh dhe –OPfp.
21 Përbërje sipas Formulës (II):ku R1, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, janë hidrogjen, R2, R3, R13, R14 dhe n janë ashtu siç përcaktohen në pretendimet e mëparshme.
22 Përbërje e pretendimit 21 i përzgjedhur nga grupi i mëposhtëm: 1-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-N-hidroksi-4-fenilbutan -2-amine; 2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-1-[(4S)-2,2-dimetil-l,3-dioksolan-4- ¬ il]-N-hidroksietanamine; 1-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-N-hidroksiheptan-2-amine; 1-ciklopropil-2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-N-hidroksietanamine; 2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-N-hidroksi-1-(2-tienil)etanamine; 1-(1,3-dihidro-2H-isoindol-2-ilsulfonil)-N-hidroksi-4-fenilbutan-2-amine; 2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-N-hidroksi-1-(3-tienil)etanamine; 1-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-N-hidroksi-3-metil-3-morfolin-4- ¬ ilbutan-2-amine; 2-(3.4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-N-hidroksi-1-pirimidin-2- ¬ iletanamine; 2 -(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-N-hidroksi-1-piridin-3-iletanamine; 1-[(6,7-dimetoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-N-hidroksi-4- ¬ fenilbutan-2-amine; 2-(3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-ilsulfonil)-N-hidroksi-1-(6-metoksipiridin-3-il) etanamine; 2-[(6,7-dimetoksi-3,4-dihidroizokuinolin-2(1H)-il)sulfonil]-1-[(4S)-2,2-dimetil- 1,3-dioksolan-4-il]-N-hidroksietanamine.
23 Përdorimi i përbërjes sipas pretendimit 21 ose 22 si i ndërmjetëm në procesin e pretendimit 20.