Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3872
2012.03.16
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2025.03.24
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2011/3925
2011.11.23
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2012.02.06
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
05742865.8
2005.03.24
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1756121
2011.08.24
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 557535 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC. | 40 Landsdowne Street Cambridge, MA 02139 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| PICKERSGILL, I., Fraser | 115 Liberty Street Newton, MA 18940 , US |
| BISHOP, John | 878 Townsend Road Groton, MA 01450 , US |
| KOELLNER, Christoph Amcis AG | Haupstrasse 159-173 CH-4416 Bubendorf , US |
| GOMEZ, Jean-Marc | Amcis AG Haupstrasse 159-173 CH-4416 Bubendorf , US |
| GEISER, Achim | CarboGen Laboratories (Neuland) AG Neulandweg 5 CH-5502 Hunzenschwil , US |
| HETT, Robert | CarboGen Laboratories (Neuland) AG Neulandweg 5 CH-5502 Hunzenschwil , US |
| AMMOSCATO, Vince | Ash Stevens, Inc. 18655 Krause Street Riverview, MI 48192 , US |
| MUNK, Stephen | Ash Stevens, Inc. 18655 Krause Street Riverview, MI 48192 , US |
| LO, Young Boehringer Ingelheim Chemicals, Inc. | 2820 North Normandy Drive P.O. Box 1658 Petersburg, VA 23805-9382 , US |
| CHUI, Fang-Ting Boehringer Ingelheim Chem., Inc. | 2820 North Normandy Drive P.O. Box 1658 Petersburg, VA 23805-9382 , US |
| KULKARNI, V. R. Boehringer Ingelheim Chem. Inc. | 2820 North Normandy Drive P.O. Box 1658 Petersburg, VA 23805-9382 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Eno DODBIBA. | Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Eno DODBIBA. | Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane, , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
SINTEZA E ESTERIT BORONIK DHE PERBERESIT ACID
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një proces për përgatitjen e një përbërësi esteri boronik të formulës (I): ku:R1 është një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aromatik, ose heteroaromatik; R2 është hidrogjen, një grup nukleofugjik group, ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aromatik, ose heteroaromatik;R3 është një grup nukleofugjik ose një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aromatik, ose heteroaromatik; dhe çdo R4 dhe R5, në mënyrë të pavarur, është një grup i zëvendësuar opsionalisht alifatik, aromatik, ose heteroaromatik, ose R4 dhe R5, të marra së bashku me oksigjenin ndërhyrës dhe atomet boron, formojnë një unazë të zëvendësuar opsionalisht me 5- deri në 10-elementë që ka 0-2 heteroatome unazorë shtesë të përzgjedhur nga N, O, ose S; ku procesi i dhënë përfshin: (a) përftimin e të paktën 5 moleve të një kompleksi boron "ate" të formulës (II): Ku Y është një grup nukleofugjik;M+ është një kation; dhe çdo R1 deri në R5 është siç përcaktohet më sipër; dhe (b) kontaktimin e kompleksit boron "ate" të formulës (II) me një acid Lewis nën kushtet që lejojnë përbërësin ester boronik të formulës (I), ku faza e dhënë e kontaktimit kryhet në një përzierje reaksioni që përmban: (i) një tretës koordinues eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin; ose (ii) një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin dhe një bashkë-tretës koordinues me kushtin që bashkë-tretësi koordinues përbën jo më shumë se 20% v/v të përzierjes së reaksionit; ku tretshmëria e ujit në tretësin eter të (i) ose (ii) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w; dhe ku tretësi eter i (i) ose (ii) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin përbën të paktën 70% v/v të përzierjes së reaksionit. |
| 2 | Proçesi i pretendimit 1, ku përzierja e reaksionit përmban një bashkë-tretës koordinues. |
| 3 | Proçesi i pretendimit 2, ku bashkë-tretësi koordinues përzgjidhet nga grupi që konsiston në tetrahidrofuran, dioksane, ujë dhe përzierjet prej tyre. |
| 4 | Proçesi i pretendimit 3, ku bashkë-tretësi koordinues përbën jo më shumë se 15% v/v të përzierjes së reaksionit. |
| 5 | Proçesi i pretendimit 1, ku tretshmëria e ujit në tretësin eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 2% w/w. |
| 6 | Proçesi i pretendimit 5, ku tretësi eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin përzgjidhet nga grupi që konsiston në tert-butil metil eter, tert-butil etil eter, tert-amil metil eter, izopropil eter, dhe përzierjet prej tyre. |
| 7 | Proçesi i pretendimit 6, ku tretësi eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin, përbën të paktën 80% v/v të përzierjes së reaksionit. |
| 8 | Proçesi i pretendimit 1, ku në fazën (a) përftohen të paktën 20 mole, të paktën 50 mole ose të paktën 100 mole të kompleksit boron "ate" të formulës (II). |
| 9 | Proçesi i pretendimit 1, ku acidi Lewis përzgjidhet nga grupi që konsiston në klorid zinku, bromide zinku, klorid ferrik dhe bromide ferrik. |
| 10 | Proçesi i pretendimit 9, ku (a) acidi Lewis është i lagësht; (b) në fazën (a) përftohet kompleksi boron "ate" i formulës (II) në një solucion që përmban një tretës eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin, dhe faza e kontaktimit (b) përfshin këto faza: (i) përftimin e një solucioni që përmban një acid Lewis dhe tetrahidrofuran; dhe (ii) shtimin e solucionit të acidit Lewis në solucionin e kompleksit boron "ate" të formulës (II) nga faza (a); ku tretshmëria e ujit në tretësin eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w; ose (c) në fazën (a) përftohet kompleksi boron "ate" i formulës (II) në një solucion që përmban një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin, dhe faza e kontaktimit (b) përfshin këto faza: (i) përftimin e një solucioni që përmban një acid Lewis dhe ujë; dhe (ii) shtimin e solucionit të acidit Lewis në solucionin e kompleksit boron "ate" të formulës (II) nga faza (a); ku tretshmëria e ujit në tretësin eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w. |
| 11 | Proçesi i pretendimit 1, ku (a) Y është një halogjen (për shembull kloro); dhe/ ose (b) R1 është C1-8 alifatik, C6-10 aril, ose (C6-10 aril)(C1-6 alifatik); dhe/ose (c) M+ përzgjidhet nga grupi që konsiston në Li+, Na+, dhe K+; dhe/ ose (d) R4 dhe R5, të marra së bashku me oksigjenin ndërhyrës dhe atomet boron, formojnë një unazë me 5-elementë të zëvendësuar opsionalisht. |
| 12 | Proçesi i pretendimit 7(d), ku R4 dhe R5 janë së bashku një pjesë kirale. |
| 13 | Proçesi i pretendimit 12, ku kompleksi boron "ate" i formulës (II) është: |
| 14 | Proçesi i pretendimit 12, ku faza (b) jep përbërësin ester boronik të formulës (I) ku atomit i karbonit që mbart R1, R2 dhe R3 është një qendër kirale që ka një raport diastereomerik prej të paktën 96:4 ose të paktën 97:3 krahasuar me qendrën kirale në pjesën kirale R4-R5. |
| 15 | Proçesi i pretendimit 12, karakterizuar nga të paktën një nga elementët e mëposhtëm: (a) faza e kontaktimit (b) zhvillohet në një përzierje reaksioni që përmban tert-butil metil eter; (b) acidi Lewis është kloride zinku; (c) faza e kontaktimit (b) realizohet në një temperaturë reaksioni në kufirin -60 ˚C deri në -30 ˚C; (d) acidi Lewis është i lagësht; (e) Y është kloro; (f) R3 është kloro; (g) R2 është hidrogjen; dhe (h) R1 është C1-4alifatik. |
| 16 | Proçesi i pretendimit 15, karakterizuar nga të paktën dy nga elementët (a)-(g), nga të paktën tre nga elementët (a)-(g) ose nga të gjithë elementët (a)-(g). |
| 17 | Proçesi i pretendimit 12, përfshin gjithashtu: (c) larjen e përzierjes së reaksionit me një solucion ujor; dhe (d) përqendrimin e përzierjes së reaksionit me anë të heqjes së tretësve për të lejuar një mbetje që përmban përbërësin ester boronik të formulës (I). |
| 18 | Proçesi i pretendimit 17, ku mbetja përmban të paktën pesë mole të përbërësit ester boronik të formulës (I). |
| 19 | Proçesi i pretendimit 18 ku përbërësi ester boronik i formulës (I) prezent në mbetje ka një raport diastereomerik prej të paktën 96:4 ose të paktën 97:3 në atomin e karbonit që mbart R1, R2 dhe R3, krahasuar me një qendër kirale në pjesën kirale R4-R5. |
| 20 | Një përbërje që përmban një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin dhe të paktën dhjetë mole të një përbërësi esteri boronik të formulës (I): ku:R1 është një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht; R2 është hidrogjen, një grup nukleofugjik, ose një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht;R3 është një grup nukleofugjik ose një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht; dhe çdo R4 dhe R5, në mënyrë të pavarur, është një një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik, i zëvendësuar opsionalisht, ose R4 dhe R5, të marra së bashku me oksigjenin ndërhyrës dhe atomet boron, formojnë një unazë me 5- deri në 10-elementë të zëvendësuar opsionalisht që ka 0-2 heteroatome unazorë shtesë të përzgjedhur nga N, O, ose S; ku tretshmëria e ujit në tretësin eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w. |
| 21 | Përbërja e pretendimit 20, ku atomi i karbonit me të cilin janë lidhur R1, R2, dhe R3 është një qendër kirale, ka një raport diastereomerik prej të paktën 96:4, krahasuar me një qendër kirale në pjesën kirale R4-R5. |
| 22 | Përbërja e pretendimit 20, ku atomi i karbonit me të cilin janë lidhur R1, R2, dhe R3 është një qendër kirale, ka një raport epimerik prej të paktën 96:4. |
| 23 | Përbërja e çdonjërit nga pretendimet 20-22, ku tretshmëria e ujit në tretësin eter është më pak se 2% w/w. |
| 24 | Përbërja e çdonjërit nga pretendimet 20-22, ku tretësi eter përzgjidhet nga grupi që konsiston në tert-butil metil eter, tert-butil etil eter, tert-amil metil eter, izopropil eter, dhe përzierjet e tyre. |
| 25 | Përbërja e çdonjërit nga pretendimet 20-22, (a) ku R1 është C1-8 alifatik, C6-10 aril, ose (C6-10 aril)(C1-6 alifatik); ose (b) karakterizuar nga të paktën një nga elementët e mëposhtëm: (a) R3 është kloro; (b) R2 është hidrogjen; dhe (c) R1 është C1-4 alifatik; ose (c) ku R4 dhe R5, të marra së bashku me oksigjenin ndërhyrës dhe atomet boron, formojnë një unazë me 5-elementë të zëvendësuar opsionalisht; ose (d) ku përbërësi i formulës (I) është |
| 26 | Përbërja e pretendimit 20, ku përbërësi ester boronik i formulës (I) përbën të paktën 70% w/w e përbërjes. |
| 27 | Përbërja e pretendimit 22, që përmban të paktën 20 mole të përbërësit ester boronik të formulës (I). |
| 28 | Përbërja e pretendimit 22, ku atomi i karbonit me të cilin janë lidhur R1, R2, dhe R3 është një qendër kirale, ka një raport diastereomerik prej të paktën 97:3, krahasuar me një qendër kirale në pjesën kirale R4-R5. |
| 29 | Përbërja e pretendimit 22, ku i gjithë përbërësi ester boronik i formulës (I) prezent në përbërje prodhohet në një radhë të vetme të procesit sipas pretendimit 1. |
| 30 | Përbërja e pretendimit 22, ku të paktën një nga elementët e mëposhtëm është prezent: (a) R3 është kloro; (b) përbërësi ester boronik i formulës (I) është: (c) R2 është hidrogjen; dhe (d) R1 është C1-4 alifatik. |
| 31 | Një proces që shfrytëzon të paktën pesë mole të të paktën një materiali fillestar për përgatitjen e një përbërësi ester boronik të formulës (I): ku:R1 është një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht; R2 është hidrogjen, një grup nukleofugjik, ose një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht;R3 është një grup nukleofugjik ose grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht; dhe secila nga R4 dhe R5, në mënyrë të pavarur, është grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht, ose R4 and R5, të marra së bashku me oksigjenin ndërhyrës dhe atomet boron, formojnë një unazë me 5- deri në 10-elementë të zëvendësuar opsionalisht që ka 0-2 heteroatome unazorë shtesë të përzgjedhur nga N, O, ose S;ku procesi i dhënë përmban: (a) përftimin e një solucion që përmban (i) një ester boronik të formulës (III): ku R1, R4, dhe R5 janë siç përcaktohen më sipër; dhe (ii) një tretës eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin, ku tretshmëria e ujit në tretësin eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w; (b) trajtimin e solucionit me një reagent të formulës (IV): për të formuar një kompleks boron "ate" të formulës (II): Ku Y është një grup nukleofugjik;M+ është një kation; dhe secila nga R1 deri në R5 është siç përcaktohet më sipër; dhe (c) kontaktimin e kompleksit boron "ate" të formulës (II) me një acid Lewis nën kushte që lejojnë përbërësin ester boronik të formulës (I), ku faza e dhënë e kontaktimit zhvillohet në një përzierje reaksioni që përmban: (i) një tretës një tretës koordinues eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin; ose (ii) një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin dhe një bashkë-tretës koordinues me kushtin që bashkë-tretësi koordinues përbën jo më shumë se 20% v/v të përzierjes së reaksionit; ku tretshmëria e ujit në tretësin eter të (i) ose (ii) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w; dhe ku tretësi eter i (i) ose (ii) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin përbën të paktën 70% v/v të përzierjes së reaksionit. |
| 32 | Një proces që shfrytëzon të paktën pesë mole të të paktën një materiali fillestar për përgatitjen e një përbërësi ester boronik të formulës (I): ku:R1 është një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht; R2 është hidrogjen, një grup nukleofugjik, ose një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht;R3 është një grup nukleofugjik ose grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht; dhe secila nga R4 dhe R5, në mënyrë të pavarur, është grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht, ose R4 and R5, të marra së bashku me oksigjenin ndërhyrës dhe atomet boron, formojnë një unazë me 5- deri në 10-elementë të zëvendësuar opsionalisht që ka 0-2 heteroatome unazorë shtesë të përzgjedhur nga N, O, ose S; ku procesi i dhënë përmban: (a) përftimin e një solucion që përmban (i) një ester boronik të formulës (III): ku R1, R4, dhe R5 janë siç përcaktohen më sipër; dhe (ii) një përbërës të formulës (V) ku Y është një grup nukleofugjik, dhe R2 dhe R3 janë siç përcaktohen më sipër; dhe (iii) një tretës që përmban: (aa) një tretës koordinues eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin; ose (bb) një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin dhe një bashkë-tretës koordinues me kushtin që bashkë-tretësi koordinues përbën jo më shumë se 20% v/v të përzierjes së reaksionit; ku tretshmëria e ujit në tretësin eter të (aa) ose (bb) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w; dhe ku tretësi eter i (aa) ose (bb) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin përbën të paktën 70% v/v të përzierjes së reaksionit. (b) trajtimin e solucionit të fazës (a) me një bazë të fortë, të penguar në mënyrë sterike për të formuar një kompleks boron "ate" të formulës (II): ku M+ është një kation i derivuar nga baza, dhe secila nga Y dhe R1 deri në R5 janë siç përcaktohen më sipër; dhe (c) kontaktimin e kompleksit boron "ate" të formulës (II) me një acid Lewis në një solucion që përmban një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin për të formuar përbërësin ester boronik të formulës (I), ku tretshmëria e ujit në tretësin eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w. |
| 33 | Një proces që shfrytëzon të paktën pesë mole të të paktën një materiali fillestar për përgatitjen e një përbërësi ester boronik të formulës (I): ku:R1 është një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht; R2 është hidrogjen, një grup nukleofugjik, ose një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht;R3 është një grup nukleofugjik ose grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht; dhe secila nga R4 dhe R5, në mënyrë të pavarur, është grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht, ose R4 and R5, të marra së bashku formojnë një zinxhir lidhës të zëvendësuar opsionalisht që përmban 2-5 atome karboni dhe 0-2 heteroatome të përzgjedhur nga O, N dhe S;ku procesi i dhënë përmban: (a) përftimin e një solucioni që përmban (i) një ester boronik të formulës (VI): ku R1 është siç përcaktohet më sipër; (ii) një përbërës i formulës HO-R4-R5-OH, ku R4 dhe R5 janë siç përcaktohen më sipër; dhe (iii) një tretës organik që formon një azeotrope me ujë; (b) nxehjen e solucionit të fazës (a) në refluks, me heqjen azeotropike të ujit, për të formuar një përbërës ester boronik të formulës (III): ku R1, R4, dhe R5 janë siç përcaktohen më sipër; (c) përftimin e një solucioni që përmban: (i) ester boronik të formulës (III); (ii) një përbërës të formulës (V): ku Y është një grup nukleofugjik, dhe R2 dhe R3 janë siç përcaktohen më sipër; dhe (iii) një tretës që përmban: (aa) tretësin koordinues të eterit që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin; ose (bb) një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin dhe një bashkë-tretës koordinues me kushtin që bashkë-tretësi koordinues përbën jo më shumë se 20% v/v të përzierjes së reaksionit; ku tretshmëria e ujit në tretësin eter të (aa) ose (bb) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w; dhe ku tretësi eter i (aa) ose (bb) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin përbën të paktën 70% v/v të përzierjes së reaksionit. (d) trajtimin e solucionit të fazës (c) me një bazë të fortë, të penguar në mënyrë sterike për të formuar një kompleks boron "ate" të formulës (II): ku M+ është një kation i derivuar nga baza, dhe secila nga Y dhe R1 deri në R5 janë siç përcaktohen më sipër; dhe (e) kontaktimin e kompleksit boron "ate" të formulës (II) me një acid Lewis në një solucion që përmban një tretës eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin për të formuar përbërësin ester boronik të formulës (I), ku tretshmëria e ujit në tretësin eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% ë/ë. |
| 34 | Proçesi i pretendimit 32 ose 33, ku baza e penguar nga ana sterike është një bazë alkali metal dialkilamide e formulës M2N(R#)2, ku M2 përzgjidhet nga grupi që konsiston në Li, Na, dhe K, dhe çdo R#, në mënyrë të pavarur është një C3-6 alifatik e degëzuar ose ciklike. |
| 35 | Proçesi i pretendimit 33, ku tretësi organik në fazën (a) përzgjidhet nga grupi që konsiston në acetonitrile, toluene, heksane, heptane, dhe përzierjet e tyre, ose një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin ku tretshmëria e ujit në tretësin eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w. |
| 36 | Proçesi i pretendimit 35, ku solucionet në fazat (a) dhe (c) përmbajnë secili të njëjtin tretës eteri. |
| 37 | Proçesi i pretendimit 35, ku faza (b) jep një solucion produkti që përmban esterin boronik të formulës (III), dhe solucioni i produktit nga faza (b) përdoret në fazën (c) pa izolimin e esterit boronik të formulës (III). |
| 38 | Një proçes që shfrytëzon të paktën pesë mole të të paktën një materiali fillestar për përgatitjen e një përbërësi aminoester boronik të formulës (VII): ose një kripë shtesë acidi të saj, ku: R1 është një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht; dhe secila nga R4 dhe R5, në mënyrë të pavarur, është grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht, ose R4 and R5, të marra së bashku me oksigjenin ndërhyrës dhe atomet boron formojnë një unazë me 5- deri në 10-elementë të zëvendësuar opsionalisht që ka 0-2 heteroatome unazorë shtesë të përzgjedhur nga N, O, ose S; ku procesi i dhënë përmban: (a) përftimin e një kompleksi boron "ate" të formulës (II): Ku Y është një grup nukleofugjik;M+ është një kation; R2 është hidrogjen secila nga R1, R4 dhe R5 është siç përcaktohet më sipër; (b) kontaktimin e kompleksit boron "ate" të formulës (II) me një acid Lewis nën kushte që lejojnë përbërësin ester boronik të formuku secila nga R1 deri në R5 është siç përcaktohet më sipër, ku faza e dhënë e kontaktimit zhvillohet në një përzierje reaksioni që përmban: (i) një tretës koordinues eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin; ose (ii) një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin dhe një bashkë-tretës koordinues me kushtin që bashkë-tretësi koordinues përbën jo më shumë se 20% v/v të përzierjes së reaksionit; ku tretshmëria e ujit në tretësin eter të (i) ose (ii) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w; dhe ku tretësi eter i (i) ose (ii) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin përbën të paktën 70% v/v të përzierjes së reaksionit. (c) trajtimin e përbërësit ester boronik të formulës (I) me një reagent të formulës M1-N(Si(R6)3)2, ku M1 është një metal alkali dhe çdo R6 në mënyrë të pavarur përzgjidhet nga grupi që konsiston në alkil, aralkil, dhe aril, ku arili ose porcioni aril i aralkil zëvendësohet opsionalisht, për të formuar një nën-produkt të formulës M1-R3 dhe një përbërës të formulës (VIII): ku çdo G është -Si(R6)3 dhe R1 deri në R5 janë siç përcaktohen më sipër; dhe (d) heqjen e grupeve G për të formuar një përbërës të formulës (VII): ose një kripë shtesë acide të saj. |
| 39 | Procesi i pretendimit 38, ku përzierja e reaksionit në fazën (c) përmban një tretës organik në të cilin nën-produkti M1-R3 ka tretshmëri të ulët, i përzgjedhur nga grupi që konsiston në metilcikloheksane, cikloheksane, heptane, heksane, toluene, dhe përzierjet e tyre. |
| 40 | Procesi i pretendimit 39, ku M1 është Li dhe R3 është Cl. |
| 41 | Procesi i pretendimit 38, ku reaksioni në fazën (c) zhvillohet në një temperature reaksioni në kufirin e -100˚C deri në 50˚C, -50˚C deri në 25˚C ose -30˚C deri në 0˚C. |
| 42 | Procesi i pretendimit 38, ku faza (d) përfshin trajtimin e përbërësit të formulës (VIII) me një acid (për shembull acid trifluoroacetik) dhe izolimin e përbërësit të formulës (VII) si kripa shtesë acide. |
| 43 | Procesi i pretendimit 38, ku faza (c) përfshin gjithashtu filtrimin e përzierjes së reaksionit për të përftuar një filtrat që përmban përbërësin e formulës (VIII). |
| 44 | Procesi i pretendimit 43, ku në fazën (c), reagenti i formulës M1-N(Si(R6)3)2 i shtohet përzierjes së reaksionit si një solucion që përmban tetrahidrofuran, dhe faza (c) përfshin gjithashtu heqjen e tetrahidrofuran para filtrimit të përzierjes së reaksionit ose ku filtrat përdoret drejtpërdrejt në fazën (d). |
| 45 | Procesi i pretendimit 38, që përfshin gjithashtu fazën e: (e) çiftimit të përbërësit të formulës (VII) me një përbërës të formulës (IX): ku:P1 është një pjesë bllokuese e grupit amino;R7 përzgjidhet nga grupi që konsiston në hidrogjen, C1-10alifatik, C6-10aril i zëvendësuar opsionalisht, ose C1-6alifatik-R8; dhe R8 përzgjidhet nga grupi që konsiston në alkoksi, alkiltio, aril i zëvendësuar opsionalisht, heteroaril, dhe grupet heterociklil dhe amino i mbrojtur opsionalisht, grupet hidroksi dhe guanidino; dhe X është OH ose një grup që shkëputet;për të formuar një përbërës të formulës (X): ku secila nga P1, R1, R4, R5, dhe R7 është siç përcaktohet më sipër. |
| 46 | Procesi i pretendimit 45, ku P1 është një grup mbrojtës i ndashëm. |
| 47 | Procesi i pretendimit 46, përfshin në vijim këto faza: (f) ndarjen e grupit mbrojtës P1 për të formuar një përbërës të formulës (XI): ose një kripë shtesë acide të saj, ku secila nga R1, R4, R5, dhe R7 është siç përcaktohet më sipër; (g) çiftimin e përbërësit të formulës (XI) me një reagent të formulës P2-X, ku P2 është një pjesë bllokuese e grupit amino dhe X është një grup që shkëputet, për të formuar një përbërës të formulës (XII): ku secila nga P2, R1, R4, R5, dhe R7 është siç përcaktohet më sipër; dhe (h) mos mbrojtjen e pjesës së acidit boronik për të formuar një përbërës të formulës (XIII): ose një anhidride acidi boronik të saj, ku secila nga P1, R1, dhe R7 është siç përcaktohet më sipër. |
| 48 | Një proces që shfrytëzon të paktën pesë mole të të paktën një materiali fillestar për përgatitjen e një përbërësi aminoester boronik të formulës (VIIa) or (VIIb): ose një kripë shtesë acide të saj, ku: R1 është një grup alifatik, aromatik, ose heteroaromatik i zëvendësuar opsionalisht; dhe R4 dhe R5, të marra së bashku me oksigjenin ndërhyrës dhe atomet boron, formojnë një ester boronik ciklik koral të zëvendësuar opsionalisht;ku proçesi i dhënë përfshin: (a) përftimin e një kompleksi boron "ate" të formulës (IIa) ose (IIb): Ku Y është një grup nukleofugjik;M+ është një kation;R2 është hidrogjen; dhe R4 dhe R5 janë siç përcaktohen më sipër; (b) kontaktimin e kompleksit boron "ate" të formulës (IIa) ose (IIb) me një acid Lewis acid në kushte që lejojnë një përbërës ester boronik të formulës (Ia) ose (Ib): ku secila nga R1 deri në R5 siç përcaktohet më sipër, ku faza e dhënë e kontaktimit zhvillohet në një përzierje reaksioni që përmban: (i) një tretës koordinues eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin; ose (ii) një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin dhe një bashkë-tretës koordinues, me kusht që bashkë-tretësi koordinues përbën jo më shumë se 20% v/v të përzierjes së reaksionit ku tretshmëria e ujit në tretësin eter të (i) ose (ii) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w; dhe ku tretësi eter (i) ose (ii) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin përbën të paktën 70% v/v të përzierjes së reaksionit; (c) trajtimin e përbërësit ester boronik të formulës (Ia) ose (Ib) me reagentin e formulës M1-N(G)2, ku M1 është një metal alkali dhe çdo G është një pjesë mbrojtëse grupi amino, për të formuar një përbërës të formulës (VIIIa) ose (VIIIb): ku çdo G dhe R1 deri në R5 janë siç përcaktohen më sipër; dhe (d) heqjen e grupeve G për të formuar një përbërës të formulës (VIIa) ose (VIIb):ose një kripë shtesë acide të saj. |
| 49 | Një proces që shfrytëzon të paktën pesë mole të të paktën një materiali fillestar për formimin e një përbërësi të formulës (XIV): ose një anhidride acidi boronik të saj, ku procesi i dhënë përmban: (a) përftimin e një kompleksi boron "ate" të formulës (XV): ku: R3 është një grup nukleofugjik; Y is është një grup nukleofugjik; dhe M+ është një metal alkali; (b) kontaktimin e kompleksit boron "ate" të formulës (XV) me një acid Lewis në kushte që lejojnë një përbërës ester boronik të formulës (XVI): ku faza e dhënë e kontaktimit zhvillohet në një përzierje reaksioni që përmban një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin ku tretshmëria e ujit në tretësin eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% ë/ë dhe ku tretësi eter që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin përbën të paktën 70% v/v të përzierjes së reaksionit; (c) trajtimin e përbërësit ester boronik të formulës (XVI) me një reagent të formulës M1-N(G)2, ku M1 është një metal alkali dhe çdo G është individualisht ose së bashku një grup mbrojtës i grupit amino, për të formuar një përbërës të formulës (XVII): (d) heqjen e grupeve G për të formuar një përbërës të formulës (XVIII): ose një kripë shtesë acide të saj; (e) çiftimin e përbërësit të formulës (XVIII) me një përbërës të formulës (XIX); ku:P1 është një pjesë mbrojtëse e ndashme e grupit amino; dhe X është OH ose një grup që shkëputet; për të formuar një përbërës të formulës (XX): ku P1 është siç përcaktohet më sipër;(f) heqjen e grupit mbrojtës P1 për të formuar një përbërës të formulës (XXI): ose një kripë shtesë acide të saj; (g) çiftimin e përbërësit të formulës (XXI) me një reagent të formulës (XXII) ku X është një OH ose një grup që shkëputet, për të formuar një përbërës të formulës (XXIII): dhe (h) mos-mbrojtjen e pjesës së acidit boronik për të formuar përbërësin e formulës (XIV) ose një anhidride të acidit boronik të saj. |
| 50 | Proçesi i pretendimit 49, karakterizuar nga të paktën një nga elementët e mëposhtëm (1)-(5): (1) në kompleksin boron "ate" të formulës (XV), R3 dhe Y janë të dy kloro;(2) faza e çiftimit (e)përmban këto faza: (i) çiftimin e përbërësit të formulës (XVIII) me një përbërës të formulës (XIX) ku X është OH në prezëncë të 2-(1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronium tetrafluoroborate (TBTU) dhe një amine terciare në diklorometane; (ii) kryerjen e një shkëmbimi tretësi për të zëvendësuar diklorometane me një etil acetate; dhe (iii) kryerjen e një larjeje ujore të solucionit etil acetate. (3) faza (f) e heqjes së grupit mbrojtës përmban këto faza: (i) trajtimin e përbërësit të formulës (XX) me HCl në etil acetate; (ii) shtimin e heptane në përzierjen e reaksionit; dhe (iii) izolimin me anë të kristalizimit të përbërësit të formulës (XXI) si kripa e saj shtesë HCl; (4) faza e çiftimit (g) përmban këto faza: (i) çiftimin e përbërësit të formulës (XXI) me 2-acid pirazinekarboksilik në prezencë të TBTU dhe një amine terciare në diklorometane; (ii) kryerjen e një shkëmbimi tretësi për të zëvendësuar diklorometane me një etil acetate; dhe (iii) kryerjen e një larjeje ujore të solucionit etil acetate; dhe (5) faza (h) e mos-mbrojtjes së acidit boronik përmban këto faza: (i) përftimin e një përzierjeje bifazike që përmban përbërësin e formulës (XXIII), një pranues organik të acidit organik, një alkanol të poshtëm, një tretës C5-8 hidrokarbon, dhe acid mineral ujor; (ii) trazimin e përzierjes bifazike për të lejuar përbërësin e përbërësit të formulës (XIV); (iii) veçimin e shtresave tretëse; dhe (iv) ekstraktimin e përbërësit të formulës (XIV), ose një anhidridi të acidit boronik të saj, në një tretës organik |
| 51 | Proçesi i pretendimit 50, karakterizuar nga të gjithë elementët (1)-(5). |
| 52 | Një proçes që shfrytëzon të paktën pesë mole të të paktën një materiali fillestar për formimin e një përbërësi të formulës (XIV): ose një anhidridi të acidit boronik të saj, që përfshin këto faza: (a) përftimin e një kompleksi boron "ate" të formulës (XV): ku:R3 është një grup nukleofugjik; Y është një grup nukleofugjik; dhe M+ është një metal alkali; (b) kontaktimin e kompleksit boron "ate" të formulës (XV) me një acid Lewis në kushte që lejojnë një përbërës ester boronik të formulës (XVI): ku faza e dhënë e kontaktimit zhvillohet në një përzierje reaksioni që përmban: (i) një tretës koordinues eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin; ose (ii) një tretës eteri që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin dhe një bashkë-tretës koordinues, me kusht që bashkë-tretësi koordinues përbën jo më shumë se 20% v/v të përzierjes së reaksionit ku tretshmëria e ujit në tretësin eter të (i) ose (ii) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin është më pak se 5% w/w; dhe ku tretësi eter (i) ose (ii) që ka aftësi të ulët për t’u përzierë me ujin përbën të paktën 70% v/v të përzierjes së reaksionit; (c) trajtimin e përbërësit ester boronik të formulës (XVI) me një reagent të formulës M1-N(Si(R6)3)2, ku M1 është një metal alkali dhe çdo R6 ë mënyrë të pavarur përzgjidhet nga grupi që konsiston në alkil, aralkil, dhe aril, ku arili ose porcioni aril i aralkil zëvendësohet opsionalisht, për të formuar një përbërës të formulës (XVII): (d) heqjen e grupeve (R6)3Si për të formuar një përbërës të formulës (XVIII):ose një kripë shtesë acide të saj; (e’) çiftimin e përbërësit të formulës (XVIII) me një përbërës të formulës (XIXa): ku X është OH ose një grup që shkëputet, për të formuar një përbërës të formulës (XXIII):dhe (f’) mos-mbrojtjen e pjesës së acidit boronik për të formuar përbërësin e formulës (XIV) ose një anhidride të acidit boronik të saj. |
| 53 | Proçesi i pretendimit 49, karakterizuar nga të paktën një nga elementët e mëposhtëm (1)-(3): (1) Në kompleksin boron "ate" të formulës (XV), R3 dhe Y janë të dy kloro. (2) Faza e çiftimit (e’) përfshin këto faza: (i) çiftimin e përbërësit të formulës (XVIII) me një përbërës të formulës (XIXa) ku X është OH në prezencë të 2-(1H-benzotriazol-1-il)-1,1,3,3-tetrametiluronium tetrafluoroborate (TBTU) dhe një amine terciare në diklorometane; (ii) kryerjen e një shkëmbimi tretësi për të zëvendësuar diklorometane me një etil acetate; dhe (iii) kryerjen e një larjeje ujore të solucionit etil acetate. (3) Faza (f’) e mos-mbrojtjes së acidit boronik përfshin këto faza: (i) përftimin e një përzierjeje bifazike që përmban përbërësin e formulës (XXIII), një pranues organik të acidit organik, një alkanol të poshtëm, një tretës C5-8 hidrokarbon, dhe acid mineral ujor; (ii) trazimin e përzierjes bifazike për të lejuar përbërësin e përbërësit të formulës (XIV); (iii) veçimin e shtresave tretëse; dhe (iv) ekstraktimin e përbërësit të formulës (XIV), ose një anhidridi të acidit boronik të saj, në një tretës organik |
| 54 | Proçesi i pretendimit 50 ose 53 ku faza (h)(iii) ose (f’)(iii) përfshin këto faza: (1) veçimin e shtresave tretëse; (2) rregullimin e shtresës ujore në pH bazë; (3) larjen e shtresës ujore me një tretës organik; dhe (4) rregullimin e shtresës ujore në një pH më pak se 8. |
| 55 | Proçesi i pretendimit 54, ku në fazën (h)(iii)(3) ose (f’)(iii)(3), shtresa ujore lahet me diklorometane dhe/ose ku në fazën (h)(iv) ose (f’) (iv), përbërësi i formulës (XIV), ose një anhidride e acidit boronik të saj ekstraktohet në diklorometane, tretësi shkëmbehet në etil acetate, dhe përbërësi i formulës (XIV), ose një anhidride e acidit boronik të saj, kristalizohet me anë të shtimit të heksane ose heptane. |
| 56 | Procesi i pretendimit 55, ku shtimi i heksane ose heptane rezulton në kristalimin e një anhidride të acidit bornoik trimerik ciklik të formulës |