Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3868 2012.03.16

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.02.05

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2011/3912 2011.11.15

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2012.02.06

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09721879.6 2009.02.05

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2252286 2011.08.24

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	20080000618

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)	3, rue Michel-Ange 75794 Paris Cedex 16
SANOFI	174, Avenue de France 75013 Paris
University of Montpellier II	Place Eugéne Bataillon Case 403 34095 Montpellier Cedex

(72) Shpikës

Emri	Adresa
FRAISSE, Laurent	c/o Sanofi-Aventis Département Brevets 174 avenue de France F-75013 Paris , FR
VIAL, Henri	3 rue Michel-Ange F-75794 Paris Cedex 16 , FR
WEIN, Sharon Aurore	3 rue Michel-Ange F-75794 Paris cedex 16 , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

KOMBINIMI I NJE KRIPE BIS-TIAZOLIUMI OSE NJE PREKURSORI TE SAJ DHE ARTEMISIN OSE NJE DERIVAT I SAJ PER TRAJTIMIN E MALARIES AKUTE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Kombinim që përmban, si ingredientë aktivë, ■ një kripë bistiazolium, e cila është një përbërës i formulës (VI) : në të cilën . Rb përfaqëson:-një grup R1 i cili përfaqëson vetë një atom hidrogjeni, një radikal C1 deri në C5 alkil, të zëvendësuar opsionalisht me një radikal aril (në veçanti një radikal fenil), një hidroksil, një alkoksi, në të cilin radikali alkil përmban nga 1 deri në 5 atome karboni, ose ariloksi (në veçanti fenoksi),- ose tjetër një grup T, ku T përfaqëson grupin e formulës: në të cilën:- R2 përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup C1 deri në C5 alkil ose një grup -CH2-COO- (C1 deri në C5) alkil;- R3 përfaqëson një atom hidrogjeni, një radikal C1 deri në C5 alkil ose alkenil, sipas rastit e zëvendësuar me -OH, një grup fosfati, një radikal alkoksi, në të cilin radikali alkil është C1 deri në C3, ose ariloksi; ose një grup alkil (ose aril) karboniloksi;ose tjetër R2 dhe R3 formojnë së bashku një unazë që përmban 5 ose 6 atome karboni; R2 dhe R3 mund të lidhen në mënyrë që të formojnë një unazë ose një heterocikël që përmban 5 deri në 7 elementë, që përmbajnë opsionalisht një ose më shumë heteroatome O dhe/ose S;Z përfaqëson një C6 deri në C21, në veçanti C12 ose C13 deri në C21, radikal alkil, sipas rastit me futjen e një ose më shumë lidhjeve të shumëfishta, dhe/ose një ose më shumë heteroatomeve O dhe/ose S, dhe/ose të një ose më shumë unazave aromatike, dhe kripërat e pranueshme farmaceutikisht të këtyre përbërësve, me kushtin që Z të mos përfaqësojë një radikal C6 deri në C8 alkil, kur Rc, Rd, R2 dhe R3 përfaqëson një radikal metil, ose kur Rc dhe Rd, nga njera anë, dhe R2 dhe R3, nga ana tjetër, formojnë së bashku unazat aromatike që përmbajnë 6 atome karboni;. Rd përfaqëson R2 siç përcaktohet më sipër ose P, ku P përfaqëson grupin e formulës:. Rc përfaqëson R3 siç përcaktohet më sipër ose U, ku U përfaqëson grupin e formulës:ku merret e mirëqenë se Rb = T, nëse Rc = R3 dhe Rd = R2; Rd = P, nëse Rc = R3 dhe Rb = R1; dhe Rc = U, nëse Rb = R1, dhe Rd = R2, në formën e një baze të lirë, të një kripe, një hidrati ose një tretësi, ■ ose një prekursor prej saj i përzgjedhur nga përbërësit e formulave (I) deri në (V),■■ përbërësi (I) i korrespondon formulës:në të cilën - A dhe A’ janë identike me ose të ndryshme nga njera-tjetra dhe përfaqësojnë:- secila, respektivisht, një grup A1 dhe A’1 të formulës:ku n është një numër i plotë nga 2 në 4; R’1 përfaqëson një atom hidrogjeni, një radikal C1 deri në C5 alkil, të zëvendësuar opsionalisht me një radikal aril (në veçanti radikal fenil), një hidroksil, një alkoksi, në të cilin radikali alkil përmban nga 1 deri në 5 atome karboni, ose ariloksi (në veçanti fenoksi);dhe W përfaqëson një atom halogjeni të përzgjedhur nga klorine, bromine ose jodine, ose një grup nukleofugal, të tillë si radikali tosil CH3-C6H4-SO3, radikali mesitil CH3-SO3, radikali CF3-SO3 ose radikali NO2-C6H4-SO3,. ose një grup A2 i cili përfaqëson një radikal formil -CHO ose një radikal acetil -CO-CH3,- B dhe B’ janë identike me ose të ndryshme nga njera-tjetra dhe përfaqësojnë:. secila, respektivisht, grupet B1 dhe B’1, nëse A dhe A’ përfaqësojnë, respektivisht, A1 dhe A’1, ku B1 dhe B’1 përfaqësojnë një grup R1 i cili ka të njëjtin përcaktim si R’1 më sipër, por nuk mund të jetë një atom hidrogjeni,. ose, respektivisht, grupet B2 dhe B’2, nëse A dhe A’ përfaqësojnë A2, B2 ose B’2 është grupi R1 siç përcaktohet më sipër,ose një grup i formulës:në të cilën -Ra përfaqëson një grup RS- ose RCO-, ku R është një C1 deri në C6, linear, i degëzuar ose ciklik, në veçanti C1 deri në C5, radikal alkil, sipas rastit i zëvendësuar me një ose më shumë grupe hidroksil, alkoksi ose ariloksi, ose një grup amino dhe/ose një grup -COOH ose COOM, ku M është C1 deri në C3 alkil; një radikal fenil ose benzil, në të cilin radikali fenil, sipas rastit zëvendësohet me të paktën një C1 deri në C5 alkil ose radikal alkoksi, ku radikalet e dhëna zëvendësohen opsionalisht me një grup amino, ose me një heterocikël nitrogjenoz ose të oksigjenuar, një grup -COOH ose një grup -COOM; ose një grup -CH2-heterocikël, në të cilin heterocikli ka 5 ose 6 elementë dhe është nitrogjenoz dhe/ose i oksigjenuar;R2 përfaqëson një atom hidrogjeni, një radikal C1 deri në C5 alkil ose një grup -CH2-COO (C1 deri në C5) alkil;dhe R3 përfaqëson një atom hidrogjeni; një radikal C1 deri në C5 alkil ose radikal alkenil, sipas rastit i zëvendësuar me -OH, një grup fosfati, një radikal alkoksi, në të cilin radikali alkil është C1 deri në C3, ose ariloksi; ose një grup alkil (ose aril)karboniloksi;ose tjetër R2 dhe R3 formojnë së bashku një unazë që përmban 5 ose 6 atome karboni; R dhe R3 mund të lidhen në mënyrë që të formojnë një unazë që përmban 5- deri në 7 atome (karbon, oksigjen, sulfur);- a përfaqëson:. ose një lidhje të vetme, kur A dhe A’ përfaqëson A1 dhe A’1: ose kur A dhe A’ përfaqëson A2, dmth., një grup -CHO ose -COCH3, dhe B2 dhe B’2 përfaqësojnë:. ose, kur A dhe A’ përfaqëson A2 dhe B2 dhe B’2 përfaqëson R1, një grup të formulës:ose një grup të formulës:në të cilën (a) përfaqëson një lidhje kundrejt Z dhe (b) një lidhje kundrejt atomit të azotit,- Z përfaqëson një C6 deri në C21, në veçanti C12 ose C13 deri në C21, radikal alkil, sipas rastit me futjen e një ose më shumë lidhjeve të shumëfishta, dhe/ose një ose më shumë heteroatome O dhe/ose S, dhe/ose një ose më shumë unaza aromatike, dhe kripërat e pranueshme farmaceutikisht të këtyre përbërësve, me kushtin që R’1 të mos përfaqësojë H ose një radikal C1 ose C2 alkil, kur n = 3 ose 4, R1 përfaqëson një radikal C1 deri në C4 alkil dhe Z përfaqëson një radikal C6 deri në C10 alkil;■■ përbërësi (II) i korrespondon formulës:■■ përbërësi (III) i korrespondon formulës:■■ përbërësi (IV) i korrespondon formulës:■■ përbërësi (V) i korrespondon formulës:në të cilën Ra, R1, R’1, R2, R3, W, n dhe Z janë siç përcaktohen më sipër, dhe■ artemisinin ose një derivat i saj, i përzgjedhur nga artesunate, artemeter, arteeter, hidroartemisinin ose dihidroartemisinin, për përdorim në trajtimin dhe/ose parandalimin e malaries së rëndë.
2	Kombinimi për përdorim sipas Pretendimit 1, karakterizuar në atë që kripa bistiazolium, e cila është një përbërës i formulës (VI), përzgjidhet nga: - 1,12-dodekametilenebis[4-metil-5-(2-hidroksietil)tiazolium] dibromide; - 1,12-dodekametilenebis[4-metil-5-(2-metoksietil)tiazolium] diiodide; - 1,12-dodekametilenebis(4-metiltiazolium) diiodide; - 1,16-heksadekametilenebis[4-metil-5-(2-metoksietil)tiazolium] diiodide; - 3,10-dioksadodekametilenebis[5-(1,4-dimetil)tiazolium] diiodide; - 3,10-dioksadodekametilenebis[5-(1-benzil-4-metil)tiazolium] dibromide; - dodekametilenebis[5-(1-metil-4-etoksikarboniletil)tiazolium] diiodide; - dodekametilenebis[5-(1-metil-4-etoksikarboniletil)tiazolium] dibromide; - dodekametilenebis[4-(1-metil)tiazolium] diiodide; - dodekametilenebis[4-(1-benzil)tiazolium] dibromide.
3	Kombinimi për përdorim sipas secilit nga Pretendimet 1 dhe 2, karakterizuar në atë që secili nga ingredientët aktivë është planifikuar të përdoret në mënyrë simultante ose të njëpasnjëshme.
4	Përbërjet farmaceutike që përmbajnë doza efektive nga ana terapeutike të artemisininës ose të një derivati të saj, dhe të të paktën një kripe bistiazolium, e cila është një përbërës i formulës (VI), ose një prekursor i saj, siç përcaktohet në Pretendimin 1, dhe gjithashtu të paktën një eksipient i pranueshëm farmaceutikisht, për përdorim në trajtimin dhe/ose parandalimin e malaries së rëndë.
5	Përbërja farmaceutike për përdorim sipas Pretendimit 4, karakterizuar në atë që kripa bistiazolium, e cila është një përbërës i formulës (VI), është 1,12-dodekametilenebis[4-metil-5-(2-hidroksietil)tiazolium] dibromide.
6	Përbërja farmaceutike për përdorim sipas Pretendimit 4 ose 5, karakterizuar në atë që derivati artemisinin është artesunate.
7	Përbërja farmaceutike për përdorim sipas çdonjërit nga Pretendimet 4 deri në 6, karakterizuar në atë që ajo është e përshtatshme për përdorim oral, rektal ose të injektueshëm, dhe në mënyrë të preferuar e përshtatshme për injektim intravenoz, specifikisht në formën e hedhjes me pika.
8	Përdorimi i një kombinimi sipas çdonjërit nga Pretendimet 1 në 3, për përgatitjen e një medikamenti për përdorim në trajtimin ose parandalimin e malaries së rëndë.
9	Seti për përdorim në trajtimin ose parandalimin e malaries së rëndë, që përmban, nga njera anë, të paktën një kripë bistiazolium, e cila është një përbërës i formulës (VI) ose një prekursor i saj, dhe nga ana tjetër, të paktën artemisinin ose një derivat të saj, siç përcaktohet në Pretendimin 1, ku përbërësi i dhënë i formulës (VI) ose një prekursor i saj ku artemisinina ose një derivat i saj janë në kompartimentet të veçuara dhe janë planifikuar për t’u përdorur në mënyrë simultante ose të njëpasnjëshme.
10	Seti për përdorim sipas Pretendimit 10 karakterizuar në atë që ai përmban, nga njera anë, të paktën 1,12-dodekametilenebis[4-metil-5-(2-hidroksietil)tiazolium] dibromide, dhe, nga ana tjetër, të paktën artesunate.