Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3941
2012.05.07
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2025.09.02
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2011/3905
2011.11.14
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2012.03.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
05797231.7
2005.09.02
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1786812
2011.11.09
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 607374 |
| EP | 4104259 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Merck Serono SA | Centre Industriel 1267 Coinsins, Vaud |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| RUECKLE, Thomas | Rue Daubin 4 1203 Geneva , CH |
| QUATTROPANI, Anna | Route de Chêne 2 CH-1207 Genève , CH |
| POMEL, Vincent | 228 Chemin du Bois des Presses F-74570 Groisy , FR |
| DORBAIS, Jérôme | 5, rue Burgat-Charvillon F-74000 Annecy , FR |
| COVINI, David | Chemin de l'Epine 21 F-74160 Neydens , FR |
| BISCHOFF, Alexander | 168 Avalon Circle Smithtown, NY 11787 , FR |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vjollca KRYEZIU | Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL |
| Vjollca KRYEZIU | Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL |
(54) Titull
PIRIDINE METILENE AZOLIDINONET DHE PERDORIMI I TYRE SI INHIBITORE FOSFOINOSITIDE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas Formulës (I), ku R1 është përzgjedhur nga H, halogjen, C1-C6-alkil, C2-C6-alkenil dhe C2-C6-alkinil, C1-C6-alkil alkoksi, alkoksikarbonil, acil, sulfonil, sulfanil, sulfinil, alkoksi dhe amino;R2 është përzgjedhur nga H, halogjen, C1-C6-alkil, C2-C6-alkenil, C2-C6-alkinil; aril; heteroaril, C3-C8-cikloalkil; C3-C8-heterocikloalkil, aril C1-C6-alkil, heteroaril C1-C6-alkil, C3-C8-cikloalkil C1-C6-alkil, C3-C8-heterocikloalkil C1-C6 –alkil, C1-C6-alkil alkoksi, alkoksikarbonil, acil, sulfonil, sulfanil, sulfinil, alkoksi dhe amino; X është përzgjedhur nga S, NH dhe O; Y është përzgjedhur nga O, S dhe NR3, ku R3 është përzgjedhur nga H, C1-C6-alkoksi mundësisht e zëvendësuar, C1-C6 - alkil mundësisht e zëvendësuar, C2-C6– alkenil mundësisht e zëvendësuar, C2-C6-alkinil mundësisht e zëvenndësuar, C1-C6-alkil aril mundësisht e zëvëndësuar, ciano dhe sulfonil mundësisht e zëvendësuar; A është një grup heteroaril; në është një numër i plotë nga 1 dhe 2; si dhe izomerët e tij gjeometrikë, format e tij optikisht aktive si enantiomerët, diastereomerët dhe format e tij racemate, si dhe kripërat e tij farmaceutikisht të pranueshme. |
| 2 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas pretendimit 1 ku R1 është H. |
| 3 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas pretendimeve 1 deri 2 ku R2 është H. |
| 4 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas pretendimeve 1 deri 2 ku R2 është C3-C8-heterocikloalkil. |
| 5 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas pretendimeve 1 deri 2 ku R2 është përzgjedhur nga aril dhe heteroaril. |
| 6 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku X është S. |
| 7 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku Y është O. |
| 8 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku Y është S. |
| 9 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku n është 1. |
| 10 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku A, së bashku me unazën piridine, formon grupin e mëposhtëm (Ia):ku R1 dhe R2 janë ashtu siç përcaktohen në çdonjërin prej pretendimeve të mësipërme. |
| 11 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 9, ku A, së bashku me unazën piridine, formon grupin e mëposhtëm (Ib):ku R1 dhe R2 janë ashtu siç përcaktohen në çdonjërin prej pretendimeve të mësipërme. |
| 12 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 9 ku A, së bashku me unazën piridine, formon grupin e mëposhtëm (Ic):ku R1 dhe R2 janë ashtu siç përcaktohen në çdonjërin prej pretendimeve të mësipërme. |
| 13 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 9 ku A, së bashku me unazën piridine, formon grupin e mëposhtëm (Id):ku R1 dhe R2 janë ashtu siç përcaktohen në çdonjërin prej pretendimeve të mësipërme. |
| 14 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 10 ku R1 është H; R2 është C3-C8-heterocikloalkil; X është S; Y është O ose S, dhe A, së bashku me unazën piridine, formon një grup të Formulës (Ia). |
| 15 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku R1 është H; X është S; Y është O, dhe A, së bashku me unazën piridine, formon një grup të Formulës (Ib). |
| 16 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku R1 është H; X është S; Y është O dhe A, së bashku me unazën piridine, formon një grup të Formulës (Ic). |
| 17 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku R1 është H; X është S; Y është O dhe A, së bashku me unazën piridine, formon një grup të Formulës (Id). |
| 18 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme, i përzgjedhur nga grupi i mëposhtëm: (5Z)-5-{[4-(1-piperidinil)pirido[3,2-d]pirimidin-6-il]metilen}-1,3-tiazolidine-2,4-dione;(5Z)-5-{[4-(4-fluoro-1-piperidinil)pirido[3,2-d]pirimidin-6-il]metilen}-1,3- tiazolidine-2,4-dione; (5Z)-5-({4-[ 4-(trifluorometil)-1-piperidinil]pirido[3,2-d]pirimidin-6-il} metilen)-1,3-tiazolidine-2,4-dione; 5-Pirido[2,3-b]pirazin-6-ilmetilene-tiazolidine-2,4-dione; 5-Furo[3,2-b]piridin-5-ilmetilene-tiazolidine-2,4-dione; 5-[4-(4-Fluoro-piperidin-1-il)-pirido[3,2-d]pirimidin-6-ilmetilene]-2-tiokso- tiazolidin-4-one; 5-(3-Fenil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-ilmetilene)-tiazolidine-2,4-dione; 5-[3-(3,5-Dimetoksi-fenil)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-ilmetilene]-tiazolidine- 2,4-dione; 5-[5-(2,4-Diokso-tiazolidine-5-ilidenemetil)-imidazo[4,5-b]piridin-3-il]-2,3-di hidro-indole-1- acid karboksilik tert-butil ester; 5-[3-(2,3-Dihidro-1H-indol-5-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-ilmetilene]- tiazolidine-2,4-dione; 5-[3-(1-Acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-il metilene]-tiazolidine-2,4-dione; 5-{3-[1-(4-Dimetilamino-butiril)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-3H-imidazo[4,5-b] piridin-5-ilmetilene}-tiazolidine-2,4-dione; 5-[3-(1-Metanesulfonil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5-il metilene]-tiazolidine-2,4-dione; 5-[3-(1-Klorometanesulfonil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3H-imidazo[4,5-b] piridin-5-ilmetilene]-tiazolidine-2,4-dione; 5-{3-[1-(3-Morfolin-4-il-propane-1-sulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-3H- imidazo[4,5-b]piridin-5-ilmetilene}-tiazolidine-2,4-dione; 6-[5-(2,4-Diokso-tiazolidin-5-ilmetil)-imidazo[4,5-b]piridin-3-il]-2,3- dihidro-indole-1-acid karboksilik tert-butil ester; 5-[3-(1-Metanesulfonil-2,3-dihidro-1H-indol-6-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridin-5- ilmetilene]-tiazolidine-2,4-dione. |
| 19 | Derivat i piridine metilen azolidinone-s sipas pretendimeve 1 deri 18 për t’u përdorur si një medikament. |
| 20 | Përdorimi i derivatit të piridine metilen azolidinone-s sipas pretendimeve 1 deri 18 si dhe i përzjerjeve të këtyre për përgatitjen e një medikamenti për profilaksinë dhe/ose për trajtimin e çrregullimeve autoimune dhe/ose sëmundjeve inflamatore, sëmundjeve kardiovaskulare, sëmundjeve neodegjenerative, infeksioneve bakteriale ose virale, sëmundjeve të veshkave, platelet aggregation, kancerit, transplantit, refuzimit të graft-it ose dëmtimeve të mushkërive. |
| 21 | Përdorimi sipas pretendimit 20, ku sëmundjet në fjalë janë përzgjedhur në grupin që përfshin sklerozën multiple, psoriasis, artritin rheumatoid, lupus eritematosis sistemik, sëmundjen inflamatore të zorrëve, inflamacionin e mushkërisë, trombozën ose infeksionin/inflamacionin e trurit si psh. menengjitin ose encefalitin. |
| 22 | Përdorimi sipas pretendimit 20, ku sëmundjet në fjalë janë përzgjedhur në grupin që përfshin sëmundjen e Alzheimer-it, sëmundjen e Huntington-it, traumën CNS, goditjen ose gjendjet ishemike. |
| 23 | Përdorimi sipas pretendimit 20, ku sëmundjet në fjalë janë përzgjedhur në grupin që përfshin ateriosklerozën, hipertrofinë e zemrës, mosfunksionimin miokit kardiak, presionin e lartë të gjakut ose ngushtimin e enëve të gjakut. |
| 24 | Përdorimi sipas pretendimit 20, ku sëmundjet në fjalë janë përzgjedhur në grupin që përfshin sëmundjen pulmonare obstructive kronike, goditjen anafilaktike, fibrosis, psoriasis, sëmundjet alergjike, astmën, goditjen ose gjendjet ishemike, ischemia-reperfusion, platelets bashkim/aktivisimin, artrofinë/hipertrofinë e muskujve të skeletit, rekrutimin e leukociteve në masën kanceroze, angiogenesis, invasion metastisis, melanomën, sarkomën e Karposit, infeksionet akute dhe kronike bakteriale dhe virale, sepsis, refuzimi i graft-it, glomerulo sclerosis, glomerulo nephritis, fibrozën renale progressive, dëmtimet endoteliale dhe epiteliale në mushkëri ose inflamacionin e përgjithshëm të rrugëve të ajrit. |
| 25 | Përdorimi sipas njerit prej pretendimeve 20 deri 24 për modulimin, veçanërisht për pengimin e aktivitetit të kinases P13. |
| 26 | Përdorimi sipas pretendimit 25, ku kinase P13 në fjalë është një kinase y P13. |
| 27 | Përbërje farmaceutike që përmban të paktën një derivat te piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 18 dhe një karrier farmaceutikisht të pranueshëm, diluent ose eksepient të tij. |
| 28 | Proces për përgatitjen e derivatit të piridine metilen azolidinone-s sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 18, që përfshin fazën (hapin) e reaksionit të një komponimi të Formulës (II) me një derivat të Formulës (III) në praninë e një baze:ku R1, R2, A, X, Y dhe n janë ashtu siç përcaktohen në çdonjerin prej pretendimeve të mësipërme. |
| 29 | Komponim sipas Formulës (IIa), (IIb), (IIc) dhe (IId): ku R4 është përzgjedhur nga H dhe R2; R5 është një grup R2 ku atomi i parë i atashuar pranë unazës pirimidine është përzgjedhur nga C, N, S dhe O dhe ku kur R4 është NH2, R5 nuk është NH2; R1, R2 dhe n janë ashtu siç përcaktohen në secilin nga pretendimet e mësipërme;ku R1, R2 dhe n janë ashtu siç përcaktohen në secilin prej pretendimeve të mësipërme;ku R1, R2 dhe n janë ashtu siç përcaktohen në secilin prej pretendimeve të mësipërme dhe ku të paktën një R1 ose R2 nuk është H;ku R1, R2 dhe n janë ashtu siç përcaktohen në secilin prej pretendimeve të mësipërme dhe me kusht që komponimi i Formulës (IId) të mos jetë 2-(4 – metoksifenil) – 3H – Imidazo [4,5-b] pyridine-5-karboksaldehide. |
| 30 | Komponim sipas pretendimit 29 i përzgjedhur nga grupi: 4-Piperidin-1-il-pirido[3,2-d]pirimidine-6-karbaldehide; 4-(4-Fluoro-piperidin-1-il)-pirido[3,2-d]pirimidine-6-karbaldehide; 4-(4-Metil-piperidin-1-il)-pirido[3,2-d]pirimidine-6-karbaldehide; Pirido[2,3-b]pirazine-6-karbaldehide; 2-Trimetilsilanil-furo[3,2-b]piridine-5-karbaldehide; 3-Fenil-lH-imidazo[4,5-b]piridine-5-karbaldehide; 3-(3,5-Dimetoksifenil)-3H-imidazo[4,5-b]piridine-5-karbaldehide; Tert-butil 5-(5-formil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)indoline-1-karboksilate; 3-(1-acetil-2,3-dihidro-1H-indol-5-il)-3H-imidazo[4,5-b]piridine-5-karbaldehide; 3-{1-[4-(dimetilamino)butanoil]-2,3-dihidro-1H-indol-5-il}-3H-imidazo[4,5-b] piridine-5-karbaldehide; 3-[1-(metilsulfonil)-2,3-dihidro-1H-indol-5-il]-3H-imidazo[4,5-b]piridine-5- karbaldehide; 3-{1-[(klorometil)sulfonil]-2,3-dihidro-1H-indol-5-il}-3H-imidazo[4,5-b] piridine-5-karbaldehide; 3-{1-[(3-morfolin-4-ilpropil)sulfonil]-2,3-dihidro-1H-indol-5-il}-3H-imidazo [4,5-b]piridine-5-karbaldehide; Tert-butil 6-(5-formil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)indoline-1-karboksilat; dhe 3-[1-(metilsulfonil)-2,3dihidro-1H-indol-6-il]-3H-imidazo[4,5-b]piridine-5-karbaldehide. |