Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3838
2012.01.12
Status
E skaduar
(180) Data e mbarimit të afatit
2022.11.08
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2011/3854
2011.09.30
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2011.12.02
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
02793897.6
2002.11.08
Status
E skaduar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1444233
2011.08.17
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 348222 |
| US | 401408 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Gilead Palo Alto, Inc. | 333 Lakeside Drive Foster City, CA 94404 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| KALLA, Rao | 125 Connemara Way Nb 9 Sunnyvale, CA 94087 , US |
| PERRY, Thao | 5109 Adair Way San Jose, CA 95124 , US |
| ELZEIN, Elfatih | 4644 Creekwood Drive Fremont, CA 94555 , US |
| VARKHEDKAR, Vaibhav | 524 Aaron Circle Durham, North Carolina 27713 , US |
| LI, Xiaofen | 161 Montelena Court Mountain View, California 94040 , US |
| IBRAHIM, Prabha | 3380 Lubich Drive Mountain View, CA 94040 , US |
| PALLE, Venkata, D-011, Oakwood Estates | Akash Neem Marg, DLF-Phase II 122001 Gurgaon , IN |
| XIAO, Dengming | 1911 Glenarbor Way Longmont, CO 80501 , US |
| ZABLOCKI, Jeff | 490 Raquel Court Los Altos, CA 94022 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Eno DODBIBA. | Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane , AL |
| Eno DODBIBA. | Rr. Naim FRASHERI, 60/3, Shk.1, Ap.16, Tirane , AL |
(54) Titull
ANTAGONISTE TE RECEPTORIT ADENOZINE A2B
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Nje komponim i Formules I ose Formules II i cili eshte nje antagonist i si nje baze e lire, ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme,ku:R1 dhe R2 jane perzgjedhur ne menyre te pavarur nga hidrogjeni, alkili opsionalisht i zevendesuar, ose nga nje grup -D-E, ne te cilin D eshte nje lidhje kovalente ose alkilen, dhe E eshte alkoksi opsionalisht i zevendesuar, cikloalkil opsionalisht i zevendesuar, aril opsionalisht i zevendesuar, heteroaril opsionalisht i zevendesuar, heterociklil opsion-alisht i zevendesuar, alkenil opsionalisht i zevendesuar, ose alkinil opsionalisht i zevendesuar, me kusht qe kur D eshte nje lidhje kovalente E nuk mund te jete alkoksi;R3 eshte hidrogjen, alkil opsionalisht i zevendesuar ose cikloalkil opsionalisht I zevendesuar;X eshte 1,4-pirazolen; Y eshte nje lidhje kovalente ose alkilen ne te cilin nje atom karboni mund te zevendesohet opsionalisht nga -O-, -S-, ose -NH-, dhe eshte opsionalisht i zevendesuar nga hidroksi, alkoksi, amino opsionalisht i zevende-suar, ose -COR, ne te cilin R eshte hidroksi, alkoksi ose amino;me kusht qe kur zevendesimi opsional eshte hidroksi ose amino ai nuk mund te jete i ngjitur tek nje heteroatom; dhe Z eshte hidrogjen, aril monociklik op-sionalisht i zevendesuar ose heteroaril monociklik opsionalisht i zevendesuar; me kusht qe Z eshte hidrogjen vetem kur Y eshte nje lidhje kovalente ku alkili i zevendesuar i referohet nje grupi alkili (i) qe ka 1 deri ne 5 zevendesues te perzgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acilamino, aciloksi, ami-no, aminokarbonil, alkoksikarbonilamino, azido, ciano, halogjen, hidroksi, keto, tiokarbonil, karboksi, karboksialkil, ariltio, heteroariltio, heterocikliltio, tiol, alkiltio, aril, ariloksi, heteroaril, aminosulfonil, aminokarbonilamino, he-teroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidroksiamino, alkoksiamino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil, -SO2-aril dhe -SO2-heteroaril, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevendesuar nga l deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkil, karboksi, karboksialkil, aminokarbonil, hidroksi, alkoksi, halogjen, CF3, amino, amino i zevende-suar, ciano dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; dhe/ose (ii) qe nderpritet nga 1 deri ne 10 atome te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga oksigjen, squfur dhe NRa-, ku Ra eshte perzgjedhur nga hidrogjen, alkil, cikloalkili, alkenili, cikloalkenili, alkinili, arili, heteroarili dhe heterociklili, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te ze-vendesuar nga alkili, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, ose -S(O)nR, ne te cilen R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, l ose 2; dhe /ose alkoksi i zevendesuar i referohet grupit R-O-, ku R eshte alkil opsionalisht i zevende-suar ose cikloalkil opsionalisht i zevendesuar, ose R eshte nje grup -Y-Z, ne te cilin Y eshte alkilen opsionalisht i zevendesuar dhe Z eshte alkenil opsionalisht i zevende-suar, alkinil opsionalisht i zevendesuar, ose cikloalkenil opsionalisht i zevendesuar; amino i zevendesuar i referohet grupit -NRR ku cdo R eshte perzgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe konsiston ne hidrogjen, alkil, cikloalkil, karboksialkil, aril, het-eroaril dhe heterociklil me kusht qe jo te dyja grupet R jane hidrogjen, ose nje grup -Y-Z, ne te cilin Y eshte alkilen opsionalisht i zevendesuar dhe Z eshte alkenil, cikloal-kenil, ose alkinil, ku te gjithe zevendesuesit jane per me tej opsionalisht te zevende-suar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; alkileni i zevendesuar i referohet (i’) nje grupi alkileni qe ka nga 1 deri ne 5 zevendesues te perzgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acilamino, aciloksi, amino, aminokarbonil, alkoksikarbonilamino, azido, cia- no, halogjen, hidroksi, keto, tiokarbonil, karboksi, karboksialkil, ariltio, hete- roariltio, heterocik-liltio, tiol, alkiltiol, aril, ariloksi, heteroaril, aminosulfonil, aminokarbonilamino, het-eroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidroksia- mino, alkoksiamino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil, -SO2-aril dhe -SO2-heteroaril, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevendesuar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogje- ni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; (ii’) nje grupi alkileni i cili eshte nderprere nga 1 deri ne 20 atome te perzgjed-hur ne menyre te pavarur nga oksigjeni, squfuri dhe NRa-, ku Ra eshte perzgjedhur nga hidrogjeni, alkili, cikoalkili, cikloalkenili, arili, heteroa- rili dhe heterociklili op-sionalisht i zevendesuar, ose grupe te perzgjedhur nga karbonili, karboksiesteri, kraboksiamidi dhe sulfonili; ose (iii’) nje grupi alkileni qe i ka te dyja nga 1 deri ne 5 zevendesues ashtu sic pershkru-het me siper sipas (i’) dhe eshte nderprere nga 1 deri ne 20 atome ashtu sic pershkruhet me siper sipas (ii’);dhe zevendesimi tek alkenili i zevendesuar, alkinili i zevendesuar, arili i ze-vendesuar, cikloalkili i zevendesuar, heteroarili i zevende-suar dhe hetero-ciklili i zevendesuar eshte nga 1 deri ne 5 zevendesues te perzgjed-hur nga grupi qe konsiston ne alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acilamino, aciloksi, amino, aminokarbonil, alkoksikarbonilamino, azido, cia- no, halogjen, hidroksi, keto, tiokarbonil, karboksi, karboksialkil, ariltio, hete- roariltio, heterocikliltio, tiol, alkiltio, aril, ariloksi, heteroaril, aminosulfonil, aminokar-bonilamino, heteroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidroksia- mino, alkoksia-mino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil,-SO2-aril dhe -SO2-heteroaril, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane op-sionalisht te zevendesuar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2. receptorit ade-nosine A2B: |
| 2 | Komponimi i pretendimit 1, ku: R1 dhe R2 jane ne menyre te pavarur hidrogjen, alkil me i ulet opsionalisht i zevendesuar,ose nje grup -D-E, ne te cilin D eshte nje lidhje kovalente ose alkilen, dhe E eshte fenil opsionalisht i zevendesuar, cikloalkil opsionalisht i zevendesuar, alkenil opsionalisht i zevendesuar ose alkinil opsionalisht i ze- vendesuar,R3 eshte hidrogjen; dhe Y eshte nje lidhje kovalente ose alkilen me i ulet. |
| 3 | Komponimi i pretendimit 2, ku Y eshte alkilen me i ulet, dhe Z eshte fenil opsionalisht i zevendesuar ose oksadiazol opsionalisht i zevendesuar. |
| 4 | Komponimi i pretendimit 3, ku R1 eshte alkil me i ulet opsionalisht i zevendesuar nga cikloalkili dhe R2 eshte hidrogjen. |
| 5 | Komponimi i pretendimit 4, ku Y eshte -CH2- ose -CH(CH3)-, dhe Z eshte fenil op-sionalisht i zevendesuar. |
| 6 | Komponimi i pretendimit 5, ku R1 eshte n-propil, Y eshte -CH2-, dhe Z eshte 3-trifluorometilfenil, domethene 1-propil-8-(1-{[trifluorometil)fenil]-metil}pirazol-4-il)-1,3,7-trihidropurine-2,6-dion. |
| 7 | Komponimi i pretendimit 5, ku R1 eshte n-propil, Y eshte -CH2-, dhe Z eshte fenil, domethene 1-propil-8-[1-benzilpirazol-4-il]-1,3,7-trihidropurine-2,6-dion. |
| 8 | Komponimi i pretendimit 5, ku R1 eshte n-butil, Y eshte -CH2-, dhe Z eshte 3-fluorofenil, domethene 1-butil-8-(1-{[3-fluorofenil]metil}pirazol-4-il)-1,3,7-trihidropurine-2,6-dion. |
| 9 | Komponimi i pretendimit 5, ku R1 eshte n-propil, Y eshte -CH(CH3)-, dhe Z eshte fe-nil, domethene 1-propil-8-[1-(1-fenilet-1-il)pirazol-4-il]-1,3,7-trihidropurine-2,6-dion. |
| 10 | Komponimi i pretendimit 4, ku Y eshte -CH2- ose -CH(CH3)-, dhe Z eshte oksadiazol opsionalisht i zevendesuar. |
| 11 | Komponimi i pretendimit 10, ku R1 eshte n-propil, Y eshte -CH2-, dhe Z eshte 5-(4-klorofenil)-[1,2,4]-oksadiazol-3-il, domethene 8-(1-{[5-(4-klorofenil)(1,2,4-oksadiazol-3-il)]metil}pirazol-4-il)-1-propil-1,3,7-trihidropurine-2,6-dion. |
| 12 | Komponimi i pretendimit 10, ku R1 eshte n-butil, Y eshte -CH2-, dhe Z eshte 5-(4-klorofenil)-[1,2,4]-oksadiazol-3-il, domethene 8-(1-{[5-(4-klorofenil)(1,2,4-oksadiazol-3-il)]metil}pirazol-4-il)-1-butil-1,3,7-trihidropurine-2,6-dion. |
| 13 | Komponimi i pretendimit 2, ku R1 dhe R2 jane ne menyre te pavarur alkil me i ulet op-sionalisht i zevendesuar nga cikloalkili. |
| 14 | Komponimi i pretendimit 13, ku Y eshte -CH2-, -CH(CH3)- ose nje lidhje kovalente, dhe Z eshte hidrogjen ose fenil opsionalisht i zevendesuar. |
| 15 | Komponimi i pretendimit 14, ku R1 dhe R2 jane n-propil, Y eshte nje lidhje kovalente, dhe Z eshte hidrogjen, domethene 1,3-dipropil-8-pirazol-4-il-1,3,7-trihidropurine-2,6-dion. |
| 16 | Komponimi i pretendimit 14, kur R1 eshte metil, R2 eshte sek-butil, Y eshte nje lidhje kovalente, dhe Z eshte hidrogjen, domethene 1-metil-3-sek-butil-8-pirazol-4-il-1,3,7-trihidropurine-2,6-dion. |
| 17 | Komponimi i pretendimit 14, ku R1 dhe R2 jane ne menyre te pavarur metil, n-propil, ose ciklopropilmetil, Y eshte metilen, dhe Z eshte 3-trifluorometilfenil ose 3-fluorofenil. |
| 18 | Komponimi i pretendimit 14, ku R1 dhe R2 jane n-propil, Y eshte -CH(CH3)-, dhe Z eshte 3-trifluorometilfenil, domethene 1,3-dipropil-8-(1-{1-[3-(trifluorometil)-fenil]et-1-il}pirazol-4-il)-1,3,7-trihidropurine-2,6-dion. |
| 19 | Komponimi i pretendimit 14, ku R1 dhe R2 jane n-propil, Y eshte metilen, dhe Z eshte 4-karboksifenil, domethene 1,3-dipropil-8-{1-[(4-karboksifenil)metil]pirazol-4-il}-1,3,7-trihidropurine-2,6-dion. |
| 20 | Komponimi i pretendimit 14, ku R1 eshte n-propil, R2 eshte etil, Y eshte -CH2-, dhe Z eshte 3-trifluorometilfenil, domethene 3-etil-1-propil-8-{1-[(3-trifluorometilfenil)metil]pirazol-4-il}-1,3,7-trihidropurine-2,6-dion. |
| 21 | Perdorimi i nje antagonisti te receptorit te adenosines A2B te si nje baze e lire, ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme, ku:R1 dhe R2 jane perzgjedhur ne menyre te pavarur nga hidrogjeni, alkili op-sionalisht i zevendesuar, ose nje grup -D-E, ne te cilin D eshte nje lidhje ko-valente ose alkilen, dhe E eshte alkoksi opsionalisht i zevendesuar, cikloalkil opsional-isht i zevendesuar, aril opsionalisht i zevendesuar, heteroaril op- sionalisht i zevendesuar, heterociklil opsionalisht i zevendesuar, alkenil op- sionalisht opsion-alisht i zevendesuar, ose alkinil opsionalisht i zevendesuar, me kusht qe kur D eshte nje lidhje kovalente E nuk mund te jete alkoksi;R3 eshte hidrogjen, alkil opsionalisht i zevendesuar ose cikloalkil opsionalisht i zevendesuar;X eshte 1,4-pirazolen;Y eshte nje lidhje kovalente ose alkilen ne te cilin nje atom karboni mund te zevendesohet opsionalisht nga -O-, -S-, ose -NH-, dhe eshte i zevendesuar opsionalisht nga hidroksi, alkoksi, amino opsionalisht i zevendesuar, ose -COR, ne te cilin R eshte hidroksi, alkoksi ose amino; me kusht qe kur zevendesimi opsional eshte hidroksi ose amino ai nuk mund te jete fqinj tek nje heteroatom; dhe Z eshte hidrogjen, aril monociklik opsionalisht i zevendesuar ose heteroaril monociklik opsionalisht i zevendesuar;ku alkili i zevendesuar i referohet nje grupi alkili (i) qe ka nga 1 deri ne 5 zevendesues te perzgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acilamino, aciloksi, amino, aminokarbonil, alkoksikarbonilamino, azido, ciano, halogjen, hi-droksi, keto, tiokarbonil, karboksi, karboksialkil, ariltio, heteroariltio, hetero-cikliltio, tiol, alkiltio, aril, ariloksi, heteroaril, aminosulfonil, aminokar-bonilamino, heteroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidroksiamino, alkoksiamino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil, -SO2-aril dhe -SO2-heteroaril, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevendesuar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, kar-boksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, ami-no, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose he-teroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; dhe/ose (ii) qe nderpritet nga 1 deri ne 10 atome te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga oksigjeni, squfuri dhe NRa-, ku Ra eshte perzgjedhur nga hidro- gjeni, alkili, cikloalkili, alkenili, cikloalkenili, alkinili, arili, heteroarili dhe het-erociklili, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevendesuar nga alkili, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevende-suar, ciano, ose -S(O)nR, ne te cilin R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; alkoksi i zevendesuar i referohet grupit R-O-, ku R eshte alkil opsionalisht i zevende-suar ose cikloalkil opsionalisht i zevendesuar, ose R eshte nje grup -Y-Z, ne te cilin Y eshte alkilen opsionalisht i zevendesuar dhe Z eshte alkenil opsionalisht i zevende-suar, alkinil opsionalisht i zevendesuar, ose cikloalkenil opsionalisht i zevendesuar; amino i zevendesuar i referohet grupit -NRR ku cdo R eshte perzgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe konsiston ne hidrogjen, alkil, cikloalkil, karboksialkil, aril, het-eroaril dhe heterociklil me kusht qe jo te dyja grupet R jane hidrogjen, ose nje grup -Y-Z, ne te cilin Y eshte alkilen opsionalisht i zevendesuar dhe Z eshte alkenil, cikloal-kenil, ose alkinil, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevende-suar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; alkilen i zevendesuar i referohet (i’) nje grupi alkileni qe ka 1 deri ne 5 zevendesues te perzgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acila- mino, aciloksi, amino, aminokarbonil, alkoksikarbonilamino, azido, ciano, ha- logjen, hidroksi, keto, tiokarbonil, karboksi, karboksialkil, ariltio, heteroariltio, heterocikliltio, tiol, alkiltio, ariloksi, heteroaril, aminosulfonil, aminokarbonila- mino, heteroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidroksiamino, alkoksiamino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil, -SO2-aril dhe -SO2-heteroaril, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te ze- vendesuar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; (ii’) nje grupi alkileni i cili eshte nderprere nga 1 deri ne 20 atome te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga oksigjeni, squfuri dhe NRa-, ku Ra eshte perzgjedhur nga hidrogjeni, alkil opsionalisht i zevendesuar, cikloalkili, cikloalkenili, arili, heteroarili dhe heterociklili, ose grupe te perzgjedhur nga karbonili, karboksiesteri, karboksiamidi dhe sulfonili; ose (iii’) nje grupi alkileni qe i ka te dyja nga 1 deri ne 5 zevendesues ashtu sic percaktohet me lart ne paragrafin (i’) dhe eshte nderprere nga 1 deri ne 20 atome ashtu sic percaktohet me lart ne paragrafin (ii’); Dhe zevendesimi tek alkenili i zevendesuar, alkinili i zevendesuar, arili i ze- vendesuar, cikloalkili i zevendesuar, heteroarili i zevendesuar dhe heterociklili i zevendesuar eshte nga 1 deri ne 5 zevendesues te perzgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acila- mino, aciloksi, amino, aminokarbonil, alkoksikarbonilamino, azido, ciano, ha- logjen, hidroksi, keto, tiokarbonil, karboksi, karboksialkil, ariltio, heteroariltio, heterocikliltio, tiol, alkiltio, aril, ariloksi, heteroaril, aminosulfonil, aminokar- bonilamino, heteroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidroksiamino, al- koksiamino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil, - SO2-aril dhe -SO2-heteroaril, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te ze- vendesuar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2;per pergatitjen e nje perberje farmaceutike per trajtimin e nje gjendje semundjeje tek nje gjitar e perzgjedhur nga ateroskleroza, angiogjeneza, re-tinopatia diabetike, kanceri, azma, nje crregullim inflamator i traktit gastroin-testinal dhe nje crregullim neurologjik.formules: |
| 22 | Perdorimi i pretendimit 21, ku çrregullimi inflamator i traktit gastrointestinal eshte diar-reja. |
| 23 | Perdorimi i pretendimit 21, ku crregullimi neurologjik eshte dementia senile, se-mundja Alzheimer, ose semundja Parkinson. |
| 24 | Nje perberje farmaceutike qe permban te pakten nje mbushes farmaceutikisht te pranueshem dhe nje sasi terapeutikisht efektive te nje antagonisti te receptorit te adenosines A2B te formules:si nje baze e lire, ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme,ku:R1 dhe R2 jane perzgjedhur ne menyre te pavarur nga hidrogjeni, alkili op-sionalisht i zevendesuar, ose nje grup -D-E, ne te cilin D eshte nje lidhje kovalente ose alkilen, dhe E eshte alkoksi opsionalisht i vendesuar, cikloalkil opsional-isht i zevendesuar, aril opsionalisht i evendesuar, heteroaril op- sionalisht i zevendesuar, heterociklil psionalisht i zevendesuar, alkenil op- sionalisht i zevendesuar, ose alkinil opsionalisht i zevendesuar, me kusht qe kur D eshte nje lidhje kovalente E nuk mund te jete alkoksi; R3 eshte hidrogjen, alkil opsionalisht i zevendesuar ose cikloalkil opsionalisht i zevendesuar;X eshte 1,4-pirazolen;Y eshte nje lidhje kovalente ose alkilen ne te cilin nje atom karboni mund te zevendesohet opsionalisht nga -O-, -S-, ose -NH-, dhe eshte opsionalisht i zevendesuar nga hidroksi, alkoksi, amino opsionalisht i zevende-suar, ose -COR, ne te cilin R eshte hidroksi, alkoksi ose amino;me kushtin qe kur zevendesimi opsional eshte hidroksi ose amino ai nuk mund te jete fqinj tek nje heteroatom; dhe Z eshte hidrogjen, aril monociklik opsionalisht i zevendesuar ose heteroaril monociklik opsionalisht i zevende- suar;ku alkili i zevendesuar i referohet nje grupi alkili (i) qe ka nga 1 deri ne 5 zevendesues te perzgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acilamino, aciloksi, amino, aminokarbonil, alkoksikarbonilamino, azido, ciano, halogjen, hi-droksi, keto, tiokarbonil, karboksi, karboksialkil, ariltio, heteroariltio, hetero-cikliltio, tiol, alkiltio, aril, ariloksi, heteroaril, aminosulfonil, aminokar-bonilamino, heteroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidroksiamino, alkoksiamino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil, -SO2-aril dhe -SO2-heteroaril, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevendesuar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, kar-boksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, ami-no, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose he-teroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; dhe/ose (ii) qe nderpritet nga 1 deri ne 10 atome te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga oksigjeni, squfuri dhe NRa-, ku Ra eshte perzgjedhur nga hidrogjeni, alkili, cikloalkili, alkenili, cikloalkenili, alkinili, arili, heteroarili dhe heterocik-lili, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevendesuar nga alkili, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, ose -S(O)nR, ne te cilin R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; alkoksi i zevendesuar i referohet grupit R-O-, ku R eshte alkil opsionalisht i zevende-suar ose cikloalkil opsionalisht i zevendesuar, ose R eshte nje grup -Y-Z, ne te cilin Y eshte alkilen opsionalisht i zevendesuar dhe Z eshte alkenil opsionalisht i zevende-suar, alkinil opsionalisht i zevendesuar, ose cikloalkenil opsionalisht i zevendesuar; amino i zevendesuar i referohet grupit -NRR ku cdo R eshte perzgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe konsiston ne hidrogjen, alkil, cikloalkil, karboksialkil, aril, het-eroaril dhe heterociklil me kusht qe jo te dyja grupet R jane hidrogjen, ose nje grup -Y-Z, ne te cilin Y eshte alkilen opsionalisht i zevendesuar dhe Z eshte alkenil, cikloal-kenil, ose alkinil, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevende-suar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; alkileni i zevendesuar i referohet (i’) nje grupi alkileni qe ka nga I deri ne 5 zevendesues te perzgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acilamino, aciloksi, amino, aminokarbonil, alkoksikarbonilamino, azido, ciano, halogjen, hidroksi, keto, tiokarbonil, karboksi, karboksialkil, ariltio, heteroaril- tio, heterocikliltio, tiol, alkiltio, aril, ariloksi, heteroaril, aminosulfonil, aminokar- bonilamino, heteroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidroksiamino, alkok- siamino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil, -SO2-aril dhe -SO2-heteroaril, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te ze- vendesuar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; (ii’) nje grupi alkileni i cili eshte nderprere nga 1 deri ne 20 atome te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga oksigjeni, squfuri dhe NRa-, ku Ra eshte perzgjedhur nga hidrogjeni, alkil opsionalisht i zevendesuar, cikloalkil, cikloakenil, aril, heteroaril dhe heterociklil, ose grupe te perzgjedhur nga kar- bonili, karboksiesteri, karboksiamidi dhe sulfonili; ose (iii’) nje grupi alkileni qe i ka te dyja nga 1 deri ne 5 zevendesues ashtu sic eshte percaktuar me lart ne paragrafin (i’) dhe eshte nderprere nga 1 deri ne 20 atome ashtu sic eshte percaktuar me lart ne paragrafin (ii’); dhe zevendesimi ne alkenilin e zevendesuar, alkinilin e zevendesuar, arilin e ze- vendesuar, cikloalkilin e zevendesuar, heteroarilin e zevendesuar dhe he- terociklilin e zevendesuar eshte nga 1 deri ne 5 zevendesues te perzgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acilamino, aciloksi, amino, aminokarbonil, alkoksikarbonilamino, azido, ciano, halogjen, keto, tiokarbonil, karboksi, karboksialkil, ariltio, heteroariltio, heterocikliltio, tiol, alkiltio, aril, ariloksi, heteroaril, aminosulfonil, aminokarbo- nilamino, heteroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidroksiamino, alkoksia- mino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil, -SO2-aril dhe -SO2- heteroaril, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevende- suar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2. |
| 25 | Nje proces per pergatitjen e nje komponimi te Formules I ose Formules II:ku:R1 dhe R2 jane perzgjedhur ne menyre te pavarur nga hidrogjeni, alkili op-sionalisht i zevendesuar, ose nje grup -D-E, ne te cilin D eshte nje lidhje ko-valente ose alkilen, dhe E eshte alkoksi opsionalisht i zevendesuar, cikloalkil opsional-isht i zevendesuar, aril opsionalisht i zevendesuar, heteroaril opsio- nalisht i zevendesuar, heterociklil opsionalisht i zevendesuar, alkenil opsiona- lisht i zevendesuar, ose alkinil opsionalisht i zevendesuar, me kusht qe kur D eshte nje lidhje kovalente E nuk mund te jete alkoksi;R3 eshte hidrogjen, alkil opsionalisht i zevendesuar ose cikloalkil opsionalisht i zevendesuar; X eshte 1,4-pirazolen; Y eshte nje lidhje kovalente ose alkilen ne te cilin nje atom karboni mund te zevendesohet opsionalisht nga -0-, -S-, ose -NH-, dhe eshte opsionalisht i zevende-suar nga hidroksi, alkoksi, amino opsionalisht i zevendesuar, ose -COR, ne te cilin R eshte hidroksi, alkoksi ose amino;me kusht qe kur zevendesimi opsional eshte hidroksi ose amino ai nuk mund te jete fqinj tek nje heteroatom; dhe Z eshte hidrog-jen, aril monociklik opsionalisht i zevendesuar ose heteroaril monociklik opsionalisht i zevendesuar; me kusht qe Z eshte hidrogjen vetem kur Y eshte nje lidhje kovalente; ku alkili i zevendesuar i referohet nje grupi alkili (i) qe ka nga 1 deri ne 5 zevendesues te perzgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acilamino, aciloksi, amino, aminokarbonil, alkoksikarbonilamino, azido, ciano, halogjen, hi-droksi, keto, tiokarbonil, karboksi, karboksialkil, ariltio, heteroariltio, hetero-cikliltio, tiol, alkiltio, aril, ariloksi, heteroaril, aminosulfonil, aminokarbonilamino, heteroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidroksiamino, alkoksiamino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil, -SO2-aril dhe -SO2-heteroaril, ku te gjithe zevendes-uesit per me tej jane opsionalisht te zevendesuar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokar-bonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; dhe/ose (ii) qe nderpritet nga 1 deri ne 10 atome te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga oksigjeni, squfuri dhe NRa-, ku Ra eshte perzgjedhur nga hidrogjeni, alkili, cikloalkili, alkenili, cikloalkenili, alkinili, arili, heteroarili dhe heterocik-lili, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevendesuar nga alkili, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, ose -S(O)nR, ne te cilin R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; alkoksi i zevendesuar i referohet grupit R-O-, ku R eshte alkil opsionalisht i zevende-suar ose cikloalkil opsionalisht i zevendesuar, ose R eshte nje grup -Y-Z, ne te cilin Y eshte alkilen opsionalisht i zevendesuar dhe Z eshte alkenil opsionalisht i zevende-suar, alkinil opsionalisht i zevendesuar, ose cikloalkenil opsionalisht i zevendesuar; amino i zevendesuar i referohet grupit -NRR ku cdo R eshte perzgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe konsiston ne hidrogjen, alkil, cikloalkil, karboksialkil, aril, het-eroaril dhe heterociklil me kusht qe jo te dyja grupet R jane hidrogjen, ose nje grup -Y-Z, ne te cilin Y eshte alkilen opsionalisht i zevendesuar dhe Z eshte alkenil, cikloal-kenil, ose alkinil, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevende-suar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; alkileni i zevendesuar i referohet (i’) nje grupi alkileni qe ka nga 1 deri ne 5 zevendesues te perzgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acilamino, aciloksi, amino, aminokarbonil, alkoksikarbonilamino, azido, ciano, halogjen, hidroksi, keto, tiokarbonil, karboksi, karboksilakil, ariltio, heteroariltio, heterocik-liltio, tiol, alkiltio, aril, ariloksi, heteroaril, aminosulfo- nil, aminokarbonilamino, het-eroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidro- ksiamino, alkoksiamino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil, -SO2-aril dhe -SO2-heteroaril, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevendesuar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogje- ni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)’’R, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; (ii’) nje grupi alkileni i cili eshte nderprere nga 1 deri ne 20 atome te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga oksigjeni, squfuri dhe NRa-, ku Ra eshte perzgjedhur nga hidrogjeni, alkil opsionalisht i zevendesuar, cik- loalkil, cikloalkenil, aril, heteroaril dhe heterociklil, ose grupe te perzgjedhur nga karbonili, karboksiesteri, karboksia-midi dhe sulfonili; ose (iii’) nje grupi alkileni qe i ka te dyja nga 1 deri ne 5 zevendes-ues ashtu sic pershkruhet me lart ne paragrafin (i’) dhe eshte nderprere nga 1 deri ne 20 atome ashtu sic percaktohet me lart ne paragrafin (ii’); dhe zevendesimi tek alkenili i zevendesuar, alkinili i zevendesuar, arili i zevendesuar, cikloalkili i zevendesuar, heteroarili i zevendesuar dhe heterociklili i zevendesuar eshte nga 1 deri ne 5 zevendesues te perzgjedhur nga grupi qe konsiston ne alkil, alkenil, alkinil, alkoksi, cikloalkil, cikloalkenil, acil, acilamino, aciloksi, amino, aminokarbonil, alkoksi-karbonilamino, azido, ciano, halogjen, hidroksi, keto, tiokarbonil, karboksi, karbok-sialkil, ariltio, heteroariltio, heterocikliltio, tiol, alkiltio, aril, ariloksi, heteroaril, amino-sulfonil, aminokarbonilamino, heteroariloksi, heterociklil, heterociklooksi, hidroksia-mino, alkoksiamino, nitro, -SO-alkil, -SO-aril, -SO-heteroaril, -SO2-alkil, -SO2-aril dhe -SO2-heteroaril, ku te gjithe zevendesuesit per me tej jane opsionalisht te zevende-suar nga 1 deri ne 3 zevendesues te perzgjedhur nga alkili, karboksi, karboksialkili, aminokarbonili, hidroksi, alkoksi, halogjeni, CF3, amino, amino i zevendesuar, ciano, dhe -S(O)nR, ku R eshte alkil, aril, ose heteroaril dhe n eshte 0, 1 ose 2; duke perf-shire:kontaktin me nje komponim te formules:ne te cilen R1, R2 dhe R3 jane ashtu sic eshte percaktuar me lart;me nje komponim te formules Z-Y-X-CO2H, ne te cilen X, Y, dhe Z jane ashtu sic eshte percaktuar me lart. |
| 26 | Procesi i pretendimit 25, ku R1 eshte n-butil, dhe R2 dhe R3 jane hidrogjen. |
| 27 | Procesi i pretendimit 26, ku Y eshte metilen, dhe Z eshte 3-fluorofenil:domethene 1-[(3-fluorofenil)metil]pirazol-4-acid karboksilik. |
| 28 | Procesi i pretendimit 27, ku reaksioni eshte kryer ne pranine e 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etil- klorhidrat karbodiimidi ne N,N-dimetilformamid. |