Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3782
2011.11.15
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2025.03.14
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2011/3812
2011.08.11
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2011.10.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
05728171.9
2005.03.14
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1725537
2011.07.13
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 553342 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Janssen Pharmaceutica NV | Turnhoutseweg 30 2340 Beerse |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| BRESLIN, Henry, J. | 1974 Muhlenburg Drive Lansdale, PA 19446 , US |
| CAI, Chaozhong | 129 Banbury Avenue N. Wales, PA 19454 , US |
| HE, Wei | 2002 Kestral Circle Audubon, PA 19403 , US |
| KAVASH, Robert, W. | 148 N. Keswick Avenue Glenside, PA 19038 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Aleksandra ARSENI | Rr. "Dervish HIMA" Kulla 2, Ap.21, , AL |
| Aleksandra ARSENI | Rr. "Dervish HIMA" Kulla 2, Ap.21, , AL |
(54) Titull
PERBERJE TE REJA SI MODULATORE TE RECEPTOREVE TE OPIOIDEVE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërës i formulës (I) në të cilën: R1 është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidrogjeni, C1-6alkil, cikloalkil, heterociklil, aril(C1-6)alkil, dhe heteroaril(C1-6)alkil; në të cilën kur R1 është fenil(C1-6)alkil, fenili është shpërndarë në mënyrë opsionale në një heterociklil ose cikloalkil; në të cilën kur R1 është C1-2alkil, C1-2alkili në fjalë është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri në dy zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkoksi, aril, cikloalkil, heterociklil, hidroksi, ciano, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, trifluormetil, dhe karboksi;dhe më tej, në të cilën kur R1 është C3-6alkil, C3-6alkili në fjalë është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkoksi, aril, cikloalkil, heterociklil, hidroksi, ciano, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, trifluormetil, dhe karboksi; në të cilën cikloalkili dhe heterociklili i C1-2alkilit dhe C3-6alkilit janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, hidroksi(C1-6)alkil, C1-6alkoksi, hidroksi, ciano, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, trifluormetil, karboksi, aril(C1-6)alkoksikarbonil, C1-6alkoksikarbonil, aminokarbonil, C1-6alkilaminokarbonil, (C1-6alkil)2aminokarbonil, dhe aminosulfonil; më tej, në të cilën cikloalkili dhe heterociklili të R1 janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri në dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, hidroksi(C1-6)alkil, C1-6alkoksi, hidroksi, ciano, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, trifluormetil, karboksi, aril(C1-6)alkoksikarbonil,C1-6alkoksikarbonil,aminokarbonil,C1-6alkilaminokarbonil, (C1-6alkil)2aminokarbonil, dhe aminosulfonil; më tej, në të cilën pjesa e arilit dhe heteroarilit të zëvendësuesve R1 aril(C1-6)alkil dhe heteroaril(C1-6) alkil, janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri në tre zëvendësues R11 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil; hidroksi(C1-6)alkil; C1-6alkoksi; C6-10aril(C1-6)alkil; C6-10aril(C1-6)alkoksi; C6-10aril; heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-4alkil, C1-4alkoksi, dhe karboksi; cikloalkil; heterociklil; C6-10ariloksi; heteroariloksi; cikloalkiloksi; heterocikliloksi; amino; C1-6alkilamino; (C1-6alkil)2amino; C3-6cidoalkilaminokarbonil; hidroksi(C1-6)alkilaminokarbonil; C6-10arilaminokarbonil në të cilën C6-10aril është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi ose C1-4alkoksikarbonil; heterociklilkarbonil; karboksi; C1-6alkoksikarbonil; C1-6alkoksikarboniloksi; C1-6alkilkarbonil; C1-6alkilkarbonilamino; aminokarbonil; C1-6alkilaminokarbonil; (C1-6alkil)2aminokarbonil; ciano; halogjen; trifluormetil; trifluormetoksi; dhe hidroksi; me kusht që jo më shumë se një zëvendësues R11 të jetë zgjedhur nga grupi që përbëhet nga C6-10aril(C1-6)alkil; C6-10aril(C1-6)alkoksi; C6-10aril; heteroaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-4alkil, C1-4alkoksi, dhe karboksi; cikloalkil; heterociklil; C6-10ariloksi; heteroariloksi; cikloalkitoksi; C6-10arilaminokarbonil në të cilën C6- 10aril është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi ose C1-4alkoksikarbonil; heterociklilkarbonil, dhe heterocikliloksi; R2 është hidrogjen, C1-8alkil, hidroksi(C1-8)alkil, C6-10aril(C1-6)alkoksi(C1- 6)alkil, ose C6-10aril(C1-8)alkil; në të cilën grupi C6-1aril në C6-10aril që përmban zëvendësues të R2 janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, C1-6alkoksi, hidroksi, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, aminokarbonil, C1- 6alkilaminokarbonil, (C1-6alkil)2aminokarbonil, cian, fluor, klor, brom, trifluormetil, dhe trifluormetoksi; dhe, në të cilën zëvendësuesit e arilit C1- 6alkil dhe C1-6alkoksi janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me hidroksi, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, ose aril; A është a-1, është zëvendësuar në mënyrë opsionale me R3 dhe R5; në të cilën A-B është N-C,; R3 është një deri dy zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, aril, aril(C1-6)alkil, aril(C2-6)alkenil, aril(C2- 6)alkinil, heteroaril, heteroaril(C1-6)alkil, heteroaril(C2-6)alkenil, heteroaril(C2-6) alkinil, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, arilamino, heteroarilamino, ariloksi, heteroariloksi, trifluormetil, dhe halogjen; në të cilën arili, heteroarili, dhe arili dhe heteroarili të aril(C1-6)alkil, aril(C2-6)alkenil, aril(C2-6)alkinil, heteroaril(C1-6)alkil, heteroaril(C2-6)alkenil, heteroaril(C2-6)alkinil, arilamino, heteroarilamino, ariloksi, dhe heteroariloksi, janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri në pesë zëvendësues fluori ose një deri tre zëvendësues të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, hidroksi(C1-6)alkil, C1-6alkoksi, C6-10aril(C1-6)alkil, C6-10aril(C1-6)alkoksi, C6-10aril, C6-10ariloksi, heteroaril(C1-6)alkil, heteroaril(C1-6)alkoksi, heteroaril, heteroariloksi, C6-10arilamino, heteroarilamino, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, karboksi(C1-6)alkilamino, karboksi, C1-6alkilkarbonil, C1-6alkoksikarbonil, C1-6alkilkarbonilamino, aminokarbonil, C1-6alkilaminokarbonil, (C1-6alkil)2aminokarbonil, karboksi(C1-6)alkilaminokarbonil, cian, halogjen, trifluormetil, trifluormetoksi, hidroksi, C1-6alkilsulfonil, dhe C1-6alkilsulfonilamino; me kusht që jo më shumë se një zëvendësues në pjesën e arilit ose heteroarilit të R3 të jetë zgjedhur nga grupi që përbëhet nga C6-10aril(C1-6)alkil, C6-10aril(C1-6)alkoksi, C6-10aril, C6-10oariloksi, heteroaril(C1-6)alkil, heteroaril(C1-6)alkoksi, heteroaril, heteroariloksi, C6-10arilamino, heteroarilamino; dhe në të cilin C1-6alkil dhe C1-6alkil e aril(C1-6)alkilit dhe heteroaril(C1-6)alkilit janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një zëvendësues të zgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidroksi, karboksi, C1-4alkoksikarbonil, amino, C1-6alkilamino, (C1-6alkil)2amino, aminokarbonil, (C1-4)alkilaminokarbonil, di(C1-4)alkilaminokarbonil, aril, heteroaril, arilamino, heteroarilamino, ariloksi, heteroariloksi, aril(C1-4)alkoksi, dhe heteroaril(C1-4)alkoksi; R4 është C6-10aril ose një heteroaril i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga furil, tienil, pirrolil, oksazolil, tiazolil, imidazolil, pirazolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, indolil, izoindolil, indolinil, benzofuril, benzotienil, benzimidazolil, benztiazolil, benzoksazolil, kuinolizinil, kuinolinil, izokuinolinil dhe kuinazolinil; në të cilën R4 është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësues R41 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga (C1-6)alkali të zëvendësuar në mënyrë opsionale me amino, C1-6alkilamino, ose (C1- 6alkil)2amino; (C1-6)alkoksi; fenil(C1-6)alkoksi; fenil(C1- 6)alkilkarboniloksi në të cilën C1-6 alkil është zëvendësuar në mënyrë opsionale me amino; një 5 antarësh i pashpërndarë heteroaril(C1-6)alkilkarboniloksi; një 5-antarësh i pashpërndarë heteroaril; hidroksi; halogjen; aminosulfonil; formilamino; aminokarbonil; C1-6alkilaminokarbonil në të cilën (C1- 6)alkil është zëvendësuar në mënyrë opsionale me amino, C1-6alkilamino, ose (C1- 6alkil)2amino; (C1-6alkil)2aminokarbonil në të cilën cdo (C1-6)alkil është zëvendësuar në mënyrë opsionale me amino, C1-6alkilamino, ose (C1- 6alkil)2amino; heterociklilkarbonil në të cilën heterociklili është një unazë 5-7 antarëshe që përmban nitrogjen dhe heterociklili në fjalë është ngjitur me karbonil karbonin nëpërmjet një atomi nitrogjeni; karboksi; ose ciano; dhe në të cilin pjesa e fenilit (C1-6)alkilkarboniloksi është zëvendësuar në mënyrë opsionale me (C1-6)alkil (C1-6)alkoksi, halogjen, ciano, amino, ose hidroksi; me kusht që jo më shumë se një R41 të jetë C1-6alkil i zëvendësuar me C1- 6alkilamino ose (C1-6alkil)2amino; aminosulfonil; formilamino; aminokarbonil; C1-6alkilaminokarbonil; (C1-6alkil)2aminokarbonil; heterociklilkarbonil; hidroksi; karboksi; ose një fenil ose heteroaril që përmbajnë zëvendësues; R5 është një zëvendësues në atomin e nitrogjenit të unazës A i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil; R6 është hidrogjen ose C1-6alkil; R7 është hidrogjen ose C1-6alkil; Ra dhe Rb janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga hidrogjeni, C1-6alkil, dhe C1-6alkoksikarbonil; në mënyrë të alternuar, kur Ra dhe Rb janë secila përvec hidrogjenit, Ra dhe Rb janë marrë në mënyrë opsionale së bashku me atomin e nitrogjenit tek i cili ato janë ngjitur të dyja për të formuar një unazë monociklike pesë deri tetë përbërësish; L është O;dhe enantiomere, diastereomere, perzierje e dy enantiomereve, dhe kripëra të tyre farmaceutikisht të pranueshme. |
| 2 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilën R1 është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidrogjeni, C1-6alkil, aril(C1-4)alkil, dhe heteroaril(C1-4)alkil; në të cilin pjesa e arilit dhe heteroarilit të aril(C1-4)alkil dhe heteroaril(C1-4)alkil janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësues R11 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkoksi; heteroaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-4alkil, C1-4alkoksi, dhe karboksi; karboksi; C1-4alkoksikarbonil; C1-4alkoksikarboniloksi; aminokarbonil; C1-4alkilaminokarbonil; C3-6cikloalkilaminokarbonil; hidroksi(C1-6)alkilaminokarbonil: C6-10arilaminokarbonil në të cilën C6-10aril është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi ose C1-4alkoksikarbonil; heterociklilkarbonil; cian; halogjen; trifluormetoksi; dhe hidroksi; me kusht që jo më shumë se një R11të jetë heteroaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësues C1-4alkil); C6-10arilaminokarbonil në të cilën C6-10aril është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi ose C1-4alkoksikarbonil; ose heterociklilkarbonil. |
| 3 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilën R1 është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga C6-10aril(C1-4)alkil, piridinil(C1-4) alkil, dhe furanil(C1-4)alkil; në të cilin C6-10aril, piridinil, dhe furanil janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësues R11 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-3alkoksi; tetrazolil; karboksi; C1-4alkoksikarbonil; aminokarbonil; C1-4alkilaminokarbonil; C1-3alkilaminokarbonil; C3-6cikloalkilaminokarbonil; hidroksi(C1-4) alkilaminokarbonil; C6-10arilaminokarbonil në të cilën C6-10aril është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi ose C1-4alkoksikarbonil; morfolin-4-ilkarbonil; cian; halogjen; dhe trifluormetoksil; me kusht që jo më shumë se një R11 të jetë C6-10arilaminokarbonil. |
| 4 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilën R1 është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga fenil(C1-3)alkil, piridinil(C1-3)alkil, dhe furanil(C1-3)alkil; në të cilin fenili, piridinili, dhe furanili janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësues R11 të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-3alkoksi; tetrazolil, C3-6cikloalkilaminokarbonil; hidroksi(C1-4)alkilaminokarbonil; C6-10arilaminokarbonil në të cilën C6-10aril është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi ose C1-4alkoksikarbonil; morfolin-4-ilkarbonil; klor; fluor; trifluormetoksi; C1-4alkoksikarbonil; dhe karboksi; me kusht që jo më shumë se një R11 të jetë C6-10arilaminokarbonil. |
| 5 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilën R1 është fenilmetil, piridinilmetil, ose furanilmetil; në të cilën fenili, piridinili, dhe furanili janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësues R11 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga metoksi; tetrazolil; ciklopropilaminokarbonil; (2-hidroksiet-1-il)aminokarbonil; metoksikarbonil; fenilaminokarbonil në të cilin fenili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi; morfolin-4-ilkarbonil; dhe karboksi. |
| 6 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilën R2 është një zëvendësues i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidrogjeni, C1-4alkil, hidroksi(C1-4)alkil, dhe fenil(C1-6)alkoksi(C1-4)alkil; në të cilin fenili në fjalë është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-3alkil, C1-3alkoksi, hidroksi, cian, fluor, klor, brom, trifluorometil, dhe trifluorometoksi. |
| 7 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R2 është një zëvendësues i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidrogjeni dhe C1-4alkil. |
| 8 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R2 është hidrogjen ose metil. |
| 9 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R3 është një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, halogjen, dhe aril; në të cilën arili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga halogjeni, karboksi, aminokarbonili, C1-3alkilsulfonilamino, cian, hidroksi, amino, C1-3alkilamino, dhe (C1-3alkil)2amino. |
| 10 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R3 është një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-3alkil, brom, dhe fenil; në të cilën fenili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga klori, fluori, iodi, karboksi, aminokarbonili, dhe ciani. |
| 11 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R3 është një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga metili dhe fenili; në të cilin fenili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga klori dhe karboksi. |
| 12 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin të paktën një zëvendësues R3 është fenil. |
| 13 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R3 është një zëvendësues i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga metili dhe fenili;në të cilin fenili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga klori dhe karboksi. |
| 14 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R4 është C6-10aril i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa R41 të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga (C1-3)alkil, (C1-6)alkoksi, fenil(C1-6)alkoksi; hidroksi; halogjen; formilamino; aminokarbonil; C1-6alkilaminokarbonil; (C1-6alkil)2aminokarbonil; heterociklilkarbonil në të cilin heterociklili është një unazë që përmban 5-7 pjesëtarë nitrogjeni dhe heterociklili në fjalë është ngjitur tek karbonil karboni nëpërmjet një atomi nitrogjeni; karboksi; dhe ciano; me kusht që jo më shumë se një zëvendësues R41 të jetë formilamino, aminokarbonil, C1-6alkilaminokarbonil, (C1-6alkil)2aminokarbonil, heterociklilkarbonil, hidroksi, karboksi, ose një zëvendësues që përmban fenil. |
| 15 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R4 është fenili i zëvendësuar me një deri tre zëvendësuesa R41 të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga (C1-3)alkil, (C1-3)alkoksi, fenil(C1-3)alkoksi, hidroksi, C1-6alkilaminokarbonil, dhe aminokarbonil; me kusht që jo më shumë se një zëvendësues R41 të jetë aminokarbonil, C1-6alkilaminokarbonil, hidroksi, ose një zëvendësues që përmban fenil. |
| 16 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R4 është fenil i zëvendësuar në pozicionin 4- me hidroksi, C1-3alkilaminokarbonil, ose aminokarbonil, dhe është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga metili, metoksi, dhe benziloksi. |
| 17 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R4 është fenil i zëvendësuar në pozicionin 4- me hidroksi, C1-3alkilaminokarbonil, ose aminokarbonil, dhe është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësuesa metil. |
| 18 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R4 është fenil i zëvendësuar në pozicionin 4- me hidroksi, C1-3alkilaminokarbonil, ose aminokarbonil, dhe është zëvendësuar në pozicionet 2- dhe 6- me zëvendësuesa metil. |
| 19 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R5 është hidrogjen ose metil. |
| 20 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R5 është hidrogjen. |
| 21 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R6 është hidrogjen ose metil. |
| 22 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R6 është hidrogjen. |
| 23 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R7 është hidrogjen ose metil. |
| 24 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin R7 është hidrogjen. |
| 25 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin Ra dhe Rb janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga hidrogjeni dhe C1-3alkil; ose, kur Ra dhe Rb janë secili përvec hidrogjenit, Ra dhe Rb janë marrë së bashku në mënyrë opsionale me atomin e nitrogjenit tek i cili ata janë ngjitur të dy për të formuar një unazë mnonociklike pesë deri shtatë pjesëtarëshe. |
| 26 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin Ra dhe Rb janë hidrogjen ose metil në mënyrë të pavarur. |
| 27 | Përbërësi i pretendimit 1 në të cilin Ra dhe Rb janë secila hidrogjen. |
| 28 | Përbërësit e pretendimit 1 që janë të pranishëm në konfigurimet e tyre RR, SS, RS, dhe SR. |
| 29 | Përbërësit e pretendimit 1 në konfigurimet e tyre S,S. |
| 30 | Një përbërës i Formulës (Ia): në të cilën:R1 është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidrogjeni, C1-6alkil, aril(C1- 4)alkil, dhe heteroaril(C1-4)alkil; në të cilin pjesa e arilit dhe heteroarilit të aril(C1-4)alkilit dhe heteroaril(C1-4)alkilit janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa R11 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1- 6alkoksi; heteroarili i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-4alkil, C1- 4alkoksi, dhe karboksi; karboksi; C1-4alkoksikarbonil; C1- 4alkoksikarboniloksi; aminokarbonil; C1-4alkilaminokarbonil; C3- 6cikloalkilaminokarbonil; hidroksi(C1-6)alkilaminokarbonil; C6- 10arilaminokarbonil në të cilën C6-10aril është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksin ose C1-4alkoksikarbonilin; heterociklilkarbonil; ciano; halogjen; trifluormetoksi; dhe hidroksi; me kusht që jo më shumë se një R11 të jetë heteroaril (i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësuesa C1-4alkil); C6-10arilaminokarbonil në të cilën C6-10arili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi ose C1-4alkoksikarbonil; ose heterociklilkarbonil; R2 është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga hidrogjeni, C1-4alkil, hidroksi(C1-4)alkil, dhe fenil(C1-6)alkoksi (C1-4)alkil; në të cilën fenili në fjalë është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-3alkil, C1- 3alkoksi, hidroksi, ciani, fluor, klor, brom, trifluormetil, dhe trifluormetoksi; R3 është një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-6alkil, halogjen, dhe aril; në të cilin arili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga the grupi që përbëhet nga halogjeni, karboksi, aminokarbonili, C1- 3alkilsulfonilamino, cian, hidroksi, amino, C1-3alkilamino, dhe (C1- 3alkil)2amino;R4 është C6-10aril i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa R41 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga (C1-3)alkil, (C1- 6)alkoksi, fenil(C1-6)alkoksi; hidroksi; halogjen; formilamino; aminokarbonili; C1-6alkilaminokarbonili; (C1-6alkil)2aminokarbonil; heterociklilkarbonil në të cilin heterociklili është një unazë 5-7 antarëshe që përmban nitrogjen dhe heterociklili në fjalë është ngjitur tek karbonil karboni nëpërmjet një atomi nitrogjen; karboksi; dhe ciano;me kusht që jo më shumë se një zëvendësues R41 të jetë formilamino, aminokarbonil, C1-6alkilaminokarbonil, (C1-6alkil)2aminokarbonil, heterociklilkarbonil, hidroksi, karboksi, ose një zëvendësues që përmban fenil. R5 është hidrogjen ose metil; Ra dhe Rb janë hidrogjen ose C1-3alkil në mënyrë të pavarur; ose, kur Ra dhe Rb janë secila përvec hidrogjenit, Ra dhe Rb janë marrë së bashku në mënyrë opsionale me atomin e nitrogjenit tek i cili ato janë ngjitur të dyja për të formuar një unazë monociklike pesë deri shtatë pjesëtarëshe;dhe enantiomere, diastereomere, perzierje e dy enantiomereve,farmaceutikisht të pranueshme dhe kripërat e tyre. |
| 31 | Një përbërës i Formulës (1a) në të cilën:R1 është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga C6-10aril(C1-4)alkil, piridinil(C1-4)alkil, dhe furanil(C1-4)alkil; në të cilën C6-10aril, piridinili, dhe furanili janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa R11 të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1- 3alkoksi; tetrazolil; aminokarbonil; C1- 4alkilaminokarbonili; C1-3alkilaminokarbonili; C3- 6cikloalkilaminokarbonil; hidroksi(C1-4)alkilaminokarbonil; C6- arilaminokarbonil në të cilën C6-10aril është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi ose C1-4alkoksikarbonil; morfolin-4-ilkarbonil; cian; halogjen; trifluormetoksi; C1-4alkoksikarbonil; ose karboksi; me kusht që jo më shumë se një R11 të jetë C6-10arilaminokarbonil;R2 është hidrogjen ose C1-4alkil; R3 është një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-3alkil, brom, dhe fenil; në të cilin fenili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga klori, fluori, karboksi, aminokarbonili, dhe ciani;R4 është fenil i zëvendësuar me një deri tre zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga (C1-3)alkil, (C1-3)alkoksi, fenil(C1-3)alkoksi, hidroksi, C1-alkilaminokarbonil, dhe aminokarbonil; me kusht që jo më shumë se një zëvendësues R41 të jetë aminokarbonil, C1-6alkilaminokarbonil, hidroksi, ose një zëvendësues që përmban fenil;R5 është hidrogjen; Ra dhe Rb janë hidrogjen ose metil në mënyrë të pavarur; dhe enantiomere, diastereomere, perzierje e dy enantiomereve,farmaceutikishttë pranueshëm dhe kripërat e tyre. |
| 32 | Një përbërës i Formulës (Ia) në të cilën:R1 është zgjedhur nga grupi që përbëhet nga fenil(C1-3)alkil, piridinil(C1- 3)alkil, dhe furanil(C1-3)alkil; në të cilin fenili, piridinili, dhe furanil janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa R11 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga C1-3alkoksi; tetrazolil, C3-6cikloalkilaminokarbonil; hidroksi(C1- 4)alkilaminokarbonil; C6-10arilaminokarbonil në të cilin C6-10arili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi ose C1-4alkoksikarbonil; morfolin- 4-ilkarbonil; klor; fluor; trifluormetoksi; metoksikarbonil; dhe karboksi; me kusht që jo më shumë se një R11 të jetë C6- 10arilaminokarbonil; R2 është hidrogjen ose metil; R3 është një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga metili dhe fenili; në të cilin fenil është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga klori dhe karboksi; R4 është fenil i zëvendësuar në pozicionin 4 me hidroksi,C1- 3alkilaminokarbonil, ose aminokarbonil, dhe është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësuesa të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga metili, metoksi, dhe benziloksi; R5 është hidrogjen; Ra dhe Rb janë cdonjëri hidrogjen;si dhe enantiomere, diastereomere, perzierje e dy enantiomereve farmaceutikisht të pranueshme, dhe kripërat e tyre. |
| 33 | Një përbërës sipas pretendimit 32 në të cilin R1 është fenilmetil, piridinilmetil, ose furanilmetil; në të cilin fenili, piridinili, dhe furanili janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri tre zëvendësuesa R11 të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga metoksi, tetrazolili, ciklopropilaminokarbonili, (2-hidroksietil)aminokarbonil, fenilaminokarbonil në të cilin fenili është zëvendësuar në mënyrë opsionale me karboksi, morfolin-4-ilkarbonil, metoksikarbonil, dhe karboksi; me kusht që jo më shumë se një R11 të jetë fenilaminokarbonil. |
| 34 | Një përbërës sipas pretendimit 32 në të cilin R4 është fenil i zëvendësuar në pozicionin 4-me hidroksi, C1-3alkilaminokarbonil, ose aminokarbonil, dhe është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri dy zëvendësuesa metil. |
| 35 | Një përbërës sipas pretendimit 32 në të cilin R4 është fenil i zëvendësuar në pozicionin 4-me hidroksi, C1-3alkilaminokarbonil, ose aminokarbonil, dhe është zëvendësuar në pozicionet 2- dhe 6- me zëvendësues metil. |
| 36 | Një përbërës i Formulës (1b) në të cilën L është O dhe R1, R2, R3-1, R3-2, R5, Ra, Rb, dhe R41 janë zgjedhurnë mënyrë të varur nga grupi që përbëhet nga: |
| 37 | Një përbërës i Formulës (1c) në të cilën L është O dhe R1, R2, R3-1, R3-2, R5, Ra, Rb, dhe R41 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga: |
| 38 | Një përbërës i Formulës (Id) Në të cilën L është O dhe R1, R2, R3-1, R3-2, R5, Ra, Rb, dhe R41 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga: |
| 39 | Një përbërës i Formulës (Ie) Në të cilën L është O dhe R1, R2, R3-1, R3-2, R5, Ra, Rb, dhe R41 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përbëhet nga: |
| 40 | Një përbërës i zgjedhur nga grupi që përbëhet nga |
| 41 | Përbërësi i pretendimit 1, në të cilin përbërësi është 5-({[2-Amino-3-(4-karbamoil-2,6-dimetil-fenil)-propionil]-[1-(4-fenil-1H-imidazol-2-il)-etil]-amino}-metil)-2-metoksi-acid benzoik ose një kripër e pranueshme farmaceutikisht e tyre. |
| 42 | Përbërësi i pretendimit 41, në të cilin përbërësi është kripa dihidrokloride. |
| 43 | Një përbërje që përmban përbërësin e cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 42 dhe një mbajtës farmaceutikisht i pranueshëm. |
| 44 | Një metodë për bërjen e një përbërjeje që përmban përzierjen e përbërësit të cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 42 dhe një mbajtës farmaceutikisht i pranueshëm. |
| 45 | Përbërësi i cdonjërit prej pretendimeve 1 deri 42 ose përbërja e pretendimit 43 ose një përbërje e bërë sipas metodës së pretendimit 44 për përdorim në trajtimin ose përmirësimin e një crregullimi të receptorit ndërmjetësues opioid -δ ose -µ si: dhimbje, në mënyrë të vecantë dhimbje me ndërmjetësim qendror, dhimbje me ndërmjetësim periferik, dhimbje që lidhen me plagosje strukturale ose indi të butë, dhimbje që lidhet me djegie, dhimbje që lidhet me sëmundje progresive, dhimbje neuropatike, dhimbje akute ose kronike, për shembull kusht i një sëmundjeje neuropatike, neuropatia periferike diabetike, neuralgjia post-herpetike, neuralgjia trigeminale, sindroma e dhimbjes pas gjuajtjes ose përkuljes ose dhimbje koke e migrenës, ose një crregullim gastrointestinal, në mënyrë të vecantë sindromë diareje, crregullim levizshmerie si diarea-predominuese, kapsllëku-predominues, sindroma e të dalave jashtë të irrituara në mënyrë alternative, bllokim post-operativ ose kapsllëku ose sëmundje e djegieve gjatë jashtëqitjes, për shembull koliti ulcerativ ose sëmundja e Crohn-it. |