Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3711 2011.10.04

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2030.03.18

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2011/3790 2011.07.19

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2011.09.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

10290141.0 2010.03.18

Status

PA Patentë e grantuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2246339 2011.06.22

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	901300

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Les Laboratoires Servier	35, rue de Verdun 92284 Suresnes Cedex

(72) Shpikës

Emri	Adresa
Cordi, Alexis	8 bis, rue Ledru Rollin 92150 Suresnes , FR
Desos, Patrice	49, rue des Bourguignons 92270 Bois-Colombes , FR
Lestage, Pierre	9, allée de la Grande Terre 78170 La Celle Saint Cloud , FR
Danober, Laurence	82, rue Henri Richaume 78360 Montesson , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL

(54) Titull

Derivate te benzotiazepines dhe perdorimi i tyre si modulator i receptoreve AMPA dhe NMDA

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Komponime me formule (I): ku: R1 dhe R2, te njejte ose te ndryshem, perfaqesojne secili nje atom hidrogjeni; nje atom halogjeni; nje grup alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar i zevendesuar ose jo nga nje ose me shume atome halogjeni; nje grup alkoksi (C1-C6) te drejte ose te degezuar; nje grup alkiltio (C1-C6) te drejte ose te degezuar; nje grup alkoksikarbonil (C1-C6) te drejte ose te degezuar; nje grup karboksi; nje grup acil (C1-C6) te drejte ose te degezuar; nje grup hidroksi; nje grup hidroksialkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar; nje grup ciano; nje grup nitro; nje grup amino i zevendesuar ose jo nga nje ose me shume grupe alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar; nje grup amino qe eshte zevendesuar nga nje acil (C1-C6) te drejte ose te degezuar; nje grup aminokarbonil i zevendesuar ose jo nga nje ose me shume grupe alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar; nje grup aminosulfonil i zevendesuar ose jo nga nje ose me shume grupe alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar; nje grup alikl(C1-C6)sulfonilaminoalikil (C1-C6) te drejte ose te degezuar; nje grup N-hidroksikarboksimidamide ose nje grup benziloksi, R3 perfaqeson nje atom hidrogjeni ose nje grup alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar, cikloalkil (C3-C8) te drejte ose te degezuar ose cikloalkil (C3-C8)alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar,R4 perfaqeson nje atom hidrogjeni ose nje grup alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar i zevendesuar ose jo nga nje ose me shume atome halogjeni, izomeret e tyre optike dhe pozicionale si dhe kriperat e tyre shtese te nje acidi ose te nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
2	Komponime me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti qe grupi R1 perfaqeson nje atom hidrogjeni ose nje grup hidroksi, nje grup hidroksimetil, nje grup etoksikarbonil, nje grup amino ose nje grup N-metilaminokarbonil.
3	Komponime me formule (I) sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, karakterizuar nga fakti qe grupi R1 eshte ne pozicionin meta ose para.
4	Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 ne 3, karakterizuar nga fakti qe grupet R2 dhe R4 perfaqesojne nje atom hidrogjeni.
5	Komponime me formule (I) sipas cilido prej pretendimeve nga 1 ne 4, karakterizuar nga fakti qe grupi R3 perfaqeson nje atom hidrogjeni ose nje grup metil.
6	Komponime me formule (I) sipas pretendimit 1, qe jane: 8-fenoksi-2,3,4,5-tetrahidro-1,2,5-benzatiadiazepine 1,1-diokside; • 3-[(1,1-dioksido-2,3,4,5-tetrahidro-1,2,5-benzotiadiazepin-8-il)oksi]-benzoate etili;• 3-[(1,1-dioksido-2,3,4,5-tetrahidro-1,2,5-benzotiadiazepin-8-il)oksi]-N-metil benzamide;• {3-[(1,1-dioksido-2,3,4,5-tetrahidro-1,2,5-benzotiadiazepin-8-il)oksi]fenil}-metanol;• 4-[(1,1-dioksido-2,3,4,5-tetrahidro-1,2,5-benzotiadiazepin-8-il)oksi]fenol;•4-[(5-metil-1,1-dioksido-2,3,4,5-tetrahidro-1,2,5-benzotiadiazepin-8-il)oksi]fenol4-[(1,1-dioksido-2,3,4,5-tetrahidro-1,2,5-benzotiadiazepin-8-il)oksi]aniline,si dhe kriperat e tyre shtese te nje acidi ose te nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
7	Metode per pergatitjen e komponimeve me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti qe perdoret si material fillestar nje komponim me formule (II): ku R5 perfaqeson nje grup alkoksi(C1-C6) te drejte ose te degezuar, qe eshte vene ne reaksion me klorur i tionilit ne prani te dimetilformamide per te dhene komponimin me formule (III): ku R5 eshte siç eshte percaktuar me pare,qe me pas peson veprimin e 2-kloroetilamine ne nje mjedis bazik per te dhene komponimin me formule (IV): ku R5 eshte siç eshte percaktuar me pare, e cila, pas çmbrojtjes ne nje mjedis acid ciklizohet pastaj per te dhene komponimin me formule (V): ku R5 eshte siç eshte percaktuar me pare,qe me pas peson veprimin te tribromurit te borit per te dhene komponimin me formule (VI): qe eshte vene ne reaksion me nje derivat te acidit boronik me formule (VII): ku R1 dhe R2 kane te njejtin kuptim si ne formulen (I),per te dhene komponimin me formule (I/a), nje rast i veçante i komponimeve me formule (I): ku R1 dhe R2 jane siç jane percaktuar me pare,nje variant ne pergatitjen e komponimit me formule (I/a) qe konsiston, mbasi etapa e çiftezimit me nje komponim me formule (VI) eshte realizuar, duke perdorur reaksionet klasike kimike me qelliim modifikimin, me pas, te zevendesuesve te derivatit te acidit boronik, komponim me formule (I/a) mund te, ne qofte se kerkohet, te jete subjekt i: ose nje alkilim i dyfishte mbi azotin ne pozicionet 2 dhe 5, nga veprimi i nje baze te forte ne prani te nje agjenti alkilimi R’-X ku R’ perfaqeson nje grup alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar dhe X perfaqeson nje atom halogjeni,per te dhene komponimin me formule (I/b), rast i veçante i komponimeve me formule (I): ku R1 dhe R2 R’jane siç jane percaktuar me pare,ose nje alkilim mbi azotin ne pozicionin 2, nga veprimi i nje baze ne prani te nje agjenti alkilimi R’4-X ku R’4 perfaqeson nje grup alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar i zevendesuar ose jo nga nje ose me shume atome halogjeni dhe X perfaqeson nje atom halogjeni,per te dhene komponimin me formule (I/c), nje rast i veçante i komponimeve me formule (I): ku R1, R2 dhe R’4 jane siç jane percaktuar me pare,qe mundet eventualisht te pesojne nje alkilim mbi azotin ne pozicionin 5, nga veprimi i nje baze ne prani te nje agjenti R’3-X ku R’3 perfaqeson nje grup alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar, cikloalkil (C3-C8) ose cikloalkil (C3-C8)alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar, dhe X perfaqeson nje atom halogjeni,per te dhene komponimin me formule (I/d): ku R1, R2, R’3 dhe R’4 jane siç jane percaktuar me pare, ose nje alkilim mbi azotin ne pozicionin 5, me ane te nje reaksioni te aminacionit reduktiv me nje agjent reduktiv te tille si triacetoksiborohidrur ose cianoborohidrur sodiumi ne prani te: - ose te [(1-etoksiciklopropil)oksi]trimetilsilane, - ose te nje komponimi me formule (VIII): R”3-CHO (VIII), ku R”3 perfaqeson nje atom hidrogjeni ose nje grup alkil (C1-C5) te drejte ose te degezuar, nje grup cikloalkil (C3-C8) ose nje grup cikloalkil (C3-C8) alkil(C1-C5) te drejte ose te degezuar, - ose te nje komponimi me formule (IX): ku 0 ≤ n ≤ 4,per te dhene komponimin me formule (I/e), rast i veçante i komponimeve me formule (I):ku R”’3 perfaqeson nje grup alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar, cikloalkil (C3-C8) ose cikloalkil (C3-C8)alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar dhe R1 dhe R2 jane siç jane percaktuar me siper, qe mund eventualisht te pesoje nje alkilim mbi azot ne pozicionin 2, nga veprimi i nje baze ne prani te nje agjenti alkilimi R”4-X ku R”4 perfaqeson nje grup alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar i zevendesuar ose jo nga nje ose me shume atome halogjeni dhe X perfaqeson nje atom halogjeni,per te dhene komponimin me formule (I/f):ku R1, R2, R’”3 dhe R’’4 jane siç jane percaktuar me pare,komponimet me formule (I/a) deri ne (I/f) qe perbejne teresine e komponimeve me formule (I), mundet me pas te purifikohen sipas nje teknike klasike ndarjeje, qe i transformon, ne qofte se deshirohet, ne kriperat e tyre shtese te nje acidi ose nje baze farmaceutikisht te pranueshme dhe prej te cileve eventualisht ndahen izomeret e tyre optik dhe pozicional, ne qofte se ekzistojne, sipas nje teknike klasike ndarjeje.
8	Komponimi me formule (VI) sipas pretendimit 7: karakterizuar nga fakti qe ai eshte i nevojshem si ndermjetes ne sintezen e komponimeve me formule (i)
9	Perberje farmaceutike qe permbajne si perberes aktiv nje komponim sipas cilido prej pretendimeve nga 1 ne 6, ne kombinim me nje ose me shume mbajtes inert jo toksike dhe farmaceutikisht te pranueshem.
10	Perberje farmaceutike sipas pretendimit 9 qe nevojiten ne prodhimin e medikamenteve per perdorim si modulatore per receptoret AMPA dhe antagonistet e receptorit NMDA.
11	Perberje farmaceutike sipas pretendimit 9 qe nevojiten ne prodhimin e medikamenteve te duhur ne trajtimin ose parandalimin e semundjeve progresive neurodegjenerative, semundjes se Alzheimer, semundjes se Parkinsonit, semundjes Pick, korea e Hantingtonit, semundjes Korsakoff, te skicofrenise, te semundjeve akute neurodegjenerative, te demences se lobit frontal dhe subkortikale, te demences vaskulare, te epilepsise, te aksidenteve cerebrale vaskulare dhe gjithashtu te gjendjeve depresive dhe atyre te ankthit.