Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3690 2011.09.08

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2024.07.21

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2011/3706 2011.04.21

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2011.08.01

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

04778714.8 2004.07.21

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1660513 2011.01.26

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	488447

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
ImmunoGen, Inc.	830 Winter Street Waltham, MA 02451

(72) Shpikës

Emri	Adresa
PAYNE, Gillian	21 Oak Vale Road Waban, MA 02468 , US
CHUN, Philip	181 Pleasant Street 25 Malden, MA 02148 , US
TAVARES, Daniel, J.	27 Sylvester Rd Natick, MA 01760 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Eno Dodbiba	Rr.Naim Frasheri, Pall 60/3, shk 1, ap.16, Tirane , AL
Ditika HOXHA	Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
Eno Dodbiba	Rr.Naim Frasheri, Pall 60/3, shk 1, ap.16, Tirane , AL
Ditika HOXHA	Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL

(54) Titull

NJE ÇIFT CITOTOKSIK SPECIFIK I ANTIGJENIT CA6 DHE METODAT E PERODIRMIT TE TIJ

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një antitrup i humanizuar ose pjesa lidhëse-e percaktuesit antigjenik te tij, që përmban të paktën një rajon varibel te zinxhirit (vargut) te rende, te pakten 98 % identik me nje sekuence aminoacide te SEQ ID NO: 10 ose 11 dhe te pakten nje rajon varibel te zinxhirit te lehte, te pakten 98% identik me nje sekuence aminoacide te SEQ ID NO: 8, ku te pakten nje rajon variabel i zinxhirit te rende ne fjale ose nje pjese e tij, permban tre rajone plotesuese-percaktuese vazhduese qe kane sekuencat aminoacide te perfaqesuara respektivisht nga SEQ ID NO:1, 21 dhe 3, dhe ku te pakten nje rajon variabel i zinxhirit te lehte ne fjale ose pjesa e tij permban tre rajone plotesuese-percaktuese vazhduese qe kane sekuencat aminoacide te paraqitura respektivisht nga SEQ ID NO: 4, 5 dhe 6.
2	Antitrupi, ose pjesa lidhese-tek percaktuesi antigjenik e tij, i pretendimit 1, ku rajoni variabel i zinxhirit te lehte ose pjesa e tij, ka sekuencen aminoacide te SEQ ID NO:8.
3	Antitrupi, ose pjesa lidhese-e percaktuesit antigjenik te tij, i pretendimit 1, ku rajoni variabel i zinxhirit te lehte ose pjesa e tij, ka sekuencen aminoacide te SEQ ID NO:10 ose SEQ ID NO:11.
4	Nje polinukleotid qe kodon nje antitrup ose nje pjese lidhese-te percaktuesit antigjenik te tij, i cdonjerit prej pretendimeve 1 ose 2.
5	Nje polinukleotid qe kodon nje zinxhir te rende ose te lehte te nje antitrupi ose te nje pjese lidhese-tek percaktuesi antigjenik e tij, i cdonjerit nga pretendimet 1 ose 2.
6	Nje vektor qe permban polinukleotidin e pretendimit 4.
7	Nje vektor qe permban polinukleotidin e pretendimit 5.
8	Vektori i pretendimit 6, ku vektori ne fjale eshte nje vektor shprehes qe shpreh antitrupin ne fjale ose pjesen lidhese-te percaktuesit antigjenik te tij.
9	Vektori i pretendimit 7, ku vektori ne fjale eshte nje vektor shprehes qe shpreh antitrupin ne fjale ose pjesen lidhese-te percaktuesit antigjenik te tij.
10	Nje bashkim (ciftim) Citotoksik qe permban nje agjent lidhës qelize dhe nje agjent citotoksik, ku agjenti lidhes i qelizes ne fjale permban antitrupin e humanizuar ose pjesen lidhese-te percaktuesit antigjenik te tij, tek te pretendimit 1-3.
11	Ciftimi citotokzik sipas pretendimit 10, ku nje agjenti lidhës i qelizes ne fjale dhe agjenti citotoksik ne fjale jane te lidhur ne menyre kovalente.
12	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 10, ku agjent lidhës i qelizes ne fjale dhe agjenti citotoksik ne fjale, jane te lidhur ne menyre kovalente nepermjet nje grupi lidhes PEG.
13	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 10, ku agjenti lidhës i qelizes ne fjale dhe agjenti citotoksik ne fjale, jane te lidhur ne menyre kovalente nepermjet nje tioli ose funksionalitetit disulfid te agjentit citotoksik ne fjale.
14	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 10, ku pjesa ne fjale e nje antitrupi te perzgjedhur nga grupi që perbehet nga një pjesë Fab, një pjesë Fab', një pjesë F(ab')2, një pjesë Fb, një pjesë Fvs (scFv) zinxhiri - të vetëm, një antitrupi me zinxhir te vetëm, një pjesë Fvs (sdFv) -te lidhur me disulfid dhe një pjesë që përmban ose një zone VL ose VH.
15	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 10, ku agjenti citotoksik ne fjale është pjestar i perzgjedhur nga grupi që perbehet nga një komponim i maitansinoidit, një kompopnim i taksoidit, një komponim tiCC-1065, një komponim i dolastatines, një komponim i daunorubicines, dhe një komponim i doksorubicines.
16	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 15, ku agjenti citotoksik ne fjale është maitansinë DM1 e formulës (I):
17	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 15, ku agjenti citotoksik ne fjale është maitansinë DM4 e formulës (II):
18	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 15, ku agjenti citotoksik ne fjale është një maitansinë e formulës (III): ku:Y'perfaqeson(CR7CR8)l(CR9=CR10)pC=CqAr(CR5CR6)mDu(CR11=CR12)rC=C)sBt(C R3CR4)nCR1R2SZ,ku:R1 dhe R2 janë secili në mënyrë të pavarur CH3, C2H5, alkil linear(i drejte) ose alkenil që kanë nga 1 deri ne 10 atome karboni, akil i degëzuar ose alkil ciklik ose alkenil që kanë nga 3 deri ne 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendësuar ose radikal heterocikloalkili ose radikal aromatik heterociklik, dhe si shtese R2 mund të jetë H;A, B, D janë cikloalkil ose cikloalkenil që kanë 3-10 atome karboni,aril i thejshtë ose i zevendësuar ose radikal aromatik heterociklik ose radikal heterocikloalkili;R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11, dhe R12 janë secili në mënyrë të pavarur H, CH3, C2H5, alkil linear ose alkenil që kane nga 1 deri në 10 atome karboni, alkil i degëzuar ose ciklik ose alkenil që ka nga 3 deri në 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendësuar ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterociklik;l m, n, o, p, q, r, s, dhe t janë në mënyrë të pavarur 0 ose një numer i plote nga 1 deri ne 5, me kusht qe të paktën dy nga l, m, n, o, p, q, r, s dhe t te mos jene zero në një kohë; dhe Z është H, SR ose -COR, ku R është alkil linear ose alkenil që ka nga 1 deri ne 10 atome karboni, alkil i degëzuar ose alkil ciklik ose alkenil që ka nga 3 deri ne 10 atome karboni, ose aril i thjeshte ose i zëvendësuar ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkili.
19	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 18, ku R1 ku H, R2 është metil dhe Z është H.
20	Ciftimi citotoksik sipas pretendimi 18, ku R1 dhe R2 janë metil dhe Z është H.
21	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 18, ku R1 është H, R2 është metil, dhe Z është -SCH3.
22	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 18, ku R1 dhe R2 janë metil, dhe Z është -SCH3.
23	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 15, ku agjenti citotoksik ne fjale është një maitansinë e perzgjedhur nga grupi që permban formulat (IV-L), (IV-D), dhe (IV-D,L): ku:Y perfaqeson (CR7R8)l(CR5R6)m(CR3R4)nCR1R2SZ,ku:R1 dhe R2 janë sejcili në mënyrë të pavarur CH3, C2H5, alkil linear ose alkenil që ka nga 1 deri ne 100 atome karboni, alkil ciklik ose i degëzuar ose radikal heterociklik i aromatizuar ose radikal heterociklik, dhe gjithashtu R2 mund të jetë H;R3, R4, R5, R6, R7 dhe R8 janë secili në mënyrë të pavarur H, CH3, C2H5, alkil linear ose alkenil që nga 1 deri ne 10 atome karboni, alkil ciklik ose i degëzuar qe ka nga 3 deri ne 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendësuar, ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil;I, m dhe n janë sejcili në mënyrë të pavarur një numer i plote nga 1 deri ne 5, dhe gjithasshtu n mund të jetë 0;Z është H. SR ose -COR ku R është alkil i degëzuar ose linear ose alkenil që ka nga 1 deri ne 10 atome karboni, alkil ciklik ose alkenil që ka nga 3 deri ne 10 atome karboni, ose aril i zëvendësuar ose aril i thjeshtë ose i zëvenduesuar ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil; dhe Mai perfaqeson një maitansinoid i cili mbart zinxhirin ne fjale tek C-3, C-14 hidroksimetili, C-15 hidroksi ose C-20 desmetil.
24	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 23, ku R1 është H, R2 është metil, R5, R6, R7 dhe R8 janë sejcila H, 1 dhe m janë secila 1, n është 0, dhe Z është H.
25	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 23, ku R1 dhe R2 janë metil, R5, R6, R7, R8 janë sjcila H, l dhe m janë 1, n është 0, dhe Z është H.
26	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 23, ku R1 është H, R2 është metil, R5, R6, R7, dhe R8 janë secila H, l dhe m janë secila 1, n është 0, dhe Z është -SCH3.
27	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 23, ku R1 dhe R2 janë metil, R5, R6, R7, R8 janë sejcili H, l dhe m janë 1, n është 0, dhe Z është - SCH3.
28	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 23, ku agjenti citotoksik ne fjale është perfaqesuar nga formula (IV-L).
29	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 15, ku agjenti citotoksik ne fjale është një formule maitansine (V): ku:Y paraqesin (CR7R8)l(CR5R6)m(CR3R4)nCR1R2SZ,ku:R1 dhe R2 janë sejcili në mënyrë të pavarur CH3, C2H5, alkil linear ose alkenil që ka nga 1 deri ne 10 atome karboni, alkil ciklik ose i degëzuar, ose alkenil që ka nga 3 deri ne 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendësuar ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterociklik, dhe gjithashtu R2 mund të jetë II;R3. R4; R5, R6, R7 dhe R8 janë secili në mënyrë të pavarur H, CH3, C2H5, alkil linear ose alkenil që kanë nga 1 deri ne 10 atome karboni, alkil ciklik ose i degëzuar, ose alkenil që ka nga 3 deri ne 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendusuar ose radikal aromatik heterociklik ose radikal heterociklik;1, m dhe n janë secili në mënyrë të pavarur një numer prej nga 1 deri ne 5, dhe gjithashtu, n mundë të jetë 0; dhe Z është H, SR ose -COR, ku R është alkil linear ose alkenil që ka nga 1 deri ne 10 atome karboni, alkil cilkik ose i degëzuar që kanë nga 3 deri ne 10 atome karboni, ose aril i zëvendësuar ose i thjeshtë ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterociklik.
30	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 29, ku R1 është H, R2 është metil, R5, R6, R7, dhe R8 janë sejcila H; I dhe m janë secila 1; n është 0; dhe Z është H.
31	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 29, ku R1 dhe R2 janë metil; R5, R6, R7, R8 janë sejcila H, l dhe m janë 1; n është 0; dhe Z është H.
32	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 29, ku R1 është H, R2 është metil, R5, R6, R7, dhe R8 janë secili H, l dhe m janë secili 1, n është 0, dhe Z është -SCH3.
33	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 29, ku R1 dhe R2 janë metil, R5, R6, R7, R8 janë sejcili H, l dhe m janë 1, n është 0, dhe Z është - SCH3.
34	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 15, ku agjenti citotoksik është një maitansinë e perzgjedhur nga grupi që perfshin formulat (VI-L), (VI-D), dhe (VI-D,L): ku:Y2 perfaqeson (CR7R8)l(CR5R6)m(CR5R6)(CR3R4)nCR1R2SZ2,ku:R1 dhe R2 janë secila në mënyrë të pavarur CH3, C2H2, alkil linear ose alkenil që kanë nga 1 deri ne 10 atome karboni, alkil ciklik ose i degëzuar ose alkenil që ka nga 3 deri ne 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendësuar ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil, dhe gjithashtu R2 mund të jetë H;R3, R4, R5, R6, R7 dhe R8 janë secili në mënyrë të pavarur H, CH3, C2H5, alkil ciklik linear ose alkenil që kanë nga 3 deri në 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendësuar ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil;l, m dhe n janë secila në mënyrë të pavarur një numer i plote nga prej 1 deri ne 5, dhe përvec kesaj, n mund të jetë 0;Z2 është SR ose COR, ku R është alkil linear ose alkenil që ka nga 1 deri ne 10 atome karboni, alkil ciklik ose i degëzuar ose alkenil që ka nga 3 deri në 10 atome karboni, ose aril i zëvendësuar ose i thjeshtë ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil; dhe Mai është një maitansinoid.
35	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 15, ku agjenti citotoksik ne fjale është një maitansine e formulës (VII): ku:Y2' perfaqeson(CR7R8)l(CR9=CR10)p(C=C)qAr(CR5R6)mDu(CR11=CR12)r(C=C)sBt(CR3R4)nCR1R2SZ2, ku:R1 dhe R2 janë secila në mënyrë të pavarur CH3, C2H5, alkil linear ose i degëzuar ose alkenil që ka nga 1 deri ne 10 atome karboni, alkil ciklik ose alkenil që ka nga 3 deri ne 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendësuar ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil, dhe vec kesaj R2 mund të jetë H;A, B, dhe D, secila në mënyrë të pavarur, është cikloalkil oe cikloalkenil që ka 3 deri ne 10 atome karboni, aril i zëvendësuar ose i thjeshtë, ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil;R3. R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11, dhe R12 janë secili në mënyrë të pavarur H, CH3, C2H5, alkil linear ose alkenil që kanë nga 1 deri ne 10 atome karboni, alkil ciklik ose i degëzuar ose alkenil që kanë nga 3 deri ne 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendësuar ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil;l, m, n, o. p, q, r, s, dhe t janë secili në mënyrë të pavarur 0 ose një numer i plote nga 1 deri 5, me kusht qe të paktën dy prej l, m, n, o, p, q, r, s dhe t te mos jenë zero tek cdo kohë; dhe Z2 është SR or -COR, ku R është alkil linear ose alkenil, që kanë nga 1 deri ne 10 atome akrboni, alkil ciklik ose i degëzuar ose alkenil që kanë nga 3 deri ne 10 atome karboni, ose aril i zëvendësuar ose i thejshtë ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil.
36	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 35, ku R1 është H dhe R2 është metil.
37	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 15, ku agjenti citotoksik ne fjale është një maitansine e formulës (VIII): ku:Y1`perfaqeson (CR7CR8)l(CR9=CR10)p(C?C)qAr(CR5CR6)mDu(CR11=CR12)r(C?C)sBt(CR3CR4)nCR1R2S-, ku:A, B, dhe D, secila në mënyrë të pavarur është cikloalkil ose cikloalkenil që kanë nga 3 deri ne 10 atome karboni, aril i zëvendësuar ose i thjeshtë, ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil;R3. R4, R5, R6, R7, R8, R9, R11, dhe R12 janë secili në mënyrë të pavarur H, CH3, C2H5, alkil linear ose alkenil që kanë nga 1 deri ne 10 atome karboni, alkil ciklik ose i degëzuar me nga 3 deri ne 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendësuar ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil; dhe l, m, n, o, p, q, r, s, dhe t janë secili në mënyrë të pavarur 0 ose një numer i plote nga 1 deri ne 5, me kusht qe të paktën dy prej l, m, n, o, p, q, r, s dhe t te mos jene zero ne ndonjë kohë.
38	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 37, ku R1 është H dhe R2 është metil.
39	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 37, ku R1 dhe R2 janë metil.
40	Ciftimi citotoksik sipas pretendimit 15, ku agjenti citotoksik në fjalë është një maitanzinë e përzgjedhur nga grupi që perfshin formulat (IX-L), (IX-D), dhe (IX-D,L): ku:Y1 përfaqëson (CR7R8)l(CR5R6)m(CR3R4)nCR1R2S-,ku:R1 dhe R2 janë, secila në mënyrë të pavarur, CH3, C2H5, alkil linear ose alkenil që kanë nga 1 deri në 10 atome karbon, të degëzuar ose alkil ciklik ose alkenil që ka nga 3 deri në 10 atome karbon, fenil, fenil të zëvendësueshëm, heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil, dhe ve? kësaj R2 mund të jetë H;R3, R4, R5, R6, R7 dhe R8 janë, secila në mënyrë të pavarur, H, CH3, C2H5, që kanë nga 1 deri në 10 atome karboni, alkil ose alkenil i degëzuar ose ciklik, që kanë nga 3 deri në 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendësuar, radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil;l, m dhe n janë, secila në mënyrë të pavarur, një numër i plotë nga 1 deri në 5, dhe ve? kësaj n mund të jetë 0; dhe Mai përfaqëson një maitansinol që mbart zinxhirin anësor tek C-3, C-14 hidroksimetili, C-15 hidroksi ose C-20 desmetili.
41	Çiftimi citotoksik sipas pretendimit 40, ku R1 është H dhe R2 është metil ose R1 dhe R2 janë metil.
42	Çiftimi citotoksik sipas pretendimit 40, ku R1 është H, R2 është metil, R5, R6, R7 dhe R8 janë secila H; I dhe m janë secili 1; n është 0.
43	Çiftimi citotoksik sipas pretendimit 40, ku R1 dhe R2 janë metil; R5, R6, R7 dhe R8 janë secila H; 1 dhe m janë 1; n është 0.
44	Çiftimi citotoksik sipas pretendimit 41, ku maitansinoidi përfaqësohet nga formula (IX-L).
45	Çiftimi citotoksik sipas pretendimit 42, ku maitansinoidi përfaqësohet nga formula (IX-L).
46	Çiftimi citotoksik sipas pretendimit 43, ku maitansinoid përfaqësohet nga formula (IX-L).
47	Çiftimi citotoksik sipas pretendimit 15, ku agjenti citotoksik në fjalë është një maitansinë e formulës (X): ku:Yl përfaqëson (CR7R8)l(CR5R6)m(CR3R4)nCR1R2S-,ku:R1 dhe R2 janë, secila në mënyrë të pavarur, CH3, C2H5, alkil linear ose alkenil që kanë nga 1 deri në 10 atome karboni, alkil i degëzuar ose alkil ciklik ose alkenil që ka nga 3 deri në 10 atome karbon, fenil, fenil i zëvendësuar, radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil, dhe ve? kësaj R2 mund të jetë H;R3, R4, R5, R6, R7 dhe R8 janë, secila në mënyrë të pavarur, H, CH3, C2H5, linear alkil ose alkenil që kanë nga 1 deri në 10 atome karbon, alkil ose alkenil i degëzuar ose ciklik, që kanë nga 3 deri në 10 atome karboni, fenil, fenil i zëvendësuar ose radikal heterociklik aromatik ose radikal heterocikloalkil;1, m dhe n janë, secili në mënyrë të pavarur, një numër i plotë nga 1 deri në 5, dhe ve? kësaj n mund të jetë 0; dhe Mai përfaqëson një maitansinol që mbart zinxhirin anësor tek C-3, C-14 hidroksimetili, C-15 hidroksi ose C-20 desmetili.
48	Çiftimi citotoksik sipas pretendimit 47, ku R1 është H, R2 është metil, R5, R6, R7 dhe R8 janë secili H, l dhe m janë secili 1, dhe n është 0.
49	Çiftimi citotoksik sipas pretendimit 47, ku R1 dhe R2 janë metil; R5, R6, R7 dhe R8 janë secila H; I dhe m janë 1; dhe n është 0.
50	Çiftimi citotoksik sipas pretendimit 10, ku agjenti citotoksik në fjalë është DM1 ose DM4.
51	Çiftimi citotoksik sipas pretendimit 15, ku agjenti citotoksik në fjalë është formula taksan (XI):
52	Një metodë in vitro për pengimin e rritjes se një qelize që shpreh glikotopin CA6, që përfshin kontaktin e një qelize që shpreh glikotopin CA6 me çiftimin citotoksik sipas pretendimit 10.
53	Metoda për pengimin e rritjes se një qelize që shpreh glikotopin CA6 sipas pretendimit 52, ku çiftimi citotoksik përmban një version te humanizuar te antitrupit murine DS6 ose një fragment lidhës-te percaktuesit antigjenik te tij, si agjent lidhës te qelizës dhe DM1 ose DM4 si agjent citotoksik.
54	Metoda për pengimin e rritjes se një qelize që shpreh glikotopin CA6 sipas pretendimit 52, ku çiftimi citotoksik përmban një version te humanizuar te antitrupit murine DS6 ose një fragment lidhës-te percaktuesit antigjenik te tij, si agjent lidhës te qelizës dhe një taksanë si agjent citotoksik.
55	Metoda për pengimin e rritjes se një qelize që shpreh glikotopein CA6 sipas pretendimit 52, ku pengimi i rritjes në fjalë sjell vdekjen e qelizës.
56	Metoda për pengimin e rritjes se një qelize që shpreh glikotopin CA6 sipas pretendimit 52, ku metodne fjale bëhet ex vivo (d.m.th.: jashtë një organizmit të gjallë).
57	Nje perberje terapeutike, që përmban një ?iftim citotoksik sipas pretendimit 10 dhe një mbartës ose perberes inert, të pranuara nga pikpamja farmaceutike.
58	Perberja terapeutike sipas pretendimit 57, ku ?iftimi citotoksik përmban një version te humanizuar te antitrupit murine DS6 ose një fragment lidhës- i percaktuesit antigjenik te tij, si agjent lidhës te qelizës dhe DM1 ose DM4 si agjent citotoksik.
59	Perberesi terapeutik sipas pretendimit 57, ku ?iftimi citotoksik përmban një version te humanizuar te antitrupit murine DS6 ose një fragment lidhës-i percaktuesit antigjenik te i tij, si agjentin lidhës te qelizës dhe një taksane si agjent citotoksik.
60	Përdorimi i perberjes terapeutike sipas pretendimit 57, për prodhimin e një ila?i per trajtimin e kancerit.
61	Përdorimi i perberjes terapeutike sipas pretendimit 57, për trajtimin e kancerit.
62	Përdorimi ose perberja e pretendimeve 60 dhe 61, ku çiftimi citotoksik përmban një version te humanizuar i antitrupit murine DS6 ose një fragment lidhës-i percaktuesit antigjenik te tij, si agjent lidhës i qelizës dhe DM1 ose DM4 si agjent citotoksik.
63	Përdorimi ose perberja e pretendimeve 60 dhe 61, ku ?iftimi citotoksik përmban një version te humanizuar te antitrupit murine DS6 ose një fragment lidhës- i percaktuesit antigjenik te tij, si agjent lidhës i qelizës dhe një taksane si agjent citotoksik.
64	Përdorimi ose perberja e pretendimeve 60 dhe 61, ku kanceri është një në të cilin glikotopi CA6 është i shprehur ose i tejshprehur.
65	Përdorimi ose kompleksi i pretendimeve 60 dhe 61, ku kanceri përzgjidhet nga grupi që perfshin karcinomën ovariane të lengëshme, karcinomën ovariane endometride, neoplazmën e qafes së mitrës, neoplazmën e endometrius (te uterusit-mitres), neoplazmën e vulvës (pjeses se jashtme te organeve gjenitale femerore), carcinomën e gjoksit, tumorin pankreatik, dhe në tumorin e urotelimit (ind i organeve te urinimit.
66	Një komplet qe permban një çiftim citotoksik sipas pretendimit 10, përmban gjithashtu: a) një ndarje që përmban ?iftimin citotoksik.
67	Kompleti sipas pretendimit 66, ku çiftimi citotoksik në fjalë përmban një version te humanizuar te antitrupit murine DS6 ose një fragment lidhës-te percaktuesit antigjenik te tij, si agjent lidhës te qelizës dhe DM1 ose DM4 si agjent citotoksik.
68	Komplet sipas pretendimit 66, ku ?iftimi citotoksik në fjalë përmban një version te humanizuar te antitrupit murine DS6 ose një fragment lidhës-te percaktuesit antigjenik te tij si agjent lidhës te qelizës dhe një taksane si agjent citotoksik.
69	Një komplet që përbëhet nga një perberje terapeutike sipas pretendimit 57, qe më tej përmban edhe:a) një ndarje që përmban çiftimin citotoksik.
70	Kompleti sipas pretendimit 69, ku ?iftimi citotoksik i kompleksit terapeutik përbëhet nga një version i humanizuar i antitrupit murine DS6 ose një fragment lidhës-te percaktuesit te antigjenit te tij si agjent lidhës te qelizës dhe DM1 ose DM4 si agjent citotoksik.
71	Kompleti sipas pretendimit 69, ku çiftimi citotoksik i perberjes terapeutike përmban një version te humanizuar te antitrupit murine DS6 ose një fragment lidhës-te percaktuesit te natigjenit te tij, si agjent lidhës te qelizës, dhe një taksane si agjent citotoksik.