REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3519 2011.05.09
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2023.10.03
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2010/3526 2010.10.11
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2011.02.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
03799056.1 2003.10.03
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1551849 2010.07.14
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 416685
US 427189
US 457622
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Pharmacia & Upjohn Company LLC 7000 Portage Road Kalamazoo, MI 49001
(72) Shpikës
Emri Adresa
BARBACHYN, M. R., c/o Pfizer Global Res. & Dev. Ann Arbor, MI 48105 , US
DOBROWOLSKI, P. J., c/o Pfizer Global Res. & Dev. Ann Arbor, MI 48105 , US
HURD, A. R., c/o Pfizer Global Res. & Dev. Ann Arbor, MI 48105 , US
MCNAMARA, D. J., c/o Pfizer Global Research & Dev. Ann Arbor, MI 48105 , US
PALMER, John, Raymond Fishers IN 46038 , US
ROMERO, A. G., c/o Pfizer Global Research & Dev. Chesterfield MO 63017 , US
RUBLE, James, Craig Greenwood IN 46143 , US
SHERRY, D. A., c/o Pfizer Global Research & Dev. Ann Arbor, MI 48105 , US
THOMASCO, L. M., c/o Pfizer Global Research & Dev. Groton, CT 06340 , US
TOOGOOD, P. L., c/o Pfizer Global Research & Dev. Ann Arbor, MI 48105 , US
BUNDY, Gordon, L. Kalamazoo, MI 49009 , US
MARTIN, Gary, E. Kalamazoo MI 49009-8540 , US
ROMERO, Donna L. Chesterfield MO 63005 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Eno DODBIBA RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL
Vladimir NIKA. Bul. B. Curri Pall. 2/3/24, Tirane, , AL
Eno DODBIBA RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL
Vladimir NIKA. Bul. B. Curri Pall. 2/3/24, Tirane, , AL
(54) Titull
AGJENTE ANTIBAKTERIAL ME BAZE TETRAHIDROKUINOLINEN TRECIKLIKE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një komponim i formulës I, duke përfshirë izomerët enantiomerik, diastereomerik ose tautomerik të tij, ose ndonjë kripë të tij farmaceutikisht të pranueshme; ku, R1 është C(=O)R6;R2 është C(=O)R7;Çdo R3 është në mënyrë të pavarur (a) H, (b) R12, (c) Okso, (d) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (e) C3-8 cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (f) aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, (g) heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (h) halogjen; Çdo R4 është në mënyrë të pavarur (a) H, (b) halogjen, (c) OR12, (d) OC(=O)NR9R10, (e) SR12, (f) S(O)mR13, (g) NR9R10, (h) NR9S (O) mR13, (i) NR9C(=O)OR13, (j) fenil të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, (k) heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, (l) ciano, (n) CONR9R10, (o) CO2R12, (p) C(=O)R13, (q) C(=NOR12)R13, (r) S(O)mNR9R10, (s) NR9C(=O)-R12, (t) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (u) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (v) N3, (w) het1 i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (x) (CO)O-C1-4alkil-R12; Çdo R5 është në mënyrë të pavarur, (a) H, (b) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (c) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (d) aril i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (e) heteroaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8; R6 dhe R7 formojnë së bashku -N(R17)-C(O)-N(R17)-, ose -N(R17)-C(S)-N(R17)-; R8 është (a) H, (b) halogjen, (c) OR12, (d) OCF3, (e) SR12, (f) S(O)mR13, (g) NR9R10, (h) NR9S(O)mR13, (i) NR9C(=O)OR13, (j) fenil të zëvendësuar në mënyrë opsionale me halogjen, ciano, C1-7alkil ose C1-7alkoksi në pjesën alkil të C1-7alkil dhe C1-7alkoksi është i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R11, (k) heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale me halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (l) ciano, (m) nitro, (n) CONR9R10, (o) CO2R12, (p) C(=O)R13, (q) C(=NOR12)R13, (r) S(O)mNR9R10, (s) NR9C(=O)-R12, (t) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (u) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (v) -C(O)H, ose (w) het1 ; R9 dhe R10 janë në mënyrë të pavarur (a) H, (b) OR12, (c) aril opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë R14, (d) heteroaril opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë R14, (e) C1-7alkil, i cili është opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (f) C3-8cikloalkil, i cili është opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (g), (C=O)R13, ose (h) R9 dhe R10 së bashku me azotin tek i cili janë lidhur formojnë morfolin, pirrolidin, piperidin, tiazin, piperazin, ku secili prej morfolinës, pirrolidinës, piperidinës, tiazinës, piperazinës është opsionalisht i zëvendësuar me R11; R11 është (a) okso, (b) fenil i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R14, (c) OR12, (d) SR12, (e) NR12R12, (f) halogjen, (g) CO2R12, (h) CONR12R12, (i) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është i zëvendësuar me zëvendësues okso, halogjen, OR12, SR12, C1-7alkil ose NR12R12, ose (j) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues okso, halogjen, OR12, SR12, C1-7alkil ose NR12R12; R12 është (a) H, (b) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale zëvendësohet me zëvendësues okso, halogjen, C1-7alkil, ose C1-7alkoksi, (c) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale zëvendësohet nga një ose më shumë zëvendësues okso, halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (d) aril, opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, ose (e) heteroaril, opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi; R13 është (a) C1-7alkil, i cili është opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues okso, halogjen, karboksil, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (b) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është i zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues okso, halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (c) aril, i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi; (d) heteroaril, i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, ose (e) -C(O)OH R14 është (a) H, (b) halogjen, (c) C1-7alkil, (d) OR12, (e) OCF3, (f) SR12, (g) S(O)mR13, (h) NR12R12, (i) NR12S(O)mR13, (j) NR12C(=O)OR13, (k) fenil, i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (l) heteroaril, i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (m) ciano, (n) nitro, (o) CONR12R12, (p) CO2R12, (q) C(=O)R13, (r) C(=NOR12)R13, (s) S(O)mNR12R12, (t) NR9C(=O)-R12, (u) C1-7alkil, i cili në mënyrë opsionale është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është i zëvendësuar me zëvendësues okso, halogjen, OR12, SR12, C1-7alkil ose NR12R12, ose (v) C3-8cikloalkil, i cili në mënyrë opsionale është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar me zëvendësues okso, halogjen, OR12, SR12, C1-7alkil ose NR12R12; X është (a) -(C(R15)2)n-, (b) -(C(R15)2)m-O-(C(R15)2)k-, (c) -(C(R15)2)m-S(O)m-(C(R15)2)k-, ose (d) -(C(R15)2)m-NR16-(C(R15)2)k-; Çdo R15 është në mënyrë të pavarur (a) H, (b) OR11, (c) Okso, (d) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues R11, (e) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues R11, (f) aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (g) heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8; R16 është (a) H (b) OR12, (c) (C=O)R13, (d) (C=O)OR13, (e) (C=O)NR9R10, (f) S(O)mR13, (g) S(O)mNR9R10, (h) C1-7 alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues R11, (i) C3-8 cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe është zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues R11, (j) aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (k) heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8; R17 është (a)H, (b)-OH, ose (c)C1-4alkil; R20 është (a)H, (b)1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (c)C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (d)aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (e)heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8; ku, "aril" nënkupton një radikal fenil ose një radikal karbociklik biciklik në pozicion orto me rreth 9-10 atome unazore në të cilën të paktën një unazë është aromatike; ku, "heteroaril" përfshin një radikal të lidhur me anë të një karboni unazor ose të një azoti unazor të një unaze aromatike monociklike që përmban pesë apo gjashtë atome unazore të përbëra nga karboni dhe 1, 2, 3 ose 4 heteroatome, të përzgjedhur nga oksigjeni (-O-), squfuri (-S-), squfur i oksigjenuar si sulfinili (S=O) dhe sulfonili (S(=O)2), ose azoti N(Z) ku Z mungon ose është H, O, C1-4 alkil, fenil ose benzil, ose një radikal i një heterocikli biciklik në pozicion orto me rreth tetë deri në dhjetë atome unazore që rrjedhin prej tij; het1 është një C- ose N- i lidhur me një unazë mono- ose biciklike me pesë (5), gjashtë (6), shtatë (7) ose me tetë (8) elemente, secila unazë mono- ose biciklike është plotësisht e ngopur ose pjesërisht e pangopur, dhe ka 1-4 heteroatome të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga oksigjeni, squfuri dhe azoti; het1 është i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga 1-2 zëvendësues të përzgjedhur nga C1-C4 alkil, amino, C1-C4 alkilamino, C1-C4 alkiloksi, halogjen, -CN, =O, =S; çdo k është në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2; çdo m është në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2; çdo n është në mënyrë të pavarur 1, 2 ose 3; dhe me kusht që: komponimi nuk është 2,3,4,4a-tetrahidro-1',3'-dimetilspiro[1H 1-metil pirazino [1,2-a] kinolin-5(6H), 5'(2'H)-pirimidin]-2'4'6'(1'H, 3'H)-trion.
2 Komponimi i pretendimit 1, ku çdo R4 është në mënyrë të pavarur (a) H, (b) halogjen, (c) SR12, (f) S(O)mR13, (g) NR9R10, (h) NR9S (O) mR13, (i) NR9C(=O)OR13, (j) fenil i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, (k) heteroaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, (l) ciano, (n) CONR9R10, (o) CO2R12, (p) C(=O)R13, (q) C(=NOR12)R13, (s) NR9C(=O)-R12, (t) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, ose (u) het1 i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8.
3 Komponimi i pretendimit 2, ku çdo R4 është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, Br, F, CF3, CN, NH2, -C(O)-OCH3, -S-CH3, -S(O)2CH3, -N(OCH3)-CH3, -NH-C(O)-O-tbutil, -NH-C(O)CH3, heteroaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, het1 i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, -S(O)2-CH3 ose fenil i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë prej NO2, Cl, F, OCH3 dhe -OCF3.
4 Komponimi i pretendimit 1, ku çdo R3 është H.
5 Komponimi i ndonjë prej pretendimeve 1-4, ku X është -C(R15)2-OC(R15)2- ose -C(R15)2-NR16-C(R15)2-.
6 Komponimi i pretendimit 5, ku X është -C(H)(C1-4 alkil)-O-C(H)(C1-4 alkil)- ose C(H) (C1-4 alkil)-NR16-C(H)(C1-4 alkil)-.
7 Një komponim i përzgjedhur nga 1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetilspiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 8-brom-1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetilspiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 8.fluor-1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetilspiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetil-8-trifluorometilspiro[[1,4]oksazino]4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 1,1',2, 3'4,4',4a,6'-oktrahidro-2,4',6'-trioksospiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-8-karbonitril; 1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetil-8-karboksamidspiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5' (2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetilspiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 8-brom-1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetilspiro[[1,4]piperazin[4,3-a]kinolin-5(6H), 5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 8-brom-1,2,4,4a-tetrahidro-cis-2,4-dimetilspiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2' H)-pirimidin]-4'-tiokso-2',6'(1'H,3'H)-dion; 8-brom-1,2,4,4a-tetrahidro-cis-2,4-dimetilspiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5' (2'H)pirimidin]-2',4',6'(1'metil, 3'metil)-trion; N-[1,1',2,3',4,4',4a,6'-oktahidro-2,4-dimetil-2',4',6'-trioksospiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolon-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-8-il]acetamid; tert-butil 1,1',2,3',4,4',4a,6'-oktahidro-2,4-dimetil-2',4',6'-trioksospiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolon-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-8-ilkarbamat; 8-amino-1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetilspiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolon-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trionmonohidroklorid; 8-acetil-1,2,4,4a-tetahidro-2,4-dimetilspiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2H)-pirimidin)-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 8-etanon-O-metiloksim-1-1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetilspiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2H)-pirimidin)-2',4'6'(1'H,3'H)-trion; 1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetil-8-(metilsulfonil)spiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetil-8-(metilsulfinil)spiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetil-8-(metiltio)spiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 2,3,4,4a-tetrahidro-1',3,3'- trimetilspiro[1H- pirazino[1.2-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2'4',6'(1'H,3'H)-trion; 2,3,4,4a-tetrahidro-3-metilspiro[1H-pirazino[1,2-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4'6'(1'H,3,H)-trion; 1,1-dimetiletil-8-ciano-1,1',2,3',4,4',4a,6'-oktahidro-2',4',6'-trioksospiro[3H-pirazino[1,2-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-3-karboksilat; 9-(4-klorofenil)-1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetilspiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H;3'H)-trion; 1,2,4,4a-tetrahidro-2-4-dimetil-9-[4-(trifluorometiloksi)fenil]spiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)pirimidin]-2'4'6'(1'H,3'H)-trion; 1,2,4,4a-tetrahidro-9-(raetoksifenil)-2,4-dimetilepiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 9(3-klor-4-fluorofenil)-1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetilsprio[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetil-9-(3-nitrofenil)spiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H.3'H)trion; 1,1',2,3',4,4',4a,6'-oktahidro-2-4-dimetil-2',4',6'-trioksospiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5(2'H)-pirimidin]-9-il]benzonitril; 1,2,4,4a-tetrahidro-2.4-dimetil-9-[4-(metilsulfonil)fenil]spiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; 1,2,4,4a-tetrahidro-2,4-dimetil-9-(4-piridinil)spiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin],2',4',6'('H,3'H)-trion; metil-1,1'-2,3',4,4a,6'-oktahidro-2,4-dimetil-2',4',6'-trioksospiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-9-karboksilat; metil-1,1'-2,3',4,4a,6'-oktahidro-2,4-dimetil-2',4',6'-trioksospiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-8-karboksilat; 1,2,3,3',4,4',4a,6'-oktahidro-2',4',6'-trioksospiro[1H-pirazino[1,2-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin-8-karbonitril monohidroklorid; (2R,4S,4aS)-8-acetil-9,10-difluoro-2,4-dimetil-1,2,4,4a-tetrahidro-2'H,6H-spiro[1,4-oksazino[4,3-a]kinolin-5,5'-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3H)-trion; (2R,4S,4aS)2,4-dimetil-8-[5-(trifluorometil)-1,2,4-oksadiazol-3-il]-1,2,4,4a-tetrahidro-2'H,6H-spiro[1,4-oksazino[4,3-a]kinolin-5,5'-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3H)-trion; (2R,4S,4aS)-2,4-dimetil-8-(3-metil-1,2.4-oksadiazol-5-il)-1,2,4,4a-tetrahidro-2'H,6H-spiro[1,4-oksazino[4,3-a]kinolin-5,5'-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; (2S,4R,4aR)-8-acetil-10-fluoro-2,4-dimetil-1,2,4,4a-tetrahidro-2'H,6H-spiro[1,4-oksazino[4,3-a]kinolin-5,5'-pirimidin]-2',4',b'(1'H,3'H)-trion; (2R,4S,4aS)-2,4-dimetil-8-(5-metil-1,2,4-oksadiazol-3-il)-1,2,4,4a-tetrahidro-2'H,6H-spiro[1,4-oksazino[4,3-a]kinolin-5,5'-pirimidin]-2',4',6(1'H,3'H)-trion; 4-azido-3-jodobenzil (2R,4S,4aS)-2,4-dimetil-2',4',6-triokso-1,1',2,3',4,4',4a,6'-oktahidro-2'H,6H-spiro[1,4-oksazino[4,3-a]kinolin-5,5'-pirimidin]-8-karboksilat;
8 Një përbërje farmaceutike që përmban një komponim të ndonjë prej pretendimeve 1-7 dhe një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.
9 Përbërja e pretendimit 8, ku përbërja përmban një formë të pasur enantiomerike të një komponimi të formulës I dhe përmban të paktën 50%, 80% ose 90% të një enantiomeri të një komponimi të formulës I në lidhje me enantiomerin tjetër të komponimit.
10 Një metodë për sintetizimin e komponimeve të formulës I, duke përfshirë reagimin e një amine të formulës III me një fluoraldehid të formulës II në një tretës polar, aprotik, duke vijuar me metilimin me një komponim të formulës IV, dhe rivendosjen termike në një tretës polar, protik, një tretës aprotik, ose një sistem tretës jopolar duke përfshirë ZnCl2. ku, X, R1, R2, R3, R4, R5 dhe R20 janë sipas përcaktimit në pretendimin 1.
11 Përdorimi i një sasie të efektshme të një komponimi të formulës I, duke përfshirë izomerët enantiomerik, diastereomerik ose tautomerik të tyre, ose ndonjë kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme;në përgatitjen e një medikamenti për të trajtuar infeksionet mikrobike në gjitarë, ku,R1 është C(=O)R6; R2 është C(=O)R7; Çdo R3 është në mënyrë të pavarur (a) H, (b) R12, (c) Okso, (d) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (e) C3-8 cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (f) aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, (g) heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (h) halogjen; Çdo R4 është në mënyrë të pavarur (a) H, (b) halogjen, (c) OR12, (d) OC(=O)NR9R10, (e) SR12, (f) S(O)mR13, (g) NR9R10, (h) NR9S (O) mR13, (i) NR9C(=O)OR13, (j) fenil të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, (k) heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, (l) ciano, (n) CONR9R10, (o) CO2R12, (p) C(=O)R13, (q) C(=NOR12)R13, (r) S(O)mNR9R10, (s) NR9C(=O)-R12, (t) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (u) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (v) N3, (w) het1 i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (x) (CO)O-C1-4alkil-R12; Çdo R5 është në mënyrë të pavarur, (a) H, (b) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (c) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (d) aril i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (e) heteroaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8; R6 dhe R7 janë në mënyrë të pavarur; (a) OR12, (b) NR9R10, (c) R13, ose (d) R6 dhe R7 së bashku me 2 karbonet tek të cilat janë lidhur formojnë ciklohekzan-1,3-dion të zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë R13, ciklopentan-1,3-dion të zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë R13, R6 dhe R7 së bashku formojnë -N(R17)-S(O)m-N(R17)-, -N(R17)-C(O)-N(R17)-; -N(R17)-C(S)-N(R17)-, -N(R17)-N(R17)-, -N(R17)-C(O)- ose -N(R17)-, ose R6 dhe R7 së bashku formojnë një unazë fenil;R8 është (a) H, (b) halogjen, (c) OR12, (d) OCF3, (e) SR12, (f) S(O)mR13, (g) NR9R10, (h) NR9S(O)mR13, (i) NR9C(=O)OR13, (j) fenil të zëvendësuar në mënyrë opsionale me halogjen, ciano, C1-7alkil ose C1-7alkoksi në pjesën alkil të C1-7alkil dhe C1-7alkoksi është i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R11, (k) heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale me halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (l) ciano, (m) nitro, (n) CONR9R10, (o) CO2R12, (p) C(=O)R13, (q) C(=NOR12)R13, (r) S(O)mNR9R10, (s) NR9C(=O)-R12, (t) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (u) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (v) -C(O)H, ose (w) het1 ; R9 dhe R10 janë në mënyrë të pavarur (a) H, (b) OR12, (c) aril opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë R14, (d) heteroaril opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë R14, (e) C1-7alkil, i cili është opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (f) C3-8cikloalkil, i cili është opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (g), (C=O)R13, ose (h) R9 dhe R10 së bashku me azotin tek i cili janë lidhur formojnë morfolin, pirrolidin, piperidin, tiazin, piperazin, ku secili prej morfolinës, pirrolidinës, piperidinës, tiazinës, piperazinës është opsionalisht i zëvendësuar me R11; R11 është (a) okso, (b) fenil i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R14, (c) OR12, (d) SR12, (e) NR12R12, (f) halogjen, (g) CO2R12, (h) CONR12R12, (i) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është i zëvendësuar me zëvendësues okso, halogjen, OR12, SR12, C1-7alkil ose NR12R12, ose (j) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues okso, halogjen, OR12, SR12, C1-7alkil ose NR12R12; R12 është (a) H, (b) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale zëvendësohet me zëvendësues okso, halogjen, C1-7alkil, ose C1-7alkoksi, (c) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale zëvendësohet nga një ose më shumë zëvendësues okso, halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (d) aril opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, ose (e) heteroaril opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi; R13 është (a) C1-7alkil, i cili është opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues okso, halogjen, karboksil, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (b) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është i zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues okso, halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (c) aril i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi; (d) heteroaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, ose (e) -C(O)OH R14 është (a) H, (b) halogjen, (c) C1-7alkil, (d) OR12, (e) OCF3, (f) SR12, (g) S(O)mR13, (h) NR12R12, (i) NR12S(O)mR13, (j) NR12C(=O)OR13, (k) fenil i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (l) heteroaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga halogjen, C1-7alkil ose C1-7alkoksi, (m) ciano, (n) nitro, (o) CONR12R12, (p) CO2R12, (q) C(=O)R13, (r) C(=NOR12)R13, (s) S(O)mNR12R12, (t) NR9C(=O)-R12, (u) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është i zëvendësuar me zëvendësues okso, halogjen, OR12, SR12, C1-7alkil ose NR12R12, ose (v) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar me zëvendësues okso, halogjen, OR12, SR12, C1-7alkil ose NR12R12; X është (a) -(C(R15)2)n-, (b) -(C(R15)2)m-O-(C(R15)2)k-, (c) -(C(R15)2)m-S(O)m-(C(R15)2)k-, ose (d) -(C(R15)2)m-NR16-(C(R15)2)k-; Çdo R15 është në mënyrë të pavarur (a) H, (b) OR11, (c) Okso, (d) C1-7alkil, i cili është zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues R11, (e) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues R11, (f) aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (g) heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8; R16 është (a) H (b) OR12, (c) (C=O)R13, (d) (C=O)OR13, (e) (C=O)NR9R10, (f) S(O)mR13, (g) S(O)mNR9R10, (h) C1-7 alkil, i cili është zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues R11, (i) C3-8 cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe është zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë zëvendësues R11, (j) aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (k) heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8; R17 është (a) H, (b) OH, ose (c) C1-4alkil; R20 është (a) H, (b) C1-7alkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (c) C3-8cikloalkil, i cili, në mënyrë opsionale, është pjesërisht i pangopur dhe në mënyrë opsionale është zëvendësuar nga një ose më shumë R11, (d) aril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, ose (e) heteroaril të zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8; ku, "aril" nënkupton një radikal fenil ose një radikal karbociklik biciklik në pozicion orto me rreth 9-10 atome unazore në të cilën të paktën një unazë është aromatike; ku, "heteroaril" përfshin një radikal të lidhur me anë të një karboni unazor ose të një azoti unazor të një unaze aromatike monociklike që përmban pesë apo gjashtë atome unazore të përbëra nga karboni dhe 1, 2, 3 ose 4 heteroatome, të përzgjedhur nga oksigjeni (-O-), squfuri (-S-), squfur i oksigjenuar si sulfinili (S=O) dhe sulfonili (S(=O)2), ose azoti N(Z) ku Z mungon ose është H, O, C1-4 alkil, fenil ose benzil, ose një radikal i një heterocikli biciklik në pozicion orto me rreth tetë deri në dhjetë atome unazore që rrjedhin prej tij; het1 është një C- ose N- i lidhur me një unazë mono- ose biciklike me pesë (5), gjashtë (6), shtatë (7) ose me tetë (8) elemente, secila unazë mono- ose biciklike është plotësisht e ngopur ose pjesërisht e pangopur, dhe ka 1-4 heteroatome të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga oksigjeni, squfuri dhe azoti; het1 është i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga 1-2 zëvendësues të përzgjedhur nga C1-C4 alkil, amino, C1-C4 alkilamino, C1-C4 alkiloksi, halogjen, -CN, =O, =S; çdo k është në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2; çdo m është në mënyrë të pavarur 0, 1 ose 2; çdo n është në mënyrë të pavarur 1, 2 ose 3; dhe me kusht që: kur çdo R4 është H, duhet që R1 dhe R2 të mos jenë njëkohësisht H, CN ose -C(O)-OCH3 ose që R1 të mos jetë CN dhe R2 të mos jetë -C(O)-OC1-4 alkil; kur komponimi është 1,2,4,4a-tetrahidro-cis-2,4-dimetil-8-nitrospiro[[1,4]oksazino[4,3-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion duhet që komponimi të jetë në formë të pasur enantiomerike (-) të (2R,4S,4aS)-2,4-dimetil-8-nitro-1,2,4,4a-tetrahidro-2'H,6H-spiro[1,4-oksazino[4,3-a]kinolin-5,5'-pirimidin]-2',4',6'(1'H,3'H)-trion; dhe komponimi nuk është 2,3,4,4a-tetrahidro-1',3'-dimetilspiro[1H 1-metil pirazino [1,2-a]kinolin-5(6H),5'(2'H)-pirimidin]-2'4'6'(1'H,3'H)-trion.
12 Përdorimi i pretendimit 11, ku çdo R4 është përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga NO2, H, Br, F, CF3, CN, NH2, -C(O)-OCH3, -S-CH3, -S(O)2-CH3, -N(OCH3)-CH3, -NH-C(O)-O-tbutil, -NH-C(O)-CH3, heteroaril i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, het1 i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë R8, -S (O)2-CH3, ose fenil i zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një ose më shumë prej NO2, Cl, F, -OCH3 dhe -OCF3.
13 Përdorimi i pretendimit 11, ku çdo R3 është H.
14 Përdorimi i çdo pretendimi 11-13, ku R6 dhe R7 formojnë -N(R17)-C(O)N(R17)- ose -N(R17)-C(S)N(R17)-.
15 Përdorimi i çdo pretendimi 11-14, ku X është -C(R15)2-OC(R15)2- ose -C(R15)2-NR16-C(R15)2-.
16 Përdorimi i pretendimit 15, ku X është -C(H)(C1-4 alkil)-OC(H)(C1-4 alkil) ose C(H)(C1-4 alkil)-NR16-C(H)(C1-4 alkil)-.
17 Përdorimi i pretendimeve 11-16 ku medikamenti përmban 0,1-1000 mg të komponimit të formulës I.
© 2026 DPPI