Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3515
2011.05.09
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2028.01.15
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2010/3518
2010.10.05
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2011.02.01
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
08727696.0
2008.01.15
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2076506
2010.09.22
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 880955 |
| US | 930035 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Shionogi&Co., Ltd. | 1-8, Doshomachi 3-chome Chuo-ku Osaka-shi, Osaka 5410045 |
| Purdue Pharma L.P. | 1 Stamford Forum, 8th Floor Stamford, CT 06901-3431 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| BABA, Yoshiyasu | 12-4 Sagisu 5-chome Fukushima-ku Osaka-shi Osaka 553002 , JP |
| BROWN, Kevin C. | 1715 Teesdale Street Philadelphia, PA 19111 , US |
| GOEHRING, R. Richard | 6195 Potters Lane Pipersville, PA 18947 , US |
| TSUNO, Naoki | 12-4 Sagisu 5-chome Fukushima-ku Osaka-shi Osaka 553002 , JP |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vjollca SHOMO | EUROMARKPAT ALBANIA LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.7/5, Tiranë , AL |
| Ela SHOMO PANIDHA | Euromarkpat Albania LTD , Rr. Pjeter BOGDANI, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL |
| Vladimir NIKA . | Bul.B.Curri, Pall.2/3/24 Tirane , AL |
| Vjollca SHOMO | EUROMARKPAT ALBANIA LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.7/5, Tiranë , AL |
| Ela SHOMO PANIDHA | Euromarkpat Albania LTD , Rr. Pjeter BOGDANI, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL |
| Vladimir NIKA . | Bul.B.Curri, Pall.2/3/24 Tirane , AL |
(54) Titull
PIPERIDINA HETEROCIKLIK-TE ZEVENDESUARA SI LIGANDE ORL-1
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Nje komponim i formules (I): ose nje derivat i saj farmaceutikisht i pranueshem ku:secili R2 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga:(a) -halo, -CN, -NO2, -OT3, -C(O)T3, -C(O)OT3, -C(O)N(T1)(T2), -S(O)3H,-S(O)T3, -S(O)2T3, -S(O)2N(T1) (T2), -N(T1)(T2), -N(T3)C(O)T3, -N(T3)C(O)N(T1)(T2), -N(T3)S(O)2T3, ose -N(T3)S(O)2N(T1)(T2); ose (b) -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -(C1-C6)alkoksi, -(C3-C7)cikloalkil, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil, -(C5-C10)cikloalkenil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C5-C20)tricikloalkenil, -(5-ose 6-elemente) hetero-cikel, ose -(7- ne 10-elemente)bicikloheterocikel, secili prej tyre eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me 1, 2 ose 3 grupe R8 te zgjedhur ne menyre te pavarur; ose (c) -fenil, -naftalenil, -(C14)aril, ose -(5- ose 6-elemente)heteroaril, ku secili prej tyre eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me 1,2 ose 3 grupe R7 te zgjedhur ne menyre te pava-rur;a eshte nje numer i zgjedhur nga 0, 1 ose 2;R3 eshte zgjedhur nga:(a) -H; ose (b) -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -O(C1-C6)alk-il, -O(C2-C6)alkenil,-O(C2-C6)alkinil,-(C3-C7)cikloalkil, -(C3-C7)cikloalkenil,-(C3-C7)cikloalkoksi, -(C6-C14)bicikloalkil, -(C8-C20)tricikloalkil,-(C5-C10)cikloalkenil, -(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil,-(3-ne 7-elemente)heterocikel,ose -(7- ne 10 elemente)bicikloheterocikel, ku secili prej tyre eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me 1, 2 ose 3 grupe R8 te zgjedhur ne menyre te pava-rur; ose (c) -fenil, -naftalenil, -(C14)aril, ose -(5- ne 10-elemente)heteroaril, ku secili prej tyre eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me 1, 2 ose 3 grupe R7 te zgjedhur ne menyre te pavarur; ose (d) -(C1-C6)alkil(=O)W1, -(C1-C6)alkil(=NH)W1, -C(O)OV1, -C(O)N(V1)2, -S(O)2N(V1)2, ose -S(O)2(C1-C6) alkyl; ose (e) -(C1-C4)alkil i zevendesuar me 1, 2 ose 3 ze-vendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga -(C3-C7)cikloalkil,-(C3-C7)cikloalkenil, -(C3-C7)cikloalkoksi, -(C6-C14)bicikloalkil, - (C8-C20)tricikloalkil, -(C5-C10)cikloalkenil,-(C7-C14)bicikloalkenil, -(C8-C20)tricikloalkenil, -heterocikel(me 3 deri ne 7 anetare), -bicikloheterocikel(me 7 deri ne 10 anetare),-fenil, -naftalenil, -(C14)aril, ose -heteroaril(me 5 deri ne 10-anetare); ose (f) -(C1-C3)alkil i zevendesuar me nje zevendesues te zgjedhur nga -N(R6)2, -S(O)2N(V1)2, -N(R9)C(O)W1, -N(R9) S(O)2W1, dhe -C(O)N(V1)2; secili W1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga:(a) -H, -(C1-C6)alkil, -(C3-C7)cikloalkil, -O(C1-C6)alkil, -(C3-C7)cikloalkoksi, -CH2CH2OH, -N(R6)2; ose(b) -heteroaril(me 5 ose 6 ane-tare) i zevendesuar ne menyre opsionale me 1, 2 ose 3 -(C1-C6)alkil te zgjedhur ne menyre te pavarur;secili V1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga -H, -(C1-C6)alkil, -(C3-C7)cikloalkil, -fenil, ose -benzil;secili Y eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga O ose S;A dhe B jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga:(a) -H, -CN, -C(O)OT3, -C(O)N(T)1(T2), -(C3-C12)cikloalkil, -(C3-C12)cikloalkoksi, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil ose -(C1-C6)alkoksi, secili prej tyre -(C3-C12)cikloalkil, -(C3-C12)cikloalkoksi, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil ose -(C2-C6)alkinil eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me 1 ose 2 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga -OH, -S(O)2NH2, -N(R6)2, =NR6, -C(O)OT3, -C(O)N(R6)2, -N(R6)C(O)R9 dhe -(5- ose 6-elemente)heterocikel ose 1, 2 ose 3 -halo te zgjedhur ne menyre te pavarur; ose (b) A-B formojne sebashku nje ure (C2-C6), e cila eshte e pazevendesuar ose e zevendesuar me 1, 2 ose 3 grupe R8 te zgjedhur ne menyre te pavarur, dhe kjo ure permban ne menyre opsionale -HC=CH- brenda ures (C2-C6); ku unaza e piperazines e cila eshte nderfutur tek grupi i fenilit mund te jete ne strukturen endo- ose ekso- ne lidhje me uren A-B;ose (c) A-B sebashku formojne nje ure -CH2-N(Ra)-CH2- , nje ure ku unaza e piperazines e cila eshte e nderfutur tek grupi i fenilit mund te jete ne strukturen endo- ose ekso- ne perputhje me uren A-B;Ra eshte zgjedhur nga -H, -(C1-C6)alkil, -(C3-C7)cikloalkil, -CH2-C(O)-Rc, -(CH2)-C(O)-ORc, -(CH2)-C(O)-N(Rc)2,-(CH2)2-O-Rc, -(CH2)2-S(O)2-N(Rc)2, Fc, ose -(CH2)2-N(Rc)S(O)2-Rc;Rb eshte zgjedhur nga:(a) -H, -(C1-C6)alkil, -(C3-C7)cikloalkil, - heterocikel (me 3 deri ne 7 anetare) ,-N(Rc)2, -N(Rc)-(C3-C7)cikloalkil, ose -N(Rc)- heterocikel(me 3 deri ne 7 anetare); ose (b) -fenil, -naftalenil, ose heteroaril(me 5 ose 6 anetare) , secili prej tyre eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me 1, 2 ose 3 grupe R7 te zgjedhur ne menyre te pavarur; ose (c) -N(Rc)-fenil, -N(Rc)-naftalenil, -N(Rc)-(C14)aril, ose -N(Rc) -heteroaril(me 5 deri ne 10 anetare) , secili prej tyre eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me 1, 2 ose 3 grupe R7 te zgjedhur ne menyre te pavarur;secili Rc eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga -H ose -(C1-C4)alkil;C eshte zgjedhur nga -H, -halo, -CN, -OT3, -C(O)OT3, -C(O)N(T)1(T2),-(C3-C12)cikloalkil, -(C3-C12)cikloalkoksi,-N(R6)2, -N(R6)C(O)R9, -NR6SO2N(R6)2, -NR6-C(=NR6)N(P-6)2, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, ose -(C2-C6)alkinil,secili prej tyre -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil ose -(C2-C6)alkinil eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me 1 ose 2 zevendesues te zgjedhur ne menyre te pavarur nga -OH, -S(O)2NH2, -N(R6)2, =NR6, -C(O)OT3, -C(O)N(R6)2, -N(R6)C(O)R9 dhe heterocikel(me 5 ose 6 anetare) ose nga 1 ne 3 -halo te zgjedhur ne menyre te pavarur; vija e nderprere tek piperidina ose unaza qendrore e piperidines se harkuar tregon pranine ose mungesen e nje lidhjeje, dhe kur vija e nderprere tregon pranine e nje lidhjeje atehere D mungon, ose me rastin e kundert D eshte:(a) -H, -CN, -C(O)OT3, ose -C(O)N(T1)(T2); ose (b) -(C1-C10)alkil i cili eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me 1, 2 ose 3 grupe R8 te zgjedhur ne menyre te pavarur dhe, ne menyre opsionale, ne te cilen cdo grup D atomesh karboni me perjashtim te atomit te karbonit te lidhur direkt tek piperidina ose unaza qendrore e piperidines se harkuar, eshte zevendesuar ne menyre te pavarur nga O ose S; ose (c) -fenil, -naftalenil, ose heteroaril (me 5 ose 6 anetare), secili prej tyre eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me 1, 2 ose 3 grupe R7 te zgjedhur ne menyre te pava-rur;Z eshte nje lidhje;R1 eshte zgjedhur nga:m eshte nje numer i zgjedhur nga 0,1, 2, 3, 4, 5, 6 ose 7;secila e dhe f jane numra, ku e eshte zgjedhur nga 1, 2, 3, 4 ose 5 dhe f eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga 0,1, 2, 3, 4 ose 5 ne menyre te tille qe 2 ? (e + f) ? 5; j dhe k jane secila numra te zgjedhur ne menyre te pavarur nga 0,1, 2, 3 ose 4 ne menyre te tille qe 1 ? (j+k) ? 4;secili T1, T2, dhe T3 eshte ne menyre te pavarur -H or -(C1-C10)alkil i cili eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me 1, 2 ose 3 grupe R8 te zgjedhur ne menyre te pavarur dhe, ne menyre opsionale, ne te cilen secili atom karboni eshte zevendesuar ne menyre te pavarur nga O ose S, ose T1 dhe T2 se-bashku mund te formojne nje unaze me 5- deri ne 8-elemente ku numri i atomeve ne unaze permban atomin e nitrogjenit ne te cilin T1 dhe T2 jane te lidhura, unaza e permendur 5- ne 8-elemente eshte e pazevendesuar ose e zevendesuar me 1, 2 ose 3 grupe R8 te zgjedhur ne menyre te pavarur dhe, ne menyre opsionale, secili atom karboni ne unazen e permendur 5- ne 8-elemente eshte ne menyre te pavarur i zevendesuar nga O ose S;secili R6 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga -H, -(C1-C6)alkil, or -(C3-C7)cikloalkil, ose dy grupe R6 te bashkuara ne te njejtin atom nitrogjeni mund te formojne nje unaze 5- ne 8-elemente, ku numri i atomeve ne unaze perfshin atomin e nitrogjenit, ne te cilin nje nga atomet e unazes se karbonit eshte zevendesuar ne menyre opsionale nga O ose S;secili R7 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga -(C1-C4)alkil,-(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -OR9, -SR9, -C(halo)3,-CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, -halo, -N3, -NO2, -CH=NR9, -NR9OH, -C(O)OR9, -OC(O)R9, -OC(O)OR9, -S(O)R9, ose -S(O)2R9;secili R8 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga -(C1-C4)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -OR9, -SR9, -C(halo)3,-CH(halo)2, -CH2(halo), -CN, oxo, =S,-fenil, -halo, -N3, -NO2, -CH=NR9, -NR9OH, -C(O)OR9, -OC(O)R9, -OC(O)OR9, -S(O)R9, ose -S(O)2R9;secili R9 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga -H, -(C1-C6)alkil, -(C2-C6)alkenil, -(C2-C6)alkinil, -(C3-C8)cikloalkil,-(C5-C8)cikloalkenil, -fenil,-benzil, -(3- ne 7-elemente)heterocikel, -C(halo)3, -CH(halo)2, ose -CH2(halo);secili p eshte nje numer i zgjed-hur ne menyre te pavarur nga 0 ose 1;R11 eshte zgjedhur nga -H, -C(O)OR9, -C(O)N(R6)2, ose -(C1-C4)alkil i cili eshte i pazevendesuar ose i zevendesuar me -OH, -(C1-C4)alkoksi, -N(R6)2, -C(O)OR9, ose -C(O)N(R6)2; dhe secili halo eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga -F, -Cl, -Br, ose -I dhe ku derivati farmaceutikisht i pranueshem eshte zgjedhur nga grupi: kripe farmaceutikisht e pranueshme, solvate, radioshenjues, stereoizomer, enantiomer, di-astereomer, forma te tjera stereoizomerike, perzierje racemike, izomer gjeometrik, dhe/ose tautomer. |
| 2 | Komponimi sipas pretendimit 1, ku secili Y eshte O. |
| 3 | Komponimi sipas secilit prej pretendimeve 1-2, ku R3 eshte zgjedhur nga:(a) -C(O)OV1; ose (b) -C(O)N(V1)2; ose (c) -(C1-C2)alkil i zevendesuar me nje zevendesues te peragjedhur nga -NHS(O)2W1, -C(O)OV1, dhe -C(O)N(V1)2; ose (d) -H |
| 4 | Komponimi sipas secilit prej pretendimeve 1-3, ku R3 eshte -H. |
| 5 | Komponimi sipas secilit prej pretendimeve 1-4, ku Z eshte nje lidhje dhe -R1 eshte zgjedhur nga: |
| 6 | Komponimi sipas pretendimit 5, ku R1 eshte zgjedhur nga formula (i), R11 eshte -H, dhe m eshte 5. |
| 7 | Komponimi sipas pretendimit 6, ku p eshte 0 dhe R1 eshte ciklooktil ose ciklooktenil. |
| 8 | Komponimi sipas pretendimit 5, ku R1 eshte zgjedhur nga formula (i), R11 eshte -H, dhe m eshte 3. |
| 9 | Komponimi sipas pretendimit 8, ku p eshte 1 dhe R8 eshte -(C1-C4)alkil. |
| 10 | Komponimi sipas pretendimit 8, ku R8 eshte izo-propil. |
| 11 | Komponimi sipas pretendimit 5, ku R1 eshte zgjedhur nga formula (iii) dhe R11 eshte -H. |
| 12 | Komponimi sipas pretendimit 11, ku p eshte 0 dhe j+k=1. |
| 13 | Komponimi sipas secilit prej pretendimeve 1-12, ku A-B sebashku formojne nje ure (C2-C6), e cila eshte e pazevendesuar ose e zevendesuar me 1,2 ose 3 grupe R8 te zgjedhur ne menyre te pavarur, dhe ku ura e permendur permban ne menyre opsionale -HC=CH- brenda ures (C2-C6). |
| 14 | Komponimi sipas pretendimit 13, ku A-B sebashku formojne nje ure (C2), nje ure -HC=CH-, ose nje ure (C3). |
| 15 | Komponimi sipas secilit prej pretendimeve 1-14, ku a eshte 0. |
| 16 | Komponimi sipas secilit prej pretendimeve 1-14, ku a eshte 1 dhe R2 eshte -halo. |
| 17 | Komponimi sipas secilit prej pretendimeve 1-14, ku a eshte 1 dhe R2 eshte -F, -Cl, ose -Br. |
| 18 | Komponimi sipas secilit prej pretendimeve 1-14, ku a eshte 1 dhe R2 eshte -F. |
| 19 | Komponimi i pretendimit 1 i cili eshte |
| 20 | Nje perberje qe permban nje sasi efektive te komponimit ose nje derivat farmaceuti-kisht i pranueshem i komponimit sipas secilit prej pretendimeve 1-19 dhe nje trans-portues ose nje mbushes farmaceutikisht i pranueshem, ku derivati farmaceutikisht i pranueshem eshte zgjedhur nga grupi: kripe, solvat, radioshenjues, stereoizomer, enantiomer, diastereomer, forma te tjera stereoizomerike, perzierje racemike, izomer gjeometrik, dhe/ose tautomer farmaceutikisht te pranueshem. |
| 21 | Nje metode in vitro per modelimin e funksionit receptor ORL-1 te nje qelize, qe perf-shin kontaktimin e nje qelize te afte qe te shprehe receptorin ORL-1 in vitro me nje sasi efektive te komponimit ose nje derivati farmaceutikisht te pranueshem te kom-ponimit sipas secilit prej pretendimeve nga 1-19, ku derivati farmaceutikisht i pranu-eshem eshte zgjedhur nga grupi: kripe farmaceutikisht e pranueshme, solvat, ra-dioshenjues, stereoizomer, enantiomer, diastereomer, forma te tjera stereoizomerike, perzierje racemike, izomer gjeometrik, dhe/ose tautomer. |
| 22 | Metoda sipas pretendimit 21, ku komponimi ose derivati farmaceutikisht i pranueshem i komponimit vepron si nje agonist mbi receptorin ORL-1. |
| 23 | Metoda e pretendimit 21, ku komponimi ose derivati farmaceutikisht i pranueshem i komponimit vepron si nje antagonist mbi receptorin ORL-1. |
| 24 | Perdorimi i nje komponimi sipas secilit prej pretendimeve 1-19 per prodhimin e nje ilaci te dobishem per trajtimin e dhimbjeve, nje crregullimi te memories, obezitetit, kapsllekut, mospermbajtjes se urinimit, ankthit, kolles, diarrese, presionit te larte te gjakut, epilepsise, anoreksise/kakeksise, ose abuzimit me droge ne nje kafshe. |
| 25 | Nje pakete qe permban nje konteiner qe ka nje sasi efektive te komponimit ose nje derivat farmaceutikisht te pranueshem te komponimit sipas secilit prej pretendimeve 1-19, ku derivati farmaceutikisht i pranueshem eshte zgjedhur nga grupi: kripe, sol-vat, radioshenjues, stereoizomer, enantiomer, diastereomer, forma te tjera stereo-izomerike, perzierje racemike, izomer gjeometrik, dhe/ose tautomer farmaceutikisht te pranueshem. |
| 26 | Nje metode per pergatitjen e nje perberje qe perfshin hapin e perzierjes se nje komponimi ose te nje derivati farmaceutikisht te pranueshem te komponimit sipas secilit prej pretendimeve 1-19 dhe nje transportues farmaceutikisht te pranueshem ose nje mbushes, ku derivati farmaceutikisht i pranueshem eshte zgjedhur nga grupi : kripe, solvat, radioshenjues, stereoizomer, enantiomer, diastereomer, forma te tjera stereoizomerike, perzierje racemike, izomer gjeometrik, dhe/ose tautomer farmaceutikisht te pranueshem. |
| 27 | Nje komponim sipas secilit prej pretendimeve 1-19 per tu perdorur si ilac. |
| 28 | Nje komponim sipas secilit prej pretendimeve 1-19 per perdorim ne trajtimin e dhimbjes, nje crregullimi te memories, obezitetit, kapsllekut, mospermbajtjes se ur-inimit, ankthit, kolles, diarrese, presionit te larte te gjakut, epilepsise, anorek-sise/kakeksise, ose abuzimit me droge ne nje kafshe. |