Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3447 2011.02.08

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2029.07.08

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2010/3505 2010.09.22

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2010.10.12

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

09290547.0 2009.07.08

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2147915 2010.09.15

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	803898

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Les Laboratoires Servier	35, rue de Verdun 92284 Suresnes Cedex

(72) Shpikës

Emri	Adresa
Francotte, Pierre	320, rue de l'Yser 4430 Ans , BE
De Tullio, Pascal	Voie du Herdier 4020 Liege , BE
Pirotte, Bernard	5, rue Tollet 4680 Oupeye , BE
Danober, Laurence	82, rue Henri Richaume 78360 Montesson , FR
Lestage, Pierre	9, allée de la Grande Terre 78170 La Celle Saint Cloud , FR
Caignard, Daniel-Henri	17, avenue des Coteaux 95000 Boisemont , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL

(54) Titull

KOMPONIME TE REJA BENZOTIADIAZINE, PROCESI I PERGATITJES SE TYRE DHE PERBERJET FARMACEUTIKE QE I PERMBAJNE.

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Komponime me formule (I): ne te cilen: ¢RCy perfaqeson: "nje grupim cikloalkil (C3-C8) i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose disa grupime, te njejte ose te ndryshem, te zgjedhur mes alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar) i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose disa atome halogjeni; alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar; hidroksi; dhe amino i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose disa grupime alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar; "ose nje grupim cikloalkil (C3-C8) alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar i pazevendesuar ose i zevendesuar ne pjesen ciklike nga nje ose disa grupime, te njejte ose te ndryshem, te zgjedhur mes alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose disa atome halogjeni; alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar; hidroksi; dhe amino i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose disa grupime alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar; ¢R1, R2, R3 dhe R4, te njejte ose te ndryshem, perfaqeson secili nje atom hidrogjeni ose halogjeni ose nje grupim nitro; ciano; hidroksi; tio; alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose disa atome halogjeni; cianoalkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar; hidroksialkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar; alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose disa atome halogjeni; alkitio (C1-C6) i drejte ose i degezuar; karboksi; alkoksikarbonil (C1-C6) i drejte ose i degezuar; ariloksikarbonil; acil (C1-C6) i drejte ose i degezuar; amino i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose dy grupime alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar ose nga nje grupim acil (C1-C6) i drejte ose i degezuar; aminokarbonil i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose dy grupime alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar; arilaminokarbonil; ose alkilsulfonilamino (C1-C6) i drejte ose i degezuar; enantiomeret e tyre dhe diastereoizomeret e tyre kur ekzistojne, sikurse kriperat e tyre shtese me nje acid ose nje baze farmaceutikisht te pranueshme, me "aril" kuptojme, grupimin fenil te pazevendesuar ose te zevendesuar nga nje ose disa grupime, te njejte ose te ndryshem, te zgjedhur ndermjet alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose disa atome halogjeni; alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar; hidroksi; dhe amino i pazevendesuar ose i zevendesuar nga nje ose dy grupime alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar.
2	Komponime me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti qe RCy perfaqeson nje grupim cikloalkil (C3-C8).
3	Komponime me formule (I) sipas pretendimit 1 ose 2, karakterizuar nga fakti qe RCy perfaqeson nje grupim ciklopropil.
4	Komponime me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti qe RCy perfaqeson nje grupim cikloalkil (C3-C8) alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar.
5	Komponime me formule (I) sipas pretendimit 1 ose 4, karakterizuar nga fakti qe RCy perfaqeson nje grupim ciklopropilmetil.
6	Komponime me formule (I) sipas cilitdo prej pretendimeve nga 1 ne 5, karakterizuar nga fakti qe R1 perfaqeson nje atom hidrogjeni ose nje atom halogjeni.
7	Komponime me formule (I) sipas cilitdo prej pretendimeve nga 1 ne 6, karakterizuar nga fakti qe R2 perfaqeson nje atom hidrogjeni, nje atom halogjeni, nje grupim metil, nje grupim ciano ose nje grupim karboksi.
8	Komponime me formule (I) sipas cilitdo prej pretendimeve nga 1 ne 7, karakterizuar nga fakti qe R3 perfaqeson nje atom hidrogjeni, nje atom halogjeni ose nje grupim metil.
9	Komponime me formule (I) sipas cilitdo prej pretendimeve nga 1 ne 8, karakterizuar nga fakti qe R4 perfaqeson nje atom hidrogjeni ose nje atom halogjeni.
10	Komponime me formule (I) sipas cilitdo prej pretendimeve nga 1 ne 9, karakterizuar nga fakti qe dy nga grupimet R1, R2, R3 dhe R4 jane te ndryshem nga nje atom hidrogjeni.
11	Komponime me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti qe dy nga grupimet R1, R2, R3 dhe R4 perfaqesojne nje atom halogjeni dhe RCy perfaqeson nje grupim ciklopropil.
12	Komponime me formule (I) sipas pretendimit 1, qe jane: o 6,7-dikloro-4-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o 8-kloro-4-ciklopropil-6-fluoro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o 8-bromo-4-ciklopropil-6-fluoro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o6-ciano-4-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine1,1-diokside; o 8-bromo-6-kloro-4-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o4-ciklopropil-5-fluoro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o8-bromo-4-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o 4-ciklopropil-5,7-difluoro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o6-fluoro-4-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o8-kloro-4-ciklopropil-7-fluoro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o4-ciklopropil-3,4-dihidro-6-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o4-ciklopropil-8-fluoro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o8-kloro-4-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o 6-bromo-4-ciklopropil-7-fluoro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o6-bromo-4-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o4-ciklopropil-6,8-difluoro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o4-ciklopropil-5,6-difluoro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o4-ciklopropil-3,4-dihidro-7-metil-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o6-kloro-4-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o 4-ciklopropil-3,4-dihidro-6-iodo-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o 6,7-dikloro-4-(1-metil)ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o 4-ciklopropilmetil-7-fluoro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o6-karboksi-4-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o4-ciklopropil-7,8-difluoro-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o8-bromo-6-ciano-4-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside; o7-bromo-4-ciklopropil-3,4-dihidro-2H-1,2,4-benzotiadiazine 1,1-diokside, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
13	Metode per pergatitjen e komponimeve me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti qe perdorim si produkt fillestar nje komponim me formule (II): ne te cilen RCy, R1, R2, R3 dhe R4 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1, qe e ciklizojme ne prani te nje komponimi me formule (III): H-C(OR5)3 (III) ne te cilen R5 perfaqeson nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, per te arritur ne komponimin me formule (IV): ne te cilen RCy, R1, R2, R3 dhe R4 jane ashtu siç jane percaktuar me pare, qe e veme ne reaksion me ane te nje agjenti reduktues, per te arritur ne komponimin me formule (I), nje variant ne pergatitjen e komponimeve me formule (I) qe konsiston, pas realizimit te etapes se reduktimit te komponimit me formule (IV), ne perdorimin e reaksioneve klasike te kimise ne menyre qe ti modifikojme, ne nje kohe te dyte, zevendesuesit me berthame benzenike, komponim me formule (I) qe mund te purifikohet me pas sipas nje teknike klasike ndarje, qe e transformojme, ne qofte se e deshirojme ne kriperat e saj shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme dhe te ciles i ndajme izomeret, ne qofte se ekzistojne, sipas nje teknike klasike ndarje.
14	Metode per pergatitjen e komponimeve me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti qe perdorim si produkt fillestar nje komponim me formule (V): ne te cilen R1, R2, R3 dhe R4 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1, qe e ciklizojme ne prani te nje komponimi me formule (III): H-C(OR5)3 (III) ne te cilen R5 perfaqeson nje grupim alkil (C1-C6) te drejte ose te degezuar, per te arritur ne komponimin me formule (VI): ne te cilen R1, R2, R3 dhe R4 jane ashtu siç jane percaktuar me pare, qe e veme ne reaksion me nje komponim me formule (VII): Y-RCy (VII) ne te cilen RCy eshte ashtu siç eshte percaktuar me pare dhe Y perfaqeson nje grupim fillestar te zgjedhur mes atomeve te jodit, te bromit dhe te grupimeve tosilate, mesilate dhe triflate per te arritur ne komponimin me formule (IV), ne te cilen RCy, R1, R2, R3 dhe R4 jane ashtu siç jane percaktuar me pare, qe e veme ne reaksion me ane te nje agjenti reduktues, per te arritur ne komponimin me formule (I), nje variant ne pergatitjen e komponimeve me formule (I) qe konsiston, pas realizimit te etapes se reduktimit te komponimit me formule (IV), ne perdorimin e reaksioneve klasike te kimise ne menyre qe ti modifikojme, ne nje kohe te dyte, zevendesuesit me berthame benzenike, komponim me formule (I) qe mund te purifikohet me pas sipas nje teknike klasike ndarje, qe e transformojme, ne qofte se e deshirojme ne kriperat e saj shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme dhe te ciles i ndajme izomeret, ne qofte se eksistojne, sipas nje teknike klasike ndarje.
15	Komponime me formule (IV) sipas pretendimit 13 ose 14: ne te cilen RCy, R1, R2, R3 dhe R4 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1, karakterizuar nga fakti qe jane te dobishem si ndermjetes te sintezes te komponimeve me formule (I).
16	Perberje farmaceutike qe permban si princip aktiv nje komponim sipas njerit prej pretendimeve nga 1 ne 12, ne kombinim me nje ose disa mjete inerte, jo toksike dhe farmaceutikisht te pranueshme.
17	Perberje farmaceutike sipas pretendimit 16 i dobishem si modulator te receptoreve AMPA.
18	Perberje farmaceutike sipas pretendimit 16 i dobishem per trajtimin ose parandalimin e çrregullimeve mnemokonjitive te lidhura me moshen, me sindromat e ankthit ose depresionit, me semundjet neurodegjenerative progresive, me semundjen Alzheimer, me semundjen Parkinson, me semundjen e Pick, me korene Huntington, me semundjen Korsakoff, me skicofrenine, me dhimbjet e semundjeve neurodegjenerative te theksuara, me demencat frontale dhe nen-kortikale, me dhimbjet e ishemise dhe me dhimbjet e epilepsise.
19	Perdorimi i komponimeve me formule (I) sipas cilitdo prej pretendimeve nga 1 ne 12 per prodhimin e medikamenteve te dobishem si modulatore te receptoreve AMPA.
20	Perdorimi i komponimeve me formule (I) sipas cilitdo prej pretendimeve nga 1 ne 12 per prodhimin e medikamenteve te dobishem per trajtimin ose parandalimin e çrregullimeve mnemokonjitive te lidhura me moshen, me sindromat e ankthit ose depresionit, me semundjet neurodegjenerative progresive, me semundjen Alzheimer, me semundjen Parkinson, me semundjen e Pick, me korene Huntington, me semundjen Korsakoff, me skicofrenine, me dhimbjet e semundjeve neurodegjenerative te theksuara, me demencat frontale dhe nen-kortikale, me dhimbjet e ishemise dhe me dhimbjet e epilepsise.