Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3492 2011.05.04

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2025.08.18

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2010/3491 2010.08.31

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2010.12.27

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

05826812.9 2005.08.18

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1784409 2010.06.16

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	58268129

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Aventisub LLC	3711 Kennett Pike, Suite 200, Greenville, Delaware, 19807

(72) Shpikës

Emri	Adresa
COLLAR, Nicola Dawn	64 Monroe Street Hoboken, New Jersey 07030 , US
FINK, David Marc	1 Kensington Court Lebanon, New Jersey 08833 , US
CHIANG, Yulin	24 Vom Eigen Drive Convent Station, New Jersey 07960 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

AMIDET TIONOPIROL TE ACIDIT KARBOKSILIK TE ZEVENDESUARA, AMIDET PIROLOTIAZOL TE ACIDIT KARBOKSILIK, DHE ANALOGET E LIDHURA ME TO SI AGJENTE FRENUES TE KAZEIN KINAZE I

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërje e formulës (I) ose formulës (II) ku X është S ose S(O)n;R1 është H ose C1-C6 alkil;R2 është NR5R6;R3 është aril ose heterocikël; R4 është H, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, aril-(C1-C6 alkil), heterocikël-(C1-C6 alkil), C1-C6 alkoksi, aril-(C1-C6 alkoksi), heterocikël-(C1-C6alkoksi), CF3, halogjen, SH, C1-6 alkiltio, aril-(C1-C6 alkiltio), heterocikël-(C1-C6 alkiltio),NO2, NH2, NR5R6, aril-(C1-C6 alkilamino), heterocikël-(C1-C6 alkilamino), ose XR3 ku X dhe R3 janë siç përcaktohen më lart; R5 është H ose C1-C6 alkil;R6 është H ose C1-C6 alkil;L është N ose CR7 ku R7 është H ose C1-C6 alkil; M është S, O ose NR8 ku R8 është H, C1-C6 alkil, aril-(C1-C6 alkil), heterocikël-(C1-C6 alkil) ose akil;n është 1 ose 2; ku aril do të thotë çdo unazë karbon monociklike, biciklike ose triciklike e qëndrueshme me deri në shtatë elementë në secilën unazë, ku të paktën njëra nga unazat është aromatike dhe e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me nga një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi që konsiston në metilenedioksi, hidroksi, C1-C6 alkoksi, halogjen, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil,C2-C6 alkinil, trifluorometil, trifluorometoksi, -NO2, -NH2, -NH(C1-C6 alkil), -N(C1-C6 alkil)2, -NH-akil, dhe -N(C1-C6 alkil)akil;ku akil referon tek një H-(C=O)-, C1-C6 alkil-(C=O)-, aril-(C=O)-, aril(C1-C6 alkil)-(C=O)-, heterocikël-(C=O)-, ose heterocikël (C1-C6 alkil)-(C=O)- grup;ku heterocikël do të thotë një unazë monociklike e qëndrueshme me 5 deri në 7 elementë ose një unazë biciklike heterociklike e qëndrueshme me 8 deri në 11 elementë që është ose e saturuar apo e pasaturuar, dhe që konsiston në atome karboni dhe nga një deri në tre heteroatome të përzgjedhura nga grupi që konsiston në N, O dhe S, dhe ku heteroatomet e azotit dhe squfurit mund të oksidohen sipas dëshirës, dhe heteroatomi i azotit mund të kuaternizohet, dhe të përfshijë çdo grup biciklik tek i cili secila nga unazat heterociklike të përcaktuara më lart ndërfutet tek një unazë benzen, heterocikli të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me nga një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi që konsiston në C1-C6 alkoksi, hidroksi, halogjen,C1-C6 alkil,C2-C6 alkenil,C2-C6 alkinil, trifluorometil, trifluorometoksi, -NO2, -NH2,-NH(C1-C6 alkil), -N(C1-C6 alkil)2, -NH-akil, dhe -N(C1-C6 alkil)akil; ose një stereo-izomer, një enantiomer, një racemate ose një tautomer i tyre; ose një kripë e pranuar farmaceutikisht e tyre.
2	Përbërja sipas pretendimit 1 e formulës (I) ose formulës (II) ku M dhe X janë secila S.
3	Përbërja sipas pretendimit 2 e formulës (I) ku L është CR7.
4	Përbërja sipas pretendimit 3 ku R7 është H.
5	Përbërja sipas pretendimit 4 përzgjidhet nga grupi që konsiston në: 6-fenilsulfanil-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(3-fluorofenil-sulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(4-klorofenil-sulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(2-aminofenil-sulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(piridin-2-ilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-p-tolilsulfanil-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(tiofen-2-il-sulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(3,5-dikloro-fenilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(piridin-4-ilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-m-tolilsulfanil-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-o-tolilsulfanil-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(2,3-dikloro-fenilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(2,5-dikloro-fenilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(2-etil-fenilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(3-bromo-fenilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(3,5-dimetil-fenilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(3-metoksi-fenilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(2-metoksi-fenilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(2-trifluorometil-fenilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, 6-(2-fluoro-fenilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid, dhe 6-(3-trifluorometoksi-fenilsulfanil)-4H-tieno[3,2-b]pirol-5-karboksilik acid amid.
6	Përbërja sipas pretendimit 2 e formulës (I) ku L është N.
7	Përbërja sipas pretendimit 6 përzgjidhet nga grupi që konsiston në:6-fenilsulfanil-4H-pirolo[2,3-d]tiazol-5-karboksilik acid amide,6-(3-fluoro-fenilsulfanil)-4H-pirolo[2,3-d]tiazol-5-karboksilik acid amid, dhe 6-(piridin-2-ilsulfanil)-4H-pirolo[2,3-d]tiazol-5-karboksilik acid amid.
8	Përbërja sipas pretendimit 2 e formulës (II) ku L është CR7.
9	Përbërja sipas pretendimit 8 ku R7 është H.
10	Përbërja sipas pretendimit 9 përzgjidhet nga grupi që konsiston në: 4-(piridin-2-ilsulfanil)-6H-tieno[2,3-b]pirrol-5-karbokslik acid amid, 4-(fenilsulfanil)-6H-tieno[2,3-b]pirrol-5-karboksilik acid amid, 6-(3-fluorofenil-sulfanil)-6H-tieno[2,3-b]pirrol-5-karboksilik acid amid, 4-(piridin-4-ilsulfanil)-6H-tieno[2,3-b]-pirrol-5-karboksilik acid amid, 4-(3,5-diklorofenil-sulfanil)-6H-tieno[2,3-b]pirrol-5-karboksilik acid amid, 4-(tiofen-2-il-sulfanil)-6H-tieno[2,3-b]pirrol-5-karboksilik acid amid, 4-(3-bromofenil-sulfanil)-6H-tieno[2,3-b]pirrol-5-karbokslik acid amid, 4-(3-metoksifenil-sulfanil)-6H-tieno[2,3-b]pirrol-5-karboksilik acid amid, 4-(2-metoksifenil-sulfanil)-6H-tieno[2,3-b]pirrol-5-karboksilik acid amid, 4-(3-klorofenil-sulfanil)-6H-tieno[2,3-b]pirrol-5-karboksilik acid amid, dhe 4-(3-metilfenil-sulfanil)-6H-tieno[2,3-b]pirrol-5-karboksilik acid amid.
11	Përbërja sipas pretendimit 2 e formulës (II) ku L është N.
12	Përbërja sipas pretendimit 11 përzgjidhet nga grupi që konsiston në: 2-metil-6-fenil-sulfanil-4H-pirrolo[3,2-d]tiazol-5-karboksilik acid amid, 6-(3-metoksifenil-sulfanil)-2-metil-4H-pirrolo[3,2-d]tiazol-5-karboksilik acid amid, 6-(3-fluorofenil-sulfanil)-2-metil-4H-pirrolo[3,2-d]tiazol-5-karboksilik acid amid, 6-(3-klorofenil-sulfanil)-2-metil-4H-pirrolo[3,2-d]tiazol-5-karboksilik acid amid, 6-(3-trifluorometoksi-fenilsulfanil)-2-metil-4H-pirrolo[3,2-d]tiazol-5-karboksilik acid amid, 2,6-bis-fenilsulfanil-4H-pirrolo[3,2-d]tiazol-5-karboksilik acid amid, 2,6-bis-(3-metoksi-fenilsulfanil)-4H-pirrolo[3,2-d]tiazol-5-karboksilik acid amid, 6-fenilsulfanil-4H-pirrolo[3,2-d]tiazol-5-karboksilik acid amid, and 6-(3-metoksifenil-sulfanil)-4H-pirrolo[3,2-d]tiazol-5-karboksilik acid amid.
13	Një kompleks farmaceutik që përbëhet nga një mbartës i pranuar farmaceutik dhe një përbërje e formulës (I) ose e formulës (II) sipas pretendimit 1, ose një stereo-izomer, një enantiomer, një racemate ose një tautomer i përbërjes në fjalë;ose një kripë e pranuar farmaceutikisht e tij.
14	Një përbërje e formulës (I) ose e formulës (II), ku X është S ose S(O)n;R1 është H ose C1-C6 alkil;R2 është NR5R6;R3 është aril ose heterocikël;R4 është H, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, aril-(C1-C6 alkil), heterocikël-(C1-C6 alkil), C1-C6 alkoksi, aril-(C1-C6alkoksi), heterocikël-(C1-C6alkoksi), CF3, halogjen, SH, C1-6alkiltio, aril-(C1-C6alkiltio), heterocikël-(C1-C6alkiltio), NO2, NH2, NR5R6, aril-(C1-C6 alkilamino), heterocikël-(C1-C6alkilamino), ose XR3 ku X dhe R3 janë siç përcaktohen më lart;R5 është H ose C1-C6alkil; R6 është H ose C1-C6alkil;L është N ose CR7 ku R7 është H ose C1-C6alkil;M është S, O ose NR8 ku R8 është H, C1-C6alkil, aril-(C1-C6alkil), heterocikël-(C1-C6alkil) ose akil;n është 1 ose 2;ku aril do të thotë çdo do të thotë çdo unazë karbon monociklike, biciklike ose triciklike e qëndrueshme me deri në shtatë elementë në secilën unazë, ku të paktën njëra nga unazat është aromatike dhe e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me nga një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi që konsiston në metilenedioksi, hidroksi, C1-C6alkoksi, halogjen, C1-C6alkil, C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, trifluorometil, trifluorometoksi, -NO2, -NH2, -NH(C1-C6alkil), -N(C1-C6alkil)2, -NH-akil, dhe -N(C1-C6alkil)akil;ku akil i referohet një grupi H-(C=O)-, C1-C6alkil-(C=O)-, aril-(C=O)-, aril(C1-C6alkil)-(C=O)-, heterocikël-(C=O),ose heterocikël (C1-C6alkil)-(C=O)-;ku heterocikël do të thotë një unazë monociklike e qëndrueshme me 5 deri në 7 elementë ose një unazë biciklike heterociklike e qëndrueshme me 8 deri në 11 elementë që është ose e saturuar apo e pasaturuar, dhe që konsiston në atome karboni dhe nga një deri në tre heteroatome të përzgjedhura nga grupi që konsiston në N, O dhe S, dhe ku heteroatomet e azotit dhe squfurit mund të oksidohen sipas dëshirës, dhe heteroatomi i azotit mund të kuaternizohet, dhe të përfshijë çdo grup biciklik tek i cili secila nga unazat heterociklike të përcaktuara më lart ndërfutet tek një unazë benzen, heterocikli të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me nga një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi që konsiston në C1-C6 alkoksi, hidroksi, halogjen,C1-C6 alkil,C2-C6 alkenil,C2-C6 alkinil, trifluorometil, trifluorometoksi, -NO2, -NH2,-NH(C1-C6 alkil), -N(C1-C6 alkil)2, -NH-akil, dhe -N(C1-C6 alkil)akil; ose një stereo-izomer, një enantiomer, një racemate ose një tautomer i tyre; ose një kripë e pranuar farmaceutikisht e tyre për tu përdorur si një ilaç në trajtimin e një ç-rregullimi të përzgjedhur nga një ç-rregullim i gjendjes shpirtërore ose nga një ç-rregullim i gjumit.
15	Përbërjet sipas pretendimit 14 ku ç-rregullimi ka të bëjë me një ç-rregulim të gjendjes shpirtërore.
16	Përbërja sipas pretendimit 15 ku ç-rregullimi i gjendjes shpirtërore përzgjidhet nga një ç-rregullim depresiv ose nga një ç-rregullim bipolar.
17	Përbërja sipas pretendimit 16 ku ç-rregullimi depresiv ka të bëjë me një ç-rregullim të rëndësishëm depresiv.
18	Përbërja sipas pretendimit 16 ku ç-rregullimi bipolar përzgjidhet nga një grup që konsiston në ç-rregullimin bipolar I dhe në ç-rregullimin bipolar II.
19	Përbërja sipas pretendimit 14 ku ç-rregullimi ka të bëjë me një ç-rregullim të gjumit.
20	Përbërja sipas pretendimit 19 ku ç-rregullimi i gjumit është një ç-rregullim i gjumit i ritmit kirkadian.
21	Përbërja sipas pretendimit 20 ku ç-rregullimi i gjumit i ritmit kirkadian përzgjidhet nga grupi që konsiston në ç-rregullimin e gjumit për shkak të ndryshimit të vendit të punës, sindromën e ç-rregullimit të përkohshëm të ritmit të trupit që shkaktohet nga udhëtimi me një shpejtësi të lartë veçanërisht me mjete që kanë motor reaktiv, sindromën e gjumit me fazë të acancuar dhe sindromën e gjumit me fazë të vonuar.
22	Një proçes për përgatitjen e një përbërjeje të formulës (I) ose të formulës (II) ku:X është S;R1 është H ose C1-C6 alkil;R2 është NR5R6;R3 është aril ose heterocikël;R4 është XR3 ku X dhe R3 janë siç përcaktohen më lart;R5 është H ose C1-C6 alkil;R6 është H ose C1-C6 alkil;L është N;M është S, O ose NR8 ku R8 është C1-C6 alkil, aril-(C1-C6 alkil), heterocikël-(C1-C6 alkil) ose akil;ku aril do të thotë çdo do të thotë çdo unazë karbon monociklike, biciklike ose triciklike e qëndrueshme me deri në shtatë elementë në secilën unazë, ku të paktën njëra nga unazat është aromatike dhe e pazëvendësuar ose e zëvendësuar me nga një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi që konsiston në metilenedioksi, hidroksi, C1-C6 alkoksi, halogjen, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C2-C6alkinil, trifluorometil, trifluorometoksi, -NO2, -NH2, -NH(C1-C6 alkil), -N(C1-C6 alkil)2, -NH-akil, dhe -N(C1-C6alkil)akil;ku akil i referohet një grupi H-(C=O)-, C1-C6 alkil-(C=O)-, aril-(C=O)-, aril(C1-C6alkil)-(C=O)-, heterocikël-(C=O)-, ose heterocikël(C1-C6alkil)-(C=O)-;ku heterocikël do të thotë një unazë monociklike e qëndrueshme me 5 deri në 7 elementë ose një unazë biciklike heterociklike e qëndrueshme me 8 deri në 11 elementë që është ose e saturuar apo e pasaturuar, dhe që konsiston në atome karboni dhe nga një deri në tre heteroatome të përzgjedhura nga grupi që konsiston në N, O dhe S, dhe ku heteroatomet e azotit dhe squfurit mund të oksidohen sipas dëshirës, dhe heteroatomi i azotit mund të kuaternizohet, dhe të përfshijë çdo grup biciklik tek i cili secila nga unazat heterociklike të përcaktuara më lart ndërfutet tek një unazë benzen, heterocikli të jetë i pazëvendësuar ose i zëvendësuar me nga një deri në tre zëvendësues të përzgjedhur nga grupi që konsiston në C1-C6 alkoksi, hidroksi, halogjen, C1-C6 alkil,C2-C6 alkenil, C2-C alkinil, trifluorometil, trifluorometoksi, -NO2, -NH2,-NH(C1-C6 alkil), -N(C1-C6 alkil)2,-NH-akil, dhe -N(C1-C6alkil)akil; që përbëhet nga: reagimi i një përbërje të formulës 10 ose të formulës 13 ku R4 është halogjen dhe R2 është siç përcaktohet mëlart me një diarildisulfid ose një diheterocikëldisulfid në prani të një baze të përshtatshme në një tretës të përshtatshëm polar dhe izolimi i përbërjes të formulës (I) ose formulës (II) siç përcaktohet më lart ku R4 është XR3.
23	Proçesi sipas pretendimit 22 ku R4 në përbërjen e formulës 10 ose formulës 13 është brom, baza është cezium karbonat, tretësi polar është dimetilformamid, dhe një reaksion i tillë zhvillohet në një temperaturë që luhatet nga rreth 80 ?C deri në rreth 120 ?C, për një peridhe kohe prej rreth një orë deri në rreth 6 orë.