REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3437 2011.02.07
Status
E skaduar
(180) Data e mbarimit të afatit
2021.09.27
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2010/3486 2010.08.24
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2010.10.12
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
01967623.8 2001.09.27
Status
E skaduar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1320526 2010.08.18
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
EP 810888
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Merck Serono SA Centre Industriel 1267 Coinsins, Vaud
(72) Shpikës
Emri Adresa
HALAZY, Serge Allée des Jonquilles 3 F-74100 Vetraz-Monthoux , FR
CHURCH, Dennis Chemin des Vignes 4 CH-1291 Commugny , CH
CAMPS, Montserrat 21, chemin de la Vigne Noire CH-1290 Versoix , CH
GOTTELAND, Jean-Pierre Chemin des Crêts 423 F-74160 Beaumont , FR
RUECKLE, Thomas Route de St.Julien 142 A CH-1228 Plan-les-Ouates , CH
BIAMONTE, Marco 11128 Portobelo Road CA-92124 San Diego , US
ARKINSTALL, Stephen 31 Marsh Street Belmont, MA 02478 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Vjollca KRYEZIU Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
Vjollca KRYEZIU Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATE BENZSULFONAMIDE FARMACEUTIKISHT AKTIVE SI INHIBITORE TE JUNKINASEVE TE PROTEINES
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Derivate benzsulfonamide sipas formulës I me izomerët e saj gjeometrikë, në një formë optikisht aktive si për shembull enantiomerët, diastereomerët, si dhe në formën e racemateve, si dhe kripëra të tyre farmaceutikisht të pranueshme, ku Ar1 përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga fenil, tienil, furil, piridil, të cilat mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale me nga 1 deri 5 zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga "C1-C6-alkil", "C1-C6-alkil aril", "C1-C6-alkil heteroaril", "C2-C6-alkenil", "C2-C6-alkinil", amino grupet primare, sekondare ose terciare ose moieti amoniumi kuartenare, "acil", "aciloksi", "acilamino", "amino-karbonil", "alkoksikarbonil", "aril", "heteroaril", karboksil, ciano, halogjen, hidroksi, merkapto, nitro, sulfoksi, sulfonil, alkoksi, tioalkoksi dhe trihalometil,R1 është hidrogjen ose një grup C1-C6-alkil;R2 është hidrogjen, -COOR3, -CONR3R3, OH, një C1-C4 alkil i zëvendësuar me një grup OH, një grup hidrazido karbonil, një kripë sulfate, sulfonate, amine ose amoniumi;n është ose 0 ose 1;Y është ose amine ciklike me formulë të përgjithëshme ku, L1 dhe L2 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga njeri tjetri nga grupi i përbërë nga H, C1-C6-alkil, C2-C6-alkenil, C2-C6-alkinil, C4-C8-cikloalkil, me përmbajtje të mundshme 1-3 heteroatome dhe të përziera (fuzuar) në mënyrë opsionale me aril ose heteroaril; ose L1 dhe L2 përzgjidhen në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga aril, heteroaril, aril-C1-C6-alkil, heteroaril- C1-C6-alkil, -C(O)-OR3, -C(O)-R3, -C(O)-NR3'R3, -NR3''R3, -NR3'C(O)R3, -NR3'C(O)NR3'R3, -(SO)R3, -(SO2)R3, -NSO2R3, - SO2NR3'R3, me kusht që kur Y është piperidil të dyja L1 dhe L2 duhet të jenë H, me R3, R3' të jenë zëvendësues të përzgjedhur në menyrë të pavarur nga grupi i përbërë nga H, C1-C6-alkil, C2-C6-alkenil , aril, heteroaril, aril-C1-C6-alkil, heteroaril-C1-C6-alkil;ku arili përzgjidhet nga grupi i përbërë nga fenil, naftil dhe fenanatril,ku heteroarili përzgjidhet nga grupi i përbërë nga piridil, pirrolil, furil, tienil, imidazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, pirazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,3,4-triazinil, 1,2,3-triazinil, benzofuril, [2,3-dihidro] benzofuril, izobenzofuril, benzotienil, benzotriazolil, izobenzotienil, indolil, izoindolil, 3H-indolil, benzimidazolil, imidazo [1,2-a]piridil, benzotiazolil, benzoksazolil, kuinolizinil, kuinazolinil, ptalazinil,kuinoksalinil, cinnolinil, naftiridinil, pirido [3,4-b]piridil, pirido [2,3 - b] piridil, pirido [4,3-b]piridil, kuinolil, izokuinolil, tetrazolil, 5,6,7,8-tetrahidrokuinolil, 5,6,7,8-tetra-hidroizokuinolil, purinil, pteridinil, karbazolil, ksantenil ose benzokuinolil, ose L1 dhe L2 të marra së bashku formojnë një grup ciklik alkil ose heteroalkil të saturuar, 4-8 elementësh; dhe R6 përzgjidhet përzgjidhet nga grupi që përbëhet nga hidrogjeni, C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksi, OH, halogjen, nitro, ciano, sulfonil, okso (=0), dhe n' është një numër i plotë nga 0 deri 4.
2 Derivat benzsulfonamide sipas pretendimit 1, ku Ar1 është një fenil.
3 Derivat benzsulfonamide sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme, ku Ar1 përzgjidhet nga një halogjenofenil, nitrofenil, hidroksifenil,alkoksifenil, piridil, 3,4-dihidroksifenil, tiokso-dihidropiridine ose tautomeri i tij, pirazol, R1 është hidrogjen, n është 1.
4 Derivat benzsulfonamide sipas njerit prej pretendimeve të mësipërme ku Y është një piperidin. me (R6)n, L1 dhe L2 që janë të përcaktuara më sipër.
5 Derivat benzsulfonamid sipas pretendimit 4, ku R6 është H, L2 është H, L1 është -NHR3; me R3 që është një C4-C12-alkil, i drejtë ose i degëzuar, preferohet një C4-C10-alkil, i zëvendësuar opsionalisht me një grup cikloheksil ose R3 është një grup benzil.
6 Derivat benzsulfonamid sipas njërit prej pretendimeve të mësipërm, i përzgjedhur nga grupi i përbërë nga:4-kloro-N-(3-{[4-(heksilamino)-l-piperidinil]sulfonil}fenil)benzamide 4-kloro-N-{4-[(4-{[4-(trifluorometil)benzil]amino}-1- piperidinil)sulfonil]fenil}benzamide 4-kloro-N-(4-{[4-({2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}amino)-1-piperidinil]sulfonil} fenil)benzamide 4-kloro-N-(4-{[4-(heksilamino)-1-piperidinil]sulfonil}benzil)benzamide 4-kloro-N-(4-{[4-(heksilamino)-1-piperidinil]sulfonil}fenil)benzamide 4-kloro-N-(3-{[4-(heksilamino)-1-piperidinil]sulfonil}benzil)benzamide 4-kloro-N-{3-[(4-{[4-(trifluorometil)benzil]amino }-1- piperidinil)sulfonil]benzil} benzamide 4-kloro-N-(3-{[4-({2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}amino)-1-piperidinil]sulfonil} benzil)benzamide 4-kloro-N-(4-{[4-({2-[3-(trifluorometil)fenif]etil}amino)-1-piperidinil]sulfonil} benzil)benzamide 4-kloro-N-(3-{[3-(heksilamino)-1-pirrolidinil]sulfonil}fenil)benzamide 4-kloro-N-{4-[(4-{[4-(trifluorometil)benzil]amino}-1- piperidinil)sulfonil]benzil}benzamide 4-kloro-N-(3-{[3-({2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}amino )-1- pirrolidinil]sulfonil}fenil)benzamideN-(4-{[4-(butilamino)-1-piperidinil]sulfonil}benzil)-2-okso-l,2-dihidro-3- piridinecarboksamide 4-kloro-N-{4-[(3-{[4-(trifluorometil)benzil]amino}-1- pirrolidinil)sulfonil]fenil}benzamide 4-kloro-N-{4-[(3-{[2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}amino)}-1- pirrolidinil)sulfonil]fenil}benzamide 4-kloro-N-{3-[(4-{[4-(trifluorometil)benzil]amino}-1- piperidinil)sulfonil]fenil}benzamide 4-kloro-N-{3-[(4-{3-[(trifluorometil)sulfonil]anilino}-1- piperidinil)sulfonil]fenil}benzamide 4-kloro-N-(4-{[3-(heksilamino)-1-pirrolidinil]sulfonil}fenil)benzamide 4-kloro-N-{4-[(4-{3-[(trifluorometil)sulfonil]anilino}-1- piperidinil)sulfonil]benzil}benzamide 4-kloro-N-(4-{[3-({2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}amino)-1- pirrolidinil]sulfonil}fenil)benzamide N-{3-[(4-anilino-l-piperidinil)sulfonil]fenil}-4-klorobenzamide 4-kloro-N-(3-{[4-({2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}amino)-1- piperidinil]sulfonil}fenil)benzamide 4-kloro-N-( 4-{ [3-( {2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}amino))-1- pirrolidinil]sulfonil}fenil)benzamide4-kloro-N-{3-[(4-{3-[(trifluorometil)sulfonil]anilino}-1- piperidinil)sulfonil]benzil}benzamide 4-kloro-N-{4-[(4-{3-[(trifluorometil)sulfonil]anilino}-1- piperidinil)sulfonil]fenil}benzamide 4-kloro-N-{3-[(3-{[4-(trifluorometil)benzil]amino}-1- pirrolidinil)sulfonil]benzil}benzamide 4-kloro-N-(4-{[3-({2-[3-(trifluorometi1)fenil]etil}amino)-1- pirrolidinil]sulfonil}benzil)benzamide N-(4-{[4-(heksilamino)-1-piperidinil]sulfonil}benzil)-2- hidroksinikotinamideN-(3-{[4-(heksilamino)-1-piperidinil]sulfoni1}benzil)-2- hidroksinikotinamide 2-hidroksi-N-{3-[(-{3-[(trifluorometil)sulfonil]anilino}-1- piperidinil)sulfonil]benzil}nikotinamide 2-hidroksi-N-{4-[(4-{3-[(trifluorometil)sulfonil]anilino}-l- piperidinil)sulfonil]benzil}nikotinamide
7 Derivat benzsulfonamid sipas njërit prej pretendimeve të mësipërm, për t'u përdorur si medikament.
8 Përdorimi i një derivati benzsulfonamid sipas njërit prej pretendimeve 1-6 për përgatitjen e një medikamenti për trajtimin e një çrregullimi neuronal të përzgjedhur nga epilepsi, sëmundja e Alzajmer-it, sëmundja e Huntington-it, sëmundja e Parkinson-it, sëmundjet retinale, dëmtimin e shtyllës kurrizore, Skleroza Multiple, trauma të kokës dhe ishemia, një sëmundje autoimune e përzgjedhur nga sëmundja e zorrëve (IBD), artriti rheumatoid, azma, goditje septike, refuzim transplanti, kancer i përzgjedhur nga kanceri i gjirit, kancer kolorektal, pankreatik, ovarian, prostatit, testikular, hepatik, veshkës, mushkrisë, një sëmundje kardiovaskulare duke përfshirë goditjen, arteriosklerozën, infarktin e miokardit, dëmtime reperfuzioni miokardi dhe një kusht ishemik, duke përfshirë dëmtime reperfusioni të zemrës, renale, veshkës dhe trurit, mungesë (dëmtim) renale.
9 Përdorimi i një derivati sulfonamid sipas njërit prej pretendimeve 1-6 për përgatitjen e një medikamenti për modulimin e pathway të JNK, i cili është i përshtatshëm për trajtimin e sëmundjes së Alzajmer-it, sëmundjes së Huntington-it, sëmundjes së Parkinson-it, sëmundjeve retinale, dëmtimit të shtyllës kurrizore, sklerozës multiple, traumës së kokës, epilepsisë dhe krizave, goditjeve të trurit hemorragjike dhe ishemike, astmës, refuzimit të transplantit, proceseve inflamatore si sëmundja inflamatore e zorrëve (IBD), çrregullimet erosive të kockës dhe kërceve, artritit rheumatoid, goditjes septike, kancereve të gjoksit, kolorektal, pankreasit, prostatës, testikular, i vezores, mushkërive, mëlçisë dhe veshkës, arteriosklerozës, restenosës, goditjes, ishemisë, ishemisë celebrale dhe infarktit të miokardit.
10 Përdorimi sipas pretendimit 9 për trajtimin ose parandalimin e çrregullimeve që shoqërohen me shprehje ose aktivitet jo normal të JNK.
11 Përdorimi sipas pretendimit 10 për trajtimin ose parandalimin e çrregullimeve që shoqërohen me shprehje ose aktivitet jo normal të JNK dhe/ose JNK3.
12 Përbërje farmaceutike që përmban derivat benzsulfonamid sipas njërit prej pretendimeve 1 deri 6 dhe një mbartës (carrier) të pranueshëm farmaceutikisht, diluent ose një eksipient i tyre.
13 Proces për përgatitjen e një derivati benzsulfonamid sipas njërit prej pretendimeve 1 deri 6, ku një sulfonamid (XIX) ku Ar1, R1, R2 dhe n janë ashtu siç përcaktohen më sipër, dhe Y është një pirrolidine-3-one ose një piperidine 4-one. i nënshtrohet një aminimi reduktiv duke përdorur (me anë të përdorimit) një amine H2N-R3 me R3 siç përcaktohet më sipër.
14 Proces sipas pretendimit 13, në të cilin kryhen hapat e më poshtëm:
15 Proces sipas pretendimit 13, në të cilin kryhen hapat e më poshtëm:
16 Proces sipas pretendimit 13, në të cilin kryhen hapat e me poshtëm:
17 Komponime sulfonamide (XIX) ku Ar1 përzgjidhet nga grupi i përbërë nga fenil, tienil, furil, piridil; R1 është hidrogjen ose një grup C1-C6-alkil; R2 është hidrogjen-COOR3, -CONR3R3', OH, C1-C4 alkil të zëvendësuar me një grup OH, një grup hidrazido karbonil, një sulfat, një sulfonat, një kripë amine ose amoniumi; n është ose 0 ose 1, dhe Y është një pirrolidine-3-one ose një piperidin 4-one.
© 2026 DPPI