Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2010/3481 2010.08.18

(40) Numri dhe Data e Publikimit

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

06829706.8 2006.12.18

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1971330 2010.08.04

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	600344

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
POXEL SAS	200 Avenue Jean Jaures 69007 Lyon

(72) Shpikës

Emri	Adresa
MOINET, Gérard	15, rue Lamartine F-91400 Orsay , FR
CRAVO, Daniel	123, avenue Jules Ferry F-78500 Sartrouville , FR
MESANGEAU, Didier	5, rue Auguste Renoir F-77380 Combs-la-Ville , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL

(54) Titull

KOMBINIMI I DERIVATEVE TE TIRIAZINES DHE SENSIBILIZUESVE TE INSULINES

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Perberje farmaceutike qe permban si princip aktiv: (i)nje sensibilizues insuline, (ii) nje komponim me formule (I) ne kombinim me nje ose me shume ekcipiente farmaceutikisht te pranueshem, ne te cilen: R1, R2, R3 dhe R4 jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupet me poshte: - H, - alkil (C1-C20) sipas deshires i zevendesuar me halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5) ose cikloalkil (C3-C8), - alkenil (C2-C20) sipas deshires i zevendesuar me halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5) - alkinil (C2-C20)alkinil sipas deshires i zevendesuar me halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5) - cikloalkil (C3-C8) sipas deshires i zevendesuar me alkil (C1-C5) ose alkoksi (C1-C5) - heterocikloalkil (C3-C8) qe ka nje ose me shume heteroatome te zgjedhur nga N, O dhe S dhe sipas deshires zevendesuar me alkil (C1-C5) ose alkoksi (C1-C5) - aril (C6-C14) alkil (C1-C20) sipas deshires te zevendesuar me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksilmetil ose karboksiletil, - aril (C6-C14) sipas deshires i zevendesuar me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil, - heteroaril (C1-C13) qe ka nje ose me shume heteroatome te zgjedhur nga N, O dhe S dhe sipas deshires zevendesuar me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil, R1 dhe R2, nga njera ane, dhe R3 dhe R4, nga ana tjeter, mund te formojne me atomin e azotit nje unaze me n elemente (n midis 3 dhe 8) qe mund te kete nje ose me shume heteroatome te zgjedhur nga N, O dhe S dhe qe mund te zevendesohen nga nje ose me shume nga grupet ne vazhdim: amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksilmetil ose karboksietil, R5 and R6 zgjidhen ne menyre te pavarur nga grupet me poshte: - H, - alkil (C1-C20) sipas deshires i zevendesuar me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5) i, alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil, - alkenil (C2-C20) sipas deshires i zevendesuar me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil, - alkinil (C2-C20) sipas deshires i zevendesuar me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil, - cicloalkil (C3-C8) sipas deshires i zevendesuar me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil, - heterocicloalkil (C3-C8) qe ka nje ose me shume heteroatome te zgjedhur N, O dhe S dhe mund te zevendesohet me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil, - aril (C6-C14) qe mund te zevendesohet me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil, - heteroaril (C1-C13) qe ka nje ose me shume heteroatome te zgjedhur nga N, O dhe S dhe mund te zevendesohet me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil, - aril (C6-C14) alkil (C1-C5) qe mund te zevendesohet me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil, - R5 dhe R6 mund te formojne me atomin e karbonit me te cilin jane lidhur nje unaze me m elemente (m midis 3 dhe 8) qe mund te kene nje ose me shume heteroatome te zgjedhur nga N, O dhe S dhe qe mund te zevendesohen me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil, ose mund te formojne me atomin e karbonit nje mbetje C10-C30 policiklike qe mund te zevendesohet me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil,R5 dhe R6 sebashku mund te perfaqesojne gjithashtu grupin =O ose =S, atomi i azotit i nje grupi heterocikloalkil ose heteroaril mund te zevendesohet me nje grup alkil (C1-C5), cikloalkil (C3-C8), aril (C6-C14), aril (C6-C14)alkil (C1-C5) ose acil (C1-C6), dhe gjithashtu format racemike, tautomeret, enantiomeret, diastereoisomeret, epimeret dhe polimorfet, dhe perzjerjet e tyre dhe kriperat e tyre farmaceutikisht te pranueshme.
2	Perberje farmaceutike sipas pretendimit 1, qe permban nje komponim me formule (I) ne te cilen R5 eshte hidrogjen.
3	Perberje farmaceutike sipas pretendimit 1 ose 2, qe permban nje komponim me formule (I) ne te cilen R5 dhe R 6 jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupet H dhe alkil (C1-C20) qe mund te zevendesohen me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi (C6-C14), aril (C6-C14) alkoksi (C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil.
4	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, e tille qe R1, R2, R3 dhe R4 jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupet H dhe alkil (C1-C20) qe mund te zevendesohen me halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5) ose cikloalkil (C3-C8).
5	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, e tille qe R5 dhe R6 jane zgjedhur ne menyre te pavarur nga grupet H dhe alkil (C1-C20) qe mund te zevendesohen me amino, hidroksil, tio, halogjen, alkil (C1-C5), alkoksi (C1-C5), alkiltio (C1-C5), alkilamino (C1-C5), ariloksi(C6-C14), aril(C6-C14)alkoksi(C1-C5), ciano, trifluorometil, karboksil, karboksimetil ose karboksietil,
6	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, qe permban nje komponim me formule (I) ku R1 dhe R2 jane grup metil dhe R3 dhe R4 perfaqesojne nje hidrogjen.
7	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, karakterizuar nga fakti qe derivati i triazines eshte 2-amino-3,6-dihidro-4-dimetilamino-6metil-1,3,5-triazine ose kriperat e tij farmaceutikisht te pranueshme.
8	Perberje farmaceutike sipas secilit prej Pretendimeve nga 1 deri ne 6, karakterizuar nga fakti qe derivati i triazines eshte (-)-2-amino-3,6-dihidro-4-dimetilamino-6-metil-1,3,5-triazine ose kriperat e tij farmaceutikisht te pranueshme.
9	Perberje farmaceutike sipas secilit prej Pretendimeve nga 1 deri ne 6, karakterizuar nga fakti qe derivati i triazines eshte (+)-2-amino-3,6-dihidro-4-dimetilamino-6-metil-1,3,5-triazine ose kriperat e tij farmaceutikisht te pranueshme.
10	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, e tille qe komponimi me formule (I) eshte ne formen e hidrokloridit.
11	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, karakterizuar nga fakti qe sensibilizatori i insulines zgjidhet nga frenuesit e tirosines fosfatase (frenues PTP), frenues GSK-3, agoniste receptore retinoide X (agoniste RXR), glitazone (TZD), agoniste PPAR? jo TZD, agoniste te dyfishte PPAR?-PPAR?, agoniste me baze vanadi, biganide, si per shembull metformine.
12	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, karakterizuar nga fakti qe sensibilizatori i insulines eshte glitazone (TZD).
13	Perberje farmaceutike sipas Pretendimit 12, karakterizuar nga fakti qe sensibilizatori i insulines eshte glitazone (TZD) zgjedhur nga rosiglitazone, pioglitazone dhe troglitazone.
14	Perberje farmaceutike sipas secilit prej Pretendimeve nga 1deri ne 11, karakterizuar nga fakti qe sensibilizatori i insulines eshte nje agonist i dyfishte PPAR?/PPAR? zgjedhur nga muraglitazar, tesaglitazar dhe resaglitazar.
15	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, karakterizuar nga fakti qe sensibilizatoret e insulines jane ne formen e nje kripe Farmaceutikisht te pranueshme.
16	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, karakterizuar nga fakti qe ajo permban 0,5 mg deri 50 mg sensibilizues insulin.
17	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, karakterizuar nga fakti qe ajo permban 200 mg deri ne 2000 mg komponim me formule (I).
18	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, karakterizuar nga fakti qe raporti ne peshe i sensibilizuesit te insulines me komponimin me formule (I) eshte midis 1/2 dhe 1/2000.
19	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, karakterizuar nga fakti qe sensibilizuesi i insulines eshte rosiglitazone dhe komponimi me formule (I) eshte (+)-2-amino-3,6-dihidro-4-dimetilamino-6-metil-1,3,5-triazine, me preference ne formen e nje hidrokloridi.
20	Perberje farmaceutike sipas secilit prej Pretendimeve nga 1 deri ne 18, karakterizuar nga fakti qe sensibilizuesi i insulines eshte pioglitazone dhe komponimi me formule (I) eshte (+)-2-amino-3,6-dihidro-4-dimetilamino-6-metil-1,3,5-triazine, me preference ne formen e nje hidrokloridi.
21	Perberje farmaceutike sipas secilit prej Pretendimeve nga 1 deri ne 18, karakterizuar nga fakti qe sensibilizuesi i insulines eshte troglitazone dhe komponimi me formule (I) eshte (+)-2-amino-3,6-dihidro-4-dimetilamino-6-metil-1,3,5-triazine, me preference ne formen e nje hidrokloridi.
22	Perberje farmaceutike sipas secilit prej Pretendimeve me siper, karakterizuar nga fakti qe sensibilizuesi i insulines eshte muraglitazar dhe komponimi me formule (I) eshte (+)-2-amino-3,6-dihidro-4-dimetilamino-6-metil-1,3,5-triazine, me preference ne formen e nje hidrokloridi.
23	Perberje farmaceutike sipas secilit nga pretendimet me siper, i pershtatshem per administrim nga goja, ne te cilen perberja farmaceutike eshte nje pluhur, nje tablete e veshur, nje kapsule xheli, nje qese, nje solucion, nje suspension ose nje emulsion.
24	Perdorimi i nje sensibilizuesi insuline i shoqeruar me nje komponim me formule (I) sipas secilit prej Pretendimeve nga 1 deri ne 10, per pergatitjen e nje kombinimi mjekesor per trajtimin dhe/ose parandalimin e diabetit.
25	Perdorimi sipas Pretendimit 24, per pergatitjen e nje kombinimi mjekesor per trajtimin dhe/ose parandalimin e diabetit jo vartesi nga insulina.
26	Perdorimi i nje sensibilizuesi insulin i shoqeruar me nje komponim me formule (I) sipas secilit nga Pretendimet nga 1 deri ne 10, per pergatitjen e nje kombinimi mjekesor per trajtimin e te pakten njeres prej patologjive qe lidhen me sindromen e insulin-rezistences, te zgjedhur midis dislipidemise, obezitetit, hipertensionit arterial, dhe komplikimeve mikro dhe makrovaskulare, sipas rastit ateroskleroza, retinopatia, nefropatia dhe neuropatia.
27	Perdorimi sipas secilit prej Pretendimeve nga 24 deri ne 26, karakterizuar nga fakti qe sensibilizuesi i insulines eshte ashtu siç eshte percaktuar ne secilin prej Pretendimeve nga 11 deri ne 14.
28	Perdorimi sipas secilit prej Pretendimeve nga 24 deri ne 27, karakterizuar nga fakti qe kombinimi eshte ashtu siç eshte percaktuar ne secilin prej Pretendimeve nga 18 deri ne 22.
29	Perdorimi sipas secilit prej Pretendimeve nga 24 deri ne 28, i tille qe administrimi i komponimit (I) dhe ai i sensibilizuesit te insulines jane simultan, veçmas ose sekuencial.
30	Kit qe permban nje komponim me formule (I) ashtu siç eshte percaktuar sipas secilit prej Pretendimeve nga 11 deri ne 14, per nje administrim simultan, veçmas ose sekuencial.