REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3417 2011.02.04
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2024.03.26
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2010/3480 2010.08.17
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2010.10.12
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
04758442.0 2004.03.26
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1608344 2010.08.04
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 458922
US 484756
US 541247
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
ARES TRADING S.A. Zone Industrielle de l''Ouriettaz 1170 Aubonne
(72) Shpikës
Emri Adresa
BODOR, Nicholas, S. 10225 Collins Avenue, Units 1002/1004 Bal Harbour, Florida 33154 , US
DANDIKER, Yogesh 17 New Road Digswell, Welwyn Garden City Herts AL6 O , GB
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Vjollca KRYEZIU Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
Vjollca KRYEZIU Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
(54) Titull
FORMULIME ORALE TE CLADRIBINE-S
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Përbërje farmaceutike që përmban një kompleks kladribine-ciklodekstrine, e cila është një përzjerje jo kristalore e (a) një kompleksi përfshirës jo kristalor e kladribinës me një ciklodekstrinë jo kristalore dhe (b) kladribinë e lirë e shoqëruar me ciklodekstrinë jo kristalore si kompleks jo-përfshirës i shprehur në një formë dozimi të ngurtë që merret nga goja.
2 Përbërja farmaceutike sipas Pretendimit 1, ku kompleksi saturohet me kladribinë.
3 Përbërja sipas Pretendimit 1 ose 2, ku kladribina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin, hidroksipropil-?-ciklodekstrin, ?-ciklodekstrin rastësisht e metiluar, karboksimetil-?-ciklodekstrin ose sulfobutil-?-ciklodekstrin.
4 Përbërja sipas Pretendimit 1 ose 2, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
5 Përbërja sipas Pretendimit 1 ose 2, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
6 Përbërja sipas njerit prej Pretendimeve 1 deri 3, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj ciklodekstrinës jo kristalore është nga rreth 1 : 10 deri në rreth 1 : 16.
7 Përbërja sipas Pretendimit 6, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
8 Përbërja sipas Pretendimit 7, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj hidroksipropil-?-ciklodekstrin është rreth 1:14.
9 Përbërja sipas Pretendimit 7, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj hidroksipropil-?-ciklodekstrin është rreth 1:11.
10 Përbërja sipas Pretendimit 6, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
11 Përbërja sipas njerit prej Pretendimeve 1 deri 10, ku raporti i përafërt molar i kladribinës ndaj ciklodekstrinës jo kristalore i korrespondon një pike e vendosur në një diagramë faze tretshmërie për komplekset e saturuara të kaldribinës në koncentrate të ndryshme të ciklodekstrinës.
12 Përbërja sipas njerit prej Pretendimeve 1 deri 11, ku rreth 30 deri në rreth 40 për qind e peshës së kladribinës është në kompleksin përfshirës (a) dhe nga rreth 70 deri në rreth 60 për qind e peshës së kladribines është në kompleksin jo-përfshirës (b).
13 Përdorimi i kompleksit kladribin-ciklodekstrin e cili është një përzjerje e afërt jo kristalore e (a) një kompleksi përfshirës jokristalor të kladribinës me një ciklodekstrinë jo kristalore dhe (b) kladribinë e lirë jo kristalore e shoqëruar me ciklodekstrinë jo kristalore si një kompleks jo-përfshirës, në shprehjen e një forme dozimi të ngurtë që merret nga goja, për t'u përdorur në trajtimin e simptomave të një gjendjeje kladribin-reaguese (reaguese ndaj kladribinës).
14 Përdorimi sipas Pretendimit 13, ku kompleksi saturohet me kladribinë.
15 Përdorimi sipas Pretendimit 13 ose 14, ku gjendja kladribinë-reaguese përzgjidhet nga grupi i përbërë nga skleroza multiple, artriti rheumatoid dhe leucemia.
16 Përdorimi sipas Pretendimit 15, ku gjendja kladribinë-reaguese është sklerozë multiple.
17 Përdorimi sipas Pretendimit 13, 14, 15 ose 16, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin, hidroksipropil-?-ciklodekstrin, ?-ciklodekstrin rastësisht e metiluar, karboksimetil-?-ciklodekstrin ose sulfobutil-?-ciklodekstrin.
18 Përdorimi sipas njerit prej Pretendimeve 13 deri 17, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj ciklodekstrinës jo kristalore është nga rreth 1:10 deri në rreth 1:16.
19 Përdorimi sipas njerit prej Pretendimeve 13 deri 18, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
20 Përdorimi sipas Pretendimit 19, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj hidroksipropil-?-ciklodekstrin është rreth 1:14.
21 Përdorimi sipas Pretendimit 19, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj hidroksipropil-?-ciklodekstrin është rreth 1:11.
22 Përdorimi sipas njerit prej Pretendimeve 13 deri 18, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
23 Përdorimi sipas njerit prej Pretendimeve 13 deri 22, ku nga rreth 30 deri 40 për qind e peshës së kladribinës gjendet në kompleksin përfshirës (a) dhe nga rreth 70 deri rreth 60 për qind e peshës së kladribinës gjendet në kompleksin jo-përfshirës (b).
24 Përdorimi i një kompleksi kladribin-ciklodekstrin i cili është një përzjerje jo kristalore e afërt e (a) e një kompleksi përfshirës jo kristalor i kladribinës me një ciklodekstrin jo kristalor dhe (b) kladribinë e lirë jo kristalore e shoqëruar me ciklodekstrinë jo kristalore si një kompleks jo përfshirës, në shprehjen e një forme dozimi të ngurtë që merret nga goja, për rritjen e bio-vlefshmërisë orale të kladribinës.
25 Përdorimi sipas Pretendimit 24, ku kompleksi saturohet me kladribinë.
26 Përdorimi sipas Pretendimit 24 ose 25 ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin, hidroksipropil-?-ciklodekstrin, ?-ciklodekstrin rastësisht e metiluar, karboksimetil-?-ciklodekstrin ose sulfobutill-?-ciklodekstrin.
27 Përdorimi sipas njerit prej Pretendimeve 24 deri 26, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj ciklodekstrinës jo kristalore është nga rreth 1:10 deri në rreth 1:16.
28 Përdorimi sipas njerit prej Pretendimeve 24 deri 27, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
29 Përdorimi sipas Pretendimit 28, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj hidroksipropil-?-ciklodekstrinës është rreth 1:14.
30 Përdorimi sipas Pretendimit 28, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj hidroksipropil-?-ciklodekstrinës është rreth 1:11.
31 Përdorimi sipas njerit prej Pretendimeve 24 deri 27, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
32 Përdorimi sipas njerit prej Pretendimeve 24 deri 31, ku nga rreth 30 deri 40 për qind e peshës së kladribinës gjendet në kompleksin përfshirës (a) dhe nga rreth 70 deri rreth 60 për qind e peshës së kladribinës gjendet në kompleksin jo-përfshirës (b).
33 Kompleks kladribin-ciklodekstrin e cili është një përzjerje e brendshme jo kristalore e (a) një kompleksi jo kristalor përfshirës i kladribinës me një ciklodekstrin jo kristalor dhe (b) kladribin i lirë jo kristalor i shoqëruar me ciklodekstrin jo kristalor si një kompleks jo- përfshirës.
34 Kompleksi sipas Pretendimit 33, i saturuar me kladribinë.
35 Kompleksi sipas Pretendimit 33 ose 34, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin, hidroksipropil-?-ciklodekstrin, ?-ciklodekstrin rastësisht e metiluar, karboksimetil-?-ciklodekstrin ose sulfobutill-?-ciklodekstrin.
36 Kompleksi sipas Pretendimit 33 ose 34, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
37 Kompleksi sipas Pretendimit 33 ose 34, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
38 Kompleksi sipas njerit prej Pretendimeve 33 deri 35, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj ciklodekstrinës jo kristalore është nga rreth 1: 10 deri në rreth 1:16.
39 Kompleksi sipas Pretendimit 38, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
40 Kompleksi sipas Pretendimit 39, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj hidroksipropil-?-ciklodekstrines është rreth 1:14.
41 Kompleksi sipas Pretendimit 39, ku raporti i peshës së kladribinës ndaj hidroksipropil-?-ciklodekstrines është rreth 1:11.
42 Kompleksi sipas Pretendimit 38, ku ciklodekstrina jo kristalore është hidroksipropil-?-ciklodekstrin.
43 Kompleksi sipas njerit prej Pretendimeve 33 deri 42, ku nga rreth 30 deri 40 për qind e peshës së kladribinës gjendet në kompleksin përfshirës (a) dhe nga rreth 70 deri rreth 60 për qind e peshës së kladribinës gjendet në kompleksin jo-përfshirës (b).
44 Proces për përgatitjen e një kompleksi kladribin-ciklodekstrin i cili përfshin fazat si më poshtë: (i)kombinimi i kladribinës me një ciklodekstrin jo kristalore në ujë në një temperaturë prej rreth 40 deri në rreth 800C dhe ruajtja e kësaj temperature për një periudhë kohe prej nga rreth 6 deri në rreth 24 orë; (ii)ftohja e solucionit ujor që përftohet në temperaturën e dhomës; dhe (iii)liofilizimi i solucionit të ftohur për të përftuar një produkt jo kristalor.
45 Proces sipas Pretendimit 44, që përfshin edhe fazen e filtrimit që bëhet pas fazës (ii).
46 Proces sipas Pretendimit 44 ose 45 ku faza (i) kryhet në një temperaturë prej nga rreth 45 deri në rreth 600C.
47 Proces sipas njerit prej Pretendimeve 44 deri 46 ku faza (i) kryhet në një temperaturë prej nga rreth 45 deri në rreth 500C.
48 Proces sipas Pretendimit 46 ose 47 ku faza (i) kryhet me anë të përzjerjes.
49 Proces sipas Pretendimit 48, ku faza (i) kryhet për një periudhë kohe prej nga rreth 6 deri në rreth 9 orë.
50 Proces sipas njerit prej Pretendimeve 44 deri 49, ku faza (ii) kryhet për një periudhë kohe prej nga rreth 6 deri në rreth 9 orë.
51 Proces sipas njerit prej Pretendimeve 44 deri 50, ku faza (iii) përfshin një fazë të ftohjes fillestare në të cilën solucioni ftohet prej nga rreth -40 deri në rreth -80oC, dhe e ruan këtë temperaturë për një periudhë kohe prej nga rreth 2 deri në rreth 4 orë.
52 Proces sipas Pretendimit 51, ku, në fazën e ngrirjes fillestare të fazës (iii), solucioni ftohet në rreth - 45oC.
53 Proces sipas njerit prej Pretendimeve 44 deri 52, ku 12,00 pjesë të peshës së kladribinës dhe 172,50 pjesë të peshës të hidroksipropil-?-ciklodekstrin përdoren në fazën (i).
54 Proces sipas njerit prej Pretendimeve 44 deri 52, ku 16,35 pjesë të peshës së kladribinës dhe 172,50 pjesë të peshës së hidroksipropil-?-ciklodekstrin përdoren në fazën (i).
55 Proces sipas Pretendimit 53 ose 54, ku 825 pjesë të volumit të ujit përdoren në fazen (i).
56 Proces sipas njerit prej Pretendimeve 44 deri 55, ku faza e liofilizimit (iii) përbëhet nga: (a)një fazë e ngrirjes fillestare në të cilën solucioni i kompleksimit mbahet në nga rreth - 40oC deri në rreth -80oC për afërsisht 2 deri në 4 orë. (b)fazë e tharjes primare në rreth -25oC për afërsisht 80 deri në 90 orë. (c)fazë e tharjes sekondare në rreth 30oC për afërsisht 15 deri 20 orë.
57 Proces sipas Pretendimit 56, ku faza (a) e liofilizimit kryhet në rreth -45oC për afërsisht 3 deri 4 orë.
58 Proces sipas Pretendimit 56 ose 57, ku faza (b) e liofilizimit kryhet në një presion prej rreth 100mTorr.
59 Përbërje farmaceutike e përftuar nga një proces që përfshin fazat: (i)kombinimi i kladribinës dhe një ciklodekstrine jo kristalore në ujë në një temperaturë prej nga rreth 40 deri në rreth 80oC dhe ruajtja e kësaj temperature për një periudhë kohe prej rreth 6 deri në rreth 24 orë: (ii)ftohja e solucionit ujor të përftuar në temperaturën e dhomës; (iii)liofilizimi i solucionit të ftohur për të na dhënë një produkt jo kristalor, dhe (iv)formulimi i produktit jo kristalor në një formë dozimi të ngurtë që merret nga goja.
60 Përbërje farmaceutike sipas Pretendimit 59, ku procesi përfshin edhe fazën e filtrimit që bëhet pas fazës (i) ose (ii).
61 Përbërje farmaceutike sipas Pretendimit 59 ose 60, ku faza (i) e procesit kryhet në një temperaturë nga rreth 45 deri në rreth 60oC.
62 Përbërje farmaceutike sipas njerit prej Pretendimeve 59 deri 61, ku faza (i) e procesit kryhet në një temperaturë prej nga rreth 45 deri në rreth 50oC.
63 Përbërje farmaceutike sipas Pretendimit 61 ose 62, ku faza (i) e procesit kryhet me anë të përzjerjes.
64 Përbërje farmaceutike sipas Pretendimit 63, ku faza (i) e procesit kryhet për një periudhë kohe prej nga rreth 6 deri në rreth 9 orë.
65 Përbërje farmaceutike sipas njerit prej Pretendimeve 59 deri 64, ku faza (ii) e procesit kryhet për një periudhë kohe prej nga rreth 6 deri në rreth 9 orë.
66 Përbërje farmaceutike sipas njerit prej Pretendimeve 59 deri 65, ku faza (iii) përfshin një fazë ngrirjeje fillestare në të cilën solucioni ftohet nga rreth -40 deri në rreth -80oC, dhe e ruan këtë temperaturë për një periudhë kohe prej nga rreth 2 deri në rreth 4 orë.
67 Përbërje farmaceutike sipas Pretendimit 66, ku, në fazën e ngrirjes fillestare të fazës (iii), solucioni ftohet në rreth -45oC.
68 Përbërje farmaceutike sipas njerit prej Pretendimeve 59 deri në 67, ku 12.00 pjesë të peshës së kaldribinës dhe 172.50 pjesë të peshës së hidroksipropil-?-ciklodekstrin janë përdoren fazën (i) të procesit.
69 Përbërje farmaceutike sipas njerit prej Pretendimeve 59 deri në 67, ku 16.35 pjesë të peshës së kaldribinës dhe 172.50 pjesë të peshës së hidroksipropil-?-ciklodekstrin përdoren në fazën (i) të procesit.
70 Përbërje farmaceutike sipas Pretendimit 68 ose 69, ku 825 pjesë të volumit të ujit përdoren në fazën (i) të procesit.
71 Përbërje farmaceutike sipas njerit prej Pretendimeve 59 deri 70, ku faza e liofilizimit (iii) të procesit përfshin: (a)një fazë të ngrirjes fillestare në të cilën solucioni i kompleksimit mbahet në nga rreth -40oC deri në rreth -80oC për afërsisht 2 deri në 4 orë. (b)një fazë e tharjes primare në rreth -250C për afërsisht 80 deri në 90 orë; dhe (c)një fazë tharjeje sekondare në rreth 30 0C për afërsisht 15 deri 20 orë.
72 Përbërje farmaceutike sipas Pretendimit 71, ku faza (a) e liofilizimit kryhet në rreth -450C për afërsisht 3 deri 4 orë.
73 Përbërje farmaceutike sipas Pretendimit 71 ose 72, ku faza (b) e liofilizimit kryhet nën një presion prej rreth 100mTorr.
74 Përbërje farmaceutike sipas njerit prej Pretendimeve 59 deri në 73, ku faza e shprehjes (iv) e procesit përfshin përzjerjen e kompleksit me stearatin e magneziumit dhe presimin në tableta.
75 Përbërje farmaceutike sipas Pretendimit 74, ku stearati i magneziumit parapërzihet me pluhur sorbitol përpara se të përzihet me kompleksin.