Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3430 2011.02.07

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2027.12.04

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2010/3464 2010.07.28

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2010.10.12

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

07857252.6 2007.12.04

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2099762 2010.05.12

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	6125546

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Janssen Pharmaceutica NV	Turnhoutseweg 30 2340 Beerse

(72) Shpikës

Emri	Adresa
GUILLEMONT, Jérôme Emile Georges	Johnson & Johnson Pharmaceutical Research and Development A division of Janssen-Cilag Campus de Maigremont BP615 27106 Val de Reuil Cedex , FR
DORANGE, Ismet	Sickla alle 21 13165 Nacka , SE
ANDRIES, Koenraad Jozef Lodewijk Marcel	Janssen Pharmaceutica N.V. Turnhoutseweg 30 2340 Beerse , BE
KOUL, Anil	Janssen Pharmaceutica N.V. Turnhoutseweg 30 2340 Beerse , BE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ditika HOXHA	Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
Ditika HOXHA	Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL

(54) Titull

DERIVATET ANTIBAKTERIALE TE KUINOLINES;

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Nje komponim i formules (Ia) ose (Ib) qe perfshin cdo forme izomerike nga pikpamja stereokimike te tij, ne te cilat Q perfaqeson nje radikal te formules p eshte nje numer i plote i barabarte me 1, 2, 3 ose 4; q eshte nje numer i plote i barabarte me zero, 1, 2, 3 ose 4; R1 eshte hidrogjen, cian, formil, karboksil, halogjen, alkil, C2-6 alkenil, C2-6alkinil, haloalkil, hidroksi, alkiloksi, alkiltio, alkiltioalkil, - C=N-OR11, amino, mono- ose di (alkil)amino, aminoalkil, mono ose di(alkil)aminoalkil, alkilkarbonilaminoalkil, aminokarbonil, mono ose di(alkil)aminokarbonil, arialkil, arilkarbonil, R5a R4a N alkil, di(aril) alkil, aril, R5a R4a N-, R5a R4a N-C(=O)- , ose Het; R2 eshte hidrogjen, alkiloksi, aril, ariloksi, hidroksi, merkapto, alkiloksialkiloksi, alkiltio, mono pse di(alkil)amino, pirrolidine ose nje radikal i formules ne te cilen Y eshte CH2, O, S, NH ose N-alkil; R3 eshte alkil, arilalkil, aril- O- alkil, aril-alkil-O-alkil, aril, aril-aril, Het, Het-alkil, Het-O-alkil, Het-alkil-O-alkil, ose ; R3a eshte hidrogjen, cian, alkil, arilalkil, aril-O-alkil, aril-alkil-O-alkil, aril, aril-aril, Het, Het-alkil, Het-O- alkil, Het-alkil-O-alkil; R4 dhe R5 jane, secili ne menyre te pamvarur, hidrogjen; alkil; alkiloksialkil; arilalkil; Het-alkil; mono- ose dialkilaminoalkil; biciklo[2.2.1] heptil; Het; aril; ose -C(=NH)-NH2; ose R4 dhe R5 se bashku me atomin e azotit me te cilin ato lidhen, formojne nje radikal te perzgjedhur ne grupin e perbere nga pirrolidine, piperidine, piperazine, morfolines, 4- tiomorfolines, 1,1- dioksid-tiomorfofolinil, azetidinil, 2, 3-dihidroizoindol - 1-il, tiazolidine-3-il, 1, 2, 3,6-tetrahidropiridil, hekzahidro-1H-1,4-diazepinil, hekzahidro-1,4-oksazepinil, 1, 2, 3, 4- tetrahidroizokuinolin-2-il, 2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptil, pirrolinil, pirrolil, imidazolidinil, pirazolidinil, 2-imidazolinil, 2-pirazolinil, , imidazolil, pirazolil, triazolil, piridinil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, dhe triazinil, sejcili radikal opsionalisht i zevendesuar me 1, 2, 3, ose 4 zevendesues, sejcili zevendesues i zgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil, haloalkil, alkilkarbopnil, halo, arilalkil, hidroksi, alkiloksi, ammin, mono- ose dialkilamin, aminoalkil, mono- ose dialkilaminoalkil, alkiltio, alkiltioalkil, aril, piridil, pirimidinil, piperidinil, opsionalisht i zevndesuar me alkil, ose pirrolidinil, opsionalisht i zevendesuar me arilalkil; R4a dhe R5a se bashku me atomin e azotit tek i cili ato lidhen, formojne nje radikal te perzgjedhur nga grupi qe perbehet nga pirrolidin, piperidine, piperazine, morfoline, 4-tiomorfoline, 2,3-dihidroizoindol-1-il, tiazolidin-3-il, 1,2, 3, 6-tetrahidropiridil, hekzahidro-1H- azepinil, hekzahidro-1H-1, 4-diazepinil, hekzahidro-1,4-oksazepinil, 1, 2, 3, 4-tetrahidroizokuinolin-2-il, pirrolinil, pirrolil, imidazolidinil, pirazolidinil, 2-imidazolinil, 2-pirazolinil, imidazolil, pirazolil, triazolil, piridinil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, dhe triazinil, sejcili radikal, opsionalisht i zevendesuar me 1, 2, 3, ose 4 zevendesuesa, sejcili zevendesues i perzgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil, halolakil, halo, arilalkil, hidroksi, alkiloksi, amin, mono- ose dialkilamin, alkiltio, alkiltioalkil, aril, piridil, ose pirimidinil; R6 eshte aril1 ose Het; R7 eshte hidrogjen, halo, alkil, aril, ose Het; R8 eshte hidrogjen, ose alkil; R9 eshte okso; ose R8 dhe R9 se bashku formojne radikalin -CH=CH-N=; R11 eshte hidrogjen ose alkil; arili eshte nje homounaze e perzgjedhur nga fenil, naftil, , acenaftil, ose tetrahidronaftil, sejcili eshte opsionalisht i zevendesuar me 1, 2, ose 3 zevendesuesa, sejcili zevendesues qe eshte perzgjedhur ne menyre te pavarur nga hidroksi, halo, cian, nitro, amion, mono- ose dialkilamin, alkil, C2-6alkenil, opsionalisht i zevendesuar me fenil, haloalkil, alkiloksi, haloalkiloksi, karboksil, alkiloksikarbonil, aminokarbonil, morfolinil, ose mono- ose dialklaminokarbonil; aril1eshte nje homounaze e perzgjedhur nga fenil, naftil, acenaftil, ose tetrahidronaftil, qe sejcila eshte opsionalisht e zevendesuar me 1, 2, ose 3, zevendesuesa, qe sejcili zevendesues, perzgjidhet ne menyre te pavarur nga, hidroksi, halo, cian, nitro, amin, mono- ose dialkilamin, alkil, haloalkil, alkiloksi, alkiltio, haloalkiloksi, karboksil, alkiloksikarbonil, , aminokarbonil, morfolinil, Het, ose mono- ose dialkilaminokarbonil; Het eshte nje heterounaze monociklike e perzgjedhur nga N-fenoksipiperidinil, piperidinil, pirrolil, pirazolil, imidazolil, furanil, tienil,oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, ose piridazinil; ose nje heterounaze biciklike, e perzgjedhur nga kuinolinil, kuinoksalinil, indolil, benzimidazolil, benzoksazolil, benzizoksazolil, benzotiazolil, benzizotiazolil, benzofuranil, benzotienil, 2, 3-dihidrobenzo[1,4]dioksinil, ose benzo-[1, 3]dioksolil; qe sejcila heterounaze monociklike dhe biciklike eshte opsionalisht e zevendesuar me 1, 2, ose 3 zevendesuesa , sejcili zevendesues i perzgjedhur ne menyre te pavarur nga halo, hidroksi, alkil, ose alkiloksi; nje N-oksid e tij, nje kripe e tij, e pranueshme nga pikpamja farmaceutike, ose nje solvat i tij.
2	Nje komponim sipas pretendimit 1, ne te cilin R3 eshte alkil, arilalkil, aril-O-alkil, aril-aklil-O-alkil, aril, Het, Het-alkil, Het-O-alkil, Het-alkil-O-alkil, ose R3a eshte hidrogjenm cian, alkil, arilalkil, aril-O-alkil, aril-alkil-O-alkil, aril, Het, Het-alkil, Het-O-alkil; ose Het-alkil-O-alkil;R4 dhe R5 sejcili ne menyre te pavarur, eshte hidrogjen; alkil, alkiloksialkil; arilalkil; Het-alkil; mono- ose dialkilaminoalkil; Het; aril; ose -C(=NH)-NH2;ose R4 dhe R5 se bashku me atomin e azotit ne te cilin lidhen, formojne nje radikal te perzgjedhur nga grupi qe perbehet nga pirolidin, piperidin, piperazine, morfoline, 4-tiomorfoline, 2, 3-dihidroizoindol-1-il, tiazolidin-3-il, 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridil, hekzahidro-1H-azepinil, hekzahidro-1H-1,4-diazepinil, hekzahidro-1, 4-oksazepinil, 1, 2, 3,4-tetrahidroizokuinolin-2-il, 2,5-diazabiociklo [2.2.1]heptil, pirrolinil, pirrolil, imidazolidinil, pirazolidinil, 2-imidazolinil, 2-pirazolinil, imidazolil, pirazolil, triazolil, piridinil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, dhe triazinil, sejcili radikal opsionalisht i zevendesuar me 2, 3 ose 4 zevendesuesa , sejcili i perzgjedhur ne menyre te pavarur nga alkil, haloalkil, alkilkarbonil, halo, arilalkil, hidroksi, alkiloksi, amin, mono- ose dialkilamino, alkiltio, alkiltioalkil, aril, piridil, pirimidinil, piperidinil, ose pirrolidinil, opsionalisht i zevendesuar me arilalkil; arili eshte nje honounaze e perzgjedhur nga fenil, naftil, acenaftil, ose tetrahidronaftil, qe sejcili eshte opsionalisht i zevendesuar me 1, 2, ose 3 zevenedesuesa , qe sejcili zevndesues eshte perzgjedhur ne menyre te pavarur nga hidroksi, halo, cian, nitro, amin, mono- ose dialkilamin, alkil, haloalkil, alkiloksi, haloalkiloksi, karboksil, alkiloksikarbonil, aminokarbonil, morfolinil, ose mono- ose dialkilaminokarbonil.
3	Nje komponim sipas pretendimit 1 ose 2, ne te cilin alkili perfaqeson C1-6 alkil.
4	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve te meparshme, ne te cilin R1 eshte hidrogjen, halo, aril, Het, C1-6 alkil, ose C1-6 alkiloksi.
5	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve te mepareshme, ne te cilin p eshte i barabarte me 1.
6	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve te meparshme, ne te cilin R2 eshte hidrogjen, C1-6 alkiloksi, C1-6 alkiltio.
7	Nje komponim sipas pretendimit 6, ne te cilin R2 eshte metiloksi.
8	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve te meparshme, ne te cilin R3 eshte C1-6 alkil, aril C1-6 alkil, aril, ose Het.
9	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7, ne te cilin R3a eshte cian, C1-6 alkil, ose aril C1-6 alkil.
10	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve te meparshme, ne te cilin, q eshte e barabarte me 1, 2, ose 3.
11	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve te meparshme, ne te cilin R4 dhe R5 perfaqesojne C1-6 alkil, ose ne te cilin R4 dhe R5, jane mare se bashku me atomin e azotit, tek i cili ato lidhen, dhe formojne nje radikal te perzgjedhur nga grupi qe perbehet nga piperidine, piperazine, morfoline, imidazolil, triazolil, sejcili prej unazave ne fjale, opsinalissht e zevndesuar me C1-6 alkil.
12	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 10, ne te cilin R4 dhe R5 se bashku me atomin e azotit ne te cilin ato lidhen, formojne nje radikal te perzgjedhur nga grupi qe perbehet nga 1,1-dioksid-tiomorfolinil, azetidinil, 2, 3-dihidroizoindol-1-il, tiazolidin-3-il, 1, 2, 3, 6-tetrahidropiridil, hekzahidro-1H-azepinil, hekzahidro-1H-1,4-diazepinil, hekzahidro-1,4-oksazepinil, 1, 2, 3, tetrahidroizokuinolin-2-il, 2,5-diazebiciklo[2.2.1]heptil, sejcila nga unazat ne fjale opsionalisht te zevendesuara me C1-5 alkil ose aril C1-6 alkil.
13	Nje komponim sipas pretendimit 12, ne te cilin R4 dhe R5 se bashku me atomin e azotit ne te cilin ato lidhen, formojne nje radikal te perzgjedhur nga grupi qe perbehet nga hekzahidro-1H-1,4-diazepinil, ose 2, 5-diazabiciklo[2.2.1]heptil, sejcila nga unazat ne fjale opsionalisht e zevendesuar me C1-6 alkil ose aril C1-6 alkil.
14	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve te meparshme, ne te cilet R6 eshte fenil opsionalisht i zevendesuar me halo, cian, ose C1-6 alkiloksi.
15	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve te meparshme, ne te cilet R7 eshte hidrogjen.
16	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve te meparshme, ne te cilet komponimi eshte nje komponim i formules (Ia).
17	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve te meparshme, ne te cilet Q eshte nje radikal I formules (a-1).
18	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 16, ne te cilet Q eshte nje radikal i formules (a-2).
19	Nje komponim sipas pretendimit 1, ne te cilin R1 eshte hidrogjen, halo, aril, Het, C1-6 alkil, ose C1-6 alkiloksi; R2 eshte hidrogjen, C1-6 alkiloksi, ose C1-6 alkiltio; R3 eshte C1-6 alkil, aril C1-6 alkil, aril, ose Het; R4 dhe R5 jane C1-6 alkil; ose R4 dhe R5 se bashku me atomin e azotit, nete cilin ato lidhen , formojne nje radikal te perzgjedhur nga grupi qe perbehet nga piperidin, piperazin, morfolin, imidazolil, triazolil, hekzahidro-1H-1, 4-diazepinil, ose 2, 5-diazabiciklo[2.2.1]heptil, sejcila prej unazave ne fjale opsionaliosht zevendesohen me C1-6 alkil, ose aril C1-6 alkil; R6 eshte fenil opsionalisht i zevnedesuar me halo, cian, ose C1-6 alkiloksi; R7 eshte hidrogjen; q eshte 1, 2 ose 3; p eshte 1; Q eshte nje radikal i formules (a-1), (a-2) ose (a-3).
20	Nje komponim sipas pretendimit 1, ne te cilin komponimi perzgjidhet nga nje kripe e tij, e pranueshme nga pikpamja farmaceutike, nje forme N- okside e tij, ose nje solvat i tij.
21	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve te meparshme, i destinuar per perdorim si nje mjekim.
22	Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 20, i destinuar per perdorim si mjekim per trajtimin e infeksionit bakterial.
23	Nje perberje farmaceutike, qe permban nje mbartes te pranueshem nga pikpamja farmaceutike dhe, si perberes aktiv , nje sasi efektive nga pikpamja farmaceutike, te nje komponimi , sic percaktohet ne cdonjerin prej pretendimeve 1 deri ne 20.
24	Nje komponim sipas, pretendimit 22, ne te cilin infeksioni bakterial eshte nje infeksion me nje bakterie gram-pozitive.
25	Nje komponim sipas, pretendimit 22, ne te cilin bakteri gram-pozitiv, eshte Streptococcus pneumonia ose Staphylococcus aureus.
26	Nje komponim i formules nje kripe e tij, e pranueshme nga pikpamja farmaceutike, nje forme N-okside e tij, nje solvate i tij; ne te cilin W1 perfaqeson nje grup te pershtatshem qe largohet dhe ne te cilin variablat jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1.
27	Nje proces per te pergatitur nje komponim sipas pretendimit 1, i karakterizuar nga a)reaksioni i nje substance te ndermjetme te formules (II-a), (II-b), (II-c) ose (II-d) me nje acid te pershtashem, ne te cilin R1, R2, R3, R3a, R4, R5, R6, R7, R8, R9, p dhe q jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1; b)reaksionin e nje substance te ndermjetme te formules (II-a), (II-b) me SOCl2, ne pranine e nje solventi te pershtatshem ne te cilin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, p dhe q, jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1; )reaksionin e nje substance te ndermjetme te formules (IIIA) ose (IIIb) me nje substance te ndermjetme te formules (IV), ne pranine e nje baze te pershtatshme dhe nje solventi te pershtatshem ne te cilin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, p dhe q, jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1 dhe ne te cilin W1 perfaqeson nje grup te pershtatshem qe largohet; d)reaksionin e nje substance te ndermjetme te formules (VII) me dietil cianometilacetat, ne pranine e hidrid natriumi dhe nje solventi te pershtatshem, ne te cilin R1, R2, R4, R5, R6, R7, p dhe q, jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1;ose, ne se deshirohet, konvertimin e komponimeve te formules (Ia) ose (Ib) tek njera tjetra, duke ndjekur transformimet e njohura ne kete fushe, dhe me tej, ne se deshirohet, konvertimin e komponimeve te formules (Ia) ose (Ib), ne nje kripe me shtese acide jo- toksike, aktive nga pikpamja terapeutike, ose ne nje kripe me mbetje bazike, jo- toksike, aktive nga pikpamja terapeutike, me ane te trajtimit me nje baze, ose konversionalisht, duke konvertuar formen e kripes me mbetje acide, ne baze te lire, me anen e trajtimit me alkal, ose konvertimn e kripes me mbetje bazike, ne acid te lire, me anen e trajtimit me acid; dhe, ne se deshirohet, pergatitjen e formave izomerike nga pikpamja stereokimike , te aminave kuaternare ose te formave N-okside te tyre.
28	Nje kombinim i (a) nje komponimi, sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 20, dhe (b) nje ose me shume agjenteve antibakteriale.
29	Nje produkt qe permban (a) nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 20, dhe (b) nje ose me shume agjenteve te tjere antibakteriale, si nje preparat i kombinuar, per perdorim te njekohshem, te ndare dhe te metejshem, ne trajtimin e nje infeksioni bakterial.
30	Nje komponim sipas pretendimit 25, ne te cilin bakteria gram-pozitive eshte Staphylococcus aureus rezistent ndaj meticilines.