Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3405 2011.02.03

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2027.05.30

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2010/3436 2010.07.02

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2010.10.12

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

07729660.6 2007.05.30

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2029602 2010.04.21

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	931764
US	803552
US	931763
US	931844
US	932100

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Galapagos N.V.	Generaal de Wittelaan L11 A3 2800 Mechelen

(72) Shpikës

Emri	Adresa
ANDREWS, Martin James Inglis	Galapagos NV Generaal De Wittelaan L11/A3 B-2800 Mechelen , BE
EDWARDS, Paul	Boehringer Ingelheim (Canada) Ltee Research & Development 2100 Cunard Street Laval, Québec H7S 2G5 , CA
CHAMBERS, Mark Stuart	BioFocus DPI Chesterford Research Park Little Chesterford Saffron Walden Essex CB10 1XL , GB
SCHMIDT, Wolfgang	BioFocus DPI Chesterford Research Park Little Chesterford Saffron Walden Essex CB 10 1XL , GB
CLASE, Juha Andrew	Galapagos NV Generaal De Wittelaan L11/A3 B-2800 Mechelen , BE
BAR, Gregory	Galapagos NV Generaal De Wittelaan L11/A3 B-2800 Mechelen , BE
HIRST, Kim Louise	BioFocus DPI Chesterford Research Park Little Chesterford Saffron Walden Essex CB10 1XL GB , GB
MACLEOD, Angus	BioFocus DPI Chesterford Research Park Little Chesterford Saffron Walden Essex CB10 1XL GB , GB

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ditika HOXHA	Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
Ditika HOXHA	Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL

(54) Titull

KOMPONIMET E TRIAZOLOPIRAZINES TE VLEFSHEM PER TRAJTIMIN E SEMUNDJEVE DEGJENERATIVE DHE INFLAMATORE;

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Nje komponim sipas formules III: ne te cilen R1 eshte H ose nje alkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar; dhe secili nga R8 dhe R9 eshte perzgjedhur ne menyre te pamvarur nga cikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar; heterocikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar , aril i zevendesuar ose jo i zevendesuar, heteroaril i zevendesuar ose jo i zevendesuar; ose nje kripe e tij ose nje tretes, i pranueshem nga pikpamja farmaceutike; dhe stereoizomeret, variantet izotopike dhe tautomeret e tij.
2	Nje komponim sipas Pretendimit 1, ne te cilin R8 eshte perzgjedhur nga ciklopentil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, ciklohekzil, fenil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, piridil i zevendesuar ose jo i zevendesuar , pirimidine e zevendesuar ose jo e zevendesuar dhe pirazine e zevendesuar ose jo e zevendesuar, pirrol i zevendesuar ose jo i zevendesuar, pirazol i zevendesuar ose jo i zevendesuar dhe imidazol i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
3	Nje komponim sipas Pretendimit 1, ne te cilin R8 eshte perzgjedhur nga fenil i zevendesuar, piridil i zevendesuar dhe pirimidine e zevendesuar; dhe zevendesimi eshte -L-R8d ; dhe ne te cilin L perzgjidhet nga lidhja, alkilen, heteroalkilen, -O-, - N(R8e)-, -CO-, -CO2-, -SO-, -SO2-, -CON(R8e) -, -SO2N(R8e) - , -N(R8e)CO-, -N(R8e)SO2 -, -N(R8e)CON(R8e)-, N(R8e)SO2N(R8e)-; dhe R8d perzgjidhet nga alkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, cikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, aril i zevendesuar ose jo i zevendesuar, heterocikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, heterocaril i zevendesuar ose jo i zevendesuar, amino i zevendesuar ose jo i zevendesaur, aralkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, heteroarilalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar dhe aminoalkil i zevendesuar ose jo i zevendesaur; dhe R8e eshte perzgjedhur nga H, alkil i zevendesuar ose jo i zevendesaur dhe cikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesaur.
4	Nje komponim sipas Pretendimit 1,ne te cilin R8 eshte ne te cilin L dhe R8d jane ashtu si ne pretendimin 3; nenshkrimi n perzgjidhet nga 1-4 ; dhe çdo R8a perzgjidhet ne menyre te pamvarur nga hidrogjen, alkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, alkoksi, cian dhe halogjen.
5	Nje komponim sipas Pretendimit 4, ne te cilin L eshte nje lidhje, -O-, -CO-, -CON(R8e) ose -N(R8e) CO-; R8d perzgjidhet nga alkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, cikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesaur, aril i zevendesuar ose jo i zevendesaur, heterocikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesauir, heteroaril i zevendesuar ose jo i zevendesuar, aralalkil i zevendesuar ose jo i zevendesaur, heteroarilalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar dhe aminoalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar; dhe R8e perzgjidhet nga H, alkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
6	Nje komponim sipas Pretendimit 4, ne te cilin L eshte nje lidje, -CO-, -O(CH2)m1, -CON(H)(CH2)m1-, ose -NHCO-; shenja m1 perzgjidhet nga 1-4; dhe R8d eshte dhe ne te cilin unaza P eshte heterocikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
7	Nje komponim sipas Pretendimit 1, ne te cilin komponimi eshte sipas formules IVa, IVb, IVc ose IVd : dhe ne te cilat L dhe unaza P jane ashtu si ne pretendimin 6; shenja n perzgjidhet nga 1-4; çdo R8a perzgjidhet ne menyre te pamvarur nga hidrogjen, alkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, alkoksi cian dhe halogjen; dhe R9 perzgjidhet ne menyre te pamvarur nga aril dhe heteroaril i zevendesuar ose jo i zevendesuar; ose nje kripe e tij ose nje tretes, i pranueshem nga pikpamja farmaceutike; dhe stereoizomeret, variantet izotopike dhe tautomeret e tij.
8	Nje komponim sipas Pretendimit 7, ne te cilin L eshte nje lidhje.
9	Nje komponim sipas Pretendimit 7, ne te cilin L eshte -NHCO- ose -CONH- .
10	Nje komponim sipas Pretendimit 7, ne te cilin L eshte -OCH2-CH2- ose -NHCH2-CH2.
11	Nje komponim sipas çdonjerit prej pretendimeve 6-10, ne te cilin unaza P eshte piperidine, morfoline ose piperazine e zevendesuar ose jo e Zevendesuar.
12	Nje komponim sipas Pretendimit 1, ne te cilin komponimi eshte sipas formules Va , Vb , Vc , Vd , Ve ose Vf : dhe ne te cilat R9 eshte ashtu si ne Pretendimin 1 dhe R8b eshte hidrogjen, alkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, ose cikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
13	Nje komponim sipas Pretendimit 1, ne te cilin R9 perzgjidhet nga aril i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
14	Nje komponim sipas Pretendimit 1, ne te cilin R9 perzgjidhet nga heteroaril i evendesuar ose jo i zevendesuar.
15	Nje komponim sipas Pretendimit 1, ne te cilin R9 perzgjidhet nga fenil, piridil, indolil, izoindolil, pirrolil, furanil, tienil, pirazolil, oksazolil dhe tiazolil i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
16	Nje komponim sipas çdonjerit prej pretendimeve 1-15, ne te cilin R9 eshte dhe secili prej A1, A2 dhe A3 perzgjidhet ne menyre te pamvarur nga S, O, N, NR9a dhe CR9a; secili prej R9a eshte ne menyre te pamvarur H, ose alkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar; dhe R9b eshte CONH2, CONHMe ose CN.
17	Nje komponim sipas çdonjerit prej pretendimeve 1-15, ne te cilen R9 eshte
18	Nje komponim sipas çdonjerit prej pretendimeve 1-15, ne te cilen R9 eshte
19	Nje komponim sipas çdonjerit prej pretendimeve 1-15, ne te cilin R9 eshte dhe ne te cilen shenja m perzgjidhet ndermjet 1-4 dhe çdo R9a eshte ne menyre te pamvarur H, alkil ose halogjen i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
20	Nje komponim sipas çdonjerit prej pretendimeve 1-15, ne te cilin R9 eshte dhe ne te cilen shenja m perzgjidhet ndermjet 1-4 dhe çdo R9a eshte ne menyre te pamvarur H, alkil ose halogjen i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
21	Nje komponim sipas pretendimit 1, ne te cilen komponimi eshte sipas formules VIIIa , VIIIb , VIIIc , VIIId , VIIIe ose VIIIf : dhe R8b eshte hidrogjen, alkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, ose cikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
22	Nje komponim sipas Pretendimit 1, ne te cilin komponimi eshte sipas formules IXa, IXb, IXc, IXd, IXe, ose IXf : dhe R8b eshte hidrogjen, alkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar, ose cikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
23	Nje komponim sipas Pretendimit 1, ne te cilin komponimi eshte sipas formules Xa, Xb, Xc,Xd, Xe ose Xf : dhe R8b eshte hidrogjen, alkil i zevendesuar ose jo i zevnedesuar, ose cikloalkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
24	Nje komponim sipas çdonjerit prej pretendimeve 12 ose 21-23, ne te cilin R8b eshte H.
25	Nje komponim sipas çdonjerit prej pretendimeve 12 ose 21-23, ne te cilin R8b eshte cikloalkil.
26	Nje komponim sipas çdonjerit prej pretendimeve 12 ose 21-23, ne te cilin R8b eshte ciklopropil.
27	Nje komponim sipas çdonjerit prej pretendimeve 12 ose 21-23, ne te cilin R8b eshte alkil i zevendesuar ose jo i zevendesuar.
28	Nje komponim sipas çdonjerit prej pretendimeve 12 ose 21-23, ne te cilin R8b eshte Me, Et, Pr, i-Pr, t-Bu, i-Bu, CF3, CH2CF3, CH2CONH2, ose ciklopropilmetil.
29	Nje komponim sipas Pretendimit 1,ne te cilin komponimi eshte sipas formules XIIa, XIIb, XIIc, ose XIId:
30	Nje komponim sipas Pretendimit 1, ne te cilin komponimi eshte sipas formules XVa, XVb, ose XVc: dhe L eshte nje lidhje, -CO-, ose-O-CH2-CH2-; unaza P eshte dhe R8b eshte H, Me, i-Pr, t-Bu, CH2CONH2, ciklopropilmetil ose CH2CF3 .
31	Nje komponim sipas Pretendimit 30, ne te cilin L eshte nje lidhje dhe P eshte.
32	Nje komponim sipas pretendimit 1, ne te cioin komponimi eshte perzgjedhur nga (4-Morfolin-4-il-fenil)-[5-(1H-pirazol-4-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin- 8-il]-amin; [4-(4-Metil-piperazin-1-il)-fenil]-[5-(1H-pirazol-4-il)-[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-8-il]-amin; 4-{8-[4-Metil-piperazin-1-il)-fenilamin] )-[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}-benzamid; 4-{8-[4-(4-Metil-piperazin-1-il)-fenilamin] )-[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}-1H-piridin-2-on; 4-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)- )-[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}- benzamid; amid acidi 4-{8-[4-(4-Metil-piperazin-1-il)-fenilamin] -[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; 2-Fluoro-4-{8-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenilamin] -[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}-benzamid; 3-Fluoro-4-{8-[4-(4-metil-piperazin-1-il)-fenilamin] -[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}-benzamid; amid acidi 5-{8-[4-(4-Metil-piperazin-1-il)-fenilamin] -[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; 3-Fluoro-4-[8-(4- morfolin-4-il-fenilamin)-[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}- benzamid; 2-Fluoro-4-[8-(4- morfolin-4-il-fenilamin)-[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}- benzamid; [5-(5-Metil-1H-pirazol-4-il)- )-[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-8-il] -(4- morfolin-4-il-fenil)-amin; amid acidi 5-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)-[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}- tiofen-2-karboksilik; 2,6-Difluoro-4-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)-[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}- benzamid; amid acidi 4-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)-[1, 2,4]triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}- tiofen-2-karboksilik; [4-(4-Metil-piperazin-1-il)-fenil]-5-(5-metil-1H-pirazol-4-il)- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin-8-il]-amin; (3-Fluoro-4-morfolin-4-il-fenil)- [5-(1H-pirazol-4-il)- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin-8-il]-amin; (3-Kloro-4-morfolin-4-il-fenil)- [5-(1H-pirazol-4-il)- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin-8-il]-amin; [4-(2-Morfolin-4-il-etoksi)-fenil]- [5-(1H-pirazol-4-il)- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin-8-il]-amin; amid acidi 4-{8-[4-(2-Morfolin-4-il-etoksi)-fenilamino]- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; amid acidi 5- {8-[4-(2-Morfolin-4-il-etoksi)-fenilamin]-[ 1,2,4] triazolo[1,5-a]- pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; (4-Morfolin-4-il-fenil)-[5-(2H-pirazol-3-il)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin- 8-il]-amin; amid acidi 4-{8-[-((2R, 6S)-2, 6-Dimetil-morfolin-4-il)-fenilamin]- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; (4-Morfolin-4-il-3-trifluorometil-fenil)-[5-(1H-pirazol-4-il)- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin-8-il]-amin; 2, 6- Difluoro-4-{8-[4-(4-izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin-5-il]-benzamid; amid acidi 4-[8-(4-Piperazin-1-il-fenilamin)-[1,2,4]triazolo[1,5-a] pirazin-5-il] -tiofen-2-karboksilik; amid acidi 4-{8-[4-(4-izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]- [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; amid acidi 5-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin- 5-il]-furan-3-karboksilik; amid acidi 5-{8-[4-(4-izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il}-furan-3-karboksilik; [5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-il]- 4-[-((2S, 5R)- 2,4,5-trimetil-piperazin-1-il)-fenil]- amin; amid acidi 4-{8-[4-[-((2S, 5R)- 2,4,5-Trimetil-piperazin-1-il)-fenilamin]- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; 5-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il}-2, 3- dihidro-izoindol- 1-on; amid acidi 4-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin- 5-il]-furan-2-karboksilik; 6-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirazin- 5-il]-3, 4-dihidro-2H-izokuinolin-1-on; 5-{8-[4-(4-Izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il}-2, 3-dihidro-izoindol-1-on; {2-Morfolin-4-il-5-[5-(1H-pirazol-4-il)- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8- il-amino-]-fenil}-metanol; [4-(4-Izopropil-piperazin-1-il)-fenil]-[5-(1H-pirazol-4-il)-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-il]-amin; 6-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il}-3, 4- dihidro-1H-kuinolin- 2-on; (4-Piperazin-1-il-fenil)-[5-(1H-pirazol-4-il)-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-8-il]-amin; (6-Morfolin-4-il-piridin-3-il)-[5-(1H-pirazol-4-il)- [1,2,4] triazolo [1,5- a] pirazin-8-il-amino; [6-(4-Ciklopropilmetil-piperazin-1-il)-piridin-3-il]-[5-(1H-pirazol-4-il)- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-8-il-amin; [6-(4-Izopropil-piperazin-1-il)-piridin-3-il]-[5-(1H-pirazol-4-il)-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-il]-amin; [5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-il]-{6-[4-(2, 2, 2- trifluoro-etil)-piperazin-1-il]-piridin-3-il}-amin; [5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-il]-{4-[4-(2, 2, 2- trifluoro-etil)-piperazin-1-il]-fenil}-amin; [4-(4-Ciklopropilmetil-piperazin-1-il)-fenil]-[5-(1H-pirazol-4-il)- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-8-il]-amin; amid acidi 4-[8-(6-Morfolin-4-il-piridin-3-ilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5- a]pirazin-5- il}-tiofen-2-karboksilik; (5-Benzo-[b]tiofen-3-il-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8- il)-(4-morfolin- 4-il-fenil)-amin; (5-Benzo-[b]tiofen-3-il-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8- il)-[4-(4- izopropil-piperazin-1-il)-fenil)-amin; (4-Morfolin-4-il-fenil)-(5-tiofen-3-il- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-8-il- amino; [4-(4-Izopropil-piperazin-1-il)-fenil]-(5-tiofen-3-il-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-il]-amin; [5-(5-Etil-1H-pirazol-4-il)- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-il]-(4- morfolin-4-il-fenil)-amin; 6-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il]-1, 1- diokso-1,2-dihidro-1 ?6-benzo-[d]izotiazol-3-on; amid acidi 4-{8-[6-(4-Ciklopropilmetil-piperazin-1-il)-piridin-3- ilamino]- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; amid acidi 4-{8-[6-(4-Izopropil-piperazin-1-il)-piridin-3-ilamin]-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; amid acidi 4-(8-{6-[4-(2, 2, 2-trifluoro-etil)-piperazin-1-il]-piridin-3- ilamin]-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; amid acidi 4-(8-{4-[4-(2, 2, 2-trifluoro-etil)-piperazin-1-il]-fenilamin- -[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; amid acidi 4-(8-[4-(4-Ciklopropilmetil-piperazin-1-il)-fenilamin- -[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; [4-(4-Ciklopropil-piperazin-1-il)-fenil]-[5-(1H-pirazol-4-il)- -[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-il]-amin; [6-(4-Ciklopropil-piperazin-1-il)-piridin-3-il]-[5-(1H-pirazol-4-il)- -[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-il]-amin; amid acidi 4-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-tiazol-2-karboksilik; amid acidi 4-{8-[4-(4-Izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il}-tiazol-2 karboksilik; amid acidi 4-(8-{4-[4-(2, 2, 2-trifluoro-etil)-piperidin-4-il]-fenilamin- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il}-tiofen-2-karboksilik; [5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-il]-{4-[1-(2, 2, 2- trifluoro-etil)-piperidin-4-il]-fenil}-amin; 5-{8-[4-(2-Morfolin-4-il-etoksi)fenilamin]-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}-2, 3-dihidro-izoindol-1-on; (5-Benzotiazol-6-il[]-[1,2,4] triazolo [1,5-a] -pirazin-8-il)-(4-morfolin- 4-il-fenil)-amin; (2-Fluoro-4-morfolin-4-il-fenil)-[5-(1H-pirazol-4- il)-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-8-il]amin; (2-Kloro-4-morfolin-4-il-fenil)-[5-(1H-pirazol-4- il)-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-8-il]amin; 1-{5-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-tiofen-2-il}-etanon; {4-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-2H-pirazol-3-il}-metanol; 6-{4-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-fenil}-4, 5-dihidro-2H-piridazin-3-on; (5-Benzo[1,2,5] oksadiazol-5-il-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-8-il]-(4- morflin-4-il-fenil)-amin; metilamid acidi 4-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-tiazol-2 -karboksilik; metilamid acidi 4-{8-[4-(4-Izopropil-piperazin-1-il-fenilamin]- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}-tiazol-2 -karboksilik; 5-[8-(2-Fluoro-4-morfolin-4-il-fenilamin)-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-2,3-dihidro-izoindol-1-on; 5-[8-(2-Kloro-4-morfolin-4-il-fenilamin)-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-2,3-dihidro-izoindol-1-on; 5-[8-(2-Kloro-4-(4-izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-2,3-dihidro-izoindol-1-on; [5-(2-Amino-pirimidin-5-il)-[ 1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-8-il]-(4- morfolin-4-il-fenil)-amin; 5-{8-[6-(4-izopropil-piperazin-1-il)-piridin-3-ilamino]-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-2,3-dihidro-izoindol-1-on; amid acidi 3-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-benzo[b]-tiofen-7-karboksilik; amid acidi 3-{8-[4-(4-Izopropil-piperazin-1-il)-fenilamino]-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il}-benzo[b]tiofen-7-karboksilik; {4-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-piridin-2-il}methanol; 4-{8-[4-(4-izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-piridin-2-il)-metanol; [4-(1-izopropil-piperidin-1-il)-fenil]-[5-(1H-pirazol-4-il)-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-8-il]-amin; {5-[4-(2-Amino-tiazol-4-il)-fenil]-[1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-8-il}- (4-morfolin-4-il-fenil)-amin; amid acidi 4-{8-[4-(4-izopropil-piperazin-1-il)-piridin-3-ilamin]- [1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-furan-2-karboksilik; 5-[8-(6-Morfolin-4-il-piridin-3-ilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a] pirazin-5-il]-2, 3 dihidro-izoindol-1-on; amid acidi 4-{8-[4-(4-izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-furan-2-karboksilik; amid acidi 4-{8-[4-(1-izopropil-piperidin-4-il)-fenilamin]-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-tiofen-2-karboksilik; (4-{8-[6-(4-izopropil-piperidin-1-il)-piridin-3-ilamin]-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-piridin-2-il)-metanol; [5-(2-Fluorometil-piridin-4-il)- ]-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-il]-[4- (4-izopropil-piperazin-1-il)-fenil]-amin; 5-{8-[4-(1-izopropil-piperidin-4-il)-fenilamin]-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il}-2, 3-dihidro-izoindol-1-on; [5-(1H-Indazol-6-il)-[ 1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-il]-(morfolin-4- il-fenil)-amin; amid acidi 4-[8-(6-Morfolin-4-il-piridin-3-ilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-il]-(4-morfolin-4-il-fenil)-amin; amid acidi 4-[8-(6-Morfolin-4-il-piridin-3-ilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il]-furan-2-karboksilik; amid acidi 4-{8-[4-(4-izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il}-5-metil-tiofen-2-karboksilik; amid acidi 4-{8-[6-(4-izopropil-piperazin-1-il)-piridin-3-ilamin]- [1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il}-5-metil-tiofen-2-karboksilik; 4-{8-[4-(4-izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il}-2, 3-dihidro-izoindol-1-on; 4-{8-[6-(4-izopropil-piperazin-1-il)-piridin-3-ilamin]- [1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il}-2,3-dihidro-izoindol-1-on; 5-[8-(2-Morfolin-4-il-pirimidin-5-ilamin)- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-5-il]-2, 3-dihidro-izoindol-1-on; 1-{4-[5-(1H-pirazol-4-il)- [1,2,4] triazolo [1,5-a]pirazin-8-ilamin]- fenil-piperazin-2-on; 5-{8-[2-(4-izopropil-piperazin-1-il)-pirimidin-5-ilamin]- [1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il}-2, 3dihidro-izoindol-1-on; 5-{8-[4-(4-tert-Butil-piperazin-1-il)-fenilamin-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il}-2, 3dihidro-izoindol-1-on; [4-(4-tert-Butil-piperazin-1-il)-fenil-[5-(1H-pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-il]amin; [5-(1H-Indazol-5-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-il]-(4-morfolin- 4-il-fenil)-amin; 5-{8-[4-(2-Okso- piperazin-1-il)-fenilamin-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-2, 3-dihidro-izoindol-1-on; [5-(1H-Indazol-6-il)- [1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-il]-[4, (4- izopropil-piperazin-1-il)-fenil]-amin; [6-(4-Izopropil-piperazin-1-il)-piridin-3-il]-(5-((E-1-[4-metilen-2,4- dihidro-pirazol-(3E)-ilidenementil]-propenil}-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-il) amin; 7-Fluoro-5-{8-[4-(4- Izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]- [1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-2, 3-dihidro-izoindol-1-on; 6-{8-[4-(4-izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il}-2, 3dihidro-izoindol-1-on; (3-Metilaminometil-4-morfolin-4-il-fenil)-[5-(1H-pirazol-4-il)- [1,5a] pirazin-8-il] amin; 2-[8-(4-morfolin-4-il-fenilamin)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-5, 6-dihidro-furo-[2, 3-c]pirol-4-on; 5-{8-[4-(4- Izopropil-2-okso-piperazin-1-il)-fenilamin]- [1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-2, 3-dihidro-izoindol-1-on; 2-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-4, 5-dihidro-tieno-[2, 3-c]pirol-6-on; 5-{8-[4-(4- Izopropil-piperazin-1-il)-fenilamin]- [1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-3, 3-dimetil-2, 3-dihidro-izoindol-1-on; 5-(8-Ciklohekzilamino-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-2, 3- dihidro-izoindol-1-on; 5-[8-(Tetrahidro-piran-4-ilamin)- [1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-2, 3-dihidro-izoindol-1-on; [4-(4-tert-Butil-piperazin-1-il)-fenil-[5-(1H-pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-il]amin; 2-[8-(4-Morfolin-4-il-fenilamin)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-4, 5-dihidro-tieno-[2, 3-c]pirol-6-on; dhe 5-[8-(4-Fluoro-fenilamin)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-2, 3-dihidroizoindol-1-on.
33	Nje komponim sipas pretendimit 1, ne te cilin komponimi eshte perzgjedhur nga: 4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-N- piridin-3-ilmetil-benzamid; 4-[5-(2-Okso-1, 2-dihidro-piridin-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8- ilamin]-N-piridin-3-ilmetil-benzamid; 2- Metoksi-N-(6-metil-piridin-3-ilmetil)-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; amid acidi 4-(8-{3- Metoksi-4-[(6-metil-piridin-3-ilmetil)-karbamoil]- fenilamin}-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il)-tiofen-2-karboksilik; N-Benzil-2-metoksi-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; N-Benzil-3-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8- ilamin]-benzamid; 3-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8- ilamin]-N-piridin-2-ilmetil-benzamid; N,N-Dietil-3-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8- ilamin]-N-piridin-2-ilmetil-benzamid; {3-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8- ilamin]-fenil-pirolidin-1-ilmetanon; (4-Izopropil-piperazin-1-il)-{3-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil}-metanon; 3-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]- benzamid; N-Etil-3-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8- ilamin]-benzamid; N- Ciklohekzilmetil-3-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; N- (4-Hidroksi-benzil)-3-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; amid acidi 4-[8-(4-Benzilkarbamoil-3-metoksi-fenilamin)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-tiofen-2-karboksilik; amid acidi 4-[8-(6-Benzilamino-piridin-3-ilamin)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]-tiofen-2-karboksilik; N-Benzil-N-metil-3-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; N-{5-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]- piridin-2-il-benzamid; metilamid acidi 1-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzoil}-piperidin-4-karboksilik; 4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-N-(2- piridin-4-il-etil)-benzamid; (4-Etil-piperazin-1-il)-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil-metanon; N-(1-Etil-pirrolidin-2-ilmetil)-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; (2, 5-Dihidro-pirol-1-il)-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil}-metanon; [4-(2-Etoksi-etil)-piperazin-1-il]-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil}-metanon; N- Ciklopropilmetil-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; N-Metil-N-(1-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8- ilamin]-benzoil}-pirrolidin-3-il-acetamid; [4-(4-Fluoro-benzil-piperazin-1-il]-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil}-metanon; (4-Fenil-piperazin-1-il)-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil}-metanon; ((S)-2-Metoksimetil-pirrolidin-1-il)-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil}-metanon; N-((R)-1-Benzil-pirrolidin-3-il)-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; {4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil}- (4-piridin-2-il-piperazin-1-il)-metanon; N-(1-Metoksipropilmetil-propil)-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; [4-(2-Metoksi-etil)-piperazin-1-il]-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil}-metanon; N-[2-(4-Hidroksi-fenil)-etil]-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; (4-sec-Butil-piperazin-1-il)-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil}-metanon; N-[4-(4-Metil-piperazin-1-il)-fenil]-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; esteri etilik i acidit (Benzil-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzoil}-amino)-acetik; N-Izopropil-2-(4-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzoil}-piperazin-1-il)-acetamid; N-(2-Metoksi-etil)-N-metil-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; N-Etil-N-(2-metoksi-etil)-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; 4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-N- (tetrahidro-furan-2-ilmetil)-benzamid; (3, 6-Dihidro-2H-piridin-1-il)-{4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil}-metanon; N-(2-Metilsulfanil-etil)-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; N-(2, 2-Dimetil-[1, 3]dioksolan-4-ilmetil)-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)- [1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; N-(2-Diizopropilamin-etil)-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; N-((S)-1-Etil-pirolidin-2-ilmetil-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; N-Izobutil-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8- ilamin]-benzamid; [1, 4]Bipiperidinil-1`-il-{4-[5-(1H-Pirazol- 4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-fenil}-metanon; N-(2-Hidroksi-etil)-4-[5-(1H-Pirazol-4-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-8-ilamin]-benzamid; dhe amid acidi 4-[8-(6-Fenilacetilamin-piridin-3-ilamin)-[1,2,4] triazol [1,5-a] pirazin-5-il]tiofen-2-karboksilik.
34	Nje perberje farmaceutike qe permban nje mbartes te pranueshem nga pikpamja farmaceutike dhe nje sasi efektive nga pikpamja farmaceutike, te nje komponimi sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 33.
35	Perdorimi i nje komponimi, sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 33, ne fabrikimin e nje medikamenti per trajtimin ose profilaksine e nje kondite e karakterizuar nga degradimi ECM.
36	Perdorimi i nje komponimi sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 33, ne fabrikimin e nje medikamenti per trajtimin ose profilaksine e nje kondite te perzgjedhur nga semundjet qe perfshijne inflamacionin.
37	Perdorimi i nje komponimi sipas pretendimit 36, ne te cilin semundja ne fjale eshte artriti reumatoid.