REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3332 2010.10.13
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2026.01.04
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2010/3406 2010.06.02
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2010.07.08
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
06704665.6 2006.01.04
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1841737 2010.03.10
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
FR 550068
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Sanofi-Aventis 174, Avenue de France 75013 Paris
(72) Shpikës
Emri Adresa
DUBOIS, Laurent 132, avenue de la Résistance F-92350 Le Plessis-Robinson FR , FR
EVANNO, Yannick 5, domaine des Aulnes F-78830 Bullion , FR
MALANDA, André 13, hameau des Coudrayes F-91140 Villejust , FR
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATET N-(HETEROARIL)-1H-INDOLE-2-KARBOKSAMIDE DHE PERDORIMI I TYRE SI RECEPTORE LIGAND TRPV1 VANILOID
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Përbërja sipas Formulës (I) ku n është e njëjtë me 0, 1, 2 ose 3;X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4 dhe Z5 përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njëra-tjetra, një atom hidrogjen ose halogjen ose një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksi, C1-C6-fluoroalkoksi,ciano, C(O)NR1R2, azot, NR1R2, C1-C6-tioalkil, -S (O) -C1-C6-alkil, -S (O)2-C1-C6-alkil, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5 ose një grup aril, i cili zëvendësohet sipas dëshirës nga një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga një halogjen dhe një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksi, C1-C6-fluoroalkoksi, azot ose një grup ciano; R1 dhe R2 përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njëra-tjetra, një atom hidrogjen ose një C1-C6-alkil,C3-C7-cikloalkil,C3-C7-cikloalkil- C1-C3-alkilen ose një grup aril; ose R1 dhe R2 formojnë, sëbashku me atomin azot që i mbart ato, një azetidin, pirrolidin, piperidin, azepin, morfolin, tiomorfolin, piperazin ose grupin homopiperazin, grup i cili mund të zëvendësohet sipas dëshirës nga një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen ose grup aril;R3 dhe R4 përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, një atom hidrogjen ose një C1-C6-alkil ose grupin aril;R5 përfaqëson një C1-C6-alkil ose grupin aril;W përfaqëson një grup biciklik të ndërfutur të formulës: të lidhur me atomin azot përmes pozicioneve 1, 2, 3 ose 4; A përfaqëson një heterocikël nga 5 deri në 7 elementë që përbëhet nga një deri në tre heteroatomet të përzgjedhur nga O, S dhe N; atomi(et) karbon të A mund të zëvendësohen sipas dëshirës nga një ose më shumë grupe të përzgjedhura nga një atom hidrogjen dhe një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, aril, aril-C1-C6-alkilen, okso ose grup tio; atomi(et) azot të A mund të zëvendësohen sipas dëshirës nga një R6 kur azoti është pranëndenjës me një atom karbon të zëvendësuar nga një grup okso, ose nga një R7 në rastet e tjera;R6 përfaqëson një atom hidrogjen ose një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, aril-C1-C6-alkylen ose grupin aril;R7 përfaqëson një atom hidrogjen ose një C1-C6-alkil,C3-C7-cikloalkil,C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen,C1-C6-fluoroalkil, aril-C1-C6-alkilen, C1-C6-alkil-C(O)-, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen-(CO)-, C1-C6-fluoroalkil-C (O)-, C3-C7-cikloalkil-C(O) -, aril-C(O)-, aril-C1-C6-alkilen-C(O)-, C1-C6-alkil-S(O)2-, C1-C6-fluoroalkil-S (O)2-, C3-C7-cikloalkil-S(O)2-, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen-S(O)2-, aril-S(O)2- ose aril-C1-C6-alkilen-S (O)2- ose grupin aril; dhe W është përveçse indolil; atomi(et) squfur të heterociklit A mund të gjendet në trajtë të oksiduar; atomi(et) azot të heterociklit A mund të gjendet në trajtë të oksiduar; në trajtën e bazës ose të kripës acide shtesë dhe gjithashtu në trajtën e hidratit ose tretësit.
2 Përbërja e Formulës (I) sipas Pretendimit 1, karakterizohet nga n që është e njëjtë me 0 ose 1, në trajtën e bazës ose të kripës acide shtesë, dhe gjithashtu në trajtën e hidratit ose tretësit.
3 Përbërja e Formulës (I) sipas Pretendimit 1 ose 2, karakterizohet nga X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4 dhe Z5 që përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njëra-tjetra, një atom hidrogjen ose halogjen ose një C1-C6-alkil, C1-C6-fluoroalkil ose grupin C1-C6-alkoksi, në trajtën e bazës ose të kripës acide shtesë, dhe gjithashtu në trajtën e hidratit ose tretësit.
4 Përbërja e Formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 3, që karakterizohet nga W të përzgjedhur nga indolinil, izoindolinil, benzofuril, dihidrobenzofuril, benzotiofenil, dihidrobenzotiofenil, benzoksazolil, dihidrobenzoksazolinil, izobenzofuril, dihidroizobenzofuril, benzimidazolil, dihidrobenzimidazolil, indazolil, benzotiazolil, izobenzotiazolil, dihidroizobenzotiazolil, benzotriazolil, kuinolil, dihidrokuinolil, tetrahidrokuinolil, izokuinolil, dihidroizokuinolil, tetrahidroizokuinolil, benzoksazinil, dihidrobenzoksazinil, benzotiazinil, dihidrobenzotiazinil, cinnolinil, kuinazolinil, dihidrokuinazolinil, tetrahidrokuinazolinil, kuinoksalinil, dihidrokuinoksalinil, tetrahidrokuinoksalinil, ftalazinil, dihidroftalazinil, tetrahidroftalazinil, tetrahidrobenz[b]azepinil, tetrahidrobenz[c]azepinil, tetrahidrobenz[d]azepinil, tetrahidrobenzo[b][1,4]diazepinil, tetrahidrobenzo-[e][1,4]diazepinil, tetrahidrobenzo[b][1,4]oksazepinil dhe grupet tetrahidrobenzo[b][1,4]tiazepinil; atomi (et) karbon dhe/ose azot të grupit W që janë zëvendësuar sipas dëshirës siç përcaktohet në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1; në trajtën e bazës ose të kripës acide shtesë, dhe gjithashtu në trajtën e hidratit ose tretësit.
5 Përbërja e Formulës (I) sipas Pretendimit 4, që karakterizohet nga W të përzgjedhur nga izokuinolil, dihidrokuinolil, tetrahidrokuinolil, benzoksazinil, dihidrobenzoksazinil, benzofuril, indolinil, benzoksazolil, indazolil, benzimidazolil, benzotiazolil, benzotriazolil, kuinolil, grupet kuinoksalinil; atomi (et) karbon të grupit W që janë zëvendësuar sipas dëshirës nga një ose më shumë grupe të përzgjedhur nga një okso, C1-C6-alkil ose grup aril, siç përcaktohet në formulën e përgjithshme (I) në lidhje me A; dhe/ose atomi(et) azot të këtij grupi W që është zëvendësuar sipas dëshirës nga R6 kur azoti është pranëndenjës me një atom karbon të zëvendësuar nga një grup okso, ose nga R7 në rastet e tjera, R6 dhe R7 janë siç pëecaktohet në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1 në lidhje me A, nga R6 që përfaqëson një atom hidrogjen ose një grup C1-C6-alkil, nga R7 që përfaqëson një atom hidrogjen ose një grup C1-C6-alkil ose C1-C6-alkil-S(O)2; në trajtën e bazës ose të kripës acide shtesë, dhe gjithashtu në trajtën e hidratit ose tretësit.
6 Përbërjet e formulës (I) sipas Pretendimit 1, të përzgjedhura nga formula (I): N-(izokuinol-5-il)-5-fluoro-1-[((3-trifluorometil)fenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metil-1,2,3,4-tetrahidrokuinol-7-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metil-1,2,3,4-tetrahidrokuinol-7-il)-1-((3-5-dimetil)fenil)-1H-indole-2-karboksamide, N-(1,2,3,4-tetrahidrokuinol-7-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(4-metil-3-okso-2H-benzoksazin-7-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(4-metil-3-okso-2H-benzoksazin-6-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-okso-3,4-dihidrokuinol-7-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(benzofuran-5-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metilindolin-5-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2,3-dihidrobenzoksazin-6-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(3-okso-2H-benzoksazin-7-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metilindolin-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metil-1,2,3,4-tetrahidrokuinol-7-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1,2,3,4-tetrahidrokuinol-7-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(izokuinol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1,2,3,4-tetrahidrokuinol-8-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(benzoksazol-5-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-metilbenzoksazol-5-il)-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metil-1H-indazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-okso-3,4-dihidrokuinol-7-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(benzofuran-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2,3-dihidrobenzoksazin-6-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(3-okso-2H-benzoksazin-6-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1,2,3,4-tetrahidrokuinol-7-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-oksoindolin-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metilbenzimidazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metil-1,2,3,4-tetrahidrokuinol-7-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(benzothiazol-6-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-metilbenzoksazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-metilbenzothiazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metilsulfonilindolin-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(izokuinol-6-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metilbenzimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metilbenzimidazol-4-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1H-benzotriazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(kuinol-6-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metilindazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-metilbenzoksazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(benzothiazol-6-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-metilbenzothiazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-okso-3,4-dihidrokuinol-7-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-oksoindolin-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1H-benzotriazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1-metilsulfonilindolin-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(1,2-dimetilbenzimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-ethilbenzoksazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-fenilbenzoksazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(kuinoksalin-6-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(kuinol-7-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(izokuinol-7-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-metilbenzimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(benzimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide, N-(2-okso-3,4-dihidrokuinol-7-il)-6-methoksy-1-[(4-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide and N-(1-metilbenzimidazol-6-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-indole-2-karboksamide.
7 Proçesi për përgatitjen e një përbërjeje të formulës (I) sipas cilitfo Pretendim nga 1 deri në 6, që karakterizohet nga një përbërje e formulës së përgjithshme (IV) në të cilën X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 dhe n janë siç përcaktohen në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1 dhe B përfaqëson një grup C1-C4-alkoksi, që reagon me një amide të përbërjes së formulës së përgjithshme (V) në të cilën W është siç përcaktohet në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1, në pikën reflúks të një tretësi, amide e përbërjes të formulës së përgjithshme (V) është përgatitur nëpërmjet veprimit paraprak të trimetilaluminium ndaj përbërjeve të formulës së përgjithshme (V).
8 Proçesi për përgatitjen e një përbërjeje të formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 6, që karakterizohet nga një përbërje e formulës së përgjithshme (IV) në të cilën X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 dhe n janë siç përcaktohen në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1 dhe B përfaqëson një grup hidroksil, që është shndërruar në acidin klorur nëpërmjet veprimit të tionil klorur në pikën reflúks të një tretësi, dhe përbërja e përftuar e formulës së përgjithshme (IV), në të cilën X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 dhe n janë siç përcaktohen në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1, dhe B përfaqëson një atom klori, që reagon më pas, në prani të një baze, me përbërjen e formulës së përgjithshme (V) në të cilën W është siç përcaktohet në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1, ose në mënyrë alternative një reaksion bashkimi është kryer ndërmjet një përbërjeje të formulës së përgjithshme (IV) në të cilën X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 dhe n janë siç përcaktohen në formulën e pëtgjithshme (I) sipas Pretendimit 1 dhe B përfaqëson një grup hidroksil, dhe përbërjes së formulës së përgjithshme (V), në të cilën W është siç përcaktohet në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1, në prani të një agjenti lidhës dhe një baze, në një tretës.
9 Ilaçi, që karakterizohet nga përfshirja e një përbërje të formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 6, ose një kripe të pranuar farmaceutike, ose një hidrati ose një tretësi të përbërjes së formulës (I).
10 Kompleksi farmaceutik, që karakterizohet nga përfshirja e një përbërje të formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 6, ose një kripe të pranuar farmaceutike, ose një hidrati ose një tretësi e kësaj përbërjeje, dhe gjithashtu të paktën një eksicipient të pranuar farmaceutik.
11 Përdorimi i një përbërjeje të formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 6, për përgatitjen e një ilaçi që parandalon ose trajton patalogjitë tek të cilat receptorët TRV1 janë pjesëmarrës.
12 Përdorimi i një përbërjeje të formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 6, për përgatitjen e një ilaçi që parandalon ose trajton dhimbjen dhe pezmatimin, ç-rregullimet urologjike, ç-rregullimet gjinekologjike, ç-rregullimet gastrointenstinale, çrregullimet e frymëmarrjes, psoriasis, pruritus, irritimi i lëkurës, okular ose i mukozës, herpes dhe zona.
13 Përdorimi i një përbërjeje të formulës (I) sipas Pretendimit 12, kur karakterizohet nga dhimbje dhe pezmatime kronike, neuropatike (të lidhura me trauma, diabetike, metabolike, të lidhura me infeksione ose toksike, ose të shkaktuara nga një antikancer ose trajtim iatrogjenik), (osteo)artritike, me natyrë reumatike, ose nga fibromialgia, dhimbje të kurrizit, dhimbje që lidhen me kancerin, nevralgji faciale, dhembjet e kokës, migrenë, dhimbje dhëmbësh, djegie, djegie nga dielli, kafshime nga kafshët ose pickime nga insektet, nevralgji post-herpetike, dhimbje muskulare, tensioni i nervave (qendrore dhe/ose periferike), shtylla kurrizore dhe/ose trauma të trurit, ishemi (e shtyllës kurrizore dhe/ ose e trurit), degradim nervor, goditjet hemorragjike (të shtyllës kurrizore dhe/ ose të trurit) dhe lloji i dhimbjes e shkaktuar nga post-goditja.
14 Përdorimi i një përbërjeje të formulës (I) sipas Pretendimit 12, kur karakterizohet nga ç-rregullimet urologjike janë përzgjedhur për shkak të hiperaktivitetit të fshikëzës, hiperrefleksisë së fshikëzës urinare, paqëndrueshmërisë së fshikëzës urinare, mosmbajtjes, urinimit të menjëhershëm, mosmbajtjes së urinës, kisteve, kolikut nefritik, hiperndjeshmërisë së legenit dhe dhimbjes së legenit.
15 Përdorimi i një përbërjeje të formulës (I) sipas Pretendimit 12, kur karakteriohet nga ç-rregullimet gjinrkologjike që përzgjidhen nga vulvodinia dhe dhimbja që shkaktohet nga salpinxhitis ose dismenorrhoea.
16 Përdorimi i një përbërjeje të formulës (I) sipas Pretendimit 12, kur karakterizohet nga ç-rregullimet gastrointestinale që përzgjidhen nga ç-rregullimi refluks i gastroezofagut, ulçerat e stomakut, ulçerat duodenale, dispepsia funksionale, kolititi, IBS, sëmundja Crohn, pankreasi, koliku i ezofagut dhe i tëmthit.
17 Përdorimi i një përbërjeje të formulës (I) sipas Pretendimit 12, kur karakterizohet nga ç-rregullimet në rrugët e frymëmarrjes që përzgjidhen nga astma, e kollitura, COPD, ngushtimi i bronkeve dhe ç-rregullimet malcuese.
© 2025 DPPI