Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3331 2010.10.13

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2027.02.01

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2010/3403 2010.06.02

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2010.07.08

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

07730900.3 2007.02.01

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1987010 2010.04.07

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	601007

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Sanofi-Aventis	174 Avenue de France 75013 Paris

(72) Shpikës

Emri	Adresa
DUBOIS Laurent	c/o sanofi-aventis Dept. Brevets Tri E2/300 20 avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY , FR
EVANNO, Yannick	c/o sanofi-aventis Dept. Brevets Tri E2/300 20 avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY , FR
EVEN, Luc	c/o sanofi-aventis Dept. Brevets Tri E2/300 20 avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY , FR
GILLE, Catherine	c/o sanofi-aventis Dept. Brevets Tri E2/300 20 avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY , FR
MALANDA, André	c/o sanofi-aventis Dept. Brevets Tri E2/300 20 avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY , FR
MACHNIK, David	c/o sanofi-aventis Dept. Brevets Tri E2/300 20 avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY , FR
RAKOTOARISOA,Nathalie	c/o sanofi-aventis Dept. Brevets Tri E2/300 20 avenue Raymond Aron F-92160 ANTONY , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

DERIVATET TRICIKLIK N-HETEROARIL-KARBOKSAMIDE QE PERMBAN NJE NJESI BENZIMIDAZOLE, METODEN PER PERGATITJEN E TE NJEJTAVE DHE PERDORIMI TERAPEUTIK I TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përbërja sipas formulës (I) në të cilën:A është, me anën e lidhjes C-N të grupit benzimidazole tek i cili është ndërfutur, një heterocikël monociklik ose heteroaril monociklik me 4 deri në 7 elementë, që përmban nga një deri në tre heteroatomë të përzgjedhur nga O, S dhe N, përfshirë atomin azot të grupit benzimidazol; P është një heterocikël biciklik ose heteroaril biciklik me 8-, 9-, 10- ose 11- elementë, që përbëhet nga 1 deri në 6 heteroatome të përzgjedhur nga N, O dhe S; P është lidhur me grupin -C(Y)- përmes atomit karbon; me kushtin që, kur A është një heterocikël i ngopur me 7-elementë, P është përveçse grupi 2,3-dihidro-1,4-benzodioksane, grupi 1-benzopiran-2-një dhe grupi izoindole;R1 është një deri në katër atome ose grupe, që mund të jetë identikë ose të ndryshëm, përzgjedhur nga një atom hidrogjen, një atom halogjen, dhe një okso, tio, C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, ariloksi-C1-C6-alkil, heteroariloksi-C1-C6-alkil, aril-C1-C3-alkilenoksi-C1-C6-alkil, heteroaril-C1-C3-alkilenoksi-C1-C6-alkil, ariltio-C1-C6-alkil, heteroariltio-C1-C6-alkil, aril-C1-C3-alkilenetio-C1-C6-alkil, hetaroaril-C1-C3-alkilanatio-C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksi, C3-C7-cikloalkiloksi, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilenoksi, C1-C6-fluoroalkoksi, ciano, C(O)NR4R5, azot, NR4R5, C1-C6-tioalkil, C3-C7-cikloalkiltio,C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilenetio, -S(O)-C1-C6-alkil, -S(O)-C3-C7-cikloalkil, -S(O)-C1-C3-alkilene-C3-C7-cikloalkil, C1-C6-alkil-S(O)2-, C1-C6-fluoroalkil-S(O)2-, C3-C7-cikloalkilS(O)2-, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene-S(O)2-, SO2NR4R5, SF5, NR6C(O)R7, NR6SO2R8, R4R5NC(O)-C1-C3-alkilene, aril, heteroaril, aril- C1-C5-alkilene, heteroaril-C1-C5-alkilene, ariloksi, ariltio, heteroariloksi ose grup heteroariltio;këto grupet heteroaril ose aril të R1 janë zëvendësuar sipas dëshirës nga një ose më shumë zëvendësues R9, që mund të jenë identikë ose të ndryshëm nga njëri-tjetri; me kushtin që, kur R1 është bashkëlidhur me atomin azot të P, kjo sjellë që R1 të jetë i ndryshëm nga një atom halogjen dhe nga një okso, tio, ciano, azot, SF5, NR4R5, C1-C6-tioalkil, tioaril, tioheteroaril, C1-C6-alkoksi, ariloksi, heteroariloksi, -NR6COR7 dhe grupi NR6SO2R8;Y është një oksigjen ose atom squfur;R2 është një atom hidrogjen, një atom halogjen, ose një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene,C1-C6-fluoroalkil ose grup C1-C6-alkoksi;R3 është nga një deri në tre atome ose grupe, që mund të jetë identikë ose të ndryshëm, përzgjedhur nga një atom hidrogjen, një atom halogjen, dhe një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, hidroksil, C1-C6-alkoksi, C3-C7-cikloalkiloksi ose grup C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilenoksi, kur R3 është mbartur përmes një atomi karbon; ose R3 është një deri në dy atome ose grupe, që mund të jetë identikë ose të ndryshëm, përzgjedhur nga një atom hidrogjen, një atom halogjen, dhe një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, aril-C(O)-, C1-C6-alkil-C(O)-, C3-C7-cikloalkil-C(O)-, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene-C(O)-,C1-C6-fluoroalkil-C(O)-, aril-S(O)2-, C1-C6-alkil-S(O)2-, C1-C6-fluoroalkil-S(O)2-, C3-C7-cikloalkil-S(O)2-,C3-C7-cikloalkil- C1-C3-alkilene-S(O)2, C1-C6-alkil-O-C(O)-, aril-C1-C3-alkil-O-C(O)-, C3-C7-cikloalkil-O-C(O)-, C3-C7-cikloalkil- C1-C3-alkilene-O-C(O)-, C1-C6-fluoroalkil-O-C(O)-, aril-O-C(O)- ose grup heteroaril-O-C(O)-, kur R3 është mbartur përmes një atomi azot; R4 dhe R5 janë, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, një atom hidrogjen ose një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, aril-C1-C5-alkilene ose grup aril; ose R4 dhe R5 formojnë, së bashku me atomin azot që i mbart ato, një azetidine, pirrolidine, piperidine, azepine, morfoline, tiomorfoline, piperazine ose grupin homopiperazine, grupin NR4R5 që zëvendësohet sipas dëshirës nga një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, aril-C1-C6-alkilene, aril, heteroaril, aril-S(O)2-, C1-C6-alkil-S(O)2-, C1-C6-fluoroalkil-S(O)2-,C3-C7-cikloalkil-S(O)2-, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene-S(O)2-,aril-C(O)-, C1-C6- alkil-C(O)-,C3-C7-cikloalkil-C(O)-,C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene-C(O)-,C1-C6-fluoroalkil-C(O)-, hidroksil, C1-C6-alkiloksi, C1-C6-fluoroalkil, ariloksi-C1-C6-alkilene, ariloksi, heteroariloksi-C1-C6-alkilene ose nga grupi heteroariloksi; R6 dhe R7 janë, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, një atom hidrogjen, ose një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, aril-C1-C6-alkilene ose grup aril; ose R6 dhe R7 së bashku formojnë një laktam me 4 deri në 7 elementë që përbëhet nga atomi azot dhe grupi C(O) që i mbart ato; R8 është një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, aril-C1-C6-alkilene ose grup aril; ose R6 dhe R8 formojnë së bashku një sultam me 4 deri në 7 elementë që përbëhet nga atomi azot dhe nga S(O)2 që i mbart ato; R9 është një atom halogjen, ose një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksi, C1-C6-fluoroalkoksi, azot, ciano, NR4R5, R4R5N-C1-C3-alkilene, aril, heteroaril, ariloksi, ariltio, heteroariloksi ose grup heteroariltio, këto grupe heteroaril ose aril zëvendësohen sipas dëshirës nga një ose nga një pse më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga një atom halogjen, dhe një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil- C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksi, C1-C6-fluoro-alkoksi, azot, ciano, NR4R5 ose grup R4R5NC1-C3-alkilene; atomi(et) e squfurit të heterociklit A mund të jetë në trajtë të oksiduar (S(O) ose S(O)2);atomi(et) azot mund të jetë në trajtë të oksiduar (N-okside); në trajtën e një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në trajtën e një hidrati ose të një solvati -(2-klorofenil)-1,3-diokso-N-(7,8,9,10-tetrahidro-6H-azepino[1,2-a]benzimidazol-3 il) izoindoline-5-karboksamide që janë përjashtuar.
2	Përbërja e shpikjes sipas Pretendimit 1, që karakterizohet se korrespondon me formulën (II): në të cilën: X është një atom karbon ose një atom azot; X-et janë identikë ose të ndryshëm nga njëri-tjetri dhe numri i X=N jo më i madh se 2; R1, R2, R3, Y dhe A janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1, duke mundësuar që R1 të lidhet me grupin me 6-elementë ose 5-elementë të biciklit; në trajtën e një baze ose të një kripe dhtesë me një acid, dhe gjithashtu në trajtën e një hidrati ose të një solvati.
3	Përbërja e shpikjes sipas Pretendimit 1 ose 2, që karakterizohet se korrespondon me formulën (III): në të cilën: R1a është një ose më shumë atome ose grupe, që mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të përzgjedhur nga një atom hidrogjen, një atom halogjen ose një C1-C6-alkil, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksi, C1-C6-tioalkil, C1-C6-alkil-S(O)2-, NR4R5 ose grup azot; R1b është një atom hidrogjen, ose një C1-C6-alkil, heteroariloksi-C1-C6-alkil, aril-C1-C3-alkilenoksi-C1-C6-alkil, R4R5NC(O)-C1-C3-alkilene, aril, heteroaril, aril-C1-C6-alkilene ose grup heteroaril-C1-C6-alkylene;këto grupet heteroaril ose aril të R1b, janë zëvendësuar sipas dëshirës nga një ose më shumë zëvendësues R9, që mund të jenë identikë ose të ndryshëm nga njëri-tjetri; R9 është një atom halogjen ose një C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksi, C1-C6-fluoroalkil, aril, heteroaril, NR4R5 ose grup ariltio, këto grupet heteroarl ose aril janë zëvendësuar sipas dëshirës nga një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga një atom halogjen, dhe një C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksi, C1-C6-fluoroalkoksi, azot, ciano ose grup R4R5N-C1-C3-alkilene; R2, R3, R4, R5, A, X dhe Y janë siç përcaktohen në formulën (II) sipas Pretendimit 2; në trajtën e një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në trajtën e një hidrati ose të një solvati.
4	Përbërja e shpikjes sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 3, që karakterizohet se korrespondon me formulën (IV): në të cilën W është një heterocikël triciklik ose një heteroaril triciklik të përzgjedhur nga: R1, R2, R3, P dhe Y janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1; në trajtën e një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në trajtën e një hidrati ose të një solvati.
5	Përbërja e shpikjes sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 4, që karakterizohet se korrespondon me formulën (V) në të cilën:R1, R2, R3, A dhe P janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1;në trajtën e një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në trajtën e një hidrati ose të një solvati.
6	Përbërja e shpikjes sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 5, që karakterizohet se korrespondon me formulën (V) në të cilën:R2 është një atom hidrogjen, ose një C1-C6-alkil ose grup C1-C6-alkoksi;R3 është nga një deri në tre atome ose grupe, që mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të përzgjedhur nga një atom hidrogjen, dhe një C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksi ose grup hidroksil, kur R3 është mbartur përmes një atomi karbon; ose R3 është nga një deri në dy atome ose grupe, që mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të përzgjedhur nga një atom hidrogjen, dhe një C1-C6-alkil, C1-C6-alkil-O-C(O)- ose grup aril-C1-C3-alkil-O-C(O)-, kur R3 është mbartur nga një atom azot;R1, A dhe P janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1;në trajtën e një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në trajtën e një hidrati ose të një solvati.
7	Përbërja e shpikjes sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 6, që karakterizohet se korrespondon me formulën (V) në të cilën:A është, me anën e lidhjes C-N të grupit benzimidazole tek i cili është ndërfutur, një heterocikël monociklik ose heteroaril monociklik me 5 deri në 7 elementë, që përmban nga një deri në tre heteroatomë të përzgjedhur nga O, S dhe N, përfshirë atomin azot të grupit benzimidazol;R1, R2, R3 dhe P janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1;në trajtën e një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në trajtën e një hidrati ose të një solvati.
8	Përbërja e shpikjes sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 7, që karakterizohet se korrespondon me formulën (Va): në të cilën: A është, me anën e lidhjes C-N të grupit benzimidazole tek i cili është ndërfutur, një heterocikël monociklik ose heteroaril monociklik me 5 deri në 7 elementë që përmban një ose dy heteroatome të përzgjedhur nga O, S dhe N, përfshirë atomin azot të grupit benzimidazol;X është një atom karbon ose një atom azot; X-et janë identikë ose të ndryshëm nga njëri-tjetri dhe numri i X= N jo më i madh se 1;R1a është një ose më shumë atome ose grupe, që mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të përzgjedhur nga një atom hidrogjen, një atom halogjen ose një grup C1-C6-alkil, një grup C1-C6-fluoroalkil, një grup C1-C6-alkoksi, një grup C1-C6-tioalkil, një grup C1-C6-alkil- S(O)2-, një grup NR4R5 ose një grup azot; R1b është një atom hidrogjen, ose një C1-C6-alkil, heteroariloksi-C1-C6-alkil, aril-C1-C3-alkilenoksi-C1-C6-alkil, R4R5NC (O)-C1-C3-alkylene, aryl, heteroaryl, aril-C1-C6-alkilene ose grup heteroaril-C1-C6-alkilene;këto grupet heteroaril ose aril të R1b janë zëvendësuar sipas dëshirës nga një ose më shumë zëvendësues R9, që mund të jenë identikë ose të ndryshëm nga njëri-tjetri;R2 është një atom hidrogjen;R3 është një atom ose grup i përzgjedhur nga një atom hidrogjen, një grup C1-C6-alkil, një grup C1-C6-alkoksi, ose një grup hidroksil, kur R3 është mbartur përmes një atomi karbon; ose R3 është një atom ose grup i përzgjedhur nga një atom hidrogjen, një grup C1-C6-alkil dhe një grup C1-C6-alkil-O-C(O)-, kur R3 është mbartur përmes një atomi azot;R4 dhe R5 janë, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, një grup C1-C6-alkil; ose R4 dhe R5 formojnë, së bashku me atomin azot që i mbart ato, një grup pirrolidine ose morfoline;R9 është një atom halogjen ose një C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksi, C1-C6-fluoroalkil, aril, heteroaril, NR4R5, ose grup ariltio,këto grupet aril janë zëvendësuar sipas dëshirës nga një ose më shumë grupe C1-C6-alkil;në trajtën e një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në trajtën e një hidrati ose të një solvati.
9	Përbërja e shpikjes sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 8, që karakterizohet se korrespondon me formulën (I) në të cilën në të njëjtën kohë R1 dhe/ose R2 dhe/ose R3, dhe/ose A, dhe/ose P dhe/ose Y janë siç përcaktohen në Pretendimet nga 1 deri në 8; në trajtën e një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në trajtën e një hidrati ose të një solvati.
10	Proçesi i përgatitjes së përbërjes së formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 9, që karakterizohet se korrespondon me formulën (VI): në të cilën P, R1 dhe Y janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1 dhe B është një C1-C6-alkoksi, C3-C7-cikloalkiloksi, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilenoksi ose grup aril-C1-C3-alkilenoksi, me një amide të përbërjes së formulës (VII): në të cilën A, R2 dhe R3 janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1, në refluksin e një tretësi, amide e përbërjes së formulës (VII) përgatitet përmes veprimit paraprak të trimetilaluminium ndaj amineve të formulës (VII).
11	Proçesi i përgatitjes së përbërjes së formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 9, që karakterizohet se korrespondon me formulën (VI): në të cilën P, R1 dhe Y janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1 dhe B është një grup hidroksil, që është shndërruar në një klorur acidi përmes veprimit të klorur tionil në refluksin e një tretësi, dhe më pas në atë të përbërjes së përftuar të formulës (VI), në të cilën P, R1 dhe Y janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1 dhe B është një atom klori, që reagon, në prani të një baze, me përbërjen e formulës (VII): në të cilën A, R2 dhe R3 janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1;ose tjetër në atë që një reagim bashkimi është kryer ndërmjet një përbërjeje të formulës (VI), në të cilën P, R1 dhe Y janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1 dhe B është një grup hidroksil, dhe përbërjes së formulës (VII) në të cilën A, R2 dhe R3 janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1, në prani të një agjenti bashkues dhe të një baze, në një tretës.
12	Përbërja e formulave (VIIa), (VIIb), (VIIc), (VIId), (VIIe), (VIIf), (VIIg), (VIIh), (VIIi), (VIIj), VIIk), (VIIl), (VIIm), (VIIn):
13	Ilaçi, që karakterizohet se përbëhet nga të paktën një përbërje e formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 9, ose një kripë shtesë e kësaj përbërje me një acid të pranuar farmaceutik, ose tjetër, një hidrat ose një solvat të përbërjes së formulës (I).
14	Kompleksi farmaceutik, që karakterizohet se përbëhet nga të paktën një përbërje e formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 9, ose një kripë e pranuar farmaceutike, një hidrat ose një solvat e kësaj përbërje, dhe gjithashtu të paktën një eksicipient i pranuar farmaceutik.
15	Përdorimi i një përbërje të formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 9, për të përgatitur një ilaç që do të përdoret në parandalimin ose trajtimin e patologjive tek të cilat receptorët e tipit TPPV1 janë pjesëmarrës.
16	Përdorimi i një përbërje të formulës (I) sipas cilitdo Pretendim nga 1 deri në 9, për të përgatitur një ilaç që do të përdoret në parandalimin ose trajtimin e dhimbjes, të pezmatimit, të ç-rregullimeve metabolike, të ç-rregullimeve urologjikale, të ç-rregullimeve gjinekologjike, të ç-rregullimeve gastrointestinale, të ç-rregullimeve të frymëmarrjes, të psoriazis, të pruritis, të irrititmeve të lëkurës, okulare ose mukozale, të herpes-it, të herpes-it z?ster, të sklerozës së shumëfishtë dhe të depresionit.