Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3357 2010.12.09

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2027.07.30

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2010/3344 2010.03.19

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2010.07.08

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

07823371.5 2007.07.30

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2049525 2009.12.30

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	606988

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Sanofi-Aventis	174 Avenue de France 75013 Paris

(72) Shpikës

Emri	Adresa
DUBOIS, Laurent	Sanofi-aventis Département Brevets 174, avenue de France 75013 Paris , FR
EVANNO, Yannick	Sanofi-aventis Département Brevets 174, avenue de France 75013 Paris , FR
MALANDA, André	Sanofi-aventis Département Brevets 174, avenue de France 75013 Paris , FR
MACHNIK, David	Sanofi-aventis Departement Brevets 174, avenue de France 75013 Paris , FR
GILLE, Catherine	Sanofi-aventis Departement Brevets 174, avenue de France 75013 Paris , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

DERIVATET N-(AMINOHETEROARIL)-1H-INDOLE-KARBOKSAMID, DHE PERGATITJA DHE APLIKIMI TERAPEUTIK I TYRE.

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përbërësit që i korrespondon formulës (I) në të cilën X1 është një atom hidrogjeni ose halogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, ciano, C(O)NR1R2, nitro,C1-C6-tioalkil, -S(O)-C1-C6-alkil, -S(O)2-C1-C6-alkil, SO2NR1R2, aril-C1-C6-alkilene, aril ose heteroaril, dhe një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C1-C6-fluoroalkoksil, nitro ose ciano;X2 është një atom hidrogjen ose halogjen ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil,C1-C6-alkoksil,C3-C7-cikloalkoksil,C3-C7-cikloalkil-C1-C6-alkilene-O-, C1-C6-fluoroalkoksil, ciano, C(O)NR1R2, C1-C6-tioalkil, -S(O)-C1-C6-alkil, -S(O)2-C1-C6-alkil, SO2NR1R2, aril-C1-C6-alkilene, aril ose heteroaril, aril dhe heteroaril ndodhet opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga një halogjen, dhe një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C1-C6-fluoroalkoksil, nitro ose ciano;X3 dhe X4 janë, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom hidrogjeni ose halogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C3-C7-cikloalkoksil, C3-C7-cikloalkil- C1-C6-alkilene-O-,C1-C6-fluoroalkoksil, ciano,C(O)NR1R2, nitro,NR1R2,C1-C6-tioalkil, -S(O)-C1-C6-alkil,-S (O)2-C1-C6-alkil, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, aril-C1-C6-alkilene, aril ose heteroaril, arili dhe heteroarili ndodhen opsionalisht të zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga një halogjen, dhe një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C1-C6-fluoroalkoksil, nitro ose ciano;Z1, Z2, Z3 dhe Z4 janë, në mënyrë të pavarur nga njëri tjetri, një atom nitrogjen ose një grup C(R6), të paktën një korrespondon tek një atom nitrogjen dhe të paktën një korrespondon tek një grup C(R6); atomi nitrogjen ose një prej atomeve nitrogjen prezent në unazë, e përcaktuar si nitrogjen në pozicionin-1, që ndodhet opsioanlisht e zevendësuar me R7 kur atomi karbon në pozicionin 2- ose 4- në lidhje me nitrogjenin në referim është zëvendësuar me një grup okso ose tio;n është e barabartë me 0, 1, 2 ose3;Y është një aril ose një heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë grupe të zgjedhur nga një atom halogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, hidroksil, C1-C6-alkoksil, C3-C7-cikloalkoksil, C3-C7-cikloalkil-C1-C6-alkilene-O-, C1-C6-fluoroalkoksil, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, C1-C6-tioalkil, tiol, -S(O)-C1-C6-alkil, -S(O)2-C1-C6-alkil, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, aril- C1-C6-alkilene ose aril, arili ose aril-C1-C6-alkilen ndodhet opsionalish e zëvendësuar me një ose më shumë zëvendëues të zgjedhur nga një halogjen, dhe një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C1-C6-fluoroalkoksil, nitro oser ciano; Z është një amine cikli i bashkangjitur nëpërmjet atomit nitrogjen, të formulës: në të cilën A është një grup C1-C7-alkilen i zëvendësuar opsionalisht me një ose 2 grupe R8;B është një grup C1-C7-alkilen i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy grupe R9;L është një lidhje, ose një squfur, atom nitrogjen ose oksigjen; atomi nitrogjen ndodhet opsionalisht i zëvendësuar me një grup R10 ose R11,atomet karbon të amine ciklik Z ndodhen opsionalisht të zëvendësuara me një ose më shumë grupe R12 të cilat mund të jenë identike ose të ndryshme nga njëra tjetra;R1 dhe R2 janë, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom hidrogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil- C1-C3-alkilene, aril-C1-C6-alkilene, aril ose heteroaril; ose forma R1 dhe R2; së bashku me atomin nitrogjene cila i mbart ato, një grup azetidinil, pirolidinil, piperidinil, azepinil, morfolinil, tiomorfolinil, piperazinil ose homopiperazinil, ky grup ndodhet opsionalisht i zëvendësuar me një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil- C1-C3-alkilene, aril-C1-C6-alkilene, aril ose heteroaril;R3 dhe R4 janë, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom hidrogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil- C1-C3-alkilene, aril-C1-C6-alkilene, aril ose heteroaril;R5 është një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil- C1-C3-alkilene, aril-C1-C6-alkilene, aril ose heteroaril;R6 është atom hidrgjeni ose halogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C3-C7-cikloalkoksil, C3-C7-cikloalkil-C1-C6-alkilen-O-, C1-C6-fluoroalkoksil, C1-C6-tioalkil, -S(O)-C1-C6-alkil, -S(O)2-C1-C6-alkil, aril, aril-C1-C6-alkilen, heteroaril, hidroksil, tiol, okso, ose tio;R7 është një atom hidrogjen ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil- C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C3-C7-cikloalkoksil, C3-C7-cikloalkil-C1-C6-alkilen-O-, C1-C6-fluroalkoksil, aril, aril-C1-C6-alkilen ose heteroaril;R8, R9 dhe R10 janë përcaktuar si:dy grupe R8 mund të formojnë së bashku një lidhje ose një grup C1-C6-alkilen;dy grupe R9 mund të formojnë së bashku një lidhje ose një grup C1-C6-alkilen;R8 dhe R9 mund të formojnë së bashku një lidhej ose një grup C1-C6-alkilen;R8 dhe R10 mund të formojnë së bashku një lidhje ose një grup C1-C6-alkilen;R9 dhe R10 mund të formojnë së bashku një lidhje ose një grup C1-C6-alkilen;R11 është një atom hidrogjen ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C3-C7-cikloalkil-C1-C6-alkilen-O-, C1-C6-fluoroalkoksil, hidroksil, COOR5, C(O)NR1R2, aril-C1-C6-alkilen, aril ose heteroaril, aril dhe heteroarili ndodhen opsionalisht të zevendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga një halogjen, dhe një grup C1-C6-allkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C3-C7-cikloalkoksil, C1-C6-fluoroalkoksil, nitro ose ciano;R12 është atom fluorin, një grup C1-C6-alkil i zëvendësuar opsionalish me një grup R13, një grup C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C6-alkilen, C1-C6-fluoroalkil ose C1-C6-cikloalk-1, 1-dil, një grup C3-C7-heterocikloalk-1, 1-dil i zëvendësuar opsionalisht tek një atom nitrogjeni me një grup R11, ose një grup C1-C6-alkoksil, C3-C7-cikloalkoksil, C3-C7-cikloalkil-C1-C6-alkilen-O-, C1-C6-fluoroalkoksil, C(O)NR1R2, NR1R2, NR3COR4, OC(O)NR1R2, NR3COOR5, NR3CONR1R2, hidroksil, tiol, okso, tio, aril-C1-C6-alkilen ose aril, aril ndodhet i zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga një halogjen, dhe një grup C1-C6-allkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C6-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C3-C7cikloalkoksil, C1-C6-fluoroalkoksil, nitro ose ciano;R13 është një C1-C6-alkoksil, C3-C7-cikloalkoksil, C3-C7-cikloalkil-C1-C6-alkilen-O-, C(O)NR1R2, NR1R2, NR3COR4, OC(O)NR1R2, NR3COOR5 ose hidroksil; nëse është e mundur për atom(et) nitrogjen të përbërësit të formulës (I) të jenë në formë të oksiduar;nëse është e mundur për atom(et) e squfurit të përbërësit të formulës (I) të jenë në formë të oksiduar;në formën e një baze ose të një kripe të shtuar me një acid, dhe gjithashtu në formën e një hidrati ose të një tretësi.
2	Përbërësi i formulës (I) sipas Pretendimit 1, të karakterizuar në atë që X1, X2, X3 dhe X4 janë zgjedhur, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, nga një atom hidrogjeni ose halogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-tioalkil ose -S(O)-C1-C6-alkil;në formë të një baze ose të një kripe shtesë me acid, dhe gjithashtu në formë të një hidrati ose të një tretësi.
3	Përbërësi i formulës (I) sipas Pretendimit 1, të karakterizuar në atë që X1 është një atom hidrogjeni ose halogjeni ose grup C1-C6-alkil;X2 është një atom hidrogjeni ose halogjeni ose grup C1-C6-alkil, C1-C6-fluoroalkil ose -S(O)2-C1-C6-alkil; X3 dhe X4 janë, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom hidrogjen ose halogjen ose një grup C1-C6-alkil, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, NR1R2 ose C1-C6-tioalkil;R1 dhe R2 janë, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një grup C1-C6-alkil;në formë të një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në formë të një hidrati ose një tretësi.
4	Përbërësi i formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 3, të karakterizuar në atë që Z1, Z2, Z3 dhe Z4 janë, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom nitrogjen ose një grup C(R6), të paktën dy nga ato korrespondojnë tek një grup C(R6); atomi nitrogjen ose një nga atomet nitrogjen prezent në unazë, të përcaktuar si nitrogjeni në pozicionin-1, ndodhet i zëvendësuar opsionalisht me R7 kur atomi karbon në pozicionin 2- ose 4- në lidhje me këtë nitrogjen të paraqitur është zëvendësuar me një grup okso ose tio; R6 dhe R7 ndodhet siç përcaktohet në formulën (I) sipas Pretendimit 1;në formë të një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në formë të një hidrati ose të një tretësi.
5	Përbërësi i formulës (I) sipas Pretendimit 4, të karakterizuar në atë që Z1 dhe Z3 janë një grup C(R6) dhe Z2 dhe Z4 janë një atom nitrogjeni; R6 korrespondon tek një atom hidrogjeni; në formë të një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në formë të një hidrati ose tretësi.
6	Përbërësi i formulës (I) sipas Pretendimit 4, të karakterizuar në atë që Z1, Z2, Z3 dhe Z4 janë, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom nitrogjeni ose një grup C(R6), një korrespondues tek një atom nitrogjeni dhe të tjerat korrespondojnë tek një grup C(R6); atomi nitrogjen prezent tek cikli, të përcaktuar si nitrogjen në pozicioni-1, që ndodhet opsionalisht i zëvendësuar me R7 kur atomi karbon në pozicionin-2 ose -4 në lidhje me këtë nitrogjen të paraqitur është zëvendësuar me një grup okso ose tio; R6 dhe R7 ndodhen siç përcaktohet tek formula (I) sipas Pretendimit 1; në formë të një baze ose të një kripe shtesë, dhe gjithashtu në formë të një hidrati ose të një tretësi.
7	Përbërësi i formulës (I) sipas Pretendimit 6, të karakterizuar në atë që Z4 është atom nitrogjeni dhe Z1, Z2 dhe Z3 janë, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një grup C(R6);R6 është një atom hidrogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C1-C6-fluoroalkil ose C1-C6-alkoksil;në formë të një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në formë të një hidrati ose të një tretësi.
8	Përbërësi i formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 7, të karakterizuar në atë që n është e barabartë tek 1;në formë të një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në formë të një hidrati ose tretësi.
9	Përbërësi i formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 8, të karakterizuar në atë që Y është një aril ose një heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë grupe të zgjedhur nga një atom halogjeni ose një grup C1-C6-alkil ose NR1R2;forma R1 dhe R2, së bashku me atomin nitrogjen i cili i mbart ato, një grup azetidinil, pirolidinil, piperidinil, azepinil, morfolinil, tiomorfolinil, piperazinil ose homopiperazinil, ky grup ndodhet opsionalisht i zëvendësuar me një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C6-alkilen, aril-C1-C6-alkilen, aril ose heteroaril;në formë të një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në formë të një hidrati ose të një tretësi.
10	Përbërësi i formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 9, të karakterizuar në atë që Z është një amine ciklik bashkangjitur nëpërmjet atomit nitrogjen, të formulës: në të cilën A është një grup C1-C4-alkilen i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy grupe R8;B është një grup C1-C4-alkilen i zëvendësuar opsionalisht me një ose dy grupe R9;L është një lidhje ose një atom oksigjen;është bërë e mundur për atomin nitrogjen të amin ciklik Z të jetë në formën N-oksid;atomet karbon të amin ciklik Z ndodhet opsionalisht i zëvendësuar me një grup R12;R8 dhe R9 janë përcaktuar si:dy grupe R8 mund së bashku të formojnë një lidhje; ose dy grupe R9 mund së bashku të formojnë një lidhje; ose R8 dhe R9 mund së bashku të formojnë një lidhje;R12 është një NR1R2, NR3COOR5 ose grup hidroksid;R1 dhe R2 janë, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom hidrogjen;R3 është një atom hidrogjen;R5 është një grup C1-C4-alkil;në formë të një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në formë të një hidrati ose të një tretësi.
11	Përbërësi i formulës (I) sipas Pretendimit 10, të karakterizuar në atëZ është një amin ciklik i zgjedhur nga azetidin, pirolidin, piperidin, morfolinil, azabiciklo[3.1.0]heksan dhe azabiciklo[3.2.0]heptan;bëhet e mundur për atomin e nitrogjenit të amin ciklik Z të jetë në formë N-oksid;atomet karbon të amin ciklik Z ndodhen opsionalisht të zëvendësuar me një grup R12;R12 është një NR1R2, NR3COOR5 ose grupi hidroksid;R1 dhe R2 janë, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom hidrogjeni;R3 është një atom hidrogjeni;R5 është një grup C1-C6-alkil;në formë të një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në formë të një hidrati ose të një tretësi.
12	Përbërësi i formulës (I) sipas Pretendimit 11, të karakterizuar në atëZ është një amin ciklik i zgjedhur nga azetidin, pirolidin, piperidin, morfolin, azabiciklo[3.1.0]heksan dhe azabiciklo[3.2.0]heptan;atomet karbon të azetidinës ndodhen opsionalisht të zëvendësuar me një grup hidroksid;atomet karbon të pirolidinës ndodhen opsionalisht të zëvendësuara me një grup NR1R2, NR3COOR5 ose hidroksid;bëhet e mundur për atomin nitrogjen të pirolidinës të jetë në formën N-oskid;R1 dhe R2 janë, në mënyrë të pavarur nga një tjetër, një atom hidrogjen;R3 është një atom hidrogjeni; R5 është një grup C1-C6-alkil;në formë të një baze ose të një kripe shtesë me një acid, dhe gjithashtu në formë të nj hidrati ose të një tretësi.
13	Procesi për përgatitjen e një përbërësi të formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 12, të karakterizuar në atë që një përbërësi të formulës (IV) Në të cilën X1, X2, X3, X4, Y dhe në janë sic përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1 dhe B është një atom klorin,ka reaguar me një amin të formulës (V) në të cilën Z1, Z2, Z3, Z4 dhe Z janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1, tek një tretës.
14	Procesi për përgatitjen e një përbërësi të formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 12, të karakterizuar në atë që një përbërës i formulës (IV) në të cilën X1, X2, X3, X4, Y dhe n janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1 dhe B është një grup hidroksid, ka reaguar me një amin të formulës (V) në të cilën Z1, Z2, Z3, Z4 dhe Z janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1, në prezencë të një agjenti çift dhe në bazën e një tretësi.
15	Procesi për përgatitjen e një përbërësi të formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 dhe 12, të karakterizuar në atë që një përbërës i formulës (VI) në të cilën X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Y dhe n janë siç përcaktohen në formulën (I) sipas Pretendimit 1 dhe W është një atom halogjen, ka reaguar në prezencë të nj amin të formulë ZH në të cilën Z është një amin ciklik siç përcaktohet në formulën (I) sipas pretendimit 1.
16	Amin e formulës (V) e zgjedhur nga aminet vijuese: në formë të një baze ose të një kripe shtesë me një acid.
17	Medikamenti, i karakterizuar në atë që përmban një përbërës të formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 12, ose një kripë e pranueshme farmaceutike, ose ndryshe një hidrat ose një tretës i përbërësit të formulës (I).
18	Përbërësi farmaceutik, i karakterizuar në atë që përmban një përbërës të formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 12, ose një kripë të pranueshme farmaceutike, një hidrat ose një tretës të këtij përbërësi, dhe gjithashtu të paktën një ekzipient të pranueshëm farmaceutik.
19	Përdorimi i një përbërësi të formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 12, për përgatitjen e një medikamenti për parandalimin ose trajtimin e patologjive në të cilën receptorët e llojit-TRPV1 janë përfshirë.
20	Përdorimi i një përbërësi të formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 12, për përgatitjen e një medikamenti për parandalimin ose trajtimin e dhimbjes, malcimin, çrregullimin urologjik, çrregullimin gjinekologjik, çrregullimin gastrointestinal, çrregullimin e frymëmarrjes, psoriasis, pruritis, dermal, okular ose iritimin mukosal, urdhej ose herpes, ose për trajtimin e depresionit ose diabeteve.