REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3368 2010.12.13
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2022.04.18
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2010/3342 2010.03.19
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2010.07.08
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
08011371.5 2002.04.18
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1975164 2010.01.27
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 284665
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
EURO-CELTIQUE S.A. 2, avenue Charles de Gaulle 1653 Luxembourg
(72) Shpikës
Emri Adresa
Kyle, Donald 29 Weatherfield Drive Newtown, PA 18940 , US
Victory, Sam 5820 Elkton Dr. Oak Ridge, NC 27310 , US
Goehring, R. Richard 6195 Potters Lane Pipersville, PA 18947 , US
Chen, Zhengming 11 Hudnut Lane Belle Mead, NJ 08502 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Vjollca SHOMO EUROMARKPAT ALBANIA LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.7/5, Tiranë , AL
Vjollca SHOMO EUROMARKPAT ALBANIA LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.7/5, Tiranë , AL
(54) Titull
KOMPONIME OKTAHIDROBENZIMIDAZOLON SI ANALGJEZIKE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një përbërje me formulë (I): ku A është një unazë e ngopur;R eshte hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil; C3-12 cikloalkilC1-4alkil-, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi-, C1-10alkil I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkil I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkilC1-4alkil- I zevendesuar me 1-3 halogjene, C1-10 alkoksi I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkoksi- I zevendesuar me 1-3 halogjene, -COOV1, -C1-4COOV1, - CH2OH, -SO2N(V1)2, hidroksiC1-10alkil-, hidroksi C3-10cikloalkil-, ciano C1-10alkil-, cianoC3-10cikloalkil-, -CON(V1)2, NH2SO2C1-4alkil-, NH2SOC1-4alkil-, sulfonilaminoC1-10alkil-, diaminoalkil-, -sulfonilC1-4alkil, nje unaze heterociklike me 6-anetare , nje unaze heteroaromatike me 6-anetare , nje C1-4alkil heterociklik me 6- anetare, nje C1-4alkil heteroaromatik me 6-anetare, nje unaze aromatike me 6-anetare, nje C1-4alkil aromatic me 6-anetare, nje unaze heterociklike me 5-anetare opsionalisht e zevendesuar me nje okso ose tio, nje unaze heteroaromatike me 5-anetare, nje C1-4alkil heterociklic me 5-anetare opsionalisht I zevendesuar me nje okso ose tio, nje C1-4alkil heteroaromatic me 5-anetare , -C1-5(=O)W1, -C1-5(=NH)W1, -C1-5NHC(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1,-C1-5NHS(=O)W1, ku W1 eshte hidrogen, C1-10 alkil, C3-12 cikloalkil, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi, -CH2OH, amino, C1-4alkilamino-, diC1-4alkilamino-, ose nje unaze heteroaromatike me 5-anetare opsionalisht e zevendesuar me 1-3 alkil me te ulet ku alkali me I ulet permban 1-3 atome karbon;ku cdo V1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil, benzil dhe fenil;n eshte nje numer nga 0 ne 3 M1, M2, M3 dhe M4 jane secili ne menyre te pavarur CH ose CH2;D, B dhe C jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-10 alkil, C3-12 cikloalkil, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi, -CH2OH, -NHSO2, hidroksiC1-10alkil-, aminokarbonil-, C1-4alkilaminokarbonil-, diC1-4alkilaminokarbonil-, acilamino-, acilaminoalkil-, amide, sulfonilaminoC1-10alkil-, ose D- B mund te formojne se bashku nje ure C2-6 , ose B- C mund te formojne se bashku nje ure C3-7 , ose D-C mund te formojne se bashku nje ure C1-5;Z eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga nje lidhje, e drejte ose e degezuar C1-6 alkilen, - NH-, -CH2O-, -CH2NH-, -CH2N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2CONH-, -NHCH2CO-, -CH2CO-, - COCH2-, -CH2COCH2-, -CH (CH3)-, -CH=, -O dhe -HC=CH-, ku atomet e karbonit dhe/ose azotit jane te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje ose me shume grupe alkil me I ulet, hidroksi, halo ose alkoksi, ku alkali me I ulet permban 1-3 atome karboni; R1 zgjidhet prej grupit të përbërë nga hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil, C2-10alkenil, amino, C1-10alkilamino, C3-12cikloalkilamino, benzil, C3-12cikloalkenil, një unazë arili ose heteroarili monociklike, biciklike ose triciklike, një unazë heteromonociklike, një sistem unazor heterobiciklik dhe një sistem unazor spiro me formulë (II): ku X1 dhe X2 zgjidhen në mënyrë të pavarur prej grupit të përbërë nga NH, O, S dhe CH2; ku alkil, cikloalkil, alkenil, C1-10alkilamino, C3-12cikloalkilamino ose benzil i lartpërmendur mund të zëvendësohet me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi, nitro, trifluorometil, -ciano, -COOV1, -C1-4COOV1, ciano C1-10alkil-,-C1-5(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1,-C1-5NHS(=O)W1, nje C0-4alkil heteroaromatik me 5 anetare, fenil, benzil, benziloksi, ku fenili, benzili dhe benziloksi mund të zëvendësohet me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi dhe ciano;ku C3-12cikloalkil, C3-12cikloalkenil, monociklik, biciklik ose triciklik aril, heteroaril ring, heteromonociklik ring, heterobiciklik ring sistem dhe spiro ring sistem me formulë (II) mund të jenë zëvendësuar me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi, nitro, trifluorometil, fenil, benzil, feniloksi dhe benziloksi, ku fenili, benzili, feniloksi dhe benziloksi të lartpërmendur mund të zëvendësohen me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi dhe ciano;R2 zgjidhet prej grupit të përbërë nga hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil dhe halogjen, ku alkili i lartpërmendur mund të zëvendësohet me një grup okso; ose një kripë e saj farmaceutikisht e pranueshme,me përjashtim të përbërjeve të mëposhtme:1-[4-piperidinil]-trans-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on dhe hidroklorurin e saj;1-[1-benzil-4-piperidinil]-trans-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on;1-{1-[2-(3,4-dimetoksifenil)-2-okso-1-etil]-4-piperidinil}-trans-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on;1-{1-[3-(3,4-dimetoksifenil)-3-okso-2-propil]-4-piperidinil}-trans-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on fumarat;1-{1-[3-(3,4,5-trimetoksifenil)-3-okso-2-propil]-4-piperidinil}-trans-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on dhe fumaratin e tij;1-{1-[2-hidroksi-2-(3,4-dimetoksifenil)-1-etil]-4-piperidinil}-trans-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on;1-{1-[3-hidroksi-3-(3,4-dimetoksifenil)-2-propil]-4-piperidinil}-trans-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on fumarat;1-{1-[3-hidroksi-3-(3,4,5-trimetoksifenil)-2-propil]-4-piperidinil}-trans-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on;1-[4-piperidinil]-cis-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on dhe hidroklorurin e tij;1-[1-benzil-4-piperidinil]-cis-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on;1-{1-[3-(3,4-dimetoksifenil)-3-okso-2-propil]-4-piperidinil}-cis-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on;1-{1-[3-(3,4,5-trimetoksifenil)-3-okso-2-propil]-4-piperidinil}-cis-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on;1-{1-[3-hidroksi-3-(3,4-dimetoksifenil)-2-propil]-4-piperidinil} -cis-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on fumarat;1-{1-[3-hidroksi-3-(3,4,5-trimetoksifenil)-2-propil]-4-piperidinil}-cis-1,3,4,5,6,7,8,9-oktahidro-2H-benzimidazol-2-on.
2 Një përbërje e pretendimit 1, ku R1 është -CH2C=ONH2, -C(NH)NH2, piridilmetil, ciklopentil, cikloheksil, furanilmetil,-C(=O)CH3, -CH2CH2NHC(=O)CH3, -SO2CH3, CH2CH2NHSO2CH3, furanilkarbonil-, metilpirrolilkarbonil-, diazolekarbonil-, azolmetil-, trifluoroetil-, hidroksietil-, cianometil-, oksooksazolmetil-, ose diazolmetil-alkil i zgjedhur prej grupit të përbërë nga metil, etil, propil, butil, pentil dhe hekzil.
3 Një përbërje e pretendimit 1, ku ZR1 eshte cikloheksiletil-, cikloheksilmetil-, ciklopentilmetil-, dimetilcikloheksilmetil-,feniletil-, pirroliltrifluoroetil-, tieniltrifluoroetil-, piridiletil-, ciklopentil-, cikloheksil-, metoksicikloheksil-, tetrahidropiranil-, propilpiperidinil-, indolilmetil-, pirazoilpentil-, tiazoliletil-, feniltrifluoroetil-, hidroksiheksil-, metoksiheksil-, izopropoksibutil-, heksil-, ose oksokanilpropil-.
4 Një përbërje e pretendimit 1, ku te pakten nje nga ZR1 ose R eshte -CH2COOV1, tetrazolilmetil-, cianometil-, NH2SO2 metil-, NH2SO metil-, aminokarbonilmetil-, C1-4alkilaminokarbonilmetil-, ose diC1-4alkilaminokarbonilmetil-.
5 Një përbërje e pretendimit 1, ku ZR1 eshte 3,3-difenilpropil opsionalisht I zevendesuar tek karboni I 3 I propilit me -COOV1, tetrazolilC0-4alkil-, ciano-, aminokarbonil-, C1-4alkilaminokarbonil-, ose diC1-4alkilaminokarbonil-.
6 Nje perberje farmaceutike qe perfshin nje komponim te pretendimit 1, dhe te pakten nje mbushes farmaceutikisht te pranueshem.
7 Nje komponim sipas pretendimit 1, dhe te pakten nje mbushes farmaceutkisht te pranueshem per perdorim si medicament.
8 Nje perdorimi I nje sasie efektive te nje komponimi analgjezik sipas formules I ku A është një unazë e ngopur;R eshte hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil; C3-12 cikloalkilC1-4alkil-, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi-, C1-10alkil I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkil I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkilC1-4alkil- I zevendesuar me 1-3 halogjene, C1-10 alkoksi I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkoksi- I zevendesuar me 1-3 halogjene, -COOV1, -C1-4COOV1, - CH2OH, -SO2N(V1)2, hidroksiC1-10alkil-, hidroksi C3-10cikloalkil-, ciano C1-10alkil-, cianoC3-10cikloalkil-, -CON(V1)2, NH2SO2C1-4alkil-, NH2SOC1-4alkil-, sulfonilaminoC1-10alkil-, diaminoalkil-, -sulfonilC1-4alkil, nje unaze heterociklike me 6-anetare , nje unaze heteroaromatike me 6-anetare , nje C1-4alkil heterociklik me 6- anetare, nje C1-4alkil heteroaromatik me 6-anetare, nje unaze aromatike me 6-anetare, nje C1-4alkil aromatic me 6-anetare, nje unaze heterociklike me 5-anetare opsionalisht e zevendesuar me nje okso ose tio, nje unaze heteroaromatike me 5-anetare, nje C1-4alkil heterociklic me 5-anetare opsionalisht I zevendesuar me nje okso ose tio, nje C1-4alkil heteroaromatic me 5-anetare , -C1-5(=O)W1, -C1-5(=NH)W1, -C1-5NHC(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1,-C1-5NHS(=O)W1, ku W1 eshte hidrogen, C1-10 alkil, C3-12 cikloalkil, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi, -CH2OH, amino, C1-4alkilamino-, diC1-4alkilamino-, ose nje unaze heteroaromatike me 5-anetare opsionalisht e zevendesuar me 1-3 alkil me te ulet ku alkali me I ulet permban 1-3 atome karbon;ku cdo V1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil, benzil dhe fenil;n eshte nje numer nga 0 ne 3 M1, M2, M3 dhe M4 jane secili ne menyre te pavarur CH ose CH2;D, B dhe C jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-10 alkil, C3-12 cikloalkil, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi, -CH2OH, -NHSO2, hidroksiC1-10alkil-, aminokarbonil-, C1-4alkilaminokarbonil-, diC1-4alkilaminokarbonil-, acilamino-, acilaminoalkil-, amide, sulfonilaminoC1-10alkil-, ose D- B mund te formojne se bashku nje ure C2-6 , ose B- C mund te formojne se bashku nje ure C3-7 , ose D-C mund te formojne se bashku nje ure C1-5;Z eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga nje lidhje, e drejte ose e degezuar C1-6 alkilen, - NH-, -CH2O-, -CH2NH-, -CH2N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2CONH-, -NHCH2CO-, -CH2CO-, - COCH2-, -CH2COCH2-, -CH (CH3)-, -CH=, -O dhe -HC=CH-, ku atomet e karbonit dhe/ose azotit jane te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje ose me shume grupe alkil me I ulet, hidroksi, halo ose alkoksi, ku alkali me I ulet permban 1-3 atome karboni; R1 zgjidhet prej grupit të përbërë nga hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil, C2-10alkenil, amino, C1-10alkilamino, C3-12cikloalkilamino, benzil, C3-12cikloalkenil, një unazë arili ose heteroarili monociklike, biciklike ose triciklike, një unazë heteromonociklike, një sistem unazor heterobiciklik dhe një sistem unazor spiro me formulë (II): ku X1 dhe X2 zgjidhen në mënyrë të pavarur prej grupit të përbërë nga NH, O, S dhe CH2;ku alkil, cikloalkil, alkenil, C1-10alkilamino, C3-12cikloalkilamino ose benzil i lartpërmendur mund të zëvendësohet me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi, nitro, trifluorometil, -ciano, -COOV1, -C1-4COOV1, ciano C1-10alkil-,-C1-5(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1,-C1-5NHS(=O)W1, nje C0-4alkil heteroaromatik me 5 anetare, fenil, benzil, benziloksi, ku fenili, benzili dhe benziloksi mund të zëvendësohet me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi dhe ciano;ku C3-12cikloalkil, C3-12cikloalkenil, monociklik, biciklik ose triciklik aril, heteroaril ring, heteromonociklik ring, heterobiciklik ring sistem dhe spiro ring sistem me formulë (II) mund të jenë zëvendësuar me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi, nitro, trifluorometil, fenil, benzil, feniloksi dhe benziloksi, ku fenili, benzili, feniloksi dhe benziloksi të lartpërmendur mund të zëvendësohen me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi dhe ciano; R2 zgjidhet prej grupit të përbërë nga hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil dhe halogjen,alkili ose cikloalkili i zevendesuar opsionalisht me nje grup okso, amino, Alkilamino ose dialkilamino;ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme e tij ose solvat i tij per prodhimin e nje medikamenti per trajtimin e dhimbjes.
9 Nje komponim sipas formules I ku A është një unazë e ngopur;R eshte hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil; C3-12 cikloalkilC1-4alkil-, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi-, C1-10alkil I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkil I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkilC1-4alkil- I zevendesuar me 1-3 halogjene, C1-10 alkoksi I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkoksi- I zevendesuar me 1-3 halogjene, -COOV1, -C1-4COOV1, - CH2OH, -SO2N(V1)2, hidroksiC1-10alkil-, hidroksi C3-10cikloalkil-, ciano C1-10alkil-, cianoC3-10cikloalkil-, -CON(V1)2, NH2SO2C1-4alkil-, NH2SOC1-4alkil-, sulfonilaminoC1-10alkil-, diaminoalkil-, -sulfonilC1-4alkil, nje unaze heterociklike me 6-anetare , nje unaze heteroaromatike me 6-anetare , nje C1-4alkil heterociklik me 6- anetare, nje C1-4alkil heteroaromatik me 6-anetare, nje unaze aromatike me 6-anetare, nje C1-4alkil aromatic me 6-anetare, nje unaze heterociklike me 5-anetare opsionalisht e zevendesuar me nje okso ose tio, nje unaze heteroaromatike me 5-anetare, nje C1-4alkil heterociklic me 5-anetare opsionalisht I zevendesuar me nje okso ose tio, nje C1-4alkil heteroaromatik me 5-anetare , -C1-5(=O)W1, -C1-5(=NH)W1, -C1-5NHC(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1,-C1-5NHS(=O)W1, ku W1 eshte hidrogen, C1-10 alkil, C3-12 cikloalkil, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi, -CH2OH, amino, C1-4alkilamino-, diC1-4alkilamino-, ose nje unaze heteroaromatike me 5-anetare opsionalisht e zevendesuar me 1-3 alkil me te ulet ku alkali me I ulet permban 1-3 atome karbon;ku cdo V1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil, benzil dhe fenil;n eshte nje numer nga 0 ne 3 M1, M2, M3 dhe M4 jane secili ne menyre te pavarur CH ose CH2;D, B dhe C jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-10 alkil, C3-12 cikloalkil, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi, -CH2OH, -NHSO2, hidroksiC1-10alkil-, aminokarbonil-, C1-4alkilaminokarbonil-, diC1-4alkilaminokarbonil-, acilamino-, acilaminoalkil-, amide, sulfonilaminoC1-10alkil-, ose D- B mund te formojne se bashku nje ure C2-6 , ose B- C mund te formojne se bashku nje ure C3-7 , ose D-C mund te formojne se bashku nje ure C1-5;Z eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga nje lidhje, e drejte ose e degezuar C1-6 alkilen, - NH-, -CH2O-, -CH2NH-,-CH2N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2CONH-, -NHCH2CO-, -CH2CO-, - COCH2-, -CH2COCH2-, -CH (CH3)-, -CH=, -O dhe -HC=CH-, ku atomet e karbonit dhe/ose azotit jane te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje ose me shume grupe alkil me I ulet, hidroksi, halo ose alkoksi, ku alkali me I ulet permban 1-3 atome karboni; R1 zgjidhet prej grupit të përbërë nga hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil, C2-10alkenil, amino, C1-10alkilamino, C3-12cikloalkilamino, benzil, C3-12cikloalkenil, një unazë arili ose heteroarili monociklike, biciklike ose triciklike, një unazë heteromonociklike, një sistem unazor heterobiciklik dhe një sistem unazor spiro me formulë (II): ku X1 dhe X2 zgjidhen në mënyrë të pavarur prej grupit të përbërë nga NH, O, S dhe CH2; ku alkil, cikloalkil, alkenil, C1-10alkilamino, C3-12cikloalkilamino ose benzil i lartpërmendur mund të zëvendësohet me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi, nitro, trifluorometil, -ciano, -COOV1, -C1-4COOV1, ciano C1-10alkil-,-C1-5(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1,-C1-5NHS(=O)W1, nje C0-4alkil heteroaromatik me 5 anetare, fenil, benzil, benziloksi, ku fenili, benzili dhe benziloksi mund të zëvendësohet me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi dhe ciano;ku C3-12cikloalkil, C3-12cikloalkenil, monociklik, biciklik ose triciklik aril, heteroaril ring, heteromonociklik ring, heterobiciklik ring sistem dhe spiro ring sistem me formulë (II) mund të jenë zëvendësuar me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi, nitro, trifluorometil, fenil, benzil, feniloksi dhe benziloksi, ku fenili, benzili, feniloksi dhe benziloksi të lartpërmendur mund të zëvendësohen me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi dhe ciano; R2 zgjidhet prej grupit të përbërë nga hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil dhe halogjen, alkili ose cikloalkili i zevendesuar opsionalisht me nje grup okso, amino, alkilamino ose dialkilamino;ose nje kripe farmaceutikisht e pranueshme ose solvat per perdorim ne trajtimin e dhimbjes.
10 Nje perdorim i nje sasie efektive te nje komponimi sipas formules I ku A është një unazë e ngopur;R eshte hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil; C3-12 cikloalkilC1-4alkil-, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi-, C1-10alkil I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkil I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkilC1-4alkil- I zevendesuar me 1-3 halogjene, C1-10 alkoksi I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkoksi- I zevendesuar me 1-3 halogjene, -COOV1, -C1-4COOV1, - CH2OH, -SO2N(V1)2, hidroksiC1-10alkil-, hidroksi C3-10cikloalkil-, ciano C1-10alkil-, cianoC3-10cikloalkil-, -CON(V1)2, NH2SO2C1-4alkil-, NH2SOC1-4alkil-, sulfonilaminoC1-10alkil-, diaminoalkil-, -sulfonilC1-4alkil, nje unaze heterociklike me 6-anetare , nje unaze heteroaromatike me 6-anetare , nje C1-4alkil heterociklik me 6- anetare, nje C1-4alkil heteroaromatik me 6-anetare, nje unaze aromatike me 6-anetare, nje C1-4alkil aromatic me 6-anetare, nje unaze heterociklike me 5-anetare opsionalisht e zevendesuar me nje okso ose tio, nje unaze heteroaromatike me 5-anetare, nje C1-4alkil heterociklic me 5-anetare opsionalisht I zevendesuar me nje okso ose tio, nje C1-4alkil heteroaromatik me 5-anetare , -C1-5(=O)W1, -C1-5(=NH)W1, -C1-5NHC(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1,-C1-5NHS(=O)W1, ku W1 eshte hidrogen, C1-10 alkil, C3-12 cikloalkil, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi, -CH2OH, amino, C1-4alkilamino-, diC1-4alkilamino-, ose nje unaze heteroaromatike me 5-anetare opsionalisht e zevendesuar me 1-3 alkil me te ulet ku alkali me I ulet permban 1-3 atome karbon;ku cdo V1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil, benzil dhe fenil;n eshte nje numer nga 0 ne 3 M1, M2, M3 dhe M4 jane secili ne menyre te pavarur CH ose CH2;D, B dhe C jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-10 alkil, C3-12 cikloalkil, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi, -CH2OH, -NHSO2, hidroksiC1-10alkil-, aminokarbonil-, C1-4alkilaminokarbonil-, diC1-4alkilaminokarbonil-, acilamino-, acilaminoalkil-, amide, sulfonilaminoC1-10alkil-, ose D- B mund te formojne se bashku nje ure C2-6 , ose B- C mund te formojne se bashku nje ure C3-7 , ose D-C mund te formojne se bashku nje ure C1-5;Z eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga nje lidhje, e drejte ose e degezuar C1-6 alkilen, - NH-, -CH2O-, -CH2NH-,-CH2N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2CONH-, -NHCH2CO-, -CH2CO-, - COCH2-, -CH2COCH2-, -CH (CH3)-, -CH=, -O dhe -HC=CH-, ku atomet e karbonit dhe/ose azotit jane te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje ose me shume grupe alkil me I ulet, hidroksi, halo ose alkoksi, ku alkali me I ulet permban 1-3 atome karboni; R1 zgjidhet prej grupit të përbërë nga hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil, C2-10alkenil, amino, C1-10alkilamino, C3-12cikloalkilamino, benzil, C3-12cikloalkenil, një unazë arili ose heteroarili monociklike, biciklike ose triciklike, një unazë heteromonociklike, një sistem unazor heterobiciklik dhe një sistem unazor spiro me formulë (II): ku X1 dhe X2 zgjidhen në mënyrë të pavarur prej grupit të përbërë nga NH, O, S dhe CH2; ku alkil, cikloalkil, alkenil, C1-10alkilamino, C3-12cikloalkilamino ose benzil i lartpërmendur mund të zëvendësohet me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi, nitro, trifluorometil, -ciano, -COOV1, -C1-4COOV1, ciano C1-10alkil-,-C1-5(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1,-C1-5NHS(=O)W1, nje C0-4alkil heteroaromatik me 5 anetare, fenil, benzil, benziloksi, ku fenili, benzili dhe benziloksi mund të zëvendësohet me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi dhe ciano;ku C3-12cikloalkil, C3-12cikloalkenil, monociklik, biciklik ose triciklik aril, heteroaril ring, heteromonociklik ring, heterobiciklik ring sistem dhe spiro ring sistem me formulë (II) mund të jenë zëvendësuar me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi, nitro, trifluorometil, fenil, benzil, feniloksi dhe benziloksi, ku fenili, benzili, feniloksi dhe benziloksi të lartpërmendur mund të zëvendësohen me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi dhe ciano; R2 zgjidhet prej grupit të përbërë nga hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil dhe halogjen, alkili ose cikloalkili i zevendesuar opsionalisht me nje grup okso, amino, alkilamino ose dialkilamino;ose nje kripe e tij farmaceutikisht e pranueshme ose solvat i tij per prodhimin e nje medikamenti per modulimin e nje pergjigjeje farmakologjike nga receptori ORL1.
11 Nje perdorim i nje sasie efektive te nje komponimi sipas formules I ku A është një unazë e ngopur; R eshte hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil; C3-12 cikloalkilC1-4alkil-, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi-, C1-10alkil I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkil I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkilC1-4alkil- I zevendesuar me 1-3 halogjene, C1-10 alkoksi I zevendesuar me 1-3 halogjene, C3-12 cikloalkoksi- I zevendesuar me 1-3 halogjene, -COOV1, -C1-4COOV1, - CH2OH, -SO2N(V1)2, hidroksiC1-10alkil-, hidroksi C3-10cikloalkil-, ciano C1-10alkil-, cianoC3-10cikloalkil-, -CON(V1)2, NH2SO2C1-4alkil-, NH2SOC1-4alkil-, sulfonilaminoC1-10alkil-, diaminoalkil-, -sulfonilC1-4alkil, nje unaze heterociklike me 6-anetare , nje unaze heteroaromatike me 6-anetare , nje C1-4alkil heterociklik me 6- anetare, nje C1-4alkil heteroaromatik me 6-anetare, nje unaze aromatike me 6-anetare, nje C1-4alkil aromatic me 6-anetare, nje unaze heterociklike me 5-anetare opsionalisht e zevendesuar me nje okso ose tio, nje unaze heteroaromatike me 5-anetare, nje C1-4alkil heterociklic me 5-anetare opsionalisht I zevendesuar me nje okso ose tio, nje C1-4alkil heteroaromatik me 5-anetare , -C1-5(=O)W1, -C1-5(=NH)W1, -C1-5NHC(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1,-C1-5NHS(=O)W1, ku W1 eshte hidrogen, C1-10 alkil, C3-12 cikloalkil, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi, -CH2OH, amino, C1-4alkilamino-, diC1-4alkilamino-, ose nje unaze heteroaromatike me 5-anetare opsionalisht e zevendesuar me 1-3 alkil me te ulet ku alkali me I ulet permban 1-3 atome karbon;ku cdo V1 eshte zgjedhur ne menyre te pavarur nga H, C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil, benzil dhe fenil;n eshte nje numer nga 0 ne 3 M1, M2, M3 dhe M4 jane secili ne menyre te pavarur CH ose CH2;D, B dhe C jane ne menyre te pavarur hidrogjen, C1-10 alkil, C3-12 cikloalkil, C1-10 alkoksi, C3-12 cikloalkoksi, -CH2OH, -NHSO2, hidroksiC1-10alkil-, aminokarbonil-, C1-4alkilaminokarbonil-, diC1-4alkilaminokarbonil-, acilamino-, acilaminoalkil-, amide, sulfonilaminoC1-10alkil-, ose D- B mund te formojne se bashku nje ure C2-6 , ose B- C mund te formojne se bashku nje ure C3-7 , ose D-C mund te formojne se bashku nje ure C1-5;Z eshte zgjedhur nga grupi qe perbehet nga nje lidhje, e drejte ose e degezuar C1-6 alkilen, - NH-, -CH2O-, -CH2NH-,-CH2N(CH3)-, -NHCH2-, -CH2CONH-, -NHCH2CO-, -CH2CO-, - COCH2-, -CH2COCH2-, -CH (CH3)-, -CH=, -O dhe -HC=CH-, ku atomet e karbonit dhe/ose azotit jane te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje ose me shume grupe alkil me I ulet, hidroksi, halo ose alkoksi, ku alkali me I ulet permban 1-3 atome karboni; R1 zgjidhet prej grupit të përbërë nga hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil, C2-10alkenil, amino, C1-10alkilamino, C3-12cikloalkilamino, benzil, C3-12cikloalkenil, një unazë arili ose heteroarili monociklike, biciklike ose triciklike, një unazë heteromonociklike, një sistem unazor heterobiciklik dhe një sistem unazor spiro me formulë (II):ku X1 dhe X2 zgjidhen në mënyrë të pavarur prej grupit të përbërë nga NH, O, S dhe CH2;ku alkil, cikloalkil, alkenil, C1-10alkilamino, C3-12cikloalkilamino ose benzil i lartpërmendur mund të zëvendësohet me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi, nitro, trifluorometil, -ciano, -COOV1, -C1-4COOV1, ciano C1-10alkil-,-C1-5(=O)W1, -C1-5NHS(=O)2W1,-C1-5NHS(=O)W1, nje C0-4alkil heteroaromatik me 5 anetare, fenil, benzil, benziloksi, ku fenili, benzili dhe benziloksi mund të zëvendësohet me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi dhe ciano;ku C3-12cikloalkil, C3-12cikloalkenil, monociklik, biciklik ose triciklik aril, heteroaril ring, heteromonociklik ring, heterobiciklik ring sistem dhe spiro ring sistem me formulë (II) mund të jenë zëvendësuar me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi, nitro, trifluorometil, fenil, benzil, feniloksi dhe benziloksi, ku fenili, benzili, feniloksi dhe benziloksi të lartpërmendur mund të zëvendësohen me 1-3 zëvendësues të zgjedhur prej grupit të përbërë nga halogjen, C1-10alkil, C1-10alkoksi dhe ciano; R2 zgjidhet prej grupit të përbërë nga hidrogjen, C1-10alkil, C3-12cikloalkil dhe halogjen, alkili ose cikloalkili i zevendesuar opsionalisht me nje grup okso, amino, alkilamino ose dialkilamino;ose nje kripe e tij farmaceutikisht e pranueshme ose solvat i tij per prodhimin e nje medikamenti per modulimin e nje pergjigjeje farmakologjike nga nje receptor opioid.
© 2026 DPPI