REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3282 2010.07.22
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2028.09.11
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2010/3340 2010.03.18
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2010.04.12
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
08290851.8 2008.09.11
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2036892 2010.03.10
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
FR 706346
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Les Laboratoires Servier 35, rue de Verdun, 92284 Suresnes Cedex
(72) Shpikës
Emri Adresa
Peglion, Jean-Louis 5, allée des Bégonias 78110 Le Vesinet , FR
Goument, Bertrand 53, rue du Louvre 78220 Viroflay , FR
Dessinges, Aimée 38, rue Eugène Labiche 92500 Rueil-Malmaison , FR
Caignard, Pascal 34, avenue Gallieni 93800 Epinay-sur-Seine , FR
Vilaine, Jean-Paul 21, rue des Vallées 92290 Chatenay Malabry , FR
Thollon, Catherine 275, Boulevard Voltaire 75011 Paris , FR
Villeneuve, Nicole 60, rue de la Chapelle 92500 Rueil Malmaison , FR
Chimenti, Stefano 192, boulevard Voltaire 75011 Paris , FR
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Vladimir NIKA Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
Vladimir NIKA Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATE TE 1,2,4,5-TETRAHIDRO-3H-BENZAZEPINE, PROCESI I PERGATITJES SE TYRE DHE PERBERJET FARMACEUTIKE QE I PERMBAJNE.
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Komponim me formule (I): ne te cilin: -R1 perfaqson nje atom hidrogjeni ose nje grupim te zgjedhur mes cikloalkil C3-C7, benzil dhe alkil C1-C6 i drejte ose i degezuar, grupimi alkil eshte i ngopur ose i pangopur dhe eventualisht i zevendesuar nga nje grupim hidroksi, cikloalkil C3-C7 ose nga nje ose disa atome halogjeni, -R2, R3, R4 dhe R5, te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne secili nje atom hidrogjeni ose nje grupim hidroksi, metil, -OSO2R10, -OCOR10, alkoksi C1-C6 i drejte ose i degezuar i ngopur ose i pangopur eventualisht i zevendesuar nga nje grupim metoksi ose -(CO)-N R12R'12, ose R2 dhe R3, ose R3 dhe R4, ose R4 dhe R5, formojne sebashku nje grupim -O-(CH2)q-O-, -O-CH=CH-O- ose -O-CH=CH-, -R6, R7, R8 dhe R9, te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne secili nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkoksi C1-C6 i drejte ose i degezuar i ngopur ose i pangopur, ose R6 dhe R7, ose R7 dhe R8, ose R8 dhe R9, formojne sebashku nje grupim -O-(CH2)q-O-, -R10 perfaqson nje grupim te zgjedhur mes alkoksi C1-C6 i drejte ose i degezuar, NR11R'11 dhe alkil C1-C6 i drejte ose i degezuar eventualisht i zevendesuar nga nje ose disa atome halogjeni, -R11 dhe R'11, te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne secili nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkil C1-C6 te drejte ose te degezuar, ose R11 dhe R'11 formojne sebashku, me atomin e azotit qe i mban, nje heterocikel te azotuar mono-ose biciklik qe mban nga 5 ne 8 lidhje dhe mban eventualisht nje heteroatom tjeter te zgjedhur mes O dhe N, heterocikli i permendur zevendesohet eventualisht nga nje ose disa atome halogjeni, -R12 dhe R'12, te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne secili nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkil C1-C6 te drejte ose te degezuar, -X perfaqson O, NH, ose CH2, -m dhe p, te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne secili 0 ose 1, -n dhe q, te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne secili 1 ose 2, izomeret e tij optike kur ekzistojne, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem.
2 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, per te cilin R1 perfaqson nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkil C1-C6 te drejte ose te degezuar, izomeret e tij optike kur ekzistojne, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem.
3 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, per te cilin R1 perfaqson nje grupim cikloalkil C3-C7 ose cikloalkilalkil ne te cilin pjesa cikloalkil perfshin nga 3 ne 7 atome karboni dhe pjesa alkil perfshin nga 1 ne 6 atome karboni dhe eshte e drejte ose e degezuar, izomeret e tij optike kur ekzistojne, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem.
4 Komponim me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 ne 3, per te cilin R2, R3, R4 dhe R5, te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne secili nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkoksi C1-C6 te drejte ose te degezuar te saturuar ose te pasaturuar ose -OCOR10 ne te cilin R10 perfaqson nje grupim NR11R'11 ashtu sic eshte percaktuar ne pretendimin 1, izomeret e tij optike kur ekzistojne, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem.
5 Komponim me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 ne 4, per te cilin R6, R7, R8 dhe R9, te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne secili nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkoksi C1-C6 te drejte ose te degezuar te saturuar ose te pasaturuar, izomeret e tij optike kur ekzistojne, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem.
6 Komponim me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 ne 5, per te cilin m perfaqson 0, izomeret e tij optike kur ekzistojne, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem.
7 Komponim me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 ne 5, per te cilin m perfaqson 1 dhe X perfaqson CH2, izomeret e tij optike kur ekzistojne, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem.
8 Komponim me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 ne 7, per te cilin p perfaqson 0, izomeret e tij optike kur ekzistojne, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem.
9 Komponim me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 ne 7, per te cilin p perfaqson 1, izomeret e tij optike kur ekzistojne, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem.
10 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, per te cilin R1 perfaqson nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkil C1-C6 te drejte ose te degezuar, R2, R3, R4 dhe R5, te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne secili nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkoksi C1-C6 te drejte ose te degezuar te saturuar ose te pasaturuar, R6, R7, R8 dhe R9, te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne secili nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkoksi C1-C6 te drejte ose te degezuar te saturuar ose te pasaturuar, m perfaqson 0, n perfaqson 1 dhe p perfaqson 0, izomeret e tij optike kur ekzistojne, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem.
11 Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, zgjedhur mes: -N-{[3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-il]metil}3-(7,8-dimetoksi-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)N-metil-3-oksopropan-1-amine, izomeret e tij optike, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem; -N-{[3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-il]metil}-3-(7,8-dimetoksi-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)-3-oksopropan-1-amine, izomeret e tij optike, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem; -N-[2-(5,6-dimetoksi-2,3-dihidro-1H-inden-2-il]metil]-3-(7,8-dimetoksi-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)-3-oksopropan-1-amine, izomeret e tij optike, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem; -N-{[3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-il]metil}3-(7,8-dimetoksi-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)N-metil-4-oksobutan-1-amine, izomeret e tij optike, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem; -N-{[3,4-dimetoksibiciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-7-il]metil}3-(7,8-dimetoksi-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)-4-oksobutan-1-amine, izomeret e tij optike, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem; dhe -7-{[[3-(7,8-dimetoksi-1,2,4,5-tetrahidro-3H-3-benzazepin-3-il)-3-oksopropil]-(metil)amino]metil}biciklo[4.2.0]okta-1,3,5-trien-3-il dimetilkarbamate, izomeret e tij optike, sikurse kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem.
12 Metode sinteze i komponimeve me formule (I) sipas pretendimit 1 duke u nisur nga nje komponim me formule (II): ne te cilin R6, R7, R8 dhe R9 jane ashtu sic jane percaktuar ne pretendimin 1, qe e vendosim ne nje reaksion hidrogjenizimi, per te arritur ne komponimin me formule (III): ne te cilin R6, R7, R8 dhe R9 jane ashtu sic jane percaktuar ne pretendimin 1, qe e reduktojme, per te arritur ne komponimin me formule (IV): ne te cilin R6, R7, R8 dhe R9 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1, qe e vendosim ne reaksion: -ose, kur deshirojme te hyme ne komponimet me formule (I) per te cilat m perfaqson zero, me klorur akriloili, per te arritur ne komponimin me formule (V): ne te cilin R6, R7, R8 dhe R9 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1, qe e vendosim ne nje reaksion çiftezimi me nje komponimin me formule (VI): ne te cilin n, p, R1, R2, R3 dhe R4 dhe R5 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1, per te arritur ne komponimin me formule (Ia), rast i veçante i komponimeve me formule (I) per te cilet m perfaqson zero: ne te cilin n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 dhe R9 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1, - ose, kur deshirojme te hyme ne komponimet me formule (I) per te cilet (X)m perfaqson O ose NH, me difosgjen, per te arritur ne komponimin me formule (VII): ne te cilin R6, R7, R8 dhe R9 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1,qe e vendosim ne reaksion me nje komponim me formule (VIII): ne te cilin n, p, R1, R2, R3 dhe R4 dhe R5 jane ashtu sic jane percaktuar ne pretendimin 1,dhe X' perfaqson O ose NH, per te arritur ne komponimet me formule (Ib), rast i vecante i komponimeve me formule (I) per te cilet m perfaqson 1 dhe X perfaqson O ose NH: ne te cilin n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 dhe R9 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1, dhe X' perfaqson O ose NH,- ose, kur deshirojme te arrijme tek komponimet me formule (I) per te cilet (X)m perfaqson CH2, me gama-butirolaktone, per te arritur ne komponimin me formule (IX): ne te cilin R6, R7, R8 dhe R9 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1,qe oksidohet ne komponimin me formule (X): ne te cilin R6, R7, R8 dhe R9 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1,qe e veme ne reaksion me nje komponim me formule (VI), per te arritur ne komponimet me formule (Ic), rast i vecante i komponimeve me formule (I) per te cilet m perfaqson 1 dhe X perfaqson CH2: ne te cilin n, p, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 dhe R9 jane ashtu siç jane percaktuar ne pretendimin 1.
13 Perberje farmaceutike qe permban si princip aktiv nje komponim me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 ne 11, ne kombinim me nje ose disa eksipiente ose mjete inerte, jo toksike, farmaceutikisht te pranueshme.
14 Perberje farmaceutike sipas pretendimit 13 e dobishme per trajtimin ose parandalimin e patologjive ne te cilat nje pershpejtim i frekuences kardiake luan nje rol nxites ose rendues.
15 Perberje farmaceutike sipas pretendimit 14 e dobishme per trajtimin ose parandalimin e kardiopative ishemike, insufiçences kardiake sa sistolik po aq edhe diastolik, ne formen e tyre kronike ose te theksuar, çrregullimeve te ritmit ventrikular ose supra ventrikular, ose te patologjive qe kane nje faktor rreziku vaskular.
16 Perberje farmaceutike sipas pretendimit 15 e dobishme per trajtimin ose parandalimin e angores se qendrueshme, te angores se paqendrueshme, te sindromes se kercenimit, te infarktit te miokardit, ose te post infarktit.
17 Perberje farmaceutike sipas pretendimit 15 e dobishme per trajtimin ose parandalimin e hipertensionit arterial, diabetit ose hiperkolesterolemise.
18 Perberje farmaceutike sipas pretendimit 13 e dobishme per trajtimin kurativ ose parandalimin e dhimbjeve, te fshikezes hiperaktive ose te ndjesise se tharjes okulare.