Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3298 2010.10.12

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2026.07.19

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2010/3333 2010.03.15

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2010.07.08

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

06778888.5 2006.07.19

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1912644 2009.12.16

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
FR	507804

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Sanofi-Aventis	174, Avenue de France 75013 Paris

(72) Shpikës

Emri	Adresa
DUBOIS Laurent	132 avenue de la Résistance F-92350 Le Plessis-Robinson , FR
EVANNO, Yannick	c/o Sanofi-Aventois, Département brevets, 174, avenue de France 75013 Paris , FR
MALANDA, André	13, Hameau des Coudrayes F-91140 Villejust , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

DERIVATET N-(ARILALKIL)-1H-PIROLOPIRIDIN-2-KARBOKSAMID, PERGATITJA DHE PERDORIMI I TYRE.

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përbërësi që i korrespondon formulës (I) në të cilën n është e barabartë tek 0, 1, 2 ose 3; bërthama pirolopiridinë është një grup pirolo[3,2-b]piridin, një grup pirolo [3,2-c]piridinë, një pirolo[2,3-c]piridinë ose një grup pirolo[2,3-b]piridinë; bërthama pirolopiridinë ndodhet opsionalisht e zëvendësuar në pozicioni e karbonit 4, 5, 6 dhe/ose 7 me një ose më shumë zëvendësues X, i cili mund të jetë i ngjashëm ose i ndryshëm, të zgjedhur nga një atom halogjen dhe një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C1-C6-fluoroalkoksi, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, C1-C6-tioalkil, -S(O)-C1-C6-alkil, -S(O)2-C1-C6-alkil, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5 ose aril, arili ndodhet opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga një halogjen dhe një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C1-C6-fluoroalkoksi, nitro ose ciano; Z1, Z2, Z3, Z4 dhe Z5 paraqesin, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom hidrogjen ose halogjen ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C1-C6-fluoroalkoksi, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, C1-C6-tioalkil, -S(O)-C1-C6-alkil, -S(O)2-C1-C6-alkil, SO2NR1R2, NR3COR4, NR3SO2R5, aril-C1-C6-alkilen ose aril, aril dhe aril-C1-C6-alkilen ndodhen opsionalisht të zëvendësuara me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga një halogjen dhe një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C1-C6-fluoroalkoksi, nitro ose ciano; R1 dhe R2 paraqesin, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom hidrogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, aril-C1-C6-alkilen ose aril; ose R1 dhe R2 së bashku formojnë, me atomin nitrogjen që i mbart ato, një grup azetidin, pirolidin, piperidin, gazepin, morfolin, tiomorfolin, piperazin, homopiperazin, ky grup ndodhet opsionalisht i zëvendësuar me një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, aril-C1-C6-alkilen ose aril;R3 dhe R4 paraqesin, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom hidrogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, aril-C1-C6-alkilen ose aril; W paraqesin një grup biciklik të bashkuar të formulës: të lidhur tek atomi nitrogjen nëpërmjet pozicioneve 1, 2, 3 ose 4;A paraqesin një heterociklik 5- deri 7-hallkash që përmban nga një deri tre heteroatome të zgjedhur nga O, S dhe N;atom(et) karbon të A ndodhen opsionalisht të zëvendësuar me një ose më shumë grupe të zgjedhur nga një atom hidrogjen dhe një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, aril, aril-C1-C6-alkilen, okso ose tio;atom(et) nitrogjen të A ndodhen ospionalisht të zëvendësuara me R6 kur nitrogjen është i afërm tek një atom karboni të zëvendësuar me një grup okso, ose me R7 në rastet e tjera; R6 paraqesin një atom hidrogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil ose aril; R7 paraqesin një atom hidrogjeni ose një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene, C1-C6-fluoroalkil, aril-C1-C6-alkilene, C1-C6-alkil-C(O)-, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene-(CO)-, C1-C6-fluoroalkil-C(O)-, C3-C7-cikloalkil-C(O)-, aril-C(O)-, aril-C1-C6-alkilene-C(O)-, C1-C6-alkil-S(O)2-, C1-C6-fluoroalkil-S(O)2-, C3-C7-cikloalkil-S(O)2-, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilene-S(O)2-, aril-S(O)2- or aril-C1-C6-alkilene-S(O)2- ose aril;atom(et) squfur të heterociklit A mund të ndodhet në formë të oksiduar;atom(et) nitrogjen të heterociklit A ndoshta ndodhen në formë të oksiduar; atomi nitrogjen në pozicionin 4, 5, 6 ose 7 të pirolopiridin mund të jetë në formë të oksiduar;në formën e një baze ose kripe acid-shtesë; dhe gjithashtu në formën e hidratit ose tretësit.
2	Përbërësi i formulës (I) sipas Pretendimit 1,të karakterizuar në atë që n është e barabartë tek 1 ose 2; në formën e bazës ose të kripës acid-shtesë, dhe gjithashtu në formë të hidratit ose tretësit.
3	Përbërësi i formulës (I) sipas Pretendimit 1 ose 2, të karakterizuar në atë që bërthama piolopiridin është një grup pirolo[3,2-b]piridin, një grup pirolo [3,2-c]piridinë, një pirolo[2,3-c]piridinë ose një grup pirolo[2,3-b]piridinë;bërthama pirolopiridin ndodhet opsionalisht e zëvendësuar në pozicionin karbon 4, 5, 6 dhe /ose 7 me një ose më shumë zëvendësues X, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të zgjedhur nga një atom hidrogjeni ose halogjeni dhe një grup C1-C6-alkil, C3-C7-cikloalkil, C3-C7-cikloalkil-C1-C3-alkilen, C1-C6-fluoroalkil, C1-C6-alkoksil, C1-C6-fluoroalkoksi, ciano, C(O)NR1R2, nitro, NR1R2, C1-C6-tioalkil, -S(O)-C1-C6-alkil, -S(O)2-C1-C6-alkil, ose aril; R1 dhe R2 paraqesin, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom hidrogjen; në formë të bazës ose kripës acid-shtesë, dhe gjithashtu në formë të hidratit ose tretësit.
4	Përbërësi i formulës (I) sipas secilës nga Pretendimet 1 dhe 2, të karakterizuar në atë që bërthama pirolopiridin është një grup pirolo[3,2-b]piridin, një grup pirolo [3,2-c]piridinë, një pirolo[2,3-c]piridinë ose një grup pirolo[2,3-b]piridinë; bërthama pirolopiridin ndodhet opsionalisht e zëvendësuar në pozicioni e karbonit 4, 5, 6 dhe/ose 7 me një ose më shumë zëvendësues X, të cilët mund të jenë identikë ose të ndryshëm, të zgjedhur nga një atom halogjen dhe një grup C1-C6-fluroalkil sose aril; në formë të bazës ose një kripe acid-shtesë, dhe gjithashtu ne formë të hidratit ose tretësit.
5	Përbërësi i formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 4, të karakterizuar në atë që Z1, Z2, Z3, Z4 dhe Z5 paraqesin, në mënyrë të pavarur nga njëra tjetra, një atom hidrogjen ose halogjen; në formë të bazës ose kripës acid-shtesë, dhe gjithashtu në formë të hidratit ose tretësit.
6	Përbërësit e formulës (I) sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 5, të karakterizuar në atë që Ë është zgjedhur nga grupet indolinil, indolil, isoindolil, isoindolinil, benzofuranil, dihidrobenzofuranil, benzotiofenil, dihidrobenzotiofenil, benzoksazolil, dihidrobenzoksazolinil, isobenzofuranil, dihidroisobenzofuranil, benzimidazolil, dihidrobenzimidazolil, indazolil, benzotiazolil, isobenzotiazolil, dihidroisobenzotiazolil, benzotriazolil, kinolil, dihidrokinolil, tetrahidrokinolil, isokinolil, dihidroisokinolil, tetrahidroisokinolil, benzoksazinil, dihidrobenzoksazinil, benzotiazinil, dihidrobenzotiazinil, cinnolinil, kinazolinil, dihidrokinazolinil, tetrahidrokinazolinil, kinoksalinil, dihidro-kinoksalinil, tetrahidrokinoksalinil, ftalazinil, dihidroftalazinil, tetrahidroftalazinil, tetrahidrobenz[b]azepinil, tetrahidrobenz[c]azepinil, tetrahidrobenz[d]azepinil, tetrahidrobenzo[b][1,4]-diazepinil, tetrahidrobenzo[e][1,4]diazepinil, tetrahidrobenzo[b][1,4]oksazepinil or tetrahidrobenzo-[b][1,4]tiazepinil; atom(et) karbon dhe/ose nitrogjen të grupit të lartpërmendur W ndodhen opsionalisht të zevendësuar sic përcaktohet në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1; në formën e bazës ose kripës acid-shtesë, dhe gjithashtu në formën e hidratit ose tretësit.
7	Përbërësit e formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 5, të karakterizuar në atë që W paraqesin një grup biciklik të bashkuar të formulës: të lidhur tek atomi nitrogjen nëpërmjet pozicionit 1, 2, 3 ose 4; A paraqesin një heterocikël 5- deri 7-hallkash që përmban nga një deri tre heteroatome të zgjedhur nga O, S dhe N; dhe Ë është zgjedhur nga grupet indolil, benzimidazolil, tetrahidrokinolil, kinolil dhe benzotiazolil; dhe/ose atom(et) karbon të A ndodhen opsionalisht të zëvendësuar me një ose më shumë grupe të zgjedhur nga një atom hidrogjen dhe një grup C1-C6-alkil ose një okso; dhe/ose atom(et) nitrogjeni të A ndodhen opsionalisht të zëvendësuar me R6 kur nitrogjeni është i afërt tek një atom karboni i zëvendësuar me një grup okso, ose me R7 në raste të tjera; R6 paraqesin një atom hidrogjen; R7 paraqesin një atom hidrogjeni ose një grup C1-C4-alkil; në formë të bazës ose kripës acid-shtesë, dhe gjithashtu në formë të hidratit ose tretësit.
8	Përbërësi i formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 7, të zgjedhur nga: - N-(1-metil-1H-indol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-c]piridine-2-karboksamide; - N-(1-metil-1H-benzimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-c]piridine-2-karboksamide; - N-(1,2-metil-1H-benzimidazol-5-il)-5-chloro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-c]piridine- 2karboksamide; - N-(1,2-metil-1H-benzimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-c]piridine-2-karboksamide; - N-(2-metil-1H-benzotiazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-c]piridine-2-karboksamide; - N-(1,2-dimetil-1H-benzimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-c]piridine-2-karboksamide; - N-(1,2-dimetil-1H-benzimidazol-5-il)-5-fenil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-c]piridine-2-karboksamide; - N-(1-metil-1H-indol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(1-metil-1H-benzimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(2-okso-1,2,3,4-tetrahidrokinol-7-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(kinol-7-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(1-metil-1H-indol-5-il)-1-(fenilmetil)-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(1-metil-1H-indol-5-il)-1-(feniletil)-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(2-metil-benzotiazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(1-metil-1H-benzimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(1,2-dimetil-1H-benzimidazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-b]piridine- 2-karboksamide; - N-(1-metil-1H-indol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(2-metil-benzotiazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(1,2-dimetil-1H-benzimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(1,2-dimetil-1H-benzimidazol-5-il)-5-fluoro-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide; - N-(1,2-dimetil-1H-benzimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[3,2-c]piridine-2-karboksamide; - N-(1-metil-1H-benzimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[3,2-b]piridine-2-karboksamide; - N-(1,2-dimetil-1H-benzimidazol-5-il)-5-trifluorometil-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[3,2-b]piridine- 2-karboksamide; - N-(2-metil-benzotiazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[3,2-b]piridine-2-karboksamide; - N-(1,2-dimetil-1H-benzimidazol-5-il)-1-[(3-fluorofenil)metil]-1H-pirolo[3,2-b]piridine-2-karboksamide; - N-(1,2-dimetil-1H-benzimidazol-5-il)-1-(fenil)-1H-pirolo[2,3-b]piridine-2-karboksamide.
9	Procesi për përgatitjen e një përbërësi të formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 8, të karakterizuar në atë që një përbërës të formulës së përgjithshme (IV) në të cilën X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 dhe n janë siç përcaktohet në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1 dhe B paraqesin një grup C1-C4-alkoksi,është në reaksion me një amide të përbërësit të formulës së përgjithshme (V) në të cilën W është siç përcaktohet në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1,tek pika zbaticës tek një tretës, amide e përbërësit të formulës së përgjithshme (V) që ndodhet e përgatitur nga reaksioni i parë trimetilaluminium me përbërësit e formulës së përgjithshme (V).
10	Procesi për përgatitjen e një përbërësi të formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 8, të karakterizuar nga ajo e një përbërësi të formulës së përgjithshme (IV) në të cilën X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 dhe n janë siç përcaktohet nga formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1 dhe B paraqesin një grup hidroksid,është konvertuar tek klorid acid nëpërmjet veprimit të klorid tionil tek pika zbaticës tek një tretës,dhe përbërësi i formulës së përgjithshme (IV) të marrë, në të cilën X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 dhe n janë siç përcaktohen në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1 dhe B paraqesin një atom klorin, është më pas në reaksion, në prezencë të një baze, me përbërësin e formulës së përgjithshme (V), në të cilën W është siç përcaktohet në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1,ose një veprim në çift është performuar ndërmjet një përbërësi të formulës së përgjithshme (IV), në të cilën X1, X2, X3, X4, Z1, Z2, Z3, Z4, Z5 dhe n janë siç përcaktohen në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1 dhe B paraqesin një grup hidroksid, dhe përbërësi i formulës së përgjithshme *V(, në të cilën W është siç përcaktohet në formulën e përgjithshme (I) sipas Pretendimit 1, në prezencë të një agjenti çift dhe një baze, tek një tretës.
11	Medikamenti, i karakterizuar në atë që përmban një përbërës të formulës (I), sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 8, ose një kripë të pranueshme farmaceutike, ose në mënyrë alternative një hidrat ose një tretës të përbërësit të formulës (I).
12	Përbërësit farmaceutik, të karakterizuar në atë që përmban një përbërës të formulës (I), sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 8, ose një kripë e pranueshme farmaceutike, një hidrat ose një tretës i këtij përbërësi, dhe gjithashtu të paktën një ekzipient farmaceutik të pranueshëm.
13	Përdorimi i përbërësit të formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 8, për përgatitjen e një medikamenti për parandalimin e trajtimit e patologjive në të cilën receptorët TRPV1 janë përfshirë.
14	Përdorimi i një përbërësi të formulës (I) sipas ndonjë nga Pretendimet 1 deri 8, për përgatitjen e një medikamenti për parandalimin ose trajtimin e dhimbjes, çrregullimeve urologjike, çrregullimeve gjinekologjike, crregullimeve gastrointestinale, çrregullimeve të frymëmarrjes, psoriasis, pruritus, i lëkurës, irritimi mukous ose okular, herpes dhe zona, or për trajtimin e depresionit ose diabeteve.