Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3372
2010.12.13
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2023.07.29
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2010/3326
2010.03.03
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2010.07.08
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
03784871.0
2003.07.29
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1534286
2009.12.09
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 399673 |
| US | 443949 |
| US | 631029 |
| US | 452339 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 611 Gateway Boulevard, Suite 900, South San Francisco, CA 94080/US, |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| SINGH, Rajinder | 1832 Hillman Avenue Belmont, CA 94002 , US |
| ARGADE, Ankush | 639-1 Catamaran Street Foster City, CA 94404 , US |
| PAYAN, Donald, G. | 24 Windsor Drive Hillsborough, CA 94010 , US |
| CLOUGH, Jeffrey | 3520 Bay Road Redwood City, CA 94063 , US |
| KEIM, Holger | 376 Newtown Road WYCOFF NJ 07481 , US |
| SYLVAIN, Catherine | 1425 Bellevue Avenue, 12 Burlingame, CA 94010 , US |
| LI, Hui | 1550 Frontera Way, Apartment 117 Millbrae, CA 94030 , US |
| BHAMIDIPATI, Somasekhar | 888 Foster City Boulevard, Q2 Foster City, CA 94404 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Ditika HOXHA | Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL |
| Eno DODBIBA | RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL |
| Ditika HOXHA | Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL |
| Eno DODBIBA | RR."Naim FRASHERI" P.60/3, Shk.1, Ap.16, Tiranë , AL |
(54) Titull
METODA PER TRAJTIMIN OSE PARANDALIMIN E SEMUNDJEVE AUTOIMUNE ME KOMPONIME TE 2,4-PIRIMIDINEDIAMINES;
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Nje komponim i tipit 2,4- pirimidinediamine, per perdorim ne trajtimin e nje semundjeje autoimune, te ndryshme nga koliti ulçeroz, semundja e Crohn-it , ndikimet inflamatore intestinale dhe semundjet intestinale inflamatore idiopatike , ku komponimi i tipit 2,4 - pirimidinediamine eshte :nje komponim i formules strukturale (I): ose nje kripe, hidrat, tretes dhe/ose N-oksid i tij, ne te cilin: L1 dhe L2 jane secili nje lidhje direkte;R2 perzgjidhet nga grupi qe perbehet nga fenil i mono zevendesuar ne pozicionin 3- ose 5- me nje grup R8, fenil i di- ose tre- zevendesuar me nje ose me shume prej grupeve te njejta ose te ndryshme R8, dhe nje grupe heteroaril opsionalisht i zevendesuar, ashtu sikurse percaktohet me poshte;R4 perzgjidhet nga grupi qe perbehet nga fenil i zevendesuar me nje ose me shume prej grupeve te njejta ose te ndryshem R8 dhe nje grupi heteroaril te zevendesuar, ashtu sikurse percaktohet me poshte;ku, per R2 dhe R4, sejcili heteroaril ne fjale opsionalisht i zevendesuar, te pavarur njeri nga tjetri, perzgjidhet nga grupi qe perbehet nga : dhe ku: p eshte nje numer i plote nga 1 deri ne 3;çdo vije e nderprere ---, ne menyre te pamvarur, perfaqeson nje lidhje te vetme ose nje lidhje dyfishe ; R35 paraqet nje atom hidrogjen ose R8;X perzgjidhet nga grupi i perbere prej CH, N, ose N - O;sejcili Y perzgjidhet ne menyre te pamvarur nga grupi qe perbehet prej O, S dhe NH;sejcili Y1 perzgjidhet ne menyre te pamvarur nga grupi qe perbehet nga O, S, SO, SO2, SONR36, NH dhe NH37; sejcili Y2 perzgjidhet ne menyre te pamvarur nga grupi i perbere prej CH, CH2, O, S, N, NH dhe NR37;R36 eshte nje atom hidrogjen ose grup alkil; R37 perzgjidhet nga grupi qe perbehet nga hidrogjen dhe nje pro-grup i perzgjedhur nga grupi i perbere prej aril , arilalkil, heteroaril, Ra, Rb, -CRaRb-O-C(O)R8, -CRaRb-O-PO(OR8)2 , -CH2-PO(OR8)2, -C(O)- CRaRb-N(CH3)2, -CRaRb-O-C(O)-CRaRb-N(CH3)2, -C(O)R8 , -C(O)CF3, dhe C(O)-NR8-C(O)R8 ; R38 perzgjidhet nga grupi qe perbehet nga alkil dhe aril;A perzgjidhet nbga grupi qe perbehet prej O, NH, ose NR38;R9, R10, R11 dhe R12 secili jane, pavaresisht nga njeri tjetri, te perzgjedhur nga grupi qe perbehet nga alkil, alkoksi, halogjen, haloalkoksi, aminoalkil dhe hidroksialkil, ose, ne menyre alternative R9 dhe R10, dhe/ose R11dhe R12, merren se bashku per te formuar nje ketal;çdo Z perzgjidhet nga grupi qe perbehet prej hidroksil, alkoksi, ariloksi, ester, dhe karbamat;Q perzgjidhet nga grupi qe perbehet prej -OH, -OR8, -NRcRc, -NR39 , -CHR40-Rb, -NR39-(CH2)m-Rb dhe -NR39-C(O)-CHR40-NRcRc;R39 dhe R40 jane sejcili, ne menyre te pavarur nga njeri tjetri, te perzgjedhur nga grupi qe perbehet prej hidrogjen, alkil, aril, alkilaril, arilalkil , dhe NHR8;R5 perzgjidhet nga grupi i perbere prej -CN, -NC, fluor , (C1-C3) haloalkil, (C1-C3) perhaloalkil, (C1-C3) haloalkoksi, (C1-C3) perhaloalkoksi, -C(O)Ra, -C(O)ORa , -C(O)CF3 dhe -C(O)OCF3;R6 paraqet hidrogjen;R8 perzgjidhet nga grupi qe perbehet prej Re, Rb, Re te zevendesuar nga nje ose me shume prej grupeve te njejte ose te ndryshem Ra ose Rb, -ORa e zevendesuar me nje ose me shume prej grupeve te njejte ose te ndryshemr Ra ose Rb, -B(ORa)2, -B(NRcRc)2, (CH2)m-Rb, -(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-Rb -S-(CH2)m-Rb , -O-CHRaRb, -O-CRa(Rb)2, -O-(CHRa)m-Rb , -O- (CH2)m- CH [(CH2)m-Rb]Rb, -S-(CHRa)m -Rb, -C(O)NH-(CH2)m-Rb , -C(O)NH- (CHRa)m-Rb, -C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb,-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb, -O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb, -S-(CHRa)m-C-(O)NH-(CHRa)m-Rb, -NH-(CH2)m-Rb, -NH-(CHRa)m-Rb, -N[(CH2)m-Rb]2 , -NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb, - NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb dhe -NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb;çdo Ra eshte perzgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi i perbere prej nje atomi hidrogjen, (C1-C6) alkil, (C3-C8) cikloalkil, (C4-C11) cikloalkil alkil, (C5-C10) aril , (C6-C16) arilalkil, heteroalkil qe mbart nga 2 deri ne 6 perberes , cikloheteroalkil qe mbart nga 3 deri ne 8 perberes, cikloheteroalkilalkil qe mbart nga 4 deri ne 11 perberes, heteroaril qe perbehen nga 5 deri ne 10 perberes, dhe heteroarilalkil qe perbehet nga 6 deri ne 16 perberes; çdo Rb eshte nje grup i pershtateshem i perzgjedhur ne menyre te pamvarur nga grupi i perbere prej, =O, -ORd, (C1-C3), haloalkiloksi, =S, SRd,=NRd, =NORd, -NRcRc, halogjen, -CF3 , -CN , -NC , -OCN , -SCN , - NO, - NO2 , =N2 , -N3 , -S(O)Rd , -S(O)2Rd, -S(O)2ORd, -SONRcRc, , -SO2NRcRc, -OS(O)Rd, -OS(O)2Rd, -OS(O)2ORd, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rd, -C(O)ORd , C(O)NRcRc, -C(NH)NRcRc , -C(NRa)NRcRc, -C(NOH)Ra , -C(NOH)NRcRc , -OC(O)Rd, -OC(O)ORd , -OC(O)NRcRc, -OC(NH)NRcRc , -OC(NRa)NRcRc , -[NHC(O)]nRd , -[NRaC(O)]nRd ,-[NHC(O)]nORd , -[NRaC(O)]nORd , [NHC(O)]nNRcRc , -[NRaC(O)]nNRcRc , -[NHC(NH)]nNRcRc , dhe -[NRaC(NRa]NRcRc ;çdo Rc ne menyre te pavarur eshte R a, ose, ne menyre alternative dy Rc merren se bashku me atomin e azotit tek i cili ato jane bashkuar, per te formuar nje cikloheteroaril ose heteroaril me 5- deri ne 8- perberes, qe opsionalisht mund te permbaje nje ose me shume prej heteroatomeve suplementare te njejta ose te ndryshme, dhe qe opsionalisht mund te zevendesohet me nje ose me shumne prej grupeve te njejta ose te ndryshme Ra ose grupeve te pershtateshme Rb;çdo Rd paraqet ne menyre te pamvarur nje Ra;çdo Re perzgjidhet ne menyre te pavarur nga grupi i perbere prej (C1-C6)alkil, (C3-C8) cikloalkil , (C4-C11) cikloalkilalkil, (C5-C10) aril, (C6-C16) arilalkil, heteroalkil qe perbehet nga 2 deri ne 6 perberes , cikloheteroalkil qe perbehet nga 3 deri ne 8 perberes , cikloheteroalkilalkil qe perbehet nga 4 deri ne 11 perberes , hetroaril qe perbehet nga 5 deri ne 10 perberes, dhe heteroarilalkil qe perbehet nga 6 deri ne 16 perberes;çdo m eshte ne menyre te pamvarur nje numer i plote nga 1 deri ne 3; dhe çdo n , ne menyre te pamvarur, eshte nje numer i plote nga 0 deri ne 3; ose komponimi i tipit 2,4- pirimidinediamine eshte nje komponim i perzgjedhur nga grupi i perbere prej 7. 4. 214 ne 7. 4. 244, 7.4. 250 ne 7.4. 252, 7.4. 256 ne 7.4. 258, 7.4.262 ne 7.4. 269, 7.4. 272 ne 7. 4. 276, 7. 4. 278 ne 7. 4. 280, 7. 4. 283 ne 7. 4. 289, 7. 4. 296, 7. 4. 298 ne 7. 4. 302, 7. 4. 304, 7. 4. 305, 7. 4. 308 ne 7. 4. 313, 7. 4. 315, 7. 4. 317, dhe 7. 4. 318;me kusht qe, ne formulen (I): kur R2 eshte nje fenil i zevendesuar, atehere R5 eshte ndryshe nga nje grup ciano ose nje grup -C(O)NHR, ku R eshte nje atom hidrogjen ose nje (C1-C6) alkil;kur R2 dhe R4 jane secili, ne menyre te pamvarur, nje grup indol me ose pa zevendesim , atehere R2 dhe R4 lidhen ne mbetjen e molekules me ane te nje atomi karbon te nje unaze; dhe (1) komponimi nuk eshte ai i formules qe vijon : |
| 2 | (I ndryshuar ) Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R2 perzgjidhet nga grupi qe perbehet nga heteroaril qe ka nga 5 deri ne 10 perberes, benzodioksanil, benzodioksolil, benzoksazinil, benzoksazolil , benzopiranil, benzotriazolil, 1,4-benzoksazinil-2-on , 2H-1,4-benzoksazinil-3(4H)-on, 2H-1,3-benzoksazinil-2,4(3H)-dion, benzoksazolil-2-on , dihidrokumarinil, 1,2-benzopironil, benzofuranil, benzo[b]furanil, indolil, dhe pirrolil, secili prej te cileve mund te jete opsionalisht i zevendesuar me nje ose me shume prej grupeve te njejte ose te ndryeshem R8 , ku R8 eshte ashtu sikurse eshte percaktuar ne Pretendimin 1. |
| 3 | Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin njera ose te dyja R2 dhe R4 , ne menyre te pamvarur nga njera tjetra , eshte nje grup heteroaril opsionalisht i zevendesuar, ashtu sikurse eshte percaktuar ne pretendimin 1. |
| 4 | Komponimi i pretendimit 3, ne te cilin R2 dhe R4 jane te njejta. |
| 5 | Komponimi i pretendimit 3 ose 4, ne te cilin çdo R15 ne menyre te pavarur eshte perzgjedhur nga grupi i perbere prej, hidrogjen, Rd , -NRcRc, -(CH2)m-NRcRc, -C(O)-NRcRc, -(CH2)m-C(O)-NRcRc, -C(O)ORd, -C(CH2)m-C(O)ORd, dhe -(CH2)m-ORd, ku m, Rc dhe Rd jane ashtu sikurse jane percaktuar ne Pretendimin 1. |
| 6 | Komponimi i pretendimit 5, ne te cilin çdo m eshte 1. |
| 7 | Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R2 eshte nje grup heteroaril, opsionalisht i zevendesuar, qe eshte i lidhur tek mbetja e molekules me ane te nje atomi karbon te unazes. |
| 8 | Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R4 eshte nje grup heteroaril, opsionalisht i zevendesuar, i cili eshte i lidhur tek molekula me ane te nje atomi karbon te unazes. |
| 9 | Komponimi i pretendimit 3, ne te cilin R4 eshte ne te cilen R9 dhe R10 jane ashtu sikurse pretendohen ne pretendimin 1, perveç kesaj permbajne, sejcili ne menyre te pamvarur, nje atom hidrogjen, dhe R2 eshte nje grup fenil, ashtu sikurse percaktohet ne pretendimin 1, ose ne te cilen R35 eshte ashtu sikurse eshte percaktuar ne pretendimin 1. |
| 10 | Komponimi i pretendimit 3, ne te cilin R4 ne te cilen simbolet Y1 dhe Y2 dhe secili prej R35 jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1 dhe R2 eshte ne te cilen R35 eshte ashtu sikurse percaktohet ne pretendimin 1. |
| 11 | Komponimi i pretendimit 10, ne te cilin Y1 riparaqet nje atom oksigjen, Y2 eshte NH, dhe nje ose me shume R35 eshte nje grup alkil. |
| 12 | Komponimi i pretendimit 11, ne te cilin dy grupe R35 te lidhura tek i njejti atom karboni, jane secili metil. |
| 13 | Komponimi i pretendimit 12, nete cilin R4 eshte |
| 14 | Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R5 eshte perzgjedhur nga grupi i perbere prej fluor, (C1-C3) fluoroalkil, (C1-C3) perfluoroalkil , (C1-C3) fluoroalkoksi, dhe (C1-C3) perfluoroalkoksi. |
| 15 | Komponimi i pretendimit 14, ne te cilin R5 eshte i perzgjedhur nga fluor, -CF3, dhe -OCF3. |
| 16 | Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin njera ose te dyja R2 dhe R4 jane, ne menyre te pavarur njeri nga tjetri , nje grup fenil i zevendesuar me nje, dy ose tre grupe R8, ku R8 eshte ashtu sikurse eshte percaktuar ne Pretendimin 1. |
| 17 | Komponimi i pretendimit 16, ne te cilin R2 dhe R4 jane secili nje grup fenil i zevendesuar, i njejte ose i ndryshem. |
| 18 | Komponimi i pretendimit 16 ose 17, ne te cilin fenili i zevendesuar eshte mono i zevendesuar. |
| 19 | Komponimi i pretendimit 18, ne te cilin fenili R4 eshte i zevendesuar ne pozicionin ortho, meta ose para. |
| 20 | Komponimi i pretendimit 18, ne te cilin R8 eshte perzgjedhur nga grupi i perbere prej (C1-C10) alkil, (C1-C10) alkil i degezuar, -ORd , -O- (CH2)m-NRcRc , -O-C(O)NRcRc, -O-(CH2)m-C(O)NRcRc, -O-C(O)ORa , - O- (CH2)m-C(O)ORa, - O-C(NH)NRcRc, -O-(CH2)m-C(NH)NRcRc , -NH-(CH2)m-NRcRc, -NH-C(O)NRcRc, ose -NH-(CH2)m-C(O)NRcRc, ku m, Ra , Rc dhe Rd jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1. |
| 21 | Komponimi i pretendimit 16 ose 17, ne te cilin grupi fenil i zevendesuar eshte i di-zevendesuar. |
| 22 | Komponimi i pretendimit 21, ne te cilin zevendesueait R8 jane te vendosur ne pozicion 2,3- ; 2,4- ; 2,5- ; 2,6- ; 3,4- ; ose 3,5- . |
| 23 | Komponimi i pretendimit 21, ne te cilin R8 eshte perzgjedhur ne menyre te pamvarur nga grupi i perbere prej ( C1-C10) alkil, (C1-C10) alkil i degezuar, -ORa , opsionalisht i zevendesuar me nje ose me shume prej grupeve te njejte ose te ndryshem Ra ose Rb , -O-(CH2)m-NRcRc, -O-C(O)NRcRc, -O-(CH2)m-C(O)NRcRc, -O-C(O)ORa , -O-(CH2)m-C(O)ORa , -O-C(NH)NRcRc, -O-(CH2)mC-(NH)NRcRc , -NH-(CH2)m-NRcRc , -NH-C(O)NRcRc, dhe -NH-(CH2)m-C(O)NRcRc, ku m, Ra, Rb, dhe Rc jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1. |
| 24 | Komponimi i pretendimit 16 ose 17, ne te cilin grupi fenil i zevendesuar eshte i tre- zevendesuar. |
| 25 | Komponimi i pretendimit 24, ne te cilin zevendesuesit R8 jane te vendosur ne pozicion 2,3,4- ; 2,3,5- ; 2,3,6- ; 2,4,5- ; 2,4,6- ; 2,5,6- ; ose 3,4,5- . |
| 26 | Komponimi i pretendimit 25, ne te cilin çdo R8 eshte perzgjedhur ne menyre te pamvarur nga grupi i perbere prej (C1-C10) alkil, (C1-C10) alkil i degezuar, -ORa opsionalisht i zevendesuar me nje ose me shume prej grupeve Ra ose Rb , te njejte ose te ndryeshem , -O-(CH2)m-NRcRc , -O-C(O)NRcRc , -O-(CH2)m-C(O)NRcRc , -O-C(O)ORa , -O-(CH2)m-C(O)ORa, -O-C(NH)NRcRc , -O-(CH2)m-C(NH)NRcRc , -NH-(CH2)m-NRcRc, -NH-C(O)NRcRc , dhe -NH-(CH2)m-C(O)NRcRc , ku m, Ra, Rb dhe Rc jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1. |
| 27 | Komponimi i pretendimit 24, ne te cilin grupi fenil i tre zevendesuar ka formulen: ne te cilen : R31 eshte metil ose ( C1-C6) alkil ; R32 eshte atom hidrogjen, metil ose (C1-C6) alkil ; dhe R33 eshte nje grup halo. |
| 28 | Komponimi i pretendimit 17, ne te cilin R2 dhe R4 jane te njejte. |
| 29 | Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin komponimi i tipit -2,4- pirimidinediamine, eshte nje komponim sipas formules strukturale (Ib): ose nje kripe, hidrat, tretes, dhe/ose nje N-oksid i tyre, ne te cilen R11 dhe R14 jane sejcila, ne menyre te pavarur nga njera tjetra, te perzgjedhura nga grupi i perbere prej hidroksi, (C1-C6) alkoksi dhe -NRcRc ; R12 dhe R13 jane sejcili hidrogjen ; dhe R5 , R6, dhe Rc , jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1. |
| 30 | Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin komponimi i tipit -2,4- pirimidinediamine, eshte nje komponim sipas formules strukturale (Ic): ose nje kripe, nje hidrat, nje tretes, dhe/ose nje N-oksid , prej tyre, ne te cilin R4 eshte fenil opsionalisht i zevendesuar me nga 1 deri ne 3 prej grupeve R8 , te njejte ose te ndryeshem , ose nje grup heteroaril opsionalisht i zevendesuar , ashtu sikurse eshte percaktuar ne pretendimin 1 ; R5 dhe R8 jane ashtu sikurse percaktohet ne pretendimin 1 ; dhe R18 eshte -O-(CH2)m-Rb , ku m dhe Rb jane ashtu sikurse percaktohet ne pretendimin 1. |
| 31 | Komponimi i pretendimit 30, ne te cilin R4 eshte nje heteroaril i zevendesuar. |
| 32 | Komponimi i pretendimit 30, ne te cilin R18 eshte -O-CH2-C(O)-NHCH3. |
| 33 | Komponimi i pretendimit 1, i cili perzgjidhet nga grupi i perbere nga :N2, N4-Bis(3-aminofenil)-5-fluoro-2,4-pirimidinediamine (R921302); N4-(3-Kloro-4-metoksifenil)-5-fluoro-N2-[3-[(N-metilamino)-karbonil- metilenoksil fenil]- 2,4- pirimidinediamine (R926891);N4-(2,2-Dimetil-4H-benzol[1,4]oksazin-3-on)-6-il)-5-fluoro-N2-[3-(metilamino-karbonil-metilenoksi)-fenil]- 2,4- pirimidinediamine (R940323) ;N4-[(2,2-Dimetil-4H-5-pirido[1,4]oksazin-3-on)-6-il]-5-fluoro-N2-[3- (metilaminokarbonilmetilenoksi)-fenil]- 2,4- pirimidinediamine (R940347) ; dhe N4-[(2,2-Difluoro- 4H-benzo-[1,4]oksazin-3-on)-6-il]-5-fluoro-N2-[3-(metilaminokarbonilmetilenoksi)-fenil]-2,4- pirimidinediamine (R921303). |
| 34 | Komponimi i pretendimit 1, qe eshte perzgjedhur nga grupi i perbere prej komponimeve 7. 4 . 30 ne 7. 4 .090, 7 .4 .101 ne 7 .4 .138, 7. 4. 147 ne 7. 4. 150, 7.4. 152 ne 7.4.180, 7 .4 . 183, 7.4.186, 7.4.187, 7. 4. 194 ne 7.4. 211, 7.4.213, 7.4. 245, 7. 4. 247 ne 7.4.249, 7.4 .253 ne 7. 4.255, 7. 4. 259 ne 7.4.261, 7. 4. 270, 7.4. 271, 7.4. 277, 7. 4 .281, 7. 4. 282, 7. 4 .290 ne 7.4 .295, 7.4. 297, 7.4.303, 7.4.306, 7.4 .307, 7.4. 314, 7.4.316, 7.4. 319 ne 7.4 .329, 7.4 .342 ne 7.4.362, 7.4.372 ne 7.4 .382, dhe 7.4.384 ne 7.4.445. |
| 35 | Kompnimi i pretendimit 1, i cili eshte perzgjedhur nga: (S)-5-Fluoro-N2-[3-(N-metilamino)karbonilmetilenoksifenil]-N4-(2-metil-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il) -2,4- pirimidinediamine (R909317); (R)-5-Fluoro-N2-[3-(N-metilamino)karbonilmetilenoksifenil]-N4-(2-metil-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il) -2,4- pirimidinediamine (R909317) ; N4-(2,2-Difluoro-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-N2-(3,5-dimetoksifenil)-5-fluoro- 2,4- pirimidinediamine (R926970) ; N2-(3-Kloro-4-hidroksi-5-metilfenil)-N4-(2,2-difluoro-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro- 2,4- pirimidinediamine (R926971) ; N2-(3,5-Dikloro-4-hidroksifenil)-N4-(2,2-difluoro-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro- 2,4- pirimidinediamine (R927048) ; N2-(3,5-Dikloro-4-hidroksifenil)-N4-(2,2-dimetil-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro- 2,4- pirimidinediamine (R927051) ; N2-(3-Kloro-4-hidroksi-5-metilfenil)-N4-(2,2-dimetil-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro- 2,4- pirimidinediamine (R940358) ; N2-(3-Kloro-4-hidroksi-5-metilfenil)-N4-(2,2-dimetil-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluor- 2,4- pirimidinediamine (R940361) ; N4-(2,2-Dimetil-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro-N2-(indazolin-6-il)- 2,4- pirimidinediamine (R940363) ; N4-(2,2-Dimetil-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro-N2-(N1-metilindazolin-6-il)- 2,4- pirimidinediamine (R940366) ; N4-(2,2-Difluoro-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluor-N2-(1-metilindazolin-6-il)- 2,4- pirimidine diamine (R940368); dhe N2-(3,5-Dimetoksifenil)-5-fluoro-N4-(2H-3-okso-4H-5-pirid[1,4]oksazin-6-il)- 2,4- pirimidinediamine (R945401); |
| 36 | Komponimi i pretendimit 1, i cili eshte perzgjedhur nga: N4-(3,3-Dimetil-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro-N2-(N1-metilindazol-6-il)- 2,4- pirimidinediamine (R908592); N4-(2,2-Dimetil-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro-N2-[1-(3-hidroksipropil)-indazolin-5-il)- 2,4- pirimidinediamine (R935432); N4-(3-Kloro-4-metoksifenil)-5-fluoro-N2-[1-(3-hidroksi-propil)indazolin-5-il)- 2,4- pirimidinediamine (R935461); N4-(2,2-Difluoro-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro-N2-(indazolin-6-il)- 2,4- pirimidinediamine (R940364); N4-(2,2-Dimetil-3-okso-4H-benz[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro-N2-(indazolin-6-il)- 2,4- pirimidinediamine (R940380) ; N2-(3-Kloro-4-hidroksi-5-metilfenil)-N4-(2,2-dimetil-3-okso-4H-5-pirid[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro- 2,4- pirimidinediamine (R940394); N2-(3,5-Dimetil-4-metoksifenil)-N4-(2,2-dimetil-3-okso-4H-5-pirid[1,4]oksazin-6-il)-5-fluoro- 2,4- pirimidinediamine (R940395); dhe N4-(4-Amino-1-benzopiran-6-il) -5-fluoro-N2-(indazol-6-il)- 2,4- pirimidinediamine (R950423); |
| 37 | Komponimi i pretendimit 1, i cili eshte - N4-(2,2-Difluoro-4H-benz[1,4]oksazin-3-on)-6-il]-5-fluoro-N2-(3-metilaminokarbonilmetilenoksi)-fenil]- 2,4- pirimidinediamine (R921303) . |
| 38 | Komponimi i cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 37, i cili eshte per perdorim ne formen e nje komponimi farmaceutik qe permban komponimin ne fjale dhe nje mbartes, hollues ose perberes , te pranueshem nga pikpamja farmaceutike. |
| 39 | Komponim i cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 37, ne te cilet semundja autoimune eshte perzgjedhur nga grupi i perbere prej semundjeve autoimune qe zakonisht percaktohen si semundje autoimune specifike te nje organi te vetem, ose crregullime autoimune te nje tipi te vetem qelizash dhe semundje autoimune qe shpesh percaktohen si crregullime autoimune sistemike . |
| 40 | Komponimi i pretendimit 39, ne te cilin semundja autoimune eshte perzgjedhur nga grupi qe perbehet nga: thiroiditi i Hashimotos, anemia hemolitike autoimune, gastriti atrofik autoimun i anemise pernicioze, encefalomieliti autoimun , orkiti autoimun, semundja e Goodpasture, trombocitopenia autoimune, oftalmia simpatike, miastenia grave, semundja e Basedow-Graves, cirroza biliare primitive, hepatiti kronik aktiv, dhe glomerulopatia membranoze. |
| 41 | Komponimi i pretendimit 39, ne te cilin semundja autoimune eshte perzgjedhur nga gruopi i perbere prej: lupus eritematosus sistemik, artritit reumatoid , sindromit te Gougerot-sjogren, sindromit te Reiterit , polimiositit, slerozise sistemike, nodozes poliarterite, sklerozes multiple, dhe pemfigoidit buloz. |
| 42 | Komponimi i pretendimit 41, ne te cilin semundja autoimune eshte nje lupus eritematosus sistemik. |
| 43 | Komponimi i pretendimit 41, ne te cilin semundja autoimune eshte nje artrit reumatoid . |
| 44 | Komponimi i pretendimit 41, ne te cilin semundja autoimune eshte nje skleroze multiple. |
| 45 | Komponimi i pretendimit 39, ne te cilin semundja autoimune eshte nje glomerulonefrit i shoqeruar me nje reaksion hipersensibiliteti te tipit III. |