Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3254 2010.07.20

Status

E skaduar

(180) Data e mbarimit të afatit

2021.02.06

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2010/3289 2010.01.25

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2010.04.12

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

01916976.2 2001.02.06

Status

E skaduar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1255726 2009.11.11

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
IT	200227

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Dompé farmaceutici S.p.A.	Via S. Martino della Battaglia,12 I-20122 Milano

(72) Shpikës

Emri	Adresa
ALLEGRETTI, Marcello	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila , IT
BERTINI, Riccardo	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila , IT
CINZIA, Bizzarri	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila , IT
SABBATINI, Vilma	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila , IT
CASELLI, Gianfranco	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila , IT
CESTA, Maria, Candida	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila , IT
GANDOLFI, Carmelo	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila , IT
COLOTTA, Francesco	Via Campo di Pile I-67100 L'Aquila , IT

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vjollca KRYEZIU	Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
Vjollca KRYEZIU	Rr." Idriz Dollaku", Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL

(54) Titull

PROPIONAMIDE (R)-2-ARIL, TE DOBISHME PER FRENIMIN E KEMIOTAKSIS TE NEUTROFILEVE TE SHKAKTUARA NGA IL-8

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Perdorimi i (R)-Enantiomere te amideve 2-aril-propionike me formule (I) dhe kriperat e tyre farmaceutikisht te pranueshme,ku:Aril eshte nje grup fenil eventualisht i zevendesuar me nje deri ne tre zevendesues, qe jane te njejte ose te ndryshem te zgjedhur mes atomeve te halogjenit, C1-C4, alkil, C1-C4 alkoksi, hidroksi, C1-C7 aciloksi, ciano, nitro, amino, C1-C3 acilamino, halo C1-C3 alkil, hidroksi C1-C3 alkil, halo C1-C3 alkoksi, hidroksi C1-C3 alkilaril, benzoil, 4-(2,2-dimetil) vinilfenil, (CH3)2C=CH-C6H4-, 3-fenoksi-fenil, 3-benzil-fenil, 3-C6H5-CH(OH)-fenil, 5-benzoil-tien-2-il, 1-okso-2-izoindolinil-fenil, 2-fluoro-4-bifenilil, 6-metoksinaftil, 3-?-metilbenzil-fenil, ose aril eshte pjese e njohur e acideve 2- arilpropionike antinflamatore te zgjedhur nga suprofen, pirprofen, fenoprofen;R perfaqson H, C1-C4-alkil, alil, propargil, CH2-CO2H ose (CH2)2-CO2H;R' eshte: -nje mbetje amino acidi qe konsiston ne C1-C6-alkil te drejte ose te degezuar, alkenil, cikloalkil, fenilalkil te zevendesuar me nje ose me shume grupe karboksi CO2H; -nje mbetje amino acidi qe konsiston ne C1-C6-alkil te drejte ose te degezuar, alkenil, cikloalkil, fenilalkil te zevendesuar me nje ose me shume grupe karboksi CO2H dhe me nje heteroatom te zgjedhur mes oksigjenit ose squfurit; -ose nje mbetje aminoacidi te zgjedhur mes acid ?-amino- butirik, acid ?-amino- valerik, acid cis-4-amino- cikloheksanekarboksilik, acid trans-4-aminometil- cikloheksanekarboksilik, acid 3-amino-1,5- pentandioik, L-alanil-glicine, histidine dhe glutamine; -nje mbetje me formule -CH2-CH2X-(CH2-CH2O)nR ku R eshte percaktuar me siper; n eshte nje numer i plote nga 0 deri ne 5, kurse X eshte oksigjen ose squfur; -nje mbetje me formule (R) ose (S)-CH(CH3)-CH2-O-CH2- CH2-OH; -nje mbetje me formule OR, ku R eshte percaktuar me siper; -nje mbetje me formule (III) ku ? perfaqson 2-(1-metil-pirrolidil), 2-piridil, 4-piridil, 1-imidazolil, 4-imidazolil, 1-metil-4-imidazolil, 1-metil-5-imidazolil ose nje grup NRaRb ku çdo Ra dhe Rb, qe mund te jene te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne C1-C6-alkil, 1-(4-difenilmetil)-piperazinil, 1-(4(-(4',4"-difluodifenil)-metil)-piperazinil, ose -(CH2)m-OH hidroksialkil ku m eshte nje numer i plote nga 2 deri ne 3 dhe ne menyre alternative, Ra dhe Rb se bashku me atomin N me te cilin jane lidhur, formojne nje heterocikel me nga 3 deri ne 7 elemente me formule (IV) kuY perfaqson nje lidhje te vetme, CH2, O, S ose N-Rc, RC eshte H, C1-C6-alkil, (CH2)m-OH hidroksialkil, nje mbetje -(CH2)m-Ar' ku Ar' eshte nje aril, heteroaril, cikloalifatik dhe/ose mbetje heterocikloalifatik, m' eshte zero ose nje numer i plote nga 1 deri ne 3, p dhe q, secili ne menyre te pavarur, eshte nje numer i plote nga 1 deri ne 3;nje heteroaril i zgjedhur nga grupi qe konsiston ne 2-piridil ose 4-piridil, 2-pirimidinil ose 4-pirimidinil; 2-pirazinil, 5-metil-2-pirazinil; 2-1,3-tiazolidinil, 2-1,3-tiazolil, 1,3-oksazolil, 3-izoksazolil, 4-dihidro-3-okso-izoksazolil, 5-metil-izoksazol-4-il, 2-imidazolil, 4-imidazolil-5-karboksiamide dhe 2-imidazolil-4,5-dikarbonitrile, 5-indanil, 5-indazolil, 7-aza-indol-3-il, 2- ose 3- ose 4-kuinolinil;ne pergatitjen e nje medikamenti per trajtimin e semundjeve qe perfshijne kemotaksis e neutrofils shkatuar nga interleukin-8.
2	Perdorimi i komponimeve sipas pretendimit 1, ku Aril eshte zgjedhur mes fenil, 4-metil-fenil, 3-izopropil-fenil, 4-metoksi-fenil, 4-acetoksi-fenil, 4-benzoiloksifenil, 4-hidroksifenil, 4-izobutilfenil, 4-(2,2-dimetil)vinilfenil, (CH3)2C=CH-C6H4-, 4-(2-metil)-alil-fenil, 3-benzoil-fenil, 3-fenoksifenil, 3-benzil-fenil, 3-C6H5-CH(OH)-fenil, 5-benzoil-tien-2-il, 4-(2-tienoil)-fenil, 1-okso-2-izoindolinil-fenil, 2-fluoro-4-bifenilil, 6-metoksinaftil, 5-benzoil-2-acetoksi-fenil, 5-benzoil-2-hidroksi-fenil, 3-?-metilbenzil-fenil, 3-hidroksipropil-fenil, 3-hidroksietil-fenil.
3	Perdorimi i komponimeve sipas pretendimit 1 ne pergatitjen e nje medikamenti per trajtimin e psoriasis, kolitit ulceroz, nefritit glomerular, insufiçences respiratore akute, fibrozes idiopatike dhe artritit reumatoid.
4	Perdorimi i komponimeve sipas pretendimit 1 ne pergatitjen e nje medikamenti per parandalimin dhe trajtimin e demtimeve te shkaktuara nga ishemia dhe riperfuzioni.
5	Perberje farmaceutike qe permbajne nje komponim sipas pretendimit 1 si princip aktiv ne perzjerje me nje bacilebartes te pershtatshem te tij.
6	(R)-Enantiomere te amideve 2-aril-propionike me formule (1a) dhe kriperat e tyre farmaceutikisht te pranueshme ku: Aril perfaqson nje grup fenil te zevendesuar me nje grup te zgjedhur nga izopropil, acetil, (2", 6"-diklorofenil)amino, ?-hidroksiizopropil, (R,S) ?-hidroksietil dhe izomeret e tij te vetme R dhe S, (R,S)-?-hidroksibenzil dhe izomeret e tij te vetme R dhe S, dhe (R,S)-?-metilbenzil dhe izomeret e tij te vetme R dhe S; (R,S)-?-hidroksi-?-metilbenzil dhe izomeret e tij te vetme R dhe S;R perfaqson H, C1-C4-alkil, alil, propargil, CH2-CO2H ose (CH2)2-CO2H;R' eshte:nje mbetje amino acidi qe konsiston ne C1-C6-alkil te drejte ose te degezuar, alkenil, cikloalkil, fenilalkil te zevendesuar me nje ose me shume grupe karboksi CO2H;- nje mbetje amino acidi qe konsiston ne C1-C6-alkil te drejte ose te degezuar, alkenil, cikloalkil, fenilalkil te zevendesuar me nje ose me shume grupe karboksi CO2H dhe me nje heteroatom te zgjedhur mes oksigjenit ose squfurit;- ose nje mbetje aminoacidi te zgjedhur mes acid ?-amino-butirik, acid ?-amino- valerik, acid cis-4-amino- cikloheksanekarboksilik, acid trans-4-aminometil- cikloheksanekarboksilik, acid 3-amino-1,5-pentandioik, L-alanil-glicine, histidine dhe glutamine;- nje mbetje me formule -CH2-CH2X-(CH2-CH2O)nR ku R eshte percaktuar me siper; n eshte nje numer i plote nga 0 deri ne 5, kurse X eshte oksigjen ose squfur;- nje mbetje me formule (R) ose (S)-CH(CH3)-CH2-O-CH2- CH2-OH;- nje mbetje me formule OR, ku R eshte percaktuar me siper;- nje mbetje me formule (III) ku ? perfaqson 2-(1-metil-pirrolidil), 2-piridil, 4-piridil, 1-imidazolil, 4-imidazolil, 1-metil-4-imidazolil, 1-metil-5-imidazolil ose nje grup NRaRb ku secili Ra dhe Rb, qe mund te jene te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne C1-C6-alkil, 1-(4-difenilmetil)-piperazinil, 1-(4(-(4',4"-difluorodifenil)-metil)-piperazinil, ose -(CH2)m-OH hidroksialkil ku m eshte nje numer i plote nga 2 deri ne 3 dhe ne menyre alternative, Ra dhe Rb se bashku me atomin e N me te cilin jane lidhur, formojne nje heterocikel me nga 3 deri ne 7 elemente me formule (IV) ku- Y perfaqson nje lidhje te vetme, CH2, O, S ose N-Rc, RC eshte H, C1-C6-alkil, (CH2)m-OH hidroksialkil, nje mbetje -(CH2)m-Ar' ku Ar' eshte nje aril, heteroaril, cikloalifatik dhe/ose mbetje heterocikloalifatike, m'eshte zero ose nje numer i plote nga 1 deri ne 3, çdo p dhe q, ne menyre te pavarur, jane nje numer i plote nga 1 deri ne 3;- nje heteroaril te zgjedhur nga grupi qe konsiston ne 2-piridil ose 4-piridil, 2-pirimidinil ose 4-pirimidinil; 2-pirazinil, 5-metil-2-pirazinil; 2-1,3-tiazolidinil, 2-1,3-tiazolil, 1,3-oksazolil, 3-izoksazolil, 4-dihidro-3-okso-izoksazolil, 5-metil-izoksazol-4-il, 2-imidazolil, 4-imidazolil -5-karboksiamide dhe 2-imidazolil-4,5-dikarbonitril, 5-indanil, 5-indazolil, 7-aza-indol-3-il, 2- ose 3- ose 4-kuinolinil;
7	Komponime sipas pretendimit 6 per perdorim si medikamente.
8	Komponime sipas pretendimit 6, ku mbetje amino acide R' eshte nje amino acid (L).
9	Komponime me formule (Ia) siç eshte percaktuar ne pretendimin 6, ku mbetja amino acide R' eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne:alanine, valine, leucine, izoleucine, nor-leucine, fenilalanine, tirozine, histidine, S-metilcisteine, S-karboksimetilcisteine, S-2-hidroksietilcisteine, metionine, O-metilserine, O-2-hidroksietilserine, acid glutamik, acid aspartik, glutamine ose nje mbetje glicine, fenilglicine, ?-alanine ose nje mbetje me formule (II) ku zevendesuesi A perfaqson H, C1-C6-alkil te drejte ose te degezuar, (CH2)niCO2H ku ni eshte nje numer i plote midis 1 dhe 3, benzil, p-hidroksi-benzil, -CH2-O-C2H5, -CH2-S-CH3, CH2-S-CH2-CO2H ne formen e acideve te lire ose kriperave farmaceutikisht te pranueshme ose ne formen e metilit, etilit dhe alilit dhe estereve te ketyre te fundit.
10	Komponime sipas pretendimit 6, ku R eshte hidrogjen dhe R' eshte mbetje e L-alanine, L-karboksimetilcisteine, L-fenilalanine, L-leucine, L-metionine, L-O-metilserine ose L-alanil-glicine.
11	Komponime sipas pretendimit 6, ku R eshte hidrogjen dhe R' eshte nje -CH2-CH2-O-(-CH2-CH2-O)n-R ku R perfaqson H, C1-C4-alkil, alil, propargil, CH2-CO2H ose (CH2)2-CO2H dhe n eshte nje numer i plote nga 0 deri ne 2.
12	Komponime sipas pretendimit 6, ku R eshte hidrogjen dhe R' eshte nje zevendesues me formule (III) ku ? eshte mbetje bazike -NRaRb e zgjedhur nga grupi qe konsiston ne N,N-dimetil amine, N,N-dietil amine, N,N-diizopropil amine, 4-morfolil, 1-piperidil, 1-pirrolidil, 1-piperazinil, 1-(4-benzil)-piperazinil, 1-(4-etil)-piperazinil, 1-(4-hidroksietil)-piperazinil.
13	Komponime sipas pretendimit 6, ku R' eshte 2-piridil ose 4-piridil, 2- dhe 4-pirimidinil, 2-pirazinil, 2-1,3-tiazolil, 2-1,3-tiazolidinil ose 2-imidazolil.
14	Nje komponim zgjedhur nga:(R)(-)-2-[(4'-izobutil)fenil]-N-karboksimetil propionamide;(R)(-)-2-[(4'-izobutil)fenil]-N-metoksikarbonilmetil propionamide;cis-(R)-2-[(4'-izobutil)fenil]-N-(4'karboksi-cikloheksil)propionamide;trans-(R)-2-[(4'-izobutil)fenil]-N-(4'karboksimetil-kloheksil)propionamide; (R,S')-2-[(4'-izobutil)fenil]-N-(2-metoksikarboniletil)propionamide;(R,S')-2-[(4'-izobutil)fenil]-N-(2-karboksietil)propionamide;(R,S')-2-[(4'-metoksi)fenil]-N-(2-karboksietil)propionamide;acid (R)-N-[2'-(4"-izobutilfenil)propanoil]-2-amino akrilik dhe esteret metil te tij;(R)(-)-2-[(4'-izobutil)fenil]-N-(2"-hidroksietoksietil)propionamide;(R,S')-2-[(4'-izobutil)fenil]-N-(1'-metil-2'-(2""-hidroksietoksi)etil]propionamide;(R,R')-2-[(4'-izobutil)fenil]-N-(1'-metil-2'-(2""-hidroksietoksi)etil]propionamide;(R)(-)-2-(4'-izobutil-fenil]-N-(2"piridil) propionamide dhe idrokloridet e saj;(R)(-)-2-(4'-izobutil-fenil]-N-(4"piridil) propionamide dhe hidrokloridet e saj; (R)(-)-2-[(3'-benzoil)-fenil]-N-(2"piridil) propionamide dhe hidrokloridet e saj;(R)(-)-2-[(2'-hidroksi-5'-benzoil)fenil]-N-(4"piridil)propionamide dhe hidrokloridet e saj;(R)(-)-2-[(2'-hidroksi-5'-benzoil)fenil]-N-(2"piridil)propionamide dhe hidrokloridet e saj;(R)(-)-2-[(2'-hidroksi-5'-benzoil)fenil]-N-karboksimetil propionamide;(R)(-)-2-(4'-izobutil-fenil)-N-(2"-irazinil)propionamide dhe hidrokloridet e saj;(R)(-)-2-(4'-izobutil-fenil)-N-(2"-pirimidinil)propionamide dhe hidrokloridet e saj;(R)(-)-2-(4'-izobutil-fenil)-N-(3"-pirimidinil)propionamide dhe hidrokloridet e saj;(R)(-)-2-(4'-izobutil-fenil)-N-(4"-pirimidinil)propionamide dhe hidrokloridet e saj;(R)(-)-2-(3'-izopropil)fenil)-N-karboksimetil propionamide;(R,S')-2-[(3'-?-metilbenzil)fenil)-N-karboksimetil propionamide;(R,R')-2-[(3'-?-metilbenzil)fenil)-N-karboksimetil propionamide;(R)(-)-2-(4'-izobutil)fenil-N-fenil propionamide;(R)(-)-2-(4'-izobutil)fenil-N-metil propionamide;
15	(R)-Enantiomere te acideve 2-aril-propionike me formule (Va) dhe kriperat e tyre farmaceutikisht te pranueshme,ku:Aril perfaqson nje grup fenil te zevendesuar me nje grup te zgjedhur nga 2-izopropil, 3-izopropil, acetil, ?-hidroksiizopropil, (R,S) ?-hidroksietil dhe izomeret e tij te vetme R dhe S, (R,S)-?-metilbenzil dhe izomeret e tij te vetme R dhe S, dhe (R,S)-?-hidroksi-metilbenzil dhe izomeret e tij te vetme R dhe S.
16	Metode per pergatitjen e komponimeve me formule Ia sipas pretendimit 6, perfshire riorganizimin Willgerodt te komponimeve (Vd)per te dhene, pas esterifikimit dhe metilimit alfa, derivate arilpropionike (Ve) ku n eshte nje numer i plote nga 1 deri ne 9 dhe R3 eshte C1-C4 alkil ose C2-C4 alkenil, dhe reaksioni i komponimeve me formule Ve me nje komponim tributiltinR4, ku R4 eshte C1-C6 alkil i drejte ose i degezuar, C2-C6 alkenil ose alkinil te pazevendesuar ose te zevendesuar me nje grup aril per te dhene koresponduesin (R,S) 2-arilpropionate me formule (Vf).