REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
3212 2010.07.19
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2026.07.06
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2009/3208 2009.11.10
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2010.04.12
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
06778790.3 2006.07.06
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1931341 2009.11.04
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
FR 507225
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
UNIVERSITE PARIS-SUD ( PARIS 11 ) 15, rue Georges Clémenceau, 91405 Orsay
Les Laboratoires Servier 35, rue de Verdun, 92284 Suresnes Cedex,
Centre Natonal de la Recherche Scientifique 3, rue Michel-Ange, 75794 Paris Cedex 16
(72) Shpikës
Emri Adresa
BRION, Jean-Daniel 76, rue du Château F-95320 Saint Leu la Fôret , FR
BINTEIN, Fabrice 42, rue Sadi Lecointe F-78140 Velizy , FR
RAZET, Rodolphe 11, rue du Général de Gaulle F-68400 Ridiesheim , FR
RAZON, Patrick 72, rue de la Folie-Méricourt F-75011 Paris , FR
RENKO, Zafiarisoa, Dolor 9, Résidence Chanteraine F-91940 Les Ulis , FR
LEVOIRIER, Eric 83, Avenue Anatole France F-94600 Choisy Le Roi , FR
PUJOL, Jean-François 4 bis, avenue de Ségur F-75007 Paris , FR
WEISSMANN, Dinah 4 bis, avenue de Ségur F-75007 Paris , FR
LE RIDANT, Alain 47-47 bis boulevard du Commandant Charcot FR-92200 Neuilly Sur Seine , FR
HARPEY, Catherine 135 rue du Ranelagh F-75016 Paris , FR
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Vladimir NIKA Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
Vladimir NIKA Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATE TE 1H-INDOLE-PIRIDINEKARBOKSAMIDE DHE TE 1H-INDOLE-PIPERIDINEKARBOKSAMIDE DHE PERDORIMI I TYRE SI INDUKTORE TIROSINE HIDROKSILASE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Komponime me formule (I): ne te cilen: A perfaqson nje radikal bivalent: ne te cilet: Z perfaqson nje atom oksigjeni ose nje atom squfuri, R6 perfaqson: nje atom hidrogjeni, nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, C(O)-AA ne te cilen AA perfaqson nje radikal amino-acid, alkoksikarbonil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, CHR'-O-C(O)-R" ne te cilen R' perfaqson nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar dhe R" perfaqson nje alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, alkenil (C2-C6) i drejte ose i degezuar, aril, arilalkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, polihalogjenoalkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, ose nje lidhje alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar zevendesuar nga nje ose disa atome halogjeni, nje ose disa grupime hidroksi, alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar, ose amino eventualisht i zevendesuar nga nje ose dy grupime te njejte ose te ndryshem, alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar,"ne ciklin B, perfaqson nje lidhje te thjeshte ose nje lidhje dyshe, "ne ciklin C, perfaqson nje lidhje te thjeshte ose nje lidhje dyshe, cikli C ka jo me shume se nje lidhje dyshe te vetme, "R1, R2, R3, R4, te njejte ose te ndryshem, pavaresisht nga njeri-tjetri, perfaqsojne: nje atom hidrogjeni ose halogjen, nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar, hidroksi, ciano, nitro, polihalogjenoalkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, amino (eventualisht i zevendesuar nga nje ose dy grupime alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, dhe/ose alkenil (C2-C6) i drejte ose i degezuar, grupimet alkil dhe alkenil mund te jene te njejte ose te ndryshem), ose nje lidhje alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar te zevendesuar nga nje ose disa atome halogjeni, nje ose disa grupime hidroksi, alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar, ose amino eventualisht i zevendesuar nga nje ose dy grupime, alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, te njejte ose te ndryshem, "R5 perfaqson: nje atom hidrogjeni, nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, nje aminoalkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, ose nje grupim hidroksialkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, "X, Y, te njejte ose te ndryshem, pavaresisht nga njeri-tjetri, perfaqsojne: nje atom hidrogjeni, ose nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, "Ra, Rb, Rc, Rd, te njejte ose te ndryshem, pavaresisht nga njeri-tjetri, perfaqsojne: nje atom hidrogjeni ose halogjen, nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, hidroksi, alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar, ciano, nitro, polihalogjenoalkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, amino (eventualisht i zevendesuar nga nje ose dy grupime te njejte ose te ndryshem, alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar), nje lidhje alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar i zevendesuar nga nje ose disa grupime te zgjedhur mes halogjen, hidroksi, alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar, ose amino eventualisht i zevendesuar nga nje ose dy grupime te njejte ose te ndryshem, alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, duke ditur se kur A eshte e lidhur me ciklin C nga nje nga atomet e karbonit qe mban nje nga zevendesuesit, Ra, Rb, Rc, Rd ose Y dhe atomi i permendur i karbonit per lidhje mban gjithashtu nje lidhje dyshe, zevendesuesi Ra, Rb, Re, Rd ose Y korespondues mungon, "Re perfaqson: nje atom hidrogjeni ose halogjen, nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, arilalkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, alkenil (C2-C6) i drejte ose i degezuar, alkinil (C2-C6) i drejte ose i degezuar, nje lidhje alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar e zevendesuar nga nje ose disa grupime te zgjedhur mes hidroksi, amino (eventualisht i zevendesuar nga nje ose dy grupime te njejte ose te ndryshem, alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar), alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar, ose NR7R8 ne te cilen R7 dhe R8 formojne se bashku me atomin e azotit qe i mban, nje heterocikel me nga 4 ne 8 lidhje eventualisht te zevendesuara, duke permbajtur eventualisht nje ose disa lidhje dyshe ne zemer te heterociklit dhe duke permbajtur eventualisht ne zemer te sistemit ciklik nje heteroatom te dyte te zgjedhur mes atomit te oksigjenit dhe atomit te azotit, nje lidhje alkenil (C2-C6) i drejte ose i degezuar e zevendesuar nga te njejtat grupime si lidhja alkil dhe nje lidhje alkinil (C2-C6) i drejte ose i degezuar e zevendesuar nga te njejtat grupime si lidhja alkil, enantiomeret, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme, duke ditur se: me heterocikel me nga 4 ne 8 lidhje eventualisht te zevendesuara, qe ka eventualisht nje ose disa lidhje dyshe ne zemer te heterociklit dhe qe ka eventualisht ne zemer te sistemit ciklik, nje heteroatom te dyte te zgjedhur mes atomit te oksigjenit ose atomit te azotit, mund te quhen por pa e kufizuar kete pirrolidine, piperidine, azepani, piperazine, morfoline, keto heterocikle mund te zevendesohen eventualisht, duke perfshire mbi atomin e dyte te azotit te piperazines nga nje ose disa grupime, te njejte ose te ndryshem, te zgjedhur mes alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, hidroksialkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, alkoksi (C1-C6)alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, CO2Rv, CO2-Rw-NRvR'v, CO2-Rw-ORv ne te cilat Rv perfaqson nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, R'v ka te njejtat percaktime si Rv dhe Rw perfaqson nje lidhje alkilene (C1-C6) i drejte ose i degezuar, aril, ariloksikarbonil, arilalkoksi (C1-C6) karbonil i drejte ose i degezuar, cikloalkil eventualisht i zevendesuar, cikloalkilalkil eventualisht i zevendesuar, heterocikloalkil eventualisht i zevendesuar, heterocikloalkilalkil eventualisht i zevendesuar, aminoalkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, pjesa amino zevendesohet eventualisht nga nje ose dy grupime te njejte ose te ndryshem, alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, me aril, kuptojme nje grupim fenil ose naftil, te dyja te zevendesuara evetualisht nga nje ku disa atome halogjeni, grupime nitro, amino, alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, ose alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar, me cikloalkil, kuptojme nje grupim monociklik te ngopur qe permban nga 4 ne 8 lidhje, me cikloalkilalkil, kuptojme grupimin cikloalkil-alkil ne te cilen grupimi alkil percakton nje lidhje me nga 1 ne 6 atome karboni, te drejte ose te degezuar dhe grupimi cikloalkil percakton nje grupim monociklik i ngopur qe permban nga 4 ne 8 lidhje, me heterocikloalkil, kuptojme nje grupim monociklik te ngopur qe permban nga 4 ne 8 lidhje dhe mban 1 ose 2 heteroatome te zgjedhur mes azotit, oksigjenit dhe squfurit, me heterocikloalkilalkil, kuptojme nje grupim heterocikloalkil-alkil ne te cilin grupimi alkil percakton nje lidhje nga 1 ne 6 atome karboni, te drejte ose te degezuar dhe grupimi heterociloalkil percakton nje grupim monociklik te ngopur qe permban nga 4 ne 8 lidhje dhe posedon nga 1 ne 2 heteroatome te zgjedhur mes azotit, oksigjenit dhe squfurit, shprehja "eventualisht i zevendesuar" kur i perket grupimeve cikloalkil, cikloalkilalkil, heterocikloalkil, heterocikloalkilalkil do te thote qe keto grupime mund te zevendesohen nga 1 ose disa zevendesues, te njejte ose te ndryshem, te zgjedhur mes alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, hidroksialkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, alkoksi (C1-C6)alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, karboksi, alkoksikarbonil (C1-C6) te drejte ose te degezuar, aminoalkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, pjesa amino zevendesohet eventualisht nga nje ose dy grupime te njejte ose te ndryshem, alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, me radikal amino-acid, kuptojme radikalet alanil, arginil, asparaginil, ?-aspartil, cisteinil, ?-glutamil, glutaminil, glicil, histidil, izoleucil, leucil, lizil, metionil, fenilalanil, prolil, seril, treonil, triptofil, tirozil dhe valil.
2 Komponime me formule (I) sipas pretendimit 1; karakterizuar nga fakti qe A perfaqson nje radikal divalent: ne te cilen R6 eshte siç eshte percaktuar ne formulen (I) dhe Z perfaqson nje atom oksigjeni, enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
3 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 2, karakterizuar nga fakti qe R6 perfaqson nje atom hidrogjeni, enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
4 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 3, karakterizuar nga fakti qe R1, R2, R3 dhe R4 perfaqsojne nje atom hidrogjeni, nje atom halogjeni ose grupimin alkoksi (C1-C6) i drejte ose i degezuar, enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
5 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 4, karakterizuar nga fakti qe R5 perfaqson nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
6 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 5, karakterizuar nga fakti qe X dhe Y perfaqsojne nje atom hidrogjeni ose nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
7 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 6, karakterizuar nga fakti qe Ra, Rb, Rc dhe Rd perfaqsojne nje atom hidrogjeni, enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
8 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 7, karakterizuar nga fakti qe Re perfaqson nje atom hidrogjeni, ose nje grupim alkil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, ose alkenil (C1-C6) i drejte ose i degezuar, enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
9 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 8, karakterizuar nga fakti qe ata perfaqsojne komponime me formule I/A: ne te cilen , X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc,Rd dhe Re jane te tille siç jane percaktuar ne formulen (I), enantiomeret e tyre , diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
10 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 9, karakterizuar nga fakti qe ata perfaqsojne komponime me formule I/B: ne te cilen , X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc,Rd dhe Re jane te tille siç jane percaktuar ne formulen (I), enantiomeret e tyre , diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
11 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 9, karakterizuar nga fakti qe ata perfaqsojne komponime me formule I/C: ne te cilen , X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc,Rd dhe Re jane te tille siç jane percaktuar ne formulen (I), enantiomeret e tyre , diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
12 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 11, karakterizuar nga fakti qe perfaqsojne komponime me formule (I/D): ne te cilen , X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc,Rd dhe Re jane te tille siç jane percaktuar ne formulen (I), enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
13 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 12, karakterizuar nga fakti qe perfaqsojne komponime me formule (I/E): ne te cilen , X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc,Rd dhe Re jane te tille siç jane percaktuar ne formulen (I), enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
14 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 13, karakterizuar nga fakti qe perfaqsojne komponime me formule (I/F): ne te cilen , X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc,Rd dhe Re jane te tille siç jane percaktuar ne formulen (I), enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
15 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 14, karakterizuar nga fakti qe perfaqsojne komponime me formule (I/G): ne te cilen , X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc,Rd dhe Re jane te tille siç jane percaktuar ne formulen (I), enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
16 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 15, karakterizuar nga fakti qe perfaqsojne komponime me formule (I/H): ne te cilen , X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc,Rd dhe Re jane te tille siç jane percaktuar ne formulen (I), enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
17 Komponime me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 16, karakterizuar nga fakti qe perfaqsojne komponime me formule (I/J): ne te cilen , X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, Ra, Rb, Rc,Rd dhe Re jane te tille siç jane percaktuar ne formulen (I), enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
18 Komponime me formule (I), sipas pretendimit 1 qe jane: N-(1H-indol-1-il)-1-metil-1,2,5,6-tetrahidropiridine-3-karboksamide, N-(2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-1-metil-1,4,5,6-tetrahidropiridine-3-karboksamide, N-(5-fluoro-1H-indol-1-il)-1-metil-1,2,5,6-tetrahidropiridine-3-karboksamide, N-(2,3-dihidro-1H-indol-1-il)-1-metil-1,4,5,6-tetrahidropiridine-3-karboksamide, 1-[2-(dimetilamino)etil]-N-(1H-indol-1-il)-1-metil-1,2,5,6-tetrahidropiridine-3-karboksamide, N-(1H-indol-1-il)-1-[2-(4-metil-1-piperazinil)etil]-3-piperidinekarboksamide, N-(5-fluoro-1H-indol-1-il)-1-(2-hidroksietil)-1,4,5,6-tetrahidropiridine-3-karboksamide, 4-(2-{3-[(1H-indol-1-ilamino)karbonil]-1-piperidinil}etil)-piperazine-1-karboksilate te tert-butile, 1-[3-(dimetilammonium)propil]-3-[(1H-indol-1-ilamino)karbonil]piperidinium, N-(1H-indol-1-il)-1-[3-(1-piperidinil)propil]-3-piperidinekarboksamide, N-(1H-indol-1-il)-1-[3-(4-metil-1-piperazinil)propil]-3-piperidinekarboksamide, N-(indol-1-il)-1-(2-piperidin-1-il-etil)-1,2,5,6-tetrahidropiridine-3-karboksamide, (±)-N-(indol-1-il)-1-[2-[4-(1-metilpiperidin-4-il)-piperazin-1-il)]etil]piperidine-3-karboksamide, (±)-N-(indol-1-il)-1-[3-[4-(2-hidroksietil)piperazin-1-il)]propil]piperidine-3-karboksamide, (±)-N-(indol-1-il)1-[4-(4-metilpiperazin-1-il)butil]piperidine-3-karboksamide, (±)-N-(indol-1-il)-1-allilpiperidine-3-karboksamide, (±)-N-(indol-1-il)1-[4-piperidin-1-il)]but-2-en-1-il]piperidine-3-karboksamide, (R ose S) (-)-N-(Indol-1-il)-1-[2-(piperidin-1-il)etil]piperidine-3-karboksamide enantiomere 1, (R ose S) (+)-N-(Indol-1-il)-1-[2-(piperidin-1-il)etil]piperidine-3-karboksamide enantiomere 2. enantiomeret e tyre, diastereoizomeret, N-oksidet, sikurse kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
19 Metode per pergatitjen e komponimeve me formule (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar nga fakti qe perdorim si produkt fillestar nje komponim me formule (II): ne te cilen R1, R2, R3, R4, R5 dhe X jane ashtu siç jane percaktuar ne formulen (I), komponim qe e veme ne prani te difenilfosfinilhidroksiamine, per te arritur ne komponimin me formule (III): ne te cilen R1, R2, R3, R4, R5 dhe X jane ashtu siç jane percaktuar me pare, komponimi me formule (III) qe kondesohet me nje komponim me formule (IV): ne te cilen Ra, Rb, Rc, Rd, Re dhe X jane ashtu siç jane percaktuar ne formulen (I), A1 perfaqson nje grupim me formule -C(=Z)-, -CH2-, -SO2- ne te cilin Z eshte ashtu siç eshte e percaktuar ne formulen (I) dhe Z1 perfaqson nje grupim te zgjedhur mes hidroksi, etoksi ose metoksi, per te arritur ne komponimin me formule (I/a), rast i veçante i komponimeve me formule (I): ne te cilen R1, R2, R3, R4, R5, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, X dhe Y jane ashtu siç jane percaktuar me pare dhe A eshte ashtu siç eshte percaktuar ne formulen (I), komponimi me formule (I/a) formon se bashku me komponimet e shpikjes qe purifikohen, nese duhet, sipas nje teknike klasike purifikimi, qe mund, nese deshirojme, te ndahen ne izomeret e tyre te ndryshem sipas nje teknike klasike ndarje dhe qe transformohen, nese deshirojme, ne N-oksidet e tyre dhe, nese duhet, ne kriperat e tyre shtese ne nje acid ose ne nje baze farmaceutikisht te pranueshme.
20 Perberje farmaceutike qe permban si princip aktiv te pakten nje komponim sipas njerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 18, ne kombinim me nje ose disa eksipiente ose mjete inerte, jo toksike, farmaceutikisht te pranueshme.
21 Perberje farmaceutike sipas pretendimit 20 qe permban te pakten nje princip aktiv, induktor tirosine hidroksilase, sipas njerit prej pretendimeve 1 ne 18 dhe i dobishem ne trajtimin e depresioneve, te anktheve, çrregullimeve te memorjes gjate vjeterimit dhe/ose te semundjeve neurodegjenerative dhe ne trajtimin paliatif te semundjes se Parkinsonit dhe per adaptimin ndaj stresit.