REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
2903 2009.10.14
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2023.03.28
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2009/2930 2009.03.24
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2009.07.14
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
03745498.0 2003.03.28
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1492785 2008.12.03
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
SE 200979
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
AstraZeneca AB 151 85 Södertälje
(72) Shpikës
Emri Adresa
BERG, Stefan AstraZeneca R & D Södertälje S-151 85 Södertälje , SE
HELLBERG, Sven AstraZeneca R & D Södertälje S-151 85 Södertälje , SE
NYLÖF, Martin AstraZeneca R & D Södertälje S-151 85 Södertälje , SE
XUE, Yafeng AstraZeneca R & D Mölndal S-431 83 Mölndal , SE
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ditika HOXHA Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
Ditika HOXHA Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATET E 2-HIDROKSI-3-HETROARILINDOLIT SI INHIBITORE TE GSK3
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Nje komponim i formules Ia R1 eshte nje atom hidrogjeni; R2 dhe R3 jane zgjedhur ne menyre te pavarur ndermjet: nje atomi halogjen, nje grupi nitro, nje grupi C0-6-alkilheteroaril, nje grupi trifluorometil, nje grupi C0-6-alkilciano nje grupi C0-6-alkil-NR4R5, nje grupi C0-6-alkil-CONR4R5, nje grupi O-C1-6-alkil-NR4R5, nje grupi O-C1-6-alkil-NR4R5, nje grupi C0-6-alkil-(SO2)-NR4R5, dhe nje grupi X1 R5, ne te cilin X1eshte nje lidhje direkte; R6eshte nje grup heterociklik prej 5 perberesish/elemntesh, qe permban nje ose dy heteroatome te zgjedhur ne menyre te pavarur ndermjet nje atomi Azot nje atomi Oksigjen dhe nje atomi Squfur, i cili grup heterociklik mund te zevendesohet nga nje ose dy zevendesuesa W; m eshte 0,1,2; n eshte 1 ose 2. R4 eshte perzgjedhur ne menyre te pavarur ndermjet nje atomi hidrogjen, nje grupi C1-6 alkil, nje grupi C0-6 -alkil-C3-6-cikloalkil, nje grupi C0-6-alkil-aril, nje grupi C0-6 alkilheteroaril, nje grupi C1-6-alkil-NR14R15 dhe nje grupi heterociklik ne 5- ose 6- zinxhire, qe permban nje ose dy heteroatome te perzgjedhur ne menyre te pavarur ndermjet nje atomi, nje atomi N, nje atomi O dhe nje atomi S, ne te cilin grupi heterociklik ne fjale opsionalisht mund te jete zevendsuar nga nje grup Y; R5 eshte perzgjedhur ndermjet nje atomi hidrogjeni, nje grupi C1-6alkil; ne te cilin R4 dhe R5 mund te formojne se bashku nje grup heterociklik prej 4-, 5-, 6- ose 7- zinxhiresh, qe permbajne nje ose shume heteroatome te perzgjedhur ne menyre te pavarur ndermjet nje atomi N,nje atomi O dhe nje atomi S, ne te cilin grupi heterociklik opsionalisht mund te zevendesohet nga nje grup Y; dhe ne te cilin cdonjeri grup C1 -6 alkil ose C0-6 alkilaril, i percaktuar sipas R2 deri ne R 5 mund te jete i zevendesuar nga nje ose shume grupe Z; R14 dhe R15 jane ne menyre te pavarur nje grup C1-6 alkil dhe ku R14 dhe R15 mund te formojne se bashku nje grup heterociklik me 5- ose 6- zinxhire , qe permbajne nje ose me shume heteroatome te perzgjedhur ne menyre te pavarur ndermjet nje atomi N, nje atomi O, dhe nje atomi S; W eshte perzgjedhur ndermjet nje grupi C1-6alkil; Z eshte perzgjedhur ndermjet nje atomi halogjen, nje grupi C1-6alkil, nje grupi CN, nje grupi NR16 R17; Y eshte perzgjedhur ndermjet nje grupi C1-6alkil, nje grupi C0-6 -alkilaril, nje grupi NR16R17, nje grupi fenil, ku grupi fenil mund te jete opsionalisht i zevendesuar nga nje grup nitro dhe nje grup trifluorometil; R16 dhe R17 jane nje grup C1-6 alkil dhe ku R16 dhe R17 mund te formojne se bashku nje grup heterociklik me 5- ose 6- zinxhire qe permbajne nje ose me shume heteroatome te perzgjedhur ne menyre te pavarur ndermjet nje atomi azot, nje atomi oksigjen dhe nje atomi squfur; si nje baze e lire ose nje kripe e saj e pranueshme nga pikpamja farmaceutike.
2 Komponimi sipas pretendimit 1, ne te cilen P eshte piridine; R2 eshte nje grup CN; R3 eshte nje grup C0-6-alkil-NR4R5, ku R4 dhe R5 mund te formojne se bashru nje grup heterociklik me 5- ose 6- zinxhire qe permbajne nje ose me shume heteroatome te perzgjedhur ne menyre te pavarur ndermjet nje atomi azot , nje atomi oksigjen dhe nje atomi squfur.
3 Komponimi sipas pretendimit 1, i cili eshte 2-(5-Cyano-2 hidroksi-1H-indol-3-il)-N-[2-(di-metilamino)etil]izonikotinamid; Klorhidrat i 2-Hidroksi-3-(4-[(4-metilpiperazin-1-il)karbonil]piridin-2-il}-1H-indol-5- karbonitrilit; 2-Hidroksi-3-(5-[(4-metilpiperazin-1-il-metil)piridin-2-il)-1H-indol-5-karbonitril; Klorhidrat i 2-hidroksi-3-[5-(morfolin-4-il-metil)piridin-2-il]-1H-indol-5-karbonitrilit; 2-Hidroksi-3-[6-(2-morfolin-4-iletoksi)pirimidin-4-il]-1H-indol-5-karbonitril; Klorhidrat i 2-Hidroksi-3-(5-[(4-metilpiperazin-1-il)metal]piridin-2-il}-1H-indol-5- karbonitrilit; Klorhidrat i 6-(5-Ciano-2-hidroksi-1H-indol-3-il)-N-[2-dimetilamino)etil]-N-metil- nikotinamidit; Klorhidrat i 2-hidroksi-3-5(-[4-metil-piperazin-1-il)sulfonil]piridin-2-il}-1H-indol-5- karbonitrilit; Klorhidrati i 6-(5-Ciano-2-hidroksi-1H-indol-3-il)-N-(2-pirolidin-1-iletil)piridin-3- sulfonamidit; 2-Hidroksi-3-[5-(morfolin-4-ilmetil)piridin-2-il]-1H-indol-5-karbonitril; Klorhidrati i 2-Hidroksi-3-[5-(pirolidin-1-ilmetil)piridin-2-il)-1H-indol-5-karbonitril; Klorhidrati i 2-Hidroksi -3-5[4(-metil-1,4-diazepan-1-il)metal]piridin-2-il}-1H-indol- 5-karbonitrilit; Klorhidrati i 2-Hidroksi-3-5[(4-pirrolidin-1-il)metal]piridin-2-il}-1H-indol-5- karbonitrilit; 3-5{[3-(dimetilamino)pirrolidin-1-il]-metil}piridin-2-il)-2-hidroksi-1H-indol-5- karbonitril; 2-Hidroksi-3-{5-[4-metilpiperidin-1-il)-metilpiridin-2-il}-1H-indol-5-karbonitril; 2-Hidroksi-3-{5[4-fenilpiperazin-1-il)-metil]piridin}-2-il}-1H-indol-5-karbonitril; 3-[5-Azetidin-1-ilmetil)piridin-2-il]-2-hidroksi-1H-indol-5-karbonitril; 2-Hidroksi-3-[5-({4-[2-nitro-(trifluorometil)fenil]piperazin-1-il}metil)piridin-2-il]- 1H-indol-5-karbonitril; 3-(5-([2-Cianoetil)(etil)amino]metil}-piridin-2-il)-2-hidroksi-1H-indol-5-karbonitril; 3-(5-{[(4-Klorbenzil)metil]amino]metil}-piridin-2-il)-2-hidroksi-1H-indol-5- karbonitril; 3-(5-{[(2-furilmetil)(metil)amino]metil}-piridin-2-il)-2-hidroksi-1H-1ndol-5- karboksil; 2-Hidroksi-3-(5-{[metil(fenil)amino]metil}-piridin-2-il-1H-1ndol-5-karbonitril; 2-Hidroksi-3-{5[(3-metilpiperidin-2-il)metil]-2-il}-1H-indol-5-karbonitril; 3-(5-{[Ciklohekzil(metil)amino]metil}piridin-2-il}2-hidroksi-1H-indol-5-karboksil' 2-Hidroksi-3-[5-(piperidin-1-ilmetil)piridin-2-il]-1H-indol-5-karboksil; Klorhidrati i 3-{5-[(4-Metilpiperazin-1-il)-sulfonil]piridin-2-il}-1H-indol-2-olit; Klorhidrati i 6-Kloro-3-{5-[(4-metilpiperazin-1-il)sulfonil]piridin-2-il}-1H-indol-2- olit; 3-[5-(Morfolin-4-ilkarbon)piridin-2-il]-5-nitro-1H-indol-2-ol; Klorhidrati i 6-Bromo-3-[5-morfolin-4-il-metil)piridin-2-il]-2-il-1H-indol-2-ol; Klorhidrati i 2-Hidroksi-3-[5(morfolin-4-il metil)piridin-2-il]-1H-indol-6-karbonitrilit; Klorhidrati i 5-Bromo-3-[5-(morfolin-4-il-metil)piridin-2-il-1H-indol-2-olit; Klorhidrati i 5,6 -Dibrom-3-[5-(morfolin-4-ilmetil)piridin-2-il]-1H-indol-2-olit; Klorhidrati i 3-{5-[(4-Benzilpiperazin-1-il)sulfonil]piridin-2-il}-1H-indol-5- karboksilit; Klorhidrati i 2-Hidroksi-3-[5-{[4-(3-metil-butil)-1-il]sulfonil}piridin-2-il)-1H-indol-5- karbonitril; Klorhidrati i 2-Hidroksi-3-{5-[(4-izopropil-piperazin-1-il)sulfonil]piridin-2-il}-1H- indol-5-karboksilit; Klorhidrati i 3-{5-[(4-Etilpiperazin-1-il)sulfonil]piridin-2-il}-2-hidroksi-1H-indol-5- karbonitrilit; 3-[5-(Morfolin-4-ilmetil)piridin-2-il]-5-piridin-3-il]-1H-indol-2-ol; Klorhidrati i 3-[5(Morfolin-4-ilmetil)-piridin-2-il]-5-tien-2-il-1H-indol-2-olit; Klorhidrati i 5-(2-Furil)-3-[5-morfolin-4-ilmetil)piridin-2-il]-1H-indol-2-ol; Klorhidrati i 3-{3-Bromo-5-[(4-metilpiperazin-1-il)sulfonilpiridin-2-il}-5-nitro-1H- indol-2-olit; Klorhidrati i 3-[5-(Morfolin-4-ilmetil)piridin-2-il]-5-(triflorometil)-1H-indol-2-olit; Klorhidrati i 2-Hidroksi-3{5-[(4-metil-piperazin-1-il)sulfonil]piridin-2-il}-1H-indol-5- karbonitril; Klorhidrati i N[(1-Etilpirrolidin-2-il)-6-(2-hidroksi-5-nitro-1H-indol-3-il)- nikotinamidit; Klorhidrati i 6-(2-Hidroksi-5-nitro-1H-indol-3-il)-N-(2-morfolin-4-iletil)- nikotinamidit; Klorhidrati i 6-(2-Hidroksi-5-nitro-1H-indol-3-il)-N-metil-N-(1-metilpiperidin-4-il)- nikotinamidit; Klorhidrati i 5-Nitro-3-{5-[(4-pirrolidin-1-ilpiperidin-1-il)karbonil]piridin-2-il}-1H- Indol-2-olit; Klorhidrati i 3(5-{[3-(Dimetilamino)-pirrolidin-1-il]karbonil}piridin-2-il-5-nitro-1H-indol-2-olit; Klorhidrati i N-[2-(Dimetilamino)-1-metil-etil]-6-(2-hidroksi-5-nitro-1H-indol-3-il)-nikotinamidit; Fumarati i 6-(2-Hidroksi-5-nitro-1H-indol-3-il)-N-(2-pirrolidin-1-iletil)nikotinamidit; Fumarati i 3-{5-[(4-Metilpiperazin-1-il)karbonil]piridin-2-il}-5-nitro-1H-indol-2-olit; Fumarati i 6-(5-Ciano-2-hidroksi-1H-indol-3-il)-N-(2-pirrolidin-1-iletil)nikotinamidit; Klorhidrati i 6-(5-Ciano-2-hidroksi-1H-indol-3-il)-N-metil-N-(pirrolidin-1-iletil)piridin-3-sulfonamidit; Fumarati i 6-(5-Ciano-2-hidroksi-1H-indol-3-il)-N-[2-dimetilamino)etil]piridin-3- sulfonamidit; Fumarati i 6-(5-Ciano -2-hidroksi-1H-indol-3-il)-N-[2-(dimetilamino)etil]-N-etilpiridin-3-sulfonamidit; Fumarati i 6-(5-Ciano -2-hidroksi-1H-indol-3-il)-N-[(1-(etilpirrolidin-2-il)metil]-3-sulfonamidit; Fumarati i 2-Hidroksi-3-{5-[(4-metil-1,4-diazepan-1-il)sulfonil]piridin-2-il}-1H-indol-5-karbonitrilit; 2-Hidroksi-3-[5-(morfolin-4-ilsulfonil)piridin-2-il]-1H-indol-5-karbonitril; Klorhidrati i 3-{5[(4-Metilpiperazin-1-il)-sulfonil]piridin-2-il}-5-(2-metil-1,3-tiazol-4-il)-1H-indol-2-olit; Fumarati i 3-{5[(4-Metilpiperazin-1-il)-sulfonil]piridin-2-il}-5-(1,3tiazol-4-il)-1H-indol-2-olit; 3-{5[(4-Metilpiperazin-1-il)sulfonil]piridin-2-il}-5-(1,3-oksazol-5-il)-1H-indol-2-olit; Klorhidrati i 3-[5-(Morfolin-4-ilmetil)-piridin-2-il]-5-nitro-1H-indol-2-olit.
4 Nje komponim sipas pretendimit 1, i cili eshte 2-Hidroksi-3-[5-(morfolin)4-ilmetil)piridin-2-il]-1H-indol-5-karbonitril.
5 Nje formulim farmaceutik qe permban si perberes aktiv, nje sasi efikase nga pikpamja terapeutike te nje perberesi sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 4, ne shoqerim me mbartesat ose holluesit e pranueshem nga pikpamja farmaceutike.
6 Nje komponim, ashtu sikurse percaktohet ne cdonjerin prej pretendimeve nga 1 deri ne 4, per perdorim ne terapi.
7 Perdorimi i nje komponimi sipas cdonjerit prej pretendimeve nga 1 deri ne 4, per fabrikimin (prodhimin) e nje medikamenti per parandalimin dhe/ose trajtimin e demences, te semundjes se Alzheimer, te semundjes se Parkinsonit, te demences frontotemporale te tipit Parkinson, te kompleksit te Parkinson-demence te Guam , te demences se HIV, te semundjeve te shoqeruara me patologji me ngaterrim neurofibrilar dhe te demences puxhilistike.
8 Perdorimi i nje komponimi sipas pretendimit 7, ne te cilin semundja eshte semundja Alzheimer.
9 Perdorimi i nje perberjeje sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 4, per fabrikimin (prodhimin) e nje medikamenti, te destinuar per parandalimin dhe /ose trajtimin e sklerozes laterale amiotrofike, te degjenerimit kortikobazal, te sindromit te Down , te semundjes te Huntington, te parkinsonizmit post-encefalitik (pas semundjes se encefalitit), te paralizes supranukleare progresive, te semundjes se Pick, te semundjes se Niemann-Pickut, te nje aksidenti vaskular cerebral, te nje traume kraniale, dhe te semundjeve te tjera neurodegjenerative kronike, te semundjeve bipolare, te turbullimeve afektive, te depresionit, te skizofrenise, te crregullimeve kognitive, te renies se flokeve dhe te nje medikamenti kontraceptiv.
10 Perdorimi i nje komponimi sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 4, per fabrikimin ( prodhimin ) e nje medikamenti te destinuar per parandalimin dhe /ose trajtimin e gjendjeve pre-demence, te nje crregullimi godites te lehte, te nje turbullimi te memorjes (kujteses) te lidhur me moshen, te nje renieje cognitive te lidhur me moshen, te nje demtimi kognitiv pa demence, te nje renieje cognitive te lehte, te nje gjendjeje neurologjike lehtesisht te renduar, te nje humbjeje te kujteses qe ndodh (vjen) vone gjate jetes, te turbullimeve te kujteses dhe te nje turbullimi godites , te demences vaskulare , te demences me trupa te Lewy , te demences frontotemporale dhe te alopecise androgjenetike.
11 Nje proces per pergatitjen e nje komponimi te formules Ia, sipas pretendimit 1, qe permban: a) reaksionin e nje komponimi te formules B (XV, XVIII, XVIIIa,XXI, XXIII), ne te cilen L1 eshte nje grup qe largohet, i tille si nje atom halogjeni , per shembull nje atom Fluor, nje atom Klor, ose nje atom Brom , dhe P, R3 dhe n , jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1, me nje komponim te formules C ( per shembull komponimet e formules III , V , IX , XII , XIII); ne te cilen R1, R 2 dhe m , jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1, per te formuar nje komponim te formules Ia; ne nje solvent te pershtatshem ne nje temperature ndermjet + 10°C dhe + 150°C ; b) reaksionin e nje komponimi me formulen XXV , ne te cilen halogjeni eshte nje atom halogjen, per shembull nje atom Fluor, nje atom Klor dhe nje atom Brom, dhe R4 e R5 jane ashtu sikurse e percaktohen ne pretendimin 1, me nje komponim me formulen C ( per shembull komponimet me formulen III ,V , IX , XII , XIII); ne te cilen R1 , R2 dhe m, jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1, per te formuar nje komponim me formulen Ia ; ne nje solvent ( tretes ) te pershtatshem ne nje temperature ndermjet +10°C dhe + 150°C ; c) reaksionin e nje komponimi me formulen XXVII , ne te cilen R1 , R2 dhe m, jane ashtu sikurse percaktohen ne pretendimin 1, me aminen e pershtateshme HNR4R5 , dhe R1 , R5 jane ashtu sikurse jane percaktuar ne pretendimin 1, per te formuar nje komponim te formules Ia ; aplikuar me ane te: i) reaksionit te komponimit te formules XXVII me aminen e pershtateshme R4R5NH ne nje tretes te pershtatshem, ne pranine e nje reagenti te pershtatshem, ne nje temperature ndermjet 0°C dhe reflux, ose; ii) reaksionin e komponimit te formules XXVII me aminen e pershtateshme R4R5NH te paster, ne nje tretes te pershtatshem me ose pa nje baze te pershtateshme, ne nje temperature ndermjet -20°C DHE +150°C ; d) reduktimin e N-oksidit ne komponimin e formules XXVIII , ne te cilen R1 , R2 , R4 , R5 dhe m, jane ashtu sikurse jane te percaktuar ne pretendimin 1, per te formuar nje komponim te formules Ia ; duke perdorur nje reagent te pershtateshem ne nje tretes te pershtateshem, ne nje temperature ndermjet 0°C dhe +100°C.
12 Komponimi sipas formules XXVII ne te cilen R1 eshte nje atom hidrogjeni ; R2 eshte perzgjedhur ndermjet nje grupi nitro dhe nje grupi ciano ; m eshte 1.
13 Komponimi sipas pretendimit 12 , I cili eshte: 6-(2-hidroksi-5-nitro-1H-indol-3-il)nikotinati i etilit; 6-(2-hidroksi-5-ciano-1H-indol-3-il) nikotinati i etilit si nje baze e lire ose nje kripe e saj.
14 Komponimi sipas formules XXVIII ne te cilen R1 eshte nje atom hidrogjen ; R2 eshte nje grup X1R6 ne te cilen X1 eshte nje lidhje direkte ; R6 eshte nje grup heterociklik me 5- ose 6- zinxhire, qe permbajne nje ose dy heteroatome, te perzgjedhur ne menyre te pavarur ndermjet nje atomi Azoti , nje atomi Oksigjen dhe nje atomi Squfur ; m eshte 1.
15 Nje komponim sipas pretendimit 14, i cili eshte: 3-[5-(Morfolin-4-ilmetil)-1-oksidopiridin-2-il]-5-piridin-3-il-1H-indol-2-ol; 3-[5-(Morfolin-4-ilmetil)-1-oksidopiridin-2-il]-5-tien-2-il-1H-indol-2-ol; 5-(2-Furil)-3-[5-(morfolin-4-ilmetil)-1-oksidopiridin-2-il]-1H-indol-2-ol; Si nje baze e lire ose nje kripe e saj.
© 2026 DPPI