REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
Status
Ne proces ekzaminimi
(180) Data e mbarimit të afatit
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2009/2920 2009.01.14
(40) Numri dhe Data e Publikimit
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
05700625.6 2005.02.02
Status
Ne proces ekzaminimi
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1716108 2008.10.15
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
DK 200400217
DK 544970
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
H. LUNDBECK A/S Ottiliavej 9 2500 Valby-Copenhagen
(72) Shpikës
Emri Adresa
LYNGSO, Lars Ole SKOVVANGSVEJ 6, SOSUM DK-3670 VEKSO SJ. , DK
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
METODA PER NDARJEN E NDERMJETESVE TE CILAT MUND TE PERDORESHIN PER PERGATITJEN E ESKITALOPRAMIT
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Një metodë për izolimin dhe pastrimin e përbërësit që ka një formulë ku R është ciano ose një grup i cili mund të jetë konvertuar në një grup ciano dhe është zgjedhur nga halogjen CF3-(CF2)n-SO2-O-, ku n është 0-8, -OH, -CHO, -CH2OH, -CH2NH2, -CH2NO2, -CH2Cl, -CH2Br, -CH3, NHR5, -CHNOH, COOR6, -CONR6R7 ku R5 është hidrogjen ose C1-5-alkilkarbonil, dhe R6 dhe R7 janë zgjedhur nga hidrogjen, që opsionalisht të zëvendësuar C1-6-alkil, aril-C1-6-alkil ose aril dhe një grup të formulës ku Z' është O ose S; R8-R9 janë zgjedhur secila në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-6-alkil ose R8 dhe R9 së bashku nga zinxhiri C2-5-alkilenë në këtë mënyrë formon një unazë spiro; R10 është zgjedhur nga hidrogjeni dhe C1-6-alkil, R11 është zgjedhur nga hidrogjeni, C1-6-alkil, një grup karboksi ose një grup paraardhës e tyre, ose R10 dhe R11 së bashku formon një zinxhir C2-5 alkilenë në këtë mënyrë formon një unazë spiro, vija e pikëzuar paraqet një lidhje të dyfishtë ose teke, Hal është halogjen, Z është një grup dimetil ose Z është një grup i cili mund të jetë konvertuar në një grup dimetilaminometil dhe është zgjedhur nga -CH2L, -CH2NO2, -MgHal, ciano, aldehide, -CH2-O-Pg, _CH2NPg1Pg2, -CH2-NmePg1, -CH2NHCH3, -CH2NH2, -CO-N(CH3)2, -CH(A1R12(A1R13), -C(A1R14(A2R15)(A3R16), -COOR17, CH2-CO-NH2, -CH=CH-R18 ose -CONHR19, ku Pg është një grup mbrojtës për një grup alkooli, Pg1 dhe Pg2 janë grupe mbrojtëse për një grup amino, R12 dhe R13 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-6-alkil, C2-6-alkenil, C2-6-alkinil dhe opsionalisht alkil që zëvendëson aril ose grupet aralkil ose R12 dhe R13 së bashku formojnë një zinxhirë prej 2 deri 4 atome karboni, secili prej R14-R18 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-4-alkil, C2-6-alkenil, C1-6-alkinil dhe opsionalisht C1-6-alkil që zëvendëson aril ose aril-C1-6-alkil, R19 është hidrogjen ose metil dhe A1, A2 dhe A3 janë zgjedhur nga O dhe S; L është një grup i ikur, si halogjen ose -O-SO2-A ku A është C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil ose opsionalisht C1-6-alkil i zëvendësuar aril ose aril-C1-6-alkil, W është O ose S, Y është një lidhje, O, S ose NH, dhe R1 është C1-10-alkil, C2-10-alkenil ose C2-10-alkinil të gjitha prej të cilave opsionalisht ndodhen të zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga C1-10-alkoksi, C1-10-alkitio, hidroksid, halogjen, amino, nitro, ciano, C1-10-alkilamino, di-(C1-10-alkil)amino, aril, ariloksi, arilthio dhe heteroaril, ose R1 është aril, ku çdo një nga grupet aril dhe heteroaril mund të jenë zëvendësuar një ose më shumë herë me zëvendësues të zgjedhur nga C1-10-alkil C2-10-alkenil, C2-10-alkinil, C1-10-alkoksi, C1-10-alkithio, hidroksid, halogjen, amino, nitro, ciano, C1-10-alkilamino dhe di-(C1-10-alkil)amino, ose një kripë e tyre, dhe/ose një diol të formulës ku R, Z, Hal dhe vija e pikëzuar janë siç përcaktohen më sipër, ose një kripë e tyre, nga një përzierje që përmban përbërësin e formulës (IV) dhe diol i formulës (II), i cili përmban: a) reaksioni e përzierësit të lartpërmendur që përmban përbërësin e formulës (IV) dhe dioli i formulës (II) me një me një anhidrid ciklik ose imide të formulës ku X është -(CHR"')n-, ku n është 0-2; dhe R', R" dhe R"' janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjeni, C1-6-alkil, C1-6-alkoksi, ariloksi, C1-6-aciloksi, aril-CO-O, ku çdo aril mund të jetë zëvendësuar me C1-6-alkil, ose R' dhe R" në një anhidrid të formulës (Ia) së bashku janë -O-CR4R5-O-, ku R4 dhe R5 janë në mënyrë të pavarur hidrogjen ose C1-6-alkil, ose R' dhe R" në një anhidrid të formulës (Ib) janë të afërm dhe së bashku me dy atome karboni tek të cilët janë bashkangjitur formon një unazë benzol; një nga Q1 dhe Q2 është nitrogjen dhe tjetra karbon, ose të dyja janë karbon; A është C1-6-alkilenë, fenilenë, ose naftilenë ku C1-6-alkilenë, fenilenë, ose grupet naftilenë mund të jenë opsionalisht të zëvendësuar një ose më shumë herë me C1-6-alkil; për të formuar një përzierje të përbërësit të formulës (IV) dhe një ester që ka formulës ku R, Z dhe Hal është siç përcaktohet më sipër dhe V është -CHR'-X-CR"-COOH, -X-CHR"-CO-NH-A-COOH, -CHR"-X-CO-NH-A-COOH, b) ndarja e përbërësit të formulës (IV) nga esteri i formulës (V) nga një metodë e zgjedhur nga grupi që konsiston në: i) lejimi i acidit të formulës (V) ose një kripë e tyre për të rrëmbyer nga reaksioni i përzierësit, dhe ndarja e precipitatit të përbërësit të formulës (V) ose të kripës të tyre nga reaksioni i përzierësit, të ndjekur opsionalisht nga izolimi i përbërësit të formulës (IV) ose një kripë e tyre nga reaksioni i përzierësit; ii) copëzimi ndërmjet një tretësi organik dhe një tretësi ujor përmes së cilës përbërësi i formulës (IV) do të jetë tretur në një fazë organike ndërsa përbërësit e formulës (V) do të jenë tretur në fazën ujore, ndarja e fazave, dhe opsionalisht izolimi i përbërësit të formulës (IV) ose një kripë e tyre dhe/ose izolimi i përbërësit të formulës (V) ose një kripë e tyre; dhe iii) absorbimi i përbërësit të formulës (V) në një rrëshirë bazike, duke ndarë tretësin që përmban përbërësin e formulës (IV) nga rrëshira, resorbimi i përbërësit të formulës (V) nga rrëshira bazike, dhe duke izoluar opsionalisht përbërësin e formulës (IV) ose një kripë të tyre dhe/ose duke izoluar përbërësin e formulës (V) ose një kripë të tyre. ku R', R", X dhe A janë siç përcaktohen më sipër;
2 Metoda sipas pretendimit 1 ku ndarja e përbërësit të formulës (IV) nga esteri i formulës (V) është performuar nga lejimi i acidit të formulës (V) për të rrëmbyer nga reaksioni i përzierësit, dhe duke ndarë precipitatin e përbërësit të formulës (V) nga reaksioni përzierësit, të ndjekur opsionalisht nga izolimi i përbërësit të formulës (IV) ose një kripë të tyre nga reaksioni i përzierësit.
3 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 2 ku R', R" dhe R"' janë të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjeni dhe C1-6-alkil, dhe Q1 dhe Q2 janë të dy karbon.
4 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 1 deri 3 ku enantiomeri-S i përbërësit të formulës (V) ose një përzierës i enantiomereve të përbërësit të formulës (V) që përmbajnë më shumë se 50% të enantiomerit-S të përbërësit të formulës (V) është ndarë nga enantiometri-R i derivatit acil të formulës (IV) ose nga përzierësi i enantiomereve të derivatit acil të formulës (IV) që përmban më shumë se 50% të enantiomerit-R të derivatit acil të formulës (IV).
5 Metoda sipas pretendimit 4 ku enantiomeri-S i përbërësit të formulës (V) është ndarë nga enantiomeri-R i derivatit acil të formulës (IV) ose nga përzierësi i enantiomereve të derivatit acil të formulës (IV) që përmban më shumë se 50% të enantiomerit-R të derivatit acil të formulës (IV).
6 Metoda sipas pretendimit 5 ku enantiomeri-S i përbërësit të formulës (V) është ndarë nga enantiomeri-R i derivatit acil të formulës (IV).
7 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 1-3 ku enantiomeri-S i derivatit acil të formulës (IV) ose një përzierje e enantiomereve të derivatit acil të formulës (IV) që përmban më shumë se 50% të enantiomerit-S të derivatit acil të formulës (IV) është e ndarë nga enantiomeri-R i përbërësit të formulës (V) ose nga një përzierje e enantiomereve të përbërësit të formulës (V) që përmban më shumë se 50% të enantiomerit-R të përbërësit të formulës (V).
8 Metoda sipas pretendimit 7 ku enantiomeri-S e derivatit acil të formulës (IV) është e ndarë nga enantiomeri-R i përbërësit të formulës (V) ose nga një përzierje e enantiomereve të përbërësit të formulës (V) që përmban më shumë se 50% të enantiomereve-R të përbërësit të formulës (V).
9 Metoda sipas pretendimit 8 ku enantiomeri-S i derivatit acil të formulës (IV) është e ndarë nga enantiomeri-R i përbërësit të formulës (V).
10 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 4-6 ku grupi R në përbërësin e formulës (V) të marrë në formën e enantiomerit-S është konvertuar opsionalisht në ciano, grupi Z në përbërësin e formulës V të marrë është konvertuar opsionalisht në një grup dimetilaminometil, Hal i konvertuar opsionalisht në fluoro, dhe/ose një vijë e pikëzuar duke paraqitur një lidhej të dyfihstë është konvertuar opsionalisht në një lidhje teke, në një mënyrë tjetër, të ndjekur nga shndërrimi i përbërësit të formulës (V) tek eskilatopram ose një derivat i tyre që ka formulën ku R, Z dhe Hal është siç përcaktohet më sipër nga trajtimi me një bazë, të ndjekur opsionalisht nga, një rradhë tjetër, nga shndërrimi i grupit R në një grup ciano, shndërrimi i grupit Z në një grup dimetaminometil, shndërrimi i Hal në një fluor, dhe shndërrimi i vijës të pikëzuar që paraqet një lidhje të dyfishtë në një lidhje teke; të ndjekur opsionalisht nga shndërrimi i eskilatopramit ose një derivati të formulës (VI) në një kripë të tyre.
11 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 7-9 ku grupet R në përbërësin e formulës (IV) të marrë në formën e enantiomerit-S është opsionalisht i konvertuar në ciano, grupi Z në përbërësin e formulës IV të marrë është konvertuar opsionalisht në një grup dimetilaminometil, Hal është konvertuar opsionalisht në fluor dhe/ose një vijë e pikëzuar që paraqet një lidhje të dyfishtë është opsionalisht konvertuar në një lidhje të vetme, në një radhë tjetër, të ndjekur nga shndërrimi ipërbërësit të formulës (IV) tek eskilatoprami ose një derivat i tyre ku R, Z dhe Hal është siç përcaktohet më sipër nga trajtimi me një bazë, të ndjekur opsionalisht, në një rradhë tjetër, shndërrimi i grupit R në grup ciano, shndërrimi i grupit Z në grupin dimetilaminometil, shndërrimi, i Hal në fluor, dhe shndërrimi i një vijë të pikëzuar që paraqet një lidhje të dyfishtë në një lidhje teke; të ndjekur opsionalisht nga shndërrimi i eskilatopramit ose një derivat të formulës (VI) të një kripe të tyre.
12 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 10 ose 11 ku mbyllja e unazës bazike është nxjerrë jashtë nga trajtimi me një bazë si KOC(CH3)3 ose alkokside të tjera, NaH ose hidride të tjera, ose amine si trietilamine, etildiisopropilamine ose piridin.
13 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 1-12 ku Hal është fluor dhe R është halogjen ose ciano, R e preferuar është ciano.
14 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 1-13 ku vija e pikëzuar paraqet një lidhje teke.
15 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 1-14 ku dhe Z është dimetilaminometil ose një grup që mund të jetë konvertuar në një grup dimetilaminometil, Z më mirë është një grup dimetilaminometil.
16 Metoda sipas pretendimeve 1-15 ku anhidridi është një përbërës i formulës (Ia).
17 Metoda sipas pretendimit 16 ku anhidridi është anhidrid sucinik ose anhidrid glutarik.
18 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 1-17 ku anhidridi është një përbërës i formulës (Ib).
19 Metoda sipas pretendimit 18 ku anhidridi është anhidrid acid ftalik.
20 Metoda sipas pretendimeve 1-15 ku reagenti është një imide e formulës (Ic).
21 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 20 ku amidi është N-fenil-sucinimide të zëvendësuar në një unazë fenol me një grup karboksi.
22 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 1-21 ku Y në përbërësin e formulës (IV) është një lidhje.
23 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 1-21 ku Y në përbërësin e formulës (IV) është O ose S.
24 Metoda sipas pretendimit 23 ku Y në përbërësin e formulës (IV) është O.
25 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 1-21 ku Y në përbërësin e formulës (IV) është NH.
26 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 22-25 ku R1 është zgjedhur nga C1-4-alkil, C2-4-alkenil dhe C2-4-alkinil të gjitha të cilat mund opsionalisht të jenë cidimi uar një ose më shumë herë me zëvendësues të zgjedhur nga C1-4-alkoki, C1-4-alkitio, hidroksid, halogjen, amino, nitro, ciano, C1-4-alkilamino dhe di-(C1-4-alkil)amino.
27 Metoda sipas pretendimit 26 ku R1 është zgjedhur nga C1-3-alkil, C2-3-alkenil dhe C2-3-alkinil të gjitha prej të cilave mund opsionalisht të jenë zëvendësuar një ose më shumë herë me zëvendësues të zgjedhur nga C1-3-alkoksi, C1-3-alkitio, hidroksid, halogjen, amino, nitro, ciano, C1-3-alkilamino dhe di-(C1-3-alkil)amino.
28 Metoda sipas pretendimit 26 ku R1 është C1-4-alkil.
29 Metoda sipas pretendimit 27 ku R1 është C1-3-alkil.
30 Metoda sipas pretendimit 29 ku R1 është metil, etil ose propil, më mirë propil.
31 Metoda sipas ndonjë nga pretendimet 1-30 ku përzierësi i përbërësit të formulës (II) dhe (IV) është përgatitur nga cidimi enzimatik selektiv ose deacilimi enzimatik selektiv.
32 Metoda për prodhimin e eskilatopramit që përmban metodën e ndonjë nga pretendimet 1-31.
© 2026 DPPI