Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

2758 2009.04.14

Status

E skaduar

(180) Data e mbarimit të afatit

2021.03.02

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2008/2793 2008.09.26

(40) Numri dhe Data e Publikimit

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

01908280.9 2001.03.02

Status

E skaduar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1270595 2008.07.23

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
JP	2000059508

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Kyowa Hakko Kirin CO., Ltd.	6-1, Ohtemachi 1-chome Chiyoda-ku, Tokyo 100-8185 ,

(72) Shpikës

Emri	Adresa
HOSAKA, Emi	Tokyo Research Laboratories Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd, 6-6, Asahimachi 3-chome Machida-shi, , JP
HANAI, Nobuo	Tokyo Research Laboratories Kyowa Hako Kogyo Co. Ltd, 6-6, Asahimachi 3-chome Machida-shi , JP
FURUYA, Akiko	Tokyo Research Laboratories Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd, 6-6, Asahimachi 3-chome Machida-shi , JP
SHITARA, Kenya	Tokyo Research Laboratories Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd, 6-6, Asahimachi 3-chome Machida-shi, , JP
SAKURADA, Mikiko	Tokyo Research Laboratories Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd, 6-6, Asahimachi 3-chome Machida-shi , JP
NAKAMURA, Kazuyasu	Tokyo Research Laboratories Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd, 6-6, Asahimachi 3-chome Machida-shi , JP
NIWA, Rinpei	Tokyo Research Laboratories KyowaHa kko Kogyo Co. Ltd, 6-6, Asahimachi 3-chome Machida-shi , JP
SHIBATA, Kenji	Tokyo Research Laboratories Kyowa Hakko Kogyo Co, Ltd, 6-6, Asahimachi 3-chome Machida-shi , JP
YAMASAKI, Motoo	c/o Head Office, Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd 6-1 Ohtemachi 1-chome, Chiyoda-ku , JP

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vjollca SHOMO	EUROMARKPAT ALBANIA LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.7/5, Tiranë , AL
Vjollca SHOMO	EUROMARKPAT ALBANIA LTD , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.7/5, Tiranë , AL

(54) Titull

ANTITRUPI ANTI CCR4 DHE FRAGMENTET E TIJ

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një antitrup rekombinant ose fragment i tij që reagon në mënyrë specifike me një epitop të pranishëm në pozicionet 2-29 në sekuencën aminoacide të përfaqësuar nga SEQ ID NO: 17 të rajonit ekstraqelizor të CCR4 human, ku epitopi i lartpërmendur dallohet nga antitrupi KM 2760 i prodhuar nga KM2760 transformant që ka numër depozitimi FERM BP-7054.
2	Antitrupi rekombinant ose fragmenti i tij sipas pretendimit 1 që vepron në mënyrë specifike me një qelizë që shpreh CCR4.
3	Antitrupi rekombinant ose fragmenti i tij sipas pretendimit 1 ose 2, që ka aktivitet citotoksik kundrejt një qelize që shpreh CCR4.
4	Antitrupi rekombinant ose fragmenti i tij sipas pretendimit 3, ku aktiviteti citotoksik kundrejt një qelize që shpreh CCR4 është më i lartë se ai i një antitrupi monoklonal të prodhuar nga një hibridomë që rrjedh nga një kafshë përjashtuar njeriun.
5	Antitrupi rekombinant ose fragmenti i tij sipas pretendimit 3, ku aktiviteti citotoksik është aktivitet citotoksik me ndërmjetësi qelizore (ADCC) i varur nga antitrupat.
6	Antitrupi rekombinant ose fragmenti i tij sipas pretendimit 5, ku aktiviteti citotoksik me ndërmjetësi qelizore i varur nga antitrupat është një aktivitet që nxit apoptozën e një qelize Th2.
7	Antitrupi rekombinant ose fragmenti i tij sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 6, që ka një aktivitet të konsumimit të një qelize Th2.
8	Antitrupi rekombinant ose fragmenti i tij sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 6, që ka një aktivitet të frenimit të prodhimit të citokinës Th2.
9	Antitrupi rekombinant ose fragmenti i tij sipas pretendimit 8, ku citokina Th2 është IL-4, IL-5 ose IL-13.
10	Antitrupi rekombinant sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 9, ku antitrupi rekombinant zgjidhet prej një antitrupi të humanizuar dhe një antitrupi human.
11	Antitrupi rekombinant sipas pretendimit 10, ku antitrupi i humanizuar është një antitrup kimerik human ose një antitrup CDR-transplant human.
12	Antitrupi rekombinant sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 11, që i përket një antitrupi human IgG.
13	Antitrupi rekombinant sipas pretendimit 10, ku antitrupi i humanizuar përfshin: rajonin përcaktues komplementar (CDR) 1, CDR2 dhe CDR3 të një rajoni variabël (rajon V) vargut të rëndë (varg H) të një antitrupi që ka sekuencën aminoacide të përfaqësuar nga SEQ ID NOs: 5, 6 dhe 7, përkatësisht; dhe CDR1, CDR2 dhe CDR3 të një rajoni variabël të një vargu të lehtë të një antitrupi (varg L) që ka sekuencën aminoacide të përfaqësuar nga SEQ ID NOs: 8, 9 dhe 10, përkatësisht.
14	Antitrupi rekombinant sipas pretendimit 11, ku antitrupi kimerik human përfshin: një rajon variabël (rajon V) të vargut të rëndë (varg H) të një antitrupi dhe rajon variabël të vargut të lehtë (varg L) të një antitrupi monoklonal që vepron në mënyrë specifike me CCR4; një rajon konstant (rajon C) të një vargu H dhe një rajon C të një vargu L të një antitrupi human.
15	Antitrupi rekombinant sipas pretendimit 14, ku antitrupi kimerik human përfshin: një rajon V të vargut H që ka aminoacidet e pozicioneve 20-138 në sekuencën aminoacide të përfaqësuar nga SEQ ID NO: 15; dhe një rajon V të vargut L që ka aminoacidet e pozicioneve 20-138 në sekuencën aminoacide të përfaqësuar nga SEQ ID NO: 16;
16	Antitrupi rekombinant sipas pretendimit 14, ku antitrupi kimerik human është një antitrup KM2760 prodhuar nga një KM2760 transformant që ka numrin e depozitimit FERM BP-7054, dhe ku rajoni C i vargut H të antitrupit i përket nëngrupit IgG1 human.
17	Antitrupi rekombinant sipas pretendimit 10, ku antitrupi human përfshin një rajon variabël (rajon V) të një vargu të rëndë (varg H) të një antitrupi dhe një rajon V të një vargu të lehtë (varg L) të një antitrupi.
18	Antitrupi rekombinant sipas pretendimit 17, ku rajonet përcaktuese komplementare (CDR) të rajonit V të vargut H dhe të rajonit V të vargut L përfshijnë sekuenca aminoacide që janë të njëjta me sekuencat aminoacide të CDR-ve të një rajoni V të vargut H dhe një rajoni V të vargut L, përkatësisht, të një antitrupi monoklonal që vepron në mënyrë specifike me CCR4.
19	Antitrupi rekombinant sipas pretendimit 10, ku antitrupi human përfshin: CDR1, CDR2 dhe CDR3 të një rajoni V të vargut H që ka sekuencat aminoacide të përfaqësuara nga SEQ ID NOs: 5, 6 dhe 7, përkatësisht, dhe CDR1, CDR2 dhe CDR3 të një rajoni V të vargut L që ka sekuencat aminoacide të përfaqësuara SEQ ID NOs: 8, 9 dhe 10, përkatësisht.
20	Antitrupi rekombinant sipas pretendimit 17, ku rajoni V i vargut H dhe rajoni V i vargut L të antitrupit human përfshijnë sekuencat aminoacide që janë të njëjta me sekuencat aminoacide të një rajoni V të vargut H dhe rajonit V të vargut L, përkatësisht, të një antitrupi monoklonal që vepron në mënyrë specifike me CCR4.
21	Antitrupi rekombinant sipas pretendimit 20, ku antutrupi human përshin: një rajon V të vargut H që ka aminoacidet e pozicioneve 20-138 në sekuencën aminoacide të përfaqësuar nga SEQ ID NO:15; dhe një rajon V të vargut L që ka aminoacidet e pozicioneve 20-132 në sekuencën aminoacide të përfaqësuar nga SEQ ID NO: 16.
22	Antitrupi rekombinant sipas cilitdo prej pretendimeve 17 në 21, ku antitrupi human është një antitrup i përftuar nga një librari fagale të antitrupit human ose një kafshë transgjenike që prodhon një antitrup human.
23	Një ADN që kodon antitrupin rekombinant ose fragmentin e tij sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 22.
24	Një vektor rekombinant që përfshin ADN sipas pretendimit 23 dhe një vektor tandem për shprehjen e antitrupave të humanizuar.
25	Një transformant tek i cili vektori rekombinant i pretendimit 24 futet në një qelizë bujtëse.
26	Transformanti sipas pretendimit 25, ku transformanti është KM2760 që ka numrin e depozitimit FERM BP-7054.
27	Një metodë për prodhimin e një antitrupi rekombinant ose një fragmenti të tij, që përfshin kulturimin e transformantit të pretendimit 25 ose 26 dhe akumulimin e antitrupit rekombinant ose fragmentit të tij në një kulturë, si dhe rekuperimin e antitrupit rekombinant ose fragmentit të tij nga kultura.
28	Fragmenti i antitrupit sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 9, i cili është një Fab, një Fab', një F(ab')2, një antitrup me një varg, një fragment i rajonit V stabilizuar me disulfid ose një peptid që përfshin CDRtë e një antitrupi.
29	Fragmenti i antitrupit sipas pretendimit 28, ku fragmenti i lartpërmendur përfshin rajonin variabël (rajoni V) të vargut të rëndë (vargu H) të antitrupit dhe një rajon V të vargut të lehtë (varg L) të një antitrupi.
30	Fragmenti i antitrupit sipas pretendimit 29, ku rajonet përcaktuese të komplementaritetit (CDRtë) të rajonit V të vargut H dhe rajonit V të vargut L të fragmentit të lartpërmendur përfshijnë sekuenca aminoacide që janë të njëjta me sekuencat aminoacide të CDRve të një rajoni V të vargut H dhe një rajoni V të vargut L, përkatësisht, të një antitrupi monoklonal që vepron në mënyrë specifike me CCR4.
31	Fragmenti i antitrupit sipas pretendimit 30, që përfshin: CDR1, CDR2 dhe CDR3 të një rajoni V të vargut H që ka sekuencat aminoacide të përfaqësuara nga SEQ ID NOs: 5, 6 dhe 7, përkatësisht, dhe CDR1, CDR2 dhe CDR3 të një rajoni V të vargut L që ka sekuencat aminoacide të përfaqësuara SEQ ID NOs: 8, 9 dhe 10, përkatësisht.
32	Fragmenti i antitrupit sipas pretendimit 29, ku rajoni V i vargut H dhe rajoni V i vargut L të fragmentit të lartpërmendur përfshijnë sekuencat aminoacide që janë të njëjta me sekuencat aminoacide të një rajoni V të vargut H dhe rajonit V të vargut L, përkatësisht, të një antitrupi monoklonal që vepron në mënyrë specifike me CCR4.
33	Fragmenti i antitrupit sipas pretendimit 32, që përshin: një rajon V të vargut H që ka aminoacidet e pozicioneve 20-138 në sekuencën aminoacide të përfaqësuar nga SEQ ID NO:15; dhe një rajon V të vargut L që ka aminoacidet e pozicioneve 20-132 në sekuencën aminoacide të përfaqësuar nga SEQ ID NO: 16.
34	Një antitrup rekombinant ose fragment i tij, që është antitrupi rekombinant ose fragmenti i tij sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 22 dhe 28 në 33, i cili është i lidhur në mënyrë kimike ose gjenetike me një radioizotop, një proteinë ose një agjent.
35	Një metodë in vitro për të zbuluar në mënyrë imunologjike CCR4, që përfshin përdorimin e antitrupit rekombinant ose fragmentit të tij sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 22 dhe 28 në 34.
36	Një metodë in vitro për zbulimin në mënyrë imunologjike të një qelize që shpreh CCR4 mbi sipërfaqen qelizore, që përfshin përdorimin e antitrupit rekombinant ose fragmentit të tij sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 22 dhe 28 në 34.
37	Një metodë in vitro për pakësimin ose konsumimin e një qelize që shpreh CCR4 mbi sipërfaqen qelizore që përfshin përdorimin e antitrupit rekombinant ose fragmentit të tij sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 22 dhe 28 në 34.
38	Një metodë in vitro për frenimin e prodhimit të citokinës Th2, që përfshin përdorimin e antitrupit rekombinant ose të fragmentit të tij sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 22 dhe 28 në 34.
39	Një medikament që përfshin, si një ingredient aktiv, antitrupin rekombinant ose fragmentin e tij sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 22 dhe 28 në 34.
40	Një agjent terapeutik ose diagnostik për sëmundjet me ndërmjetësinë e TH2, që përfshijnë, si ingredient aktiv, antitrupin rekombinant ose fragmentin e tij të cilitdo prej pretendimeve 1 në 22 dhe 28 në 34. -
41	Një agjent terapeutik ose diagnostik për kancerin e gjakut, që përfshin, si ingredient aktiv, antitrupin rekombinant ose fragmentin e tij të cilitdo prej pretendimeve 1 në 22 dhe 28 në 34.
42	Agjenti terapeutik ose diagnositk sipas pretendimit 42, ku kanceri i gjakut është leucemia.
43	Përdorimi i antitrupit rekombinant ose fragmentit të tij sipas cilitdo prej pretendimeve 1 në 22 dhe 28 në 34 për përgatitjen e një përbërjeje farmaceutike për trajtimin e kancereve të gjakut duke përfshirë leuceminë, sëmundje inflamatore me ndërmjetësinë e Th2 si mbindjeshmëria akute ose kronike e rrugëve të frymëmarrjes ose astma bronkiale, sëmundjet atopike të lëkurës duke përfshirë dermatitin atopik, riniti alergjik, polinozis dhe sëmundje të shkaktuara nga inflamacioni i qelizave kompetente si eozinofile ose qeliza mastoide.
44	Përdorimi sipas pretendimit 43, ku sëmundja trajtohet duke pakësuar ose konsumuar qelizat që shprehin CCR4 mbi sipërfaqen qelizore ose që mund të trajtohet duke frenuar prodhimin e citokinave Th2.