REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
2709 2009.01.23
Status
E skaduar
(180) Data e mbarimit të afatit
2022.11.13
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2008/2768 2008.09.05
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2009.04.02
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
02778828.0 2002.11.13
Status
E skaduar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1443937 2008.06.18
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 331235
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceutical , Inc 1125 Trenton-Harbourton Road , Titusville , NJ 08560
(72) Shpikës
Emri Adresa
LAFRANCE, Louis, V., III 936 Cedarwood Avenue West Chester, PA 19380 , US
CUMMINGS , Maxwell, David 659 West Valley Road Wayne, PA 19087 , US
MILKIEWICZ, Karen, L. 428 Concord Avenue Exton, PA 19341 , US
CALVO, Raul, R. 72 Orchard Court Royersford, PA 19468 , US
CARVER, Theodore, E., J. 11 Rolling Glen Lane Downingtown, PA 19335 , US
KIM, Alexander, J. 31,Scarlet Oak Road Levittown, PA 19056 , US
GRASBERGER, Bruce, L. 335 Meadowlake Drive Trappe, PA 19426 , US
LU , Tianbao 606 Monticello Lane Kennett Square , PA 19348 , US
PARKS, Daniel , J. 106 North Severgn Drive Exton, PA 19341 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ditika HOXHA Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
Ditika HOXHA Rr."Emin DURAKU" No.6/1, Ap.4-02, Tiranë , AL
(54) Titull
1.4-BENZODIAZEPINE E ZEVENDESUAR DHE PERDORIMET E SAJ PER TRAJTIMIN E KANCERIT.
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Nje komponim me Formulen I: ose nje solvat , hidrat , apo nje kripe e tij, te pranueshme nga pikpamja farmaceutike, ne te cilin: X dhe Y jane ne menyre te pavarur -C(O), -CH2- ose -C(S)-; R1, R2, R3 dhe R4 ne menyre te pavarur, jane hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-7 cikloalkil, C6-10 aril i zevendesuar ne menyre opsionale, C6-10 ar(C1-6 alkil, i zevendesuar nbe menyre opsionale, heteroaril i zevendesuar ne menyre opsioale, heteroar(C1-6)alkyl i zevendesuar ne menyre opsionale, C1-6 alkoksi, C6-10 ariloksi i zevendesuar ne menyre opsionale, heteroariloksi, ciano, amin, alkanoilamin, nitro, hidroksi, karboksi, ose C1-6 alkoksikarbonil, te zevendesuar ne menyre opsionale; ose R1 dhe R2, ose R2 dhe R3, ose R3 dhe R4 jane marre se bashku, per te formuar -(CH2)u-, ku u eshte 3-6, -CH=CH-CH=CH ose -CH2CH=CHCH2-; R5 eshte hidrogjen, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, C6-10 aril i zevendesuar ne menyre opsionale, heteroaril i zevendesuar ne menyre opsionale, C6-10 ar(C1-6)alkyl i zevendesuar ne menyre opsionale, heteroar (C1-6)alkyl, i zevendesuar ne menyre opsionale, karboksi (C1-6) alkyl, C1-6 alkoksikarbonil, C1-6 alkoksikarbonil(C1-6) alkyl, aminokarbonil, aminokarbonil(C1-6) alkyl, alkilaminokarbonil ose C1-6 alkilaminokarbonilalkil; R6 eshte C3-7 cikloalkil, C6-10 aril, heteroaril, C3-7 cikloalkil(C1-6)alkyl, C6-10 ar(C1-6) alkyl, heteroaril(C1-6)alkyl, ose nje heterounaze e ngopur ose pjeserisht e pangopur, sejcila nga ato eshte zevendesuar ne menyre opsionale; R7 dhe R8, ne menyre te pavarur, jane hidrogjen ose C1-6 alkil; R9 eshte C3-7 cikloalkil, C6-10 aril, heteroaril, nje heterounaze e ngopur ose pjeserisht e pangopur, C3-7 cikloalkil(C1-6)(alkyl), C6-10 ar(C1-6)alkyl ose heteroaril(C1-6)alkyl, sejcila prej tyre e zevendesuar ne menyre menyre opsionale; dhe R10 eshte -(CH2)n-CO2Rb, -(CH2)m-CO2M, ose -(CH2)i-OH ku Rb eshte hidrogjen, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil i zevendesuar ne menyre opsionale, ose nje heterounaze e ngopur ose pjeserisht e pangopur, e zevendesuar ne menyre te opsionale; M eshte nje kation; dhe n eshte 0-8, m eshte 0-8 dhe i eshte 1-8; dhe ne te cilin termi "i zevendesuar ne menyre opsionale" i referohet nje grupi ose grupeve qe jane zevendesuar ne menyre opsionale me nje ose me shume zevendesuesa , te perzgjedhur ne menyre te pavarur, nga grupi qe perbehet nga hidroksi, nitro, trifluorometil, halogjen, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 alkilendioski, C1-6 aminoalkil, C1-6 hidroksialkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, C6-10 aril, fenoksi, benziloksi, heteroaril prej 5-10 perberesish, C1-6 aminoalkoksi, amino, mono(C1-4)alkilamino, di(C1-4)alkilamino, C2-6 alkilkarbonilamin, C2-6 alkoksikarbonilamin, C2-6 alkoksikarbonil, C2-6 alkoksikarbonilalkil, karboksi, C2-6 hidroksialkoksi, (C1-6)alkoksi(C2-6)alkoksi, mono(C1-4)alkilamino(C2-6)alkoksi, di(C1-4)alkilamino(C2-6)alkoksi, C2-10 mono(karboksialkil)amine, bis(C2-10 karboksialkil)amino, C2-6 karboksialkoksi, C2-6 karboksialkil, karboksialkilamino, guanidinoalkil, hidroksiguanidinoalkil, ciano, trifluorometoksi ose perfluoroetoksi.
2 Nje komponim sipas pretendimit 1, net e cilin X dhe Y, ne menyre te pavarur, jane perzgjedhur nga grupi qe perbehet nga -C(S)- dhe -C(O)-.
3 Nje komponim sipas pretendimit 1, net e cilin: R1, R2, R3 dhe R4 ne menyre te pavarur, jane hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-7 cikloalkil, C6-10 aril i zevendesuar ne menyre opsionale, C6-10 ar(C1-6 ) alkil, i zevendesuar ne menyre opsionale, heteroaril i zevendesuar ne menyre opsioale, heteroar(C1-6)alkyl i zevendesuar ne menyre opsionale, C1-6 alkoksi, C6-10 ariloksi i zevendesuar ne menyre opsionale, heteroariloksi, I zevendesuar ne menyre ospionale, ciano, amin, alkanoilamin, nitro, hidroksi, karboksi, ose C1-6 alkoksikarbonil; ose R1 dhe R2, ose R2 dhe R3, ose R3 dhe R4 jane marre se bashku, per te formuar -CH=CH-CH=CH-, ose, -CH2CH=CHCH2-; R5 eshte hidrogjen, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil, C6-10 aril i zevendesuar ne menyre opsionale, heteroaril i zevendesuar ne menyre opsionale, C6-10 ar(C1-6)alkyl i zevendesuar ne menyre opsionale, heteroar (C1-6)alkyl, i zevendesuar ne menyre opsionale, karboksi (C1-6) alkyl, C1-6 alkoksikarbonil, C1-6 alkoksikarbonil(C1-6) alkyl, aminokarbonil, aminokarbonil(C1-6) alkyl, alkilaminokarbonil ose C1-6 alkilaminokarbonil(C1-6)alkil; R6 eshte C3-7 cikloalkil, C6-10 aril, heteroaril, nje heterounaze e ngopur ose pjeserisht e pangopur C3-7 cikloalkil(C1-6)alkyl, C6-10 ar(C1-6) alkyl, ose heteroaril(C1-6)alkyl, sejcila nga ato eshte unaze e zevendesuar ne menyre opsionale nga nje ose me shume zevendesuesa, te perzgjedhur ne menyre te pavarur, nga grupi qe perbehet nga C1-4 alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, C6-10 aril, fenoksi, benziloksi, heteroaril prej 5-10 perberesish, hidroksi, C1-4 alkoksi, C1-4 alkilendioksi, halo, C1-4 haloalkil, C1-4 alkiltio, tio, amin, monoC1-4 alkilamin, di(C1-4 )alkilamin, dhe nitro; R7 eshte hidrogjen ose C1-6 alkil; R8 eshte hidrogjen ose C1-6 alkil; R9 eshte C3-7 cikloalkil, nje heterounaze e ngopur ose pjeserisht e pangopur C6-10 aril, heteroaril, C3-7 cikloalkil(C1-6)alkyl, C6-10 ar(C1-6)alkyl ose heteroaril(C1-6)alkyl, sejcila prej tyre e zevendesuar ne menyre menyre opsionale nga nje ose me shume zevendesuesa, te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perfshin C1-4 alkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, C6-10 aril, heteroaril prej 5-10 perberesish, hidroksi, C1-4 alkoksi, C1-4 alkilendioksi, karboksi, halo, C1-4 haloalkil, trifluorometoksi, C1-4 alkiltio, tio, amin, monoC1-4 alkilamin, di(C1-4 )alkilamin, dhe nitro; dhe R10 eshte -(CH2)n-CO2Rb, -(CH2)m-CO2M, ose -(CH2)i-OH ku Rb eshte hidrogjen, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil i zevendesuar ne menyre opsionale, ose nje heterounaze e ngopur ose pjeserisht e pangopur, e zevendesuar ne menyre te opsionale; M eshte nje kation; dhe n eshte 0-4, m eshte 0-4 dhe i eshte 1-4; dhe ne te cilin termi "i zevendesuar ne menyre opsionale" i referohet nje grupi ose grupeve qe jane zevendesuar ne menyre opsionale me nje ose me shume zevendesuesa , te perzgjedhur ne menyre te pavarur, nga grupi qe perbehet nga hidroksi, nitro, trifluorometil, halogjen, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 alkilendioski, C1-6 aminoalkil, C1-6 hidroksialkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, C6-10 aril, fenoksi, benziloksi, heteroaril prej 5-10 perberesish, C1-6 aminoalkoksi, amino, mono(C1-4)alkilamino, di(C1-4)alkilamino, C2-6 alkilkarbonilamin, C2-6 alkoksikarbonilamin, C2-6 alkoksikarbonil, C2-6 alkoksikarbonilalkil, karboksi, C2-6 hidroksialkoksi, (C1-6)alkoksi(C2-6)alkoksi, mono(C1-4)alkilamino(C2-6)alkoksi, di(C1-4)alkilamino(C2-6)alkoksi, C2-10 mono(karboksialkil)amine, bis(C2-10 karboksialkil)amino, C2-6 karboksialkoksi, C2-6 karboksialkil, karboksialkilamine, guanidinoalkil, hidroksiguanidinoalkil, ciano, trifluorometoksi ose perfluoroetoksi.
4 Nje komponim i pretendimit 1, ne te cilin R1dhe R4 jane qe te dy hidrogjen; R2 eshte hidrogjen, halo, C1-6 alkil, C1-6 hidroksialkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-7 cikloalkil,acetilamin, ciano, amin, C1-6 alkoksi, fenil, tienil, furanil, dhe pirrolil, ne te cilin fenili, tienili dhe furanili ne fjale, jane zevendesuar ne menyre opsionale nga nje ose me shume zevendesuessa te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga grupi qe perbehet nga halo, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil, amino, metilendioksi, dhe etilendioksi; R3 eshte hidrogjen, C1-6 alkil, fenil ose halo; ose R2 dhe R3 jane marre se bashku per te formuar -CH=CH-CH=CH-; R5 eshte hidrogjen, C1-6 alkil; C1-6 hidroksialkil, karboksi(C1-6) )alkil, C1-6 alkilkarbamoil(C1-6 )alkil, C1-6 alkoksikarbonilamin(C1-6 )alkyl, C3-7 cikloalkil (C1-6 )alkil, C6-10 aril, te zevendesuar ne menyre opsionale nga C1-4 alkil ose halo; C6-10 ar( C1-4 ) alkyl te zevendesuar ne menyre opsionale nga C1-4 alkil ose halo; ose piridil ( C1-4 ) alkyl; R6 eshte C6-10 aril, tienil, benzotienil, furanil, benzofuranil, indolil, piridil, kuinolinil, C3-7 cikloalkenil, ose kubanil, sejcili prej tyre eshte zevendesuar ne menyre opsionale nga nje ose me shume zevendesuesa te perzgjedhur ne menyre opsionale nga grupi qe perfshin halo, C1-4 alkil, C2-4 alkenil, C1-4 alkoksi, halo( C1-4 )alkoksi, trifluorometil, trifluorometoksi, C1-4 alkilsulfanil, trifluorometilsulfanil, ciano, tienil, fenil, halofenil, trifluorometilfenil, fenoksi, benziloksi dhe pirrodinil; R7 eshte hidrogjen ose C1-6 alkil; R8 eshte hidrogjen ose C1-6 alkil; R9 eshte C3-7 cikloalkil, C6-10 aril, heteroaril, C3-7 cikloalkil(C1-6 )alkyl, C6-10 ar(C1-6 ) alkyl, ose heteroaril( C1-6 ) alkyl, sejcili prej tyre eshte zevendesuar ne menyre opsionale ne vendin e unazes; dhe R10 eshte -(CH2)n-CO2Rb, -(CH2)m-CO2M, ku Rb eshte hidrogjen, C1-6 alkil, C3-7 cikloalkil i zevendesuar ne menyre opsionale, ose nje heterocikloalkil I zevendesuar ne menyre te opsionale, M eshte nje kation n dhe m jane ne menyre te pavarur 0, 1, 2, 3, ose 4; ose R10 eshte -(CH2)i-OH, ne te cilin i eshte 1, 2, 3, ose 4; dhe ne te cilin termi "i zevendesuar ne menyre opsionale" i referohet nje grupi ose grupeve qe jane zevendesuar ne menyre opsionale me nje ose me shume zevendesuesa , te perzgjedhur ne menyre te pavarur, nga grupi qe perbehet nga hidroksi, nitro, trifluorometil, halogjen, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 alkilendioski, C1-6 aminoalkil, C1-6 hidroksialkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, C6-10 aril, fenoksi, benziloksi, heteroaril prej 5-10 perberesish, C1-6 aminoalkoksi, amino, mono(C1-4)alkilamino, di(C1-4)alkilamino, C2-6 alkilkarbonilamin, C2-6 alkoksikarbonilamin, C2-6 alkoksikarbonil, C2-6 alkoksikarbonilalkil, karboksi, C2-6 hidroksialkoksi, (C1-6)alkoksi(C2-6)alkoksi, mono(C1-4)alkilamino(C2-6)alkoksi, di(C1-4)alkilamino(C2-6)alkoksi, C2-10 mono(karboksialkil)amine, bis(C2-10 karboksialkil)amino, C2-6 karboksialkoksi, C2-6 karboksialkil, karboksialkilamine, guanidinoalkil, hidroksiguanidinoalkil, ciano, trifluorometoksi ose perfluoroetoksi.
5 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R2 eshte hidrogjen, halo, C1-4 alkil, C3-7 cikloalkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, acetilamin, C1-6 alkoksi, fenil, halofenil, hidroksifenil, C1-6 alkoksifenil, C1-6 alkilfenil, aminofenil, C1-6 alkilendioksifenil, hidroksikarbonilfenil, tienil, C1-6 alkiltienil, furanil, pirrolil, amino, C1-6 hidroksialkil ose ciano.
6 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R2 eshte hidrogjen, jod, fluor, klor, brom, metal, etil, propil, izopropil, t-butil, sec-butil, ciklopropil, etinil, acetilamine, metoksi, fenil, 3-klorofenil, 4-klorofenil, 4-hidroksifenil, 3-metoksifenil, 4-metilfenil, 3- metilfenil, 3-izopropilfenil, 3-aminofenil, 3, 4-metilendioksifenil, 4- hidroksikarbonilfenil, tien-3-il, 4-metiltien-2-il, furan-2-il, 1H-pirrol-3-il, amin, 2- hidroksietil, hidroksimetil, furan-3-il, vinil ose ciano.
7 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R2 eshte halo ose fenil.
8 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R2 eshte jod.
9 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R3 eshte hidrogjen, fenil, fluor, klor, jod, ose metil.
10 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R3 eshte hidrogjen.
11 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R5 eshte hidrogjen, C1-6 alkil; C1-6 hidroksialkil, karboksi(C1-6) )alkil, C1-6 alkilfenil, C1-6 alkilbenzil, fenetil, fenil(C1-6 ) alkyl, naftil(C1-6 )alkyl, C3-7 cikloalkil (C1-6 )alkil, pirridil(C1-6 )alkyl, C1-6 alkilkarbamoil(C1-6 )alkyl.
12 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R5 eshte hidrogjen, metil, karboksimetil, 3- metilbutil, 2-metilpropil, izopropil, 2-metilfenil, 3-metilfenil, 4-metilfenil, fenil, benzyl, fenetil, 3-fenilpropil, naftalen-2-ilmetil, ciklohekzilmetil, ciklopentilmentil, ciklobutilmetil, pirid-2-ilmetil, pirid-3-ilmetil, pirid-4-ilmetil, 2-metilnbenzil, 3- metilbenzil, 4-metilbenzil, 2-karboksietil, 2-t-butoksikarbonilaminoetil, 2-pirid-2-iletil, metilkarbamoilmetil, ose 2, 3-dihidroksipropil.
13 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R5 eshte hidrogjen.
14 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R6 eshte C6-10 aril opsionalisht i zevendesuar, dhe ne te cilin termi "i zevendesuar ne menyre opsionale" i referohet nje grupi ose grupeve qe jane zevendesuar ne menyre opsionale me nje ose me shume zevendesuesa , te perzgjedhur ne menyre te pavarur, nga grupi qe perbehet nga hidroksi, nitro, trifluorometil, halogjen, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 alkilendioski, C1-6 aminoalkil, C1-6 hidroksialkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, C6-10 aril, fenoksi, benziloksi, heteroaril prej 5-10 perberesish, C1-6 aminoalkoksi, amino, mono(C1-4)alkilamino, di(C1-4)alkilamino, C2-6 alkilkarbonilamin, C2-6 alkoksikarbonilamin, C2-6 alkoksikarbonil, C2-6 alkoksikarbonilalkil, karboksi, C2-6 hidroksialkoksi, (C1-6)alkoksi(C2-6)alkoksi, mono(C1-4)alkilamino(C2-6)alkoksi, di(C1-4)alkilamino(C2-6)alkoksi, C2-10 mono(karboksialkil)amine, bis(C2-10 karboksialkil)amino, C2-6 karboksialkoksi, C2-6 karboksialkil, karboksialkilamine, guanidinoalkil, hidroksiguanidinoalkil, ciano, trifluorometoksi ose perfluoroetoksi.
15 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R6 eshte trifluorometilfenil, halofenil, C1-6 alkilfenil, C1-6 alkoksifenil, halo(C1-4 )alkoksifenil, naftil, benziloksifenil, fenioksifenil, dihidrobenzodioksinil, trifluorometil-halofenil, piridil, tienil, C1-6 alkiltienil, halotienil, bitienil, C1-6 alkilbenzotienil, (halofenil)furanil, kuinolinil, bifenil, indolil, (trifluorometilsulfanil)fenil, (trifluorometilfenil)furanil, furanil(C1-4 ) alkoksifenil, benzofuranil, cianofenil, halopiridil, (metilsulfanil)fenil, pirrolidinilfenil, C2-6 alkenil(C3-7) cikloalkenil, kubanil, ose halokubanil.
16 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R6 eshte 2-trifluorometilfenil, 3- trifluorometilfenil, 4-trifluorometilfenil, 2-klorofenil, 3-klorofenil, 4-klorofenil, 2- bromofenil, 4-bromofenil, 4-jodofenil, 4-metilfenil, 4-etilfenil, 4-trifluorometoksifenil, 4-izopropilfenil, fenil, 4-metoksi-fenil, naftalen-2-il, 4-tert- butilfenil, 4-benziloksifenil, 4-fenoksifenil, 3, 4-diklorofenil, 3, 4-dimetoksifenil, 2, 3-dihidrobenzol[1, 4]dioksin-6-il, 4-bromo-2-fluorofenil, 2-fluoro-4-trifluorometilfenil, 3-fluoro-4-trifluorometilfenil, 4-kloro-3-trifluorometilfenil, 4-kloro-3-fluorofenil, pirid-2-il, pirid-3-il, pirid-4-il, tien-3-il, 5-metiltien-2-il, 3-metiltien-2-il, 4-bromotien-2-il, 5-[2, 2']bitienil, 3-metilbenzo[b]tiofen-2-il, 5-(2- klorofenil)-furan-2-il, 5-(3-klorofenil)-furan-2-il, kuinolin-3-il, bifen-4-il, indol-2-il, indol-3-il, 4-trifluorometilsulfanilfenil, 5-(3-trifluorometilfenil)-furan-2-il, 4-(1, 1, 2, 2-tetrafluorometoksifenil, benzofuran-2-il, 4-cianofenil, 6-kloropirid-3-il, 4- metilsulfanilfenil, 4-pirrolidin-1-ilfenil, 5-klorotien-2-il, 4-izopropenilciklohex-1-enil, ose 1-klorokuban-4-il.
17 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R6 eshte 4-klorofenil, 4-bromofenil, 4- trifluorometilfenil ose 4-trifluorometoksifenil.
18 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R6 eshte 4-klorofenil.
19 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R7 dhe R8, jane ne menyre te pavarur, hidrogjen ose metil.
20 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R7 dhe R8, jane hidrogjen.
21 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R9 eshte C6-10 aril opsionalisht i zevendesuar, ose C6-10 ar(C1-6 ) alkyl opsionalisht i zevendesuar, dhe ne te cilin termi "i zevendesuar ne menyre opsionale" i referohet nje grupi ose grupeve qe jane zevendesuar ne menyre opsionale me nje ose me shume zevendesuesa , te perzgjedhur ne menyre te pavarur, nga grupi qe perbehet nga hidroksi, nitro, trifluorometil, halogjen, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 alkilendioski, C1-6 aminoalkil, C1-6 hidroksialkil, C2-4 alkenil, C2-4 alkinil, C6-10 aril, fenoksi, benziloksi, heteroaril prej 5-10 perberesish, C1-6 aminoalkoksi, amino, mono(C1-4)alkilamino, di(C1-4)alkilamino, C2-6 alkilkarbonilamin, C2-6 alkoksikarbonilamin, C2-6 alkoksikarbonil, C2-6 alkoksikarbonilalkil, karboksi, C2-6 hidroksialkoksi, (C1-6)alkoksi(C2-6)alkoksi, mono(C1-4)alkilamino(C2-6)alkoksi, di(C1-4)alkilamino(C2-6)alkoksi, C2-10 mono(karboksialkil)amine, bis(C2-10 karboksialkil)amino, C2-6 karboksialkoksi, C2-6 karboksialkil, karboksialkilamine, guanidinoalkil, hidroksiguanidinoalkil, ciano, trifluorometoksi ose perfluoroetoksi.
22 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R9 eshte fenil, 4-klorofenil, 4-klorobenzil, benzil, ciklohekzil, ciklohekzilmetil, 4-hidroksifenil, piridilfenil, 4-fluorofenil, 4- trifluorometilfenil, 4-jodobenzil, 4-bromobenzil, tien-2-il, tien-2-ilmetil, naft-2-ilmetil, pirid-2-iletil, 3-metilfenil, 4-metilfenil, 4-etilfenil, 4-kloro-3-fluorofenil, 2-fluoro4- trifluorometilfenil, 4-hidroksikarbonilfenil, naftalen-2-il, naftalen-1-il, 4-jodofenil, 4- bromofenil, 3, 4-diklorofenil, 2- klorofenil, 4-tert-butilfenil, 4-izopropilfenil, 3- klorofenil, 4-trifluorometoksifenil, 3-hidroksifenil, 4-hidroksibenzil, 4- trifluorometilbenzil, naft-1-ilmetil, 6-kloropirid-3-il, ose 6-metilpirid-3-il.
23 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R9 eshte halofenil, ose halobenzil.24
24 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R9 eshte fenil ose 4-klorofenil.
25 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R10 eshte -COORb, ose CH2-COORb, ku Rb eshte hidrogjen ose C1-6 alkil; ose R10 eshte -COOM, ose -CH2-COOM, ku M eshte Na+ ose K+.
26 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R10 eshte -COORb, ose CH2-COORb , ku Rb eshte hidrogjen, metil, etil, propel, ose tert-butil.
27 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R10 eshte -COOH, ose -COOM , ne te cilin M eshte Na+ ose K+.
28 Komponimi i pretendimit 1, ne te cilin R10 eshte -CH2-OH ose -CH2CH2OH.
29 Nje komponim i perzgjedhur nga grupi qe perbehet nga: acid (4-kloro-fenil)-[3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-acetik; acid 2-[7-bromo-3-(4-kloro-fenil)-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-3-(4-kloro-fenil)-propionik; 2-(4-kloro-fenil)-2-[3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-acetamid; acid [7-kloro-3-(4-kloro-fenil)-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-(4-klor-fenil)acetik; acid (4-kloro-fenil)-[3-(4-kloro-fenil)-7-etinil-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-acetik; acid [3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-p-tolil acetik; acid (4-kloro-3-fluoro-fenil)-[3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5- tetrahidro-benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-acetik; acid (4-kloro-fenil)-[3-(4-kloro-fenil)-7-etil-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-acetik; acid (4-kloro-fenil)-[3-(4-kloro-fenil)-7-izopropil-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-acetik; acid (4-bromo-fenil)-[3-(4-kloro-fenil)-7-izopropil-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5- tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-acetik; acid [3-(4-kloro-fluoro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-(4-klorofenil)-acetik; acid [3-(4-klorofenil)-7-fenil-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-(4-klorofenil)-fenilacetik; acid [3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-(4-fluor-fenil)-acetik; acid [3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-(4-trifluorometil-fenil)-acetik; acid (4-kloro-fenil)-[7-jodo-2, 5-diokso-3-(4-trifluorometoksi-fenil)-1, 2, 3, 5- tetrahidro-benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-(4-trifluorometil-fenil)-acetik; acid (4-kloro-fenil)-[7-jodo-2, 5-diokso-3-(4-trifluorometil-fenil)-1, 2, 3, 5- tetrahidro-benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-(4-trifluorometil-fenil)-acetik; acid [3-(4-bromo-fenil)-[7-jodo-2, 5-diokso-3-(4-trifluorometil-fenil)-1, 2, 3, 5- tetrahidro-benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-(4-kloro-fenil)-acetik; acid [3-(4-kloro-fenil)- 7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5- tetrahidro-benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-(4-izopropil-fenil)-acetik; acid (4-kloro-fenil)- [3-(4-kloro-fenil)-7-ciano-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5- tetrahidro-benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-acetik; 3-(4-kloro-fenil)-4-(3-hidroksi-1-fenil)-7-jodo-3, 4-dihidro-1H-benzo[e][1, 4]diazepin-2, 5-dion; 2-(4-kloro-fenil)-2-[3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5- tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-N-hidroksi-acetamid; acid [7-bromo-3-(4-kloro-fenil)-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5- tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-(4-kloro-fenil)-acetik; acid [8-kloro-3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5- tetrahidro- benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-(4-kloro-fenil)-acetik; acid 5-{2-(4-kloro-fenil)-2-[3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5- tetrahidro-benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-acetilamino}-pentanoik; acid 3-{2-(4-kloro-fenil)-2-[3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5- tetrahidro-benzo[e][1, 4]diazepin-4-il]-acetilamino}-propionik; acid 5-[4-[karboksi-(4-kloro-fenil)-metil]-3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-2, 5-diokso-1, 2, 3, 5- tetrahidro-benzo[e][1, 4]diazepin-1-il]-acetilamino}-pentanoik; dhe nje kripe e tyre, e pranueshme nga pkipamja farmaceutike.
30 Nje komponim i perzgjedhur nga grupi qe perfshin: acid (4-klorofenil)-[3-(4-klorofenil)-7-jodo-5-okso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4] diazepin-4-il] acetik; acid 3-(4-kloro-fenil)-3-[3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-5-okso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4] diazepin-4-il] propionik; acid (4-kloro-fenil)-[3-(4-kloro-fenil)-7-jodo-5-okso-1, 2, 3, 5-tetrahidro- benzo[e][1, 4] diazepin-4-il] acetic; 3-(4- kloro-fenil)-4-[1-(4-kloro-fenil)-2- hidroksi-etil]-7-jodo-1, 2, 3,4, 5- tetrahidro-benzo[e][1, 4] diazepin-2-on; 3-(4- kloro-fenil)-4-[1-(4-kloro-fenil)-2- hidroksi-etil]-7-jodo-1, 2, 3, 4, 5- tetrahidro-benzo[e][1, 4] diazepin-5-on; dhe nje kripe e tyre, e pranueshme nga pikpamja farmaceutike.
31 Nje komponim sipas cdonjerit prej pretendimeve 1-30, ne formen e nje kripe hidrokloride, acetate, trifluoroacetat ose fumarat.
32 Nje perberje farmaceutike qe permban: (a) nje komponim te cdonjerit prej pretendimeve 1-31, ose nje kripe apo hidrat i tyre; dhe (b) nje ose me shume excipients te pranueshem nga pikpamja farmaceutike.
33 Perberja e pretendimit 32, ne te cilen perberja eshte sterile.
34 Perberja e pretendimit 32, akoma me tej, permban: (c) te pakten nje substance shtese, e perzgjedhur nga grupi qe permban bashkuesa, substance stabilizuese, agjente antineoplastike, agjente anticancer, dhe agjente citostatike.
35 Perberja e pretendimit 32, ne te cilin komponimi ne fjale, eshte i pranishem ne nje sasi midis 0.5 dhe 100 miligrams.
36 Perberja e pretendimit 32, e pershtateshme per administrim subkutan, intravenoz, intramuskular, intraperitoneal, bukal, ose rruges okulare, rektale, parenterale, instrasistemike, intravaginale, topikale, orale, ose si nje sprai oral ose nazale.
37 Perberja e pretendimit 32, e pershtateshme per administrim parenteral, ne te cilin komponimi ne fjale eshte i pranishem ne nje sasi midis 0.5 dhe 100 miligram.
38 Perberja e pretendimit 32, e pershtateshme per administrim parenteral, ne te cilin komponimi ne fjale eshte i pranishem ne nje sasi midis 0.5 dhe 10 miligram.
39 Perberja e pretendimit 32, e pershtateshme per administrim oral, ne te cilin komponimi ne fjale eshte i pranishem ne nje sasi midis 0.5 dhe 100 miligram.
40 Perberja e pretendimit 32, e pershtateshme per administrim oral, ne te cilin komponimi ne fjale eshte i pranishem ne nje sasi midis 25 dhe 100 miligram.
41 Nje metode per te penguar lidhjen e p53 ne nje proteine te koduar nga HDM2, qe perfshin kontaktin e p53 ose te nje ose me shume proteinash, te koduara nga HDM2, me nje ose me shume komponime te cdonjerit prej Pretendimeve 1-31, ose nje kripe ose hidrati te tij, ne te cilen metoda ne fjale nuk eshte per trajtimin e trupit te njeriut ose te kafshes, nepermjet nje ndrehyrjeje klirurgjikale ose terapie.
42 Perdorimi i nje komponimi te cdonjerit prej pretendimeve 1-31, ose nje kripe apo hidrati te tij, ne fabrikimin e nje medikamenti per pengimin e lidhjes se p53 te nje proteine e koduar nga HDM2.
43 Perdorimi i nje komponimi te cdonjerit prej Pretendimeve 1-31 ne fabrikimin e nje medikamenti per trajtimin e gjendjeve qe vijne nga pengimi i nje ose me shume funksioneve te nje proteine qelizore e cila shkakton apoptosis, shkakton vdekjen qelizore, ose rregullon ciklin qelizor me ane te proteines HDM2.
44 Perdorimi i te pakten nje komponimi te Pretendimit 1, ose nje kripe apo hidrati te tij, per fabrikimin e nje perberjeje qe shkakton apoptosis te nje kafshe.
45 Perdorimi sipas Pretendimit 44, ne te cilin perberja ne fjale, akoma me tej, permban te pakten nje excipient te pranueshem nga pikpamja farmaceutike.
46 Perdorimi i (a) nje perberjeje qe permban nje agjent antineoplastik, dhe (b) nje komponimi te Pretendimit 1, ne fabrikimin e nje medikamenti per parandalimin ose trajtimin e kancerit ose te nje gjendjeje qe rezulton/shkaktohet nga shumefishimi i pakontrolluar i qelizave.
47 Perdorimi sipas Pretendimit 46, ne te cilin kanceri ose kushtet ne fjale, perzgjidhen nga grupi qe perbehet nga kanceri i gjirit, kanceri i vezoreve, karcinoma cervikale, karcinoma endometriale, koriokarcinoma (karcinoma e indit korionik), sarkomat e indeve te buta, osteosarkomat (sarkomat e kockes), rabdomiosarkomat, leyomiomat , leiomiosarkomat, kanceret e pjeseve/organeve te kokes dhe te qafes, karcinomat bronkogjenike dhe te mushkerise, tumoret e trurit, neuroblastomat (blastomat e indit nervor), kancerin e ezofagut, adenokarcinomat kolorektale (te zorres se trashe), kanceri i fshikezes urinare, kanceret uroteliale (te indit te ureterit), leucemia, limfoma (gjendra te limfes), melanomat (nishanet) malinje, karcinoma skuamoze e gojes, hepatoblastoma ( blastoma e heparit), glioblastoma ( blastoma e indit glial), astrocitoma (te qelizave ne forme ylli), meduloblastoma (blastoma e palces), sarkoma e Ewingut, lipoma, liposarkoma (sarkoma e indit dhjamor), histoma malinje e fibroblasteve (qeliza te padiferencuara), Shvanoma malinje, kanceret e testikulave, kanceret e tiroideve, tumori i Vilmsit, kanceret pankreatike, adenokarcinomat kolorektale (te zorres se trashe), karcinoma e gjuhes, karcinoma gastrike ( e stomakut), dhe kanceret nazofaringeale (te hundes dhe faringut).
48 Perdorimi sipas Pretendimit 46, ne te cilin kanceri ose gjendja ne fjale, perzgjidhet nga grupi qe perfshin kancerin e gjirit, koriokarcinomen, sarkomat e indeve te buta, osteosarkomat, rabdomiosarkomat, lipomat dhe liposarkomat.
49 Perdorimi i nje komponimi te cdonjerit prej Pretendimeve 1-31, ne fabrikimin e nje medikamenti per trajtimin e nje simptome inflamatore.
50 Perdorimi i nje komponimi te cdonjerit prej Pretendimeve 1-31, ne fabrikimin e nje medikamenti per trajtimin e nje semundjeje apo gjendjeje autoimmune.
51 Perdorimi sipas Pretendimit 50, ne te cilin semundja ose kondita autoimmune eshte perzgjedhur nga grupi qe perbehet nga tiroiditis i Hashimotos (inflamacion i tiroides), semundja Graves, skleroza e shumefishte, anemia pernicioze, semundja e Edisonit , diabeti mellitus (i sheqerit) i varur nga insulina, artriti rheumatoid, lupus eritematosus sistemik (SLE ose lupus ) dermatomiositis, semundja e Kronit (e gjendrave mbiveshkore), granulomatosa e Wegener, semundja Anti-Glomerular basement Membarne, Sindroma Antifosfolipide, Dermatitis Herpetiformis (dermatit ne forme herpesi), Encefalomielit Allergjik, Glomerulonefritis, Membranous Glomerulonefritis, Goodpasture Sindrome, Lambert-Eaton, Sindroma Miastenike (e dobesimit muskujve), Miastenia gravis ( e rende), Pemphigoidi bulos (me bula ), Poliendokrinopaties (endokrinopatia e shumrefishte), Semundja Reiter dhe Sindroma Stiff-man.
52 Perdorimi sipas Pretendimit 50, ne te cilen semundja autoimune ose gjendja ne fjale, eshte artrit rheumatoid ose lupus eritematosus sistemik.
53 Perdorimi sipas pretendimieve 42-52, ne te cilet, medikamenti ne fjale eshte per administrimin e komponimit ne nje sasi midis 1.0 dhe 100 miligram per kilogram ne dite.
© 2026 DPPI