Lloji i Aplikimit
National Patent
Nënlloji i Aplikimit
National Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2008/2765
2008.09.03
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2008.12.30
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| DK | 200701314 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| H.LUNDBECK A/S | 9, Ottiliavej, DK-2500 Valby-Copenhagen |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| FLORIAN Anton Martin Huber | Via Zardo 5, 36050 Bolzano Vicentino, (VI),, , IT |
| ROBERT James Dancer | SOnderkaer 53, DK-2650 Hvidovre, Denmark , DK |
| CARLA De Faveri | Via dei Colli 28, 31020 Farra di Soglio (TV), , IT |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
METODA PER PRODHIMIN E ESCITALOPRAMIT
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Metoda për shpërbërjen e 4-[4-(dimetilamino)-1-(4' -fluorofenil)-1-hidroksibutil-3-(hidroksimetil)-benzonitril si një përzierje enantiomeri racemike ose jo-racemike brenda një enantiomerit të izoluar, metoda e lartpërmendur përmban hapat e kristalizimit fraksionues 4-[4-(dimetilamino)-1-(4' -fluorofenil)-1-hidroksibutil-3-(hidroksimetil)-benzonitril si një kripë me (+)-(S,S) ose (-)-(R,R)- enantiomer të acidit O,O'-di-p-toluol-tartarik tek një sistem tretës që përmban 1-propanol, metanol ose acetonitril. |
| 2 | Metoda sipas pretendimit 1 të karakterizuar në atë që një ose nmë shumë se 1 mol, në veçanti jo më shumë se 0.5 mol, të (+)-(S,S) ose (-)-(R,R)- enantiomer të acidit O,O'-di-p-toluol-tartarik që përdoret për mol 4-[4-(dimetilamino)-1-(4' -fluorofenil)-1-hidroksibutil-3-(hidroksimetil)-benzonitril. |
| 3 | Metoda sipas pretendimit 1 ose 2 të karakterizuar në atë që acidi O,O'-di-p-toluol-tartarik të përdorur. |
| 4 | Metoda sipas pretendimit 1 ose 2 të karakterizuar në atë që acidi O,O'-di-p-toluol-tartarik të përdorur. |
| 5 | Metoda sipas ndonjërës nga pretendimet 1-5 të karakterizuar në atë që 1- propanon është përbërësi kryesor tek sistemit tretës. |
| 6 | Metoda sipas ndonjërës nga pretendimet 1-5 të karakterizuar në atë që metanoli është përbërësi kryesor tek sistemi tretës. |
| 7 | Metoda sipas ndonjërës nga pretendimet 1-5 të karakterizuar në atë acetonitril është përbërësi kryesor i sistemit tretës. |
| 8 | Metoda sipas ndonjërës nga pretendimet 1-7 të karakterizuar në atë që sistemi tretës përmban një ose më shumë tretës të përbashkët organik, të zgjedhur në veçanti nga grupi i përbërë nga toluon, dietileter, acetat etil dhe diklorometan, në veçanti më shumë toluon. |
| 9 | Metoda sipas ndonjërës nga pretendimet 1-8 të karakterizuar në atë që sistemi tretës përmban ujë. |
| 10 | Metoda sipas ndonjërës nga pretendimet 1-9 të karakterizuar në atë që sistemi tretës përman një acid akiral i cili është i aftë të protonizojë 4-[4-(dimetilamino)-1-(4' -fluorofenil)-1-hidroksibutil-3-(hidroksimetil)-benzonitril por që nuk rrëmben 4-[4-(dimetilamino)-1-(4'-fluorofenil)-1-hidroksibutil-3-(hidroksimetil)-benzonitril si një kripë në kushtet e ndodhura. |
| 11 | Metoda sipas pretendimit 10 të karakterizuar në atë që acidi akiral është zgjedhur nga grupi i përbërë acidet organik si acid formik, acid acetik, acid trifluoroacetik dhe acidi metanesulfonik, më shumë në veçanti acidi acetik. |
| 12 | Metoda sipas ndonjërës nga pretendimet 1-11 ta karakterizuar në atë që sistemi tretës bashkë me tretësin 4-[4-(dimetilamino)-1-(4' -fluorofenil)-1-hidroksibutil-3-(hidroksimetil)-benzonitril dhe (+)-(S,S) ose acidi (-)-(R,R)- O,O'-di-p-toluol-tartarik është ftohur nga temperaturë e parë në një vijë nga 20oC derii tek temperatura e rrymës së prapsëm për sistemin tretës tek një temperaturë e dytë në një vijë nga 0oC deri 40oC. |
| 13 | Metoda sipas pretendimit 12 të karakterizuar në atë që përzierja e 4-[4-(dimetilamino)-1-(4'-fluorofenil)-1-hidroksibutil-3-(hidroksimetil)-benzonitril, (+)-(S,S) ose acidi (-)-(R,R)- O,O'-di-p-toluol-tartarik dhe sistemi tretës është mbajtur tek temperatura e parë për një periudhë në një vijë nga 0-4 orë para ftohjes. |
| 14 | Metoda sipas pretendimit 12 ose 13 të karakterizuar në atë që përzierësi i 4-[4-(dimetilamino)-1-(4'-fluorofenil)-1-hidroksibutil-3-(hidroksimetil)-benzonitril, (+)-(S,S) ose acidi (-)-(R,R)- O,O'-di-p-toluol-tartarik dhe sistemi tretës është mbjell me kristalet e kripës së kërkuar tek temperatura e parë ose gjatë ftohjes. |
| 15 | Metoda sipas ndonjërës pretendimeve 12-14 të karakterizuar në atë që ftohja është kryer brenda 8 orëve. |
| 16 | Metoda sipas ndonjërës nga pretendimet 1-15 të karakterizuar në atë që kripa e precipituar është ndarë nga lëngu mëmë brenda 8 orëve pas presionin të precipitatit. |
| 17 | Metoda sipas ndonjërës nga pretendimet 1-16 të karakterizuar në atë që kripa e veçuar është larë brenda 4 orëve. |
| 18 | Metoda sipas ndonjërës nga pretendimet 1-17 të karakterizuar në atë që kripa e veçuar është e ri-përzierë me likuide ose ri-kristalizuar një ose më shumë herë në një sistem tretës që përmban 1-propanol ose metanol duke i ngrohur në një temperaturë në një vijë nga 30oC tek temperatura e rrymës së prapsme për tretësin, më në veçanti 40oC deri 60oC duke u ndjekur nga ftohja në një temperaturë në një vijë nga 0oC deri 40oC. |
| 19 | Metoda për prodhimin e ecitalopramit që përmban metodën e ndonjërës nga pretendimet 1-18. |
| 20 | Metoda sipas pretendimit 19 më tej përmban një transformim stereo-selektive të njërës nga enantiomeret e izoluara nga 4-[4-(dimetilamino)-1-(4' -fluorofenil)-1-hidroksibutil-3-(hidroksimetil)-benzonitril brenda ecitalopramit. |
| 21 | Metoda sipas pretendimit 20 ku S-4-[4-(dimetilamino)-1-(4' -fluorofenil)-1-hidroksibutil-3-(hidroksimetil)-benzonitril është transformuar stereo-selektivisht në ecitalopram. |
| 22 | Metoda sipas ndonjërës nga pretendimet 21 ku S-4-[4-(dimetilamino)-1-(4' -fluorofenil)-1-hidroksibutil-3-(hidroksimetil)-benzonitril ka reaguar me një acid të prejardhur reaktiv si acidi klorid ose acidi anhidrid, në veçanti me metil sulfonilklorid ose p-toluen sulfonikloride, në prezencë të një baze, si trietilamine ose piridin. |