Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

3033 2010.01.05

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2025.03.11

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2008/2740 2008.08.22

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2009.10.02

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

05708746.2 2005.03.11

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP1730119 2008.06.25

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	555623

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Pfizer Products Incorporated	Eastern Point Road Groton, CT 06340

(72) Shpikës

Emri	Adresa
BRODNEY, Michael, Aaron, Pfizer Global Res. & Dev	Eastern Point Road Groton, CT 06340 , US
COFFMAN, Karen, Jean, Pfizer Global Res. & Dev.	Eastern Point Road Groton, CT 06340 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
Gazmir ISAKAJ	Rr."Mihal GRAMENO", P.10/3, Ap.27, Tiranë , AL
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
Gazmir ISAKAJ	Rr."Mihal GRAMENO", P.10/3, Ap.27, Tiranë , AL

(54) Titull

FORME E DOZIMIT TE MEDIKAMENTIT TE DREJTUARA NGA NJE HIDROXHEL

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Nje perberje e formules I ku A mungon ose eshte i perzgjedhur nga dhe SO2. Z eshte perzgjedhur nga -CH2, -CH(OH), -CH(C1-C6 alkil), -CH(C1-C6 alkoksi), -CH(NR9R10), -CH(CH2(OH)), -CH(CH(C1-C4 akil)(OH)) dhe -CH(C(C1-C4 alkil)(C1-C4alkil)(OH)); R1 eshte perzgjedhur nga C1-C20 alkil, C2-C20 alkenil, C2-C20 alkinil, C1-C20 alkoksi, C2-C20 alkenoksi, C1-C20 hidroksialkil, C3-C8 cikloalkil, benzo(C3-C8 cikloalkil), benzo(C3-C8 heterocikloalkil), C4-C8 cikloalkenil, (C5-C11)bi-ose tricikloalkil, benzo(C5-C11)bi- ose tricikloalkil, (C7-C11)bi- ose tricikloalkenil, heterocikloalkil (3-8 anetaresh), C6-C14 aril dhe heteroaril (5-14 anetaresh), ku secili atom hidrogjen i akil, alkenil, alkinil, alkoksi dhe alkenoksi te permendur eshte zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme dhe te pavarur me halo, dhe ku cikloalkil, benzo (C3-C8 cikloalkil), cikloalkenil, heterocikloalkil (3-8 anetaresh), C6-C14 aril dhe heteroaril (5-14 anetaresh) te permendur eshte zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme dhe te pavarur me nga nje ne kater zevendesues ne menyre te pavarur te perzgjedhur nga C1-C10 alkil te zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme me nga nje deri me tre atome halo, C1-C10 alkoksi te zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme me nga nje deri me tre atome halo, C1-C10 hidroksialkil, halo, -OH, -CN, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, C3-C8 cikloalkil dhe heterocikloalkil (3-8 anetaresh); R2 eshte perzgjedhur nga H, C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil, C3-C6 cikloalkil dhe C3-C8 cikloalkenil, ku R2 eshte zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme dhe te pavarur me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-C4 alkil te zevendesuar me nga nje deri me tre atome halo, C1-C4 alkoksi te zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme me nga nje deri me tre atome halo, halo dhe -OH; ose R1 dhe R2 se bashku me A grupohen kur jane prezent dhe atomi i nitrogjenit te cilit i eshte bashkenngjitur R2, ose R1 dhe R2 se bashku me atomin e nitrogjenit te cilit i bashkengjiten R1 dhe R2 kur mungon A, mund te formojne ne menyre jo te detyrueshme nje unaze prej kater deri me tete anetareshe; R3 eshte perzgjedhur nga H, C1-C8 alkil, C1-C4 alkoksi, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C6 cikloalki, C5-C6 cikloalkenildhe heterocikloalkil (3-8 anetaresh), ku alkil, alkinil, cikloalkil, cikloalkenil dhe heterocikloalkil te permendur jane secili te zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme dhe te pavarur me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-C4 alkoksi, halo, -OH, -S(C1-C4)alkil, dhe heterocikloalkil (3-8 anetaresh); R4 eshte H, C1-C6 alkil ose halo; ose R3 dhe R4 se bashku me atomin e karbonit te cilit i jane bashkengjitur mund te formojne ne menyre jo te detyrueshme nje pjese te perzgjedhur nga ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, morfolin, piperidin, pirrolidin, tetrahidrofuranil dhe perhidro-2H-piran, ku pjesa e permendur e formuar nga R3 dhe R4 eshte zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-C6 alkil te zevendesuar me menyre jo te detyrueshme me nga nje deri me tre atome halo, C1-C6 alkoksi te zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme me nga nje deri me tre atome halo, halo, -OH, -CN dhe alil; R6 eshte perzgjedhur nga C1-C6 alkil, C2-C6 alkilene, C1-C6 alkoksi, halo, -CN, C3-C12 cikloalkil, C4-C12 cikloalkenil, dhe C6-C10 aril, ku alkil, alkilene adhe alkoksi te permendur te R6 jane secili te zvendesuar ne menyre jo te detyrueshme te pavarur me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre jo te detyrueshme nga halo dhe -CN, dhe ku cikloalkil, cikloalkenil, heteroaril dhe aril te permendur te R6 jane secili te zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme te pavarur me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-C4 alkil i zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme me nga nje deri me tre atome halo, C1-C4 alkoksi te zevendesuar me nga nje deri me tre atome halo, halo dhe -CN; R7 eshte perzgjedhur nga H, C1-C20 alkil, C1-C20 alkoksi, C1-C20 hidroksialkil, C3-C12 cikloalkil, C4-C12 cikloakenil, (C5-C20)bi- ose tricikloakil, (C7-C20)bi- ose tricikloalkenil, heterocikloalkil (3-12 anetaresh), heterobi- ose heterotricikloalkil (7-20 anetaresh), C6-C14 aril dhe heteroaril (5-15 anetaresh), ku R7 eshte zevendesuar ne menyre te pavarur jo detyrimisht me nga nje deri me kater zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-C20 alkil i zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme me nga nje deri me tre atome halo, C1-C20 alkoksi, -OH, -CN, -NO2, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR11, -S(O)nNR9R10, -S(O)R11, C3-C12 cikloalkil, heterocikloalkil (4-12 anetaresh) te zvendesuar ne menyre jo te detyrueshme me nga nje deri me tre grupe OH ose halo, heterocikloakoksi (4-12 anetaresh), C6-C14 aril, heteroaril (5-15 anetaresh), C6-C12 arilloksi dhe heteroariloksi (5-12 anetaresh); ose R6 dhe R7 se bashku me atomet e karbonit dhe nitrogjenit te cileve u jane bashkengjitur respektivisht mund te formojne ne menyre jo te detyrueshme nje unaze heterocikloalkil (5-8 anetareshe), nje unaze heterocikloalkenil (5-8 anetareshe) ose nje unaze heteroaril (6-8 anetareshe), ku unazat heterocikloalkil, heterocikloalkenil dhe heteroaril te permendura jane secila te zevendesuara ne menyre te pavarur jo detyrimisht me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga halo, C1-C6 alkil te zevendesuar ne menyre te pavarur me nga nje deri me tre atome halo, C1-C6 alkoksi te zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme me nga nje deri me tre atome halo, C1-C6 hidroksialkil, -OH, -(CH2)zero-10NR9R10, -(CH2)zero-10C(=O)NR9R10, -SO2NR9R10 dhe C3-C12 cikloalkil; R9 dhe R10 jane secila te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga H, C1-C10 alkil, ku secili atom hidrogjen i C1-C10 alkil te permendur eshte i zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nje atom halo, C2C10alkenil, C2C10 alkinil, C1-C6 alkoksi, ku secili atom hidrogjen i C1-C6 alkoksi te permendur eshte zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nje atom halo, C2-C6 alkenoksi, C2-C6 alkinoksi, -C(=O)R11, -S(O)nR11, C3-C8 cikloalkil, C4-C8 cikloalkenil, (C5-C11)bi- ose tricikloalkil, (C7-C11)bi-ose tricikloalkenil, heterocikloalkil (3-8 anetaresh), C6-C14 aril, dhe heteroaril (5-14 anetaresh), ku alkil dhe alkoksi te permendur jane secili te zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga halo dhe -OH, dhe ku cikloalkil, cikloalkenil, bi-ose tricikloalkil, bi-ose tricikloallenil, heterocikloalkil, aril dhe heteroaril te permendur jane secili te zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga halo, -OH, C1-C6 alkil te zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nga njde deri me gjashte atome halo, C2-C6 alkenil, C1-C6 alkoksi, C2-C6 alkenoksi, C2-C6 alkinoksi dhe C1-C6 hidroksialkil; ose NR9R10 mund te formojne nje heterocikloalkil (4-7 anetaresh), ku heterocikloalkil-i i permendur permban jodetyrimisht nga nje deri me dy heteroatome te tjere te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga N, O dhe S, dhe ku heterocikloalkil-i i permendur permban jodetyrimisht nga nje deri me tre lidhje dyfishe, dhe ku heterocikloalkil-i i permendur eshte i zevendesuar ne menyre te pavarur jo detyrimisht me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-C6 alkil i zevendesuar ne jodetyrimisht me nga nje deri me gjashte atome halo, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C1-C6 alkoksi, C2-C6 alkenoksi, C2-C6 alkinoksi, C1-C6 hidroksialkil, C2-C6 hidroksialkenil, halo, -OH, -CN, -NO2, -C(=O)OR11, -S(O)nR11 dhe -S(O)nNR9R10; R11 eshte e perzgjedhur nga H, C1-C8 alkil, C3-C8 cikloalkil, C4-C8 cikloalkenil, (C5-C11)bi- ose tricikloalkil, -(C7-C11)bi-ose tricikloalkenili, heterocikloalkil (3-8 anetaresh), C6-C10 aril dhe heteroaril (5-14 anetaresh), ku alkili i permendur i R11 eshte zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nga nje nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga -OH, -CN, dhe C3-C8 cikloalkil, dhe ku secili atom hidrogjen i alkilit te permendur eshte zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nje atom halo, dhe ku cikloalkil, cikloalkenil, heterocikloalkil aril dhe heteroaril te permendur te R11 jane secili te zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga halo, C1-C8 alkil te zevendesuar jodetyrimisht me nga nje deri me tre atome halo, -OH, -CN. C3-C8 cikloalkil; dhe n eshte ne cdo rast nje numer i plote i perzgjedhur ne menyre te pavarur nga zero, 1, 2 dhe 3; ose nje kripe prej saj farmaceutikisht e pranueshme.
2	Ne perberje sipas pretendimit 1, ku A mungon ose eshte Z eshte -CH2, -CH(OH) ose -CH(C1-C6 alkil); R1 eshte C1-C10 alkil, C6-C10 aril, heteroaril (6-10 anetaresh) ose benzo(C5-C6 cikloalkil), ku kur R1 eshte C6-C10 aril, C6-C10 heteroaril ose benzo(C5-C6 cikloalkil), R1 eshte i zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-C6 alkil, halo dhe OH; R2 eshte H ose C1-C6 alkil; R3 eshte H, -CH2CH2SCH3, -O(C1-C4)alkil ose C1-C6 alkil; R4 eshte H ose C1-C6 alkil; R6 eshte H ose C1-C6 alkil; R7 eshte C1-C10 alkil, C3-C8 cikloalkil ose heterocikloalkil (4-10 anetaresh), ku R7 eshte zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-C8 alkil, C1-C8 alkoksi, OH, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C=O)R11, -C(=O)OR11 dhe heterocikloalkil (4-6 anetaresh) te zevendesuar jodetyrimisht me nga nje deri me tre OH ose grupe halo; dhe R9, R10 dhe R11 jane secila te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga H dhe C1-C6 alkil, ku secili atom hidrogjen i C1-C6 alkil te permendur eshte zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nje atom halo.
3	Nje perberje sipas pretendimit 1, ku A mungon; R1 eshte benzo(C5-C6 cikloalkil) i zevendesuar jodetyrimisht me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-C6 alkil, halo dhe OH; R2 eshte H ose C1-C6 alkil; R3 eshte H, -CH2CH2SCH3, -CH2CH2OCH3 ose C1-C6 alkil; R4 eshte H ose C1-C6 alkil; R6 eshte H ose C1-C6 alkil; R7 eshte C1-C10 alkil, C1-C8 alkoksi, OH, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR11 dhe heterocikloalkil (4-6 anetaresh).
4	Nje perberje sipas pretendimit 3, ku R7 eshte zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme me -NR9R10, morfolin, pirrolidinil ose piperidinil.
5	Nje perberje sipas pretendimit 3, ku R4 eshte H dhe R3 eshte metil, etil, butil, isobutil, propil, isopropyl, -CH2CH2SCH3 ose -CH2CH2CH3.
6	Nje perberje sipas pretendimit 3, ku R1 eshte 1, 2, 3, 4-tetrahidronaftalenil ose indanil zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme me 1 deri me 3 atome fluor ose klor.
7	Nje perberje sipas pretendimit 2, ku A eshte Z eshte -CH2, -CH(OH) ose -CH(C1-C6 alkil); R1 eshte C1-C10 alkil, C6-C10 aril ose heteroaril (6-10 anetaresh), ku alkil, aril dhe heteroarili te permendur jane zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-C6 alkil, halo dhe OH; R2 eshte H ose C1-C6 alkil; R3 eshte H ose C1-C6 alkil; R4 eshte H ose C1-C6 alkil; R6 eshte H ose C1-C6 alkil; R7 eshte C1-C10 alkil, C3-C8 cikloalkil ose heterocikloalkil (4-10 anetaresh), ku R7 eshte zevendesuar ne menyre te pavarur jodetyrimisht me nga nje deri me tre zevendesues te perzgjedhur ne menyre te pavarur nga C1-C8 alkil, C1-C8 alkoksi, OH, -NR9R10, -C(=O)NR9R10, -C(=O)R11, -C(=O)OR11 dhe heterocikloalkil (4-6 anetaresh) te zevendesuar jodetyrimisht me nga nje deri me tre OH ose grupe halo.
8	Nje perberje sipas pretendimit 7, ku grupi heterocikloalkil (4-10 anetaresh) i R7 eshte azetidinil, pirrolidinil ose piperidinil; dhe zevendesuesi heterocikloalkil (4-6 anetaresh) i R7 eshte morfolin, pirrolidinil ose piperidinil.
9	Nje perberje sipas pretendimit 7, ku R1 eshte aril, A eshte Z eshte -CH2.
10	Nje perberje sipas pretendimit 9, ku dhe R7 eshte nje C1-C6 alkil i zevendesuar ne menyre jo te detyrueshme me -NR9R10, morfolin, pirrolidinil ose piperidinil.
11	Nje perberje sipas pretendimit 1 e perzgjedhur nga grupi i perbere prej: 3-(4-{2[2-(3,5-Difluoro-fenil0-acetilamino]-petnanoilamino}-imidazol-1-yl)-acid butirik metil ester; 3-{4-[2-(2-Hidroksi-3-metil-butirilamino)-pentanoilamino]-imidazol-1-il}-3-metil-acid butirik metil ester; 3-(4-{2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-pentanoilamino}-imidazol-1-il)-3-metil-acid butirik metil ester; 3-{4-[2-(2-Hidroksi-3,3-dimetil-butirilamino)-pentanoilamino]-imidazol-1-il}-3-metil-acid butirik metil ester; 2-(2-Hidroksi-3,3-dimetil-butirilamino)-acid pentanoik [1-(1-etil-propil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1-etil-propil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-2-hidroksi-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1-etil-propil)-1H-imidazol-4-il]-amide 2-(4-{2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-pentanoilamino}-imidazol-1-il)-2-metil-propionic acid metil ester; 2-(4-{2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-2-hidroksi-acetilamino]-pentanoilamino}-imidazol-1-il)-2-metil-propionic acid metil ester; 2-{4-[2-(2-Hidroksi-3,3-dimetil-butirilamino)-pentanoilamino]-imidazol-1-il}-2-metil-propionic acid metil ester; 2-{4-[2-(2-Hidroksi-3-metil-butirilamino)-pentanoilamino]-imidazol-1-il}-2-metil-propionic acid metil ester; 3-(4-{2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-propionilamino}-imidazol-1-il)-3-metil-acid butirik metil ester; 3-{4-[2-(2-Hidroksi-3,3-dimetil-butirilamino)-propionilamino]-imidazol-1-il}-3-metil-acid butirik metil ester; 4-(4-{2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-pentanoilamino}-imidazol-1-il)-piperidine-1-karboksilik acid tertbutil ester; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3-Trifluorometil-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3-Trifluorometoksi-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3.5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-2-hidroksi-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1Himidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-2-hidroksi-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1-etil-propil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(4-Fenil-tiazol-2-il)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3-Trifluorometil-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(2-Hidroksi-3-metil-butirilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(2-Hidroksi-3,3-dimetil-butirilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(2-Hidroksi-3-metil-butirilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-2-hidroksi-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-il-etil)-1Himidazol-4-il]-amide; 2-(2-Hidroksi-3,3-dimetil-butirilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-4-metil-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1Himidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-N-[1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-propionamide; (4-{2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-pentanoilamino}-imidazol-1-il)-acetic acid metil ester; 2-(4-{2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-pentanoilamino}-2-metil-im idazol-1-il)-2-metil-propionic acid metil ester; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(2-metoksi-1, 1-dimetil-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 4-(4-{2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-pentanoilamino}-imidazol-1-il)-acid benzoicmetil ester; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[1-(2,2-dimetil-propil)-pirrolidin-3-il]-1H-imidazol-4-il}-amide; 3-{4-[2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-pentanoilamino]-imidazol-1-il}-acid butirik metil ester; 2-{4-[2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-pentanoilamino]-imidazol-1-il}-2-metil-propionic acid metil ester; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1-etilpropil)-1 H-imidazol-4-il]-amide; 3-{4-[2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-pentanoilamino]-imidazol-1-il}-3-metil-butirik acid metil ester; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(2-isopropilamino-1,1-dimetiletil)-1 H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-metilaminoetil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(2-benzilamino-1,1-dimetiletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[2-(2,2-dimetil-propilamino)-1,1-dimetil-etil]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(2-dimetilamino-1,1-dimetiletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[1,1-dimetil-2-(1-fenil-etilamino)-etil]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-3-morfolin-4-il-propil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-3-pirrolidin-1-il-propil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-iletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(5-Kloro-indan-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(Indan-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6-Fluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6-Kloro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Dikloro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-iletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(5,7-Dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-iletil)-1 H-imidazol-4-il]-amide; 2-(1,2,3,4-Tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1 H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6-Isopropil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-iletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(2-Fluoro-fenil)-1-metil-etilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[1-Metil-2-(3-trifluorometil-fenil)-etilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(5,7-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-iletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6-Bromo-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-etilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-1-metil-etilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1-etilpropil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-3-morfolin-4-ilpropil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-iletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[1,1-dimetil-2-(1-fenil-etilamino)-etil]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-(6,8-Dikloro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-iletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-4-metil-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-im idazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-N-[1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-propionamide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(2-dimetilamino-1,1-dimetiletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 4-{4-[2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-pentanoilamino]-imidazol-1-il}-acid benzoik metil ester; 2-(6,8-Difluoro-1,1-dimetil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6-Isopropil-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-iletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftaten-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-1Himidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(2-hidroksi-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(2-hidroksi-1,1-dimetil-etil)-1 H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(3-hidroksi-1,1-dimetil-propil)-1H-imidazol-4-il]-amide: 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik (1-piperidin-4-il-1H-imidazol-4-il)-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1-metil-piperidin-4-il)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1-acetil-piperidin-4-il)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[1-(3,3-dimetil-butiril)-piperidin-4-il]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[1-(3,3-dimetil-butil)-piperidin-4-il]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[1-(2,2-dimetil-propil)-piperidin-4-il]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-[6-(4-Fluoro-fenil)-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-il)-metil-amino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [7-(2,2-dimetil-propil)-5,5-dimetil-5,6,7,8-tetrahidro-imidazo[1,5-a]pirazin-1-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik {1-[2-(2,2-dimetil-propilamino)-1,1-dimetil-etil]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-piperidin-1-iletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(2-dimetilamino-1,1-dimetiletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik {1-[1,1-dimetil-2-(2,2,2-trifluoroetilamino)-etil]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-iletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-iletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(3-hidroksi-ciclobutil)-1 H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik {1-[2-(2,6-dimetil-morfolin-4-il)-1,1-dimetil-etil]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik (1-{2-[(2,2-dimetil-propil)-metilamino]-1,1-dimetil-etil}-1H-imidazol-4-il)-am ide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik {1-[1,1-dimetil-2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(2-morfolin-4-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[2-(2,2-dimetil-propilamino)-etil]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[2-(4-metil-piperazin-1-il)-etil]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(2-hidroksi-1,1,2-trimetilpropil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(3-hidroksi-1,1,3-trimetilbutil)-1 H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(2-etil-2-hidroksi-1,1-dimetilbutil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(3-etil-3-hidroksi-1,1-dimetilpentil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik (1-tert-butil-1H-imidazol-4-il)-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-2-hidroksi-acetilamino]-acid pentanoik (1-tert-butil-1H-imidazol-4-il)-amide; 2-(2-Hidroksi-3,3-dimetil-butirilamino)-acid pentanoik (1-tert-butil-1H-imidazol-4-il)-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik (1-tert-butil-1H-imidazol-4-il)-amide; 2-[2-(3.5-Difluoro-fenil)-2-hidroksi-acetilamino]-N-(1-isopropil-1H-imidazol-4-il)-propionamide; 2-(2-Hidroksi-3,3-dimetil-butirilamino)-acid pentanoik (1-isopropil-1H-imidazol-4-il)-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[2-(3-hidroksi-pirrolidin-1-il)-1,1-dimetil-etil]-1Himidazol-4-il}-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[1-(2,2-dimetil-propil)-azetidin-3-il]-1 H-imidazol-4-il}-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik {1-[1-(2,2-dimetil-propionil)-azetidin-3-il]-1H-imidazol-4-il}-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(2-isopropoksi-1,1-dimetiletil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-1,4-metano-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-il-etil)-1 H-imidazol-4-il]-amide; 2-(5,7-Difluoro-kroman-3-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(4,6-Difluoro-triciklo[6.2.2]dodeka-2(7),3,5-trien-9-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(Naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(Quinolin-3-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(1-Metil-1H-indol-3-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-morfolin-4-il-etil)-1 H-im idazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-2-trifluorometil-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-2-fluoro-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-2-fenil-1Himidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-5-fenil-1Himidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-5-trifluorometil-1H-im idazol-4-il]-amide; 5-{2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-pentanoilamino}-3-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-3H-imidazole-4-carboksilic acid metil ester; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik (6,6-dimetil-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,5-a]piridin-1-il)-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik (6-metil-5,6,7,8-tetrahidroimidazo[1,2-a]piridin-2-il)-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik (3,4-dihidro-2H-imidazo[5,1-b][1,3]oksazin-8-il)-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-acetilamino]-acid pentanoik (1H-imidazo[1,2-a]piridin-3-il)-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-etilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-2-hidroksi-etilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1Himidazol-4-il]-amide; 2-[2-(3,5-Difluoro-fenil)-1-metil-etilamino]-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(3,5-Difluoro-benzilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide; 2-(6,8-Difluoro-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1-dimetililaminometil-ciclopentil)-1H-imidazol-4-il]-amide; dhe 2-(6,8-Difluoro-1-hidroksi-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-2-ilamino)-acid pentanoik [1-(1,1-dimetil-2-pirrolidin-1-il-etil)-1H-imidazol-4-il]-amide dhe kriperat e saj farmaceutikisht te pranueshme.
12	Nje perberje sipas pretendimit 1, ku stereokimia e zevendesuesve te R3 dhe R4 jane treguar me poshte.
13	Nje perberje sipas pretendimit 12, ku R4 dhe R2 jane -H.
14	Nje kompozim farmaceutik per trajtimin e nje semundje apo kondicioni te perzgjedhur nga grupi i perbere prej semundjes Alzheimer, hemoragji celebrale e trasheguar me amiloidoisis, angiopati amiloid celebrale, semundje te ndermjetesuar nga prion, inflamacion i trupit, goditjet ne tru si pasoje e crregullimit te ushqimit me gjak, sklerozat e shumefishta, traumat ne koke, demtimi i njohjes lehte dhe Sindroma Down ne nje sisor, duke perfshire nje sasi te perberjes sipas pretendimit 1, qe eshte efektive ne prodhimin e parandalimit te A?-peptide dhe trajtimin e nje semundje apo kondicioni te tille, dhe nje mbartesi farmaceutikisht te pranueshem.
15	Perdorimi i nje perberje sipas pretendimit 1 per prodhimin e nje medikamenti per trajtimin ne nje sisor te nje semundje apo kondicioni ku tregohet frenimi i prodhimit te A?-peptide.
16	Perdorimi i pretendimit 15, ku semundja apo kondicioni eshte perzgjedhur nga grupi qe perbehet prej semundjes Alzheimer, hemoragji celebrale e trasheguar me amiloidoisis, angiopati amiloid celebrale, semundje te ndermjetesuar nga prion, inflamacion i trupit, goditjet ne tru si pasoje e crregullimit te ushqimit me gjak, sklerozat e shumefishta, traumat ne koke, demtimi i njohjes lehte dhe Sindroma Down.
17	Perdorimi i (a) perberjes sipas pretendimit 1; dhe (b) nje agjenti qe rrit memorjen, antidepresant, kundra ankthit, agjenti antipsikotik, agjenti per crregullim te gjumit, agjenti antiinflamator, agjenti anti-oksidant, agjent modulimi kolesterol, nje antagonist Hsitamine (H2) ose nje agjent anti-hipertensive per prodhimin e nje medikamenti per trajtimin ne nje sisor te nje semundje apo kondicioni te shoqeruar me prodhimin e A?-peptide; ku agjentet aktive "a" dhe "b" te mesiperm jane te pranishem ne sasi te tilla qe bejne kompozimin efektive ne trajtimin e te tille semundje apo crregullimi.
18	Perdorimi i pretendimit 17, ku semundja apo kondicioni eshte perzgjedhur nga grupi i perbere prej prej semundjes Alzheimer, hemoragji celebrale e trasheguar me amiloidoisis, angiopati amiloid celebrale, semundje te ndermjetesuar nga prion, inflamacion i trupit, goditjet ne tru si pasoje e crregullimit te ushqimit me gjak, sklerozat e shumefishta, traumat ne koke, demtimi i njohjes lehte dhe Sindroma Down.
19	Nje kompozim farmaceutik per trajtimin e nje semundje apo kondicioni te shoqeruar me modulimin e udhes se sinjalizimit Notch qe perfshin perberjen e Formules I sipas pretendimit 1, ose kriperat e tyre farmaceutikisht te pranueshme.
20	Kompozimi i pretendimit 19, ku semundja apo kondicioni eshte perzgjedhur nga grupi i perbere prej kancerit, arteriosklerozes, retinopatise diabetike, artritit reumatoid, plageve psoriatike, semundjes se inflamacionit te zorreve, inflamacionit, azmes, mospranimit te transplantimit, semundjes transplantim kunder organizimit prites, semundjes se autoimunitetit dhe refuzimit te transplantimit.
21	Kompozimi i pretendimit 20, ku semundja apo kondicioni eshte perzgjedhur nga grupi i perbere prej kancerit.
22	Perdorimi i nje perberje sipas pretendimit 1 per prodhimin e nje medikamenti per trajtimin ne nje sisor te nje semundje apo kondicioni eshte perzgjedhur nga grupi i perbere prej, kancerit, arteriosklerozes, retinopatise diabetike, artritit reumatoid, plageve psoriatike, semundjes se inflamacionit te zorreve, inflamacionit, azmes, mospranimit te transplantimit, semundjes transplantim kunder organizimit prites, semundjes se autoimunitetit dhe refuzimit te transplantimit, ku perberja e permendur eshte administruar ne sisorin e permendur ne nje sasi qe eshte efektive ne modulimin e udhes se sinjalizimit Notch ose trajtimin e te tille semundje apo kondicioni.