Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
2473
2008.07.28
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2026.04.07
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2007/2526
2007.12.26
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2008.10.15
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
06290575.7
2006.04.07
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1710240
2007.12.05
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| FR | 503512 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Les Laboratoires Servier | 12, Place de La Défense 92415 Courbevoie Cedex |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Peglion, Jean-Louis | 5, allée des Bégonias 78110 Le Vesinet , FR |
| Dessinges, Aimée | 38, rue Eugène Labiche 92500 Rueil-Malmaison , FR |
| Goument, Bertrand | 53, rue du Louvre 78220 Viroflay , FR |
| Millan, Mark | 19, rue du Président Wilson 78230 Le Pecq , FR |
| Mannoury La Cour, Clotilde | 21, rue Beaunier 75014 Paris , FR |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vladimir NIKA | Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL |
| Vladimir NIKA | Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL |
(54) Titull
DERIVATE PIPERAZINE DHE PERDORIMI I TYRE SI FRENUES I KAPJES SE SEROTONINES OSE SI ANTAGONISTE TE NEUROKININES
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Komponim me formule (I): ne te cilen: - R1, R2, R3 dhe R4, te njejte ose te ndryshem, perfaqsojne secili nje atom ose nje grupim zgjedhur mes H, halogjen, alkil C1-C6 linear ose te degezuar, alkoksi C1-C6 linear ose te degezuar, fenil dhe ciano, - X perfaqson nje lidhje, nje atom oksigjeni ose nje grupim zgjedhur mes -(CH2)m-, -OCH2- dhe -NR5-, m perfaqson 1 ose 2, R5 perfaqson nje atom hidrogjeni ose nje grupim zgjedhur mes alkil C1-C6 linear ose te degezuar, COR6 dhe CO2R6, R6 perfaqson nje grupim alkil C1-C6 linear ose te degezuar, - Y perfaqson nje atom oksigjeni ose nje grupim zgjedhur mes NR7 dhe CHR8, R7 perfaqson nje atom hidrogjeni ose nje grupim zgjedhur mes COR9 dhe alkil C1-C6 linear ose te degezuar eventualisht te zevendesuar nga nje grupim 5-okso-4,5-dihidro-1H-1,2,4-triazol-3-ile ose 2,3-dihidro-1,4-benzodioksin-2-ile, R9 perfaqson nje grupim zgjedhur mes alkil C1-C6 linear ose te degezuar, aril dhe heteroaril, R8 perfaqson nje atom hidrogjeni ose nje grupim amino eventualisht te zevendesuar nga nje ose dy grupime alkil C1-C6 linear ose te degezuar, - Z perfaqson nje atom azoti ose nje grupim CH, - n perfaqson 1 ose 2, - Ak perfaqson nje zinxhir alkilen C1-C6 linear ose te degezuar, - Ar perfaqson nje grupim aril ose heteroaril, izomeret e tyre optike, si dhe kriperat e tyre shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem, duke ditur se me grupim aril, kuptojme fenil, bifenil ose naftil, secili nga keto grupime eshte eventualisht i zevendesuar nga nje ose disa grupime, te njejte ose te ndryshem, zgjedhur mes halogjen, alkil C1-C6 linear ose te degezuar, alkoksi C1-C6 linear ose te degezuar, hidroksi, ciano, trihalogjenoalkil C1-C6 linear ose te degezuar, trihalogjenoalkoksi C1-C6 linear ose te degezuar, dhe me grupim heteroaril, kuptojme nje grupim aromatik mono- ose biciklik me 5 deri 12 lidhje qe permban nje, dy ose tre heteroatome zgjedhur mes oksigjen, azot ose squfur, duke ditur se heteroarili mund te zevendesohet eventualisht nga nje ose disa grupime, te njejte ose te ndryshem, zgjedhur mes halogjen, alkil C1-C6 linear ose te degezuar, alkoksi C1-C6 linear ose te degezuar, hidroksi, ciano dhe trihalogjenoalkil C1-C6 linear ose te degezuar. |
| 2 | Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, per te cilin Y perfaqson NH. |
| 3 | Komponim me formule (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 ose 2, per te cilin Z perfaqson nje atom azoti. |
| 4 | Komponim me formule (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri 3, per te cilin n perfaqson 1. |
| 5 | Komponim me formule (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri 4, per te cilin Ar perfaqson nje grupim aril. |
| 6 | Komponim me formule (I) sipas secilit prej pretendimeve 1 deri 5, per te cilin X perfaqson nje lidhje, nje atom oksigjeni ose nje grupim -OCH2- ose -(CH2)m- ku m perfaqson 1 ose 2. |
| 7 | Komponim me formule (I) sipas pretendimit 1, zgjedhur mes: - trans-1-{2-[(3,5-dibromobenzil)oksi]-2,3-dihidro-1H-inden-1-il}piperazine, enantiomeret e tij, si dhe kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem, - trans-1-{3-[(3,5-dibromobenzil)oksi]-3,4-dihidro-2H-kromen-4-il}piperazine, enantiomeret e tij, si dhe kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem, -trans-1-{6-[(3,5-dibromobenzil)oksi]-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzo[7]anulen-5-il}piperazine, enantiomeret e tij, si dhe kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem, - trans-1-{2-[(3,5-dibromobenzil)oksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}piperazine, enantiomeret e tij, si dhe kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem, -trans-1-{2-[(3,5-dibromobenzil)oksi]-1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il}-1,4-diazepane, enantiomeret e tij, si dhe kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem, - 1-{(1S,2R)-2-[(3,5-dibromobenzil)oksi]-2,3-dihidro-1H-inden-1-il}piperazine, enantiomeret e tij, si dhe kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem, - 1-{(1S,2R)-2-[(3,5-Difluorobenzil)oksi]-2,3-dihidro-1H-inden-1-il}piperazine, izomeret optike te tij, si dhe kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem, - 1-{(1S,2R)-2-[(3,5-Dimetilbenzil)oksi]-2,3-dihidro-1H-inden-1-il}piperazine, izomeret optike te tij, si dhe kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem, - trans-1-{3-[(3,5-diklorobenzil)oksi]-3,4-dihidro-2H-kromen-4-il}piperazine, enantiomeret e tij, si dhe kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem, -trans-1-{3-[3-fluoro-5-(trifluorometil)benziloksi]-3,4-dihidro-2H-kromen-4-il}piperazine, enantiomeret e tij, si dhe kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem, - dhe trans -1-{3-(3-kloro-5- fluorobenziloksi) -3,4- dihidro -2H - kromen -4-il} piperazine, enantiomeret e tij, si dhe kriperat e tij shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem. |
| 8 | Proçes per pergatitjen e komponimeve me formule (I) sipas pretendimit 1 nisur nga komponimi me formule (Va), me konfigurim relativ trans: ne te cilen R1, R2, R3, R4, X, n dhe Z jane siç percaktuar me pare dhe Y' perfaqson nje atom oksigjeni ose nje grupim zgjedhur mes NP1 dhe CHR'8, ku R'8 perfaqson nje atom hidrogjeni ose nje grupim NHP1 dhe P1 perfaqson nje grupim mbrojtes te funksionit amine, komponim me formule (Va) qe vendoset ne reaksion, kur deshirojme te arrijme tek komponimet me formule (I) me konfigurim relativ trans, me nje komponim me formule (VI): G-Ak-Ar (VI) ne te cilen Ak dhe Ar jane ashtu siç percaktuar ne formulen (I) dhe G perfaqson nje grupim fillestar si, per shembull, nje atom halogjeni ose nje grupim p-toluenesulfonate, trifluorometansulfonate ose metansulfonate, per te arritur ne komponimin me formule (VIIa), me konfigurim relativ trans: ne te cilen R1, R2, R3, R4, X, n, Y', Z, Ak dhe Ar jane siç percaktuar me pare, qe e çmbrojme, kur Y' permban nje grupim mbrojtes P1 ashtu siç eshte percaktuar me pare, pastaj qe e alkilojme, kur deshirojme te arrijme tek komponimet per te cilat Y perfaqson nje grupim NR7 ne te cilin R7 eshte i ndryshem nga atomi hidrogjenit, per te arritur tek komponimet me formule (Ia), rast i veçante i komponimeve me formule (I) qe jane me konfigurim relativ trans: ne te cilen R1, R2, R3, R4, X, n, Y, Z, Ak dhe Ar jane siç percaktuar ne formulen (I), - ose komponim me formule (Va) i cili oksidohet, kur deshirojme te arrijme tek komponimet me formule (I) me konfigurim relativ cis, per te arritur tek komponimi racemik me formule (VIII): ne te cilen R1, R2, R3, R4, X, Z, n dhe Y' jane siç percaktuar me pare, i cili reduktohet ne alkool korrespondues, diastereoizomeret e te cilit ndahen dhe izomeri me formule (Vb), me konfigurim relativ cis, i izoluar: ne te cilen R1, R2, R3, R4, X, Y', Z dhe n jane siç percaktuar me pare, qe e veme ne reaksion me nje komponim me formule (VI) ashtu siç eshte percaktuar me pare, per te arritur tek komponimi me formule (VIIb), me konfigurim relativ cis: ne te cilen R1, R2, R3, R4, X, n, Y', Z, Ak dhe Ar jane siç percaktuar me pare, qe e çmbrojme, kur Y' permban nje grupim mbrojtes P1 ashtu siç percaktuar me pare, pastaj qe e alkilojme, kur deshirojme te arrijme tek komponime per te cilat Y perfaqson nje grupim NR7 ne te cilin R7 eshte i ndryshem nga atomi i hidrogjenit, per te arritur tek komponimet me formule (Ib), rast i veçante i komponimeve me formule (I) qe jane me konfigurim relativ cis: ne te cilen R1, R2, R3, R4, X, Y, Z, n, Ak dhe Ar jane siç percaktuar ne formulen (I), komponime me formule (Ia) dhe (Ib) qe i purifikojme, kur e deshirojme, sipas nje teknike klasike purifikimi, qe i ndajme, kur e deshirojme, izomeret optike dhe qe i shnderrojme, kur e deshirojme, ne kriperat e tyre shtese ne nje acid farmaceutikisht te pranueshem. |
| 9 | Perberje farmaceutike qe permban si substance aktive nje komponim sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 7, ne kombinim me nje ose disa mjete inerte, jo toksike dhe farmaceutikisht te pranueshem. |
| 10 | Perdorimi i komponimeve me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 7 per prodhimin e medikamenteve te dobishem si frenues i kapjes se serotonines. |
| 11 | Perdorimi i komponimeve me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 ne 7 per prodhimin e medikamenteve te dobishem si frenues i kapjes te serotonines dhe antagonisteve NK1. |
| 12 | Perdorimi i komponimeve me formule (I) sipas njerit prej pretendimeve 1 deri 7 per prodhimin e medikamenteve te dobishem ne trajtimin e gjendjeve depresive, e gjendjeve te ankthit, e çrregullimeve impulsive, e sjelljeve agresive, e abuzimit me drogen, e obezitetit dhe e çrregullimeve te oreksit, e dhimbjeve te infeksioneve, e çmendurise, e gjendjeve psikotike, e çrregullimeve te ritmeve kronobiologjike, e perzierjeve dhe e çrregullimeve gastro-intestinale. |