Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
2337
2008.04.21
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2024.09.17
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2007/2345
2007.07.09
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2008.07.10
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
04769402.1
2004.09.17
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1663963
2007.06.27
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 507089 |
| EP | 3292312 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| CEPHALON FRANCE | 20, rue Charles Martigny 94704 Maisons-Alfort Cedex |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| REBIERE, François | 105 rue du Colonel Fabien F-92160 Antony , FR |
| DURET, Gérard | 103 rue de Bellevue F-92100 Boulogne , FR |
| PRAT, Laurence | 54 rue du Poisson au Gué F-13800 Istres , FR |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Ela SHOMO PANIDHA | Euromarkpat Albania LTD , Rr. Pjeter BOGDANI, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL |
| Ela SHOMO PANIDHA | Euromarkpat Albania LTD , Rr. Pjeter BOGDANI, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL |
(54) Titull
PROCES PER SINTEZEN ENANTIOZGJEDHESE TE ENANTIOMEREVE TE VETEM TE MODAFINILIT NEPERMJET OKSIDIMIT ASIMETRIK
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Nje metode per pergatitjen e nje komponimi sulfoksid te formules (I) ose si nje enantiomer ose ne nje forme te pasuruar enantiomerikisht: Ku: - Y eshte -CN, -C(=O)X ku X eshte zgjedhur nga -NR3R4, -OH, -OR5, -NHNH2, - R1, R1a, R2 dhe R2a jane te njejte ose te ndryshem dhe jane zgjedhur nga H, halo, (C1-C8)alkil, (C2-C8)alkenil, (C2-C8)alkinil, (C8-C10)aril, (C5-C10)heteroaril, -CN, -CF3, -NO2, -OH, (C1-C8)alkoksi, -O(CH2)mNR6R7, -OC(=O)R8, -C(=O)OR8, -C(=O)R8, -OC(=O)NR6R7, -O(CH2)mOR8, -(CH2)mOR8, -NR6R7, -C(=O)NR6R7; - R3 dhe R4 jane te njejte ose te ndryshem dhe jane zgjedhur secili nga H, (C1-C6)alkil, hidroksi (C1-C6)alkil, -NHOH ose -OH, ose R3 dhe R4 mund te merret se bashku me atomin N nepermjet te cilit jane lidhur R3 dhe R4 per te formuar nje grup N-heterociklik me 5 deri ne 7 anetare; - R5 perfaqeson alkil, cikloalkil, aralkil, alkaril, ose aril; - R6 dhe R7 jane te njejte ose te ndeyshem dhe jane zgjedhur nga H, (C1-C6)alkil, hidroksi(C1-C6)alkil, ose R6 dhe R7 mund te merren se bashku me atomin N nepermjet te cilit jane lidhur R6 dhe R7 per te formuar nje grup N-heterociklik; - R8 perfaqeson H, alkil, cikloalkil, aralkil, alkaril, ose aril; - n eshte 1, 2 ose 3; dhe - m eshte nga 1,2,3 ose 4; qe perfshin hapat e : a) kontaktimit te nje sulfide prokiral te formules(II) ku R1, R2, R1a, R2a, Y dhe n jane sic percaktohet me lart, me nje kompleks ligandi metali kiral, te zgjedhur nga nje kompleks ligandi kiral titan, zirkon, manganez ose vanadium , nje baze organike dhe nje agjent oksidues ne nje tretes organic; dhe ne menyre opsionale b) izolimin e sulfoksidit te fituar te formules (I) |
| 2 | Metoda sipas pretendimit 1, ku Y eshte -C(=O)X. |
| 3 | Metoda sipas pretendimit 1 ose 2, ku R1, R2, R1a dhe R2a perfaqesojne H. |
| 4 | Metoda sipas secilit nga pretendimet e meparshme, ku n eshte 1. |
| 5 | Metoda sipas secilit nga pretendimet e meparshme , ku X eshte NH2 ose NHOH. |
| 6 | Metoda sipas pretendimit 1, ku kompleksi i ligandit kiral te metalit eshte nje kompleks ligandi kiral I titanit. |
| 7 | Metoda sipas pretendimit 6 ku ligandi kiral I metalit eshte nje kompleks dialkiltartrat titani. |
| 8 | Metoda sipas secilit nga pretendimet e meparshme, ku kompleksi kiral I metalit pergatitet nga nje komponim metali, nje ligand kiral dhe uje. |
| 9 | Metoda sipas pretendimit 8, ku kompleksi I ligandit kiral te metalit pergatitet me 0.1-1 ekuivalente te ujit ne lidhje me komponimin e metalit. |
| 10 | Metoda sipas pretendimit 9, ku kompleksi I ligandit kiral te metalit pergatitet me 0.4-0.8 ekuivalente te ujit ne lidhje me komponimin e metalit. |
| 11 | Metoda sipas secilit nga pretendimet e meparshme, ku baza eshte nje amine terciare. |
| 12 | Metda sipas pretendimit 11, ku amina terciare eshte diizopropiletilamine ose trietilamine. |
| 13 | Metoda sipas secilit nga pretendimet e meparshme, ku hapi a) kryhet ne prani te 0.05-0.5 ekuivalenteve te bazes ne lidhje me sulfidin. |
| 14 | Metoda sipas pretendimit 13, ku hapi a) kryhet ne prani te 0.1 deri ne 0.3 ekuivalenteve te bazes. |
| 15 | Metoda sipas secilit nga pretendimeve te meparshme, ku hapi a) kryhet ne prani te 0.05-0.5 ekuivalenteve te kompleksit te ligandit kiral te metalit ne lidhje me sulfidin. |
| 16 | Metoda sipas pretendimit 15, ku hapi a) kryhet ne prani te 0.1-0.3 ekuivalenteve te kompleksit te ligandit kiral te metalit. |
| 17 | Metoda sipas secilit nga pretendimet e meparshme, ku kompleksi I ligandit kiral te metalit pergatitet ne nje temperature ndermjet 20-70°C. |
| 18 | Metoda sipas pretendimit 17, ku kompleksi I ligandit kiral te metalit pergatitet ne nje temperature ndermjet 40-60°C. |
| 19 | Metoda sipas pretendimit 18, ku kompleksi I ligandit kiral te metalit pergatitet ne nje temperature ndermjet 50-55°C. |
| 20 | Metoda sipas secilit nga pretendimet e meparshme, ku agjenti oksidues kontaktohet me sulfidin, kompleksin e ligandit kiral te metalit dhe bazen ne nje temperature ndermjet 0-60°C. |
| 21 | Metoda sipas pretendimit 20, ku agjenti oksidues vihet ne kontakt me sulfurin, kompleksin e ligandit kiral te metalit dhe bazen ne temperature ambienti. |
| 22 | Metoda sipas secilit nga pretendimet e meparshme , ku agjenti oksidues eshte peroksid hidrogjeni, tert-butil hidroperoksid ose hidroperoksid cumene. |
| 23 | Metoda sipas pretendimit 22, ku agjenti oksidues eshte hidroperoksid cumene. |
| 24 | Metoda sipas secilit ng apretendimet e meparshme, ku sulfoksidi I perftuar izolohet ne menyre direkte nga filtrimi. |
| 25 | Metoda sipas secilit nga pretendimet e meparshme , ku metoda perfshin me tej nje hap kristalizimi te produktit te fituar ne hapin b). |
| 26 | Metoda sipas pretendimit 25, ku kristalizimi kryhet ne nje perzierje te nje tretesi organic me uje. |
| 27 | Metoda sipas pretendimit 26, ku tretesi organik eshte nje alkol. |
| 28 | Metoda sipas secilit nga pretendimet 26 ose 27, ku uji perfaqeson deri ne 40% te volumit te perzierjes. |
| 29 | Metoda sipas pretendimit 25, ku kristalizimi eshte nje kristalizim preferencial. |
| 30 | Metoda sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 4 dhe 6 deri ne 29, ku Y I komponimit sulfoksid te formules (I) eshte -C(=O)X dhe X eshte -OH. |
| 31 | Metoda sipas pretendimit 30, ku komponimi sulfoksid I formules (I) eshte acid modafinik. |
| 32 | Metoda sipas pretendimit 30 ose 31, qe me tej permban hapat e metejshem te konvertimit X=-OH te sulfoksidit te formules (I) ne X=-NH2. |
| 33 | Metoda sipas pretendimit 32, qe perfshin hapat e: a) esterifikimi I funksionit te acidit karboksilik; dhe b) amidimi I esterit te rezultuar. |
| 34 | Metoda sipas secilit nga pretendimet 1 deri ne 4 dhe 6 deri ne 29, ku Y I komponimit sulfoksid te formules (I) eshte -C(=O)X dhe X eshte OR5, R5 eshte sic eshte percaktuar ne pretendimin 1. |
| 35 | Metoda sipas pretendimit 34, ku komponimi sulfoksid I formules (I) eshte nje ester I acidit modafinik. |
| 36 | Metoda sipas secilit nga pretendimet 34 ose 35, qe perfshin me tej hapin e konvertimit te X=-OR5 te komponimit sulfoksid te formules (I) ne X=-NH2. |
| 37 | Metoda sipas pretendimit 36, ku X=-OR5 e komponimit sulfoksid te formules (I) konvertohet ne X=-NH2 nepermjet nje reaksioni amidimi. |
| 38 | Metoda sipas secilit nga pretendimet 1,3,4 deri ne 29, ku Y I sulfoksidit te formules (I) eshte CN. |
| 39 | Metoda sipas pretendimit 38 qe perfshin me tej hapin e konvertimit te Y= CN te komponimit sulfoksid te formules (I) ne Y= C(=O)NH2. |
| 40 | Metoda sipas pretendimit 39, ku Y=CN konvertohet ne Y=C(=O)NH2 nepermjet oksidimit ose hidrolizes se grupit CN. |
| 41 | Metoda e pretendimit 39 ose 40, ku difenilmetilsulfinilacetonitril konvertohet ne modafinil. |
| 42 | Metoda sipas pretendimit 4, ku sulfide I formules (IIa) ne te cilen X=-NH2 pergatitet nga nje sulfide I formules (IIb) ku X=-OR5 R1, R1a, R2, R2a, R5 dhe n jane sic percaktohen ne pretendimin 1. |
| 43 | Metoda sipas pretendimit 42, ku R1, R1a, R2, R2a jane H, n eshte 1 dhe R5 eshte alkil. |
| 44 | Metoda sipas pretendimit 43, ku komponimi I formules (IIb) eshte metildifenilmetiltioacetat (MDMTA). |
| 45 | Metoda sipas secilit nga pretendimet 43 ose 44, ku komponimi I formules (IIb) pergatitet nga benzhidrol. |
| 46 | Metoda sipas pretendimit 44, ku MDMTA pergatitet nga benzhidrol nga metoda qe perfshin hapat e: a1) konvertimit te benzhidrolit ne benzhidril karboksilat, dhe b1) konvertimi I benzhidril karboksilatit ne MDMTA. |