REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
2862 2009.08.03
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2023.02.17
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2007/1593 2007.05.28
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2009.04.02
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
03702918.8 2003.02.17
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1476162 2007.04.18
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 358806
US 359038
US 360459
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
PFIZER PRODUCTS INC. Eastern Point Road, Groton, Connecticut 063440
(72) Shpikës
Emri Adresa
BUSCH, Frank, Robert Pfizer Global Research and Development,Eastern Point Road, Groton, CT 06340 , US
GROBIN, Adam, Worth 109 Cardiff Place Chappel Hill, NC 27516 , US
HOWARD, Harry, Ralph, Jr. Pfizer Global Research and Development Eastern Point Road, Groton, CT 06340 , US
LEEMAN, Kyle, Robert Pfizer Global Research and Development,Eastern Point Road, Groton, CT 06340 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Gazmir ISAKAJ Rr."Mihal GRAMENO", P.10/3, Ap.27, Tiranë , AL
Gazmir ISAKAJ Rr."Mihal GRAMENO", P.10/3, Ap.27, Tiranë , AL
(54) Titull
SINTEZA E KONTROLLUAR E ZIPRASIDONIT
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Nje metode per sintetizimin e perberjes ziprasidon qe permban nje sasi dez-kloro ziprasidon te zgjedhur nga nje sasi jo me shume se rreth A) 1000 ppm B) Jo me shume se rreth 500 ppm dhe C) Jo me shume se rreth 100 ppm Metode e cila permban: a) perfitimin e nje ose me shume mostrave te nje ose me shume prodhimeve te 6-kloro-1,3-dihidro-2H-indol-2-one ; b) matja e nivelit tete papastertise se oksindiolit ne secilen nga mostrat e (a) ; c) zgjedhjen e prodhimit te 6-kloro-1,3-dihidro-2H-indol-2-one qe permban nivelin e oksindiolit te per (A), jo me te madhe se rreth 0.3% te bazuar ne matjen e matjeve ne (b), per (B), jo me te madhe se rreth 0.15% te bazuar ne matjen e matjeve ne (b), dhe per (C), jo me te madhe se rreth 0.03% te bazuar ne matjen e matjeve ne (b) ; dhe d) perdorimin e prodhimit te zgjedhur ne © per sintezen e perberjes se ziprasidonit.
2 Nje metode per sintetizimin e perberjes ziprasidon qe permban nje sasi dez-kloro ziprasidon te zgjedhur jo me shume se rreth 1000 ppm, metode qe permban : a) acilimin e perberjes qe permban 6-kloro-1,3-dihidro-2H-indol-2-one dhe nje papasterti oksindioli me klorur roacetili permes acilimit Friedel-CRAFTS Acylation per te sintetizuar nje perberje qe permban 6-kloro-5-(kloroacetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one ; b) trajtimin e perberjes se rezulton nga (a) per te reduktuar okso te grupit kloroacetil per te formuar nje perberje qe permban 6-kloro-5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one dhe nje papasterti 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2Hindol-2-one ; c) izolimin e mostres te perberjes qe rezulton nga (b) ; d) matjen e sasise se 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one -2-one si papasterti ne mostren e izoluar nga ©; e) percaktimin e sasise ne d) te mos jete ne shume se rreth 0.28% dhe f) pastrimin permes rikristalizimin dhe/ose rislurimit te perberjes qe rezulton nga (b) ne se sasia e matur ne (d) eshte me e madhe se rreth 028% deri sa sasia e papastertise se 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one te mos jete me e madhe se rreth 0.28%, dhe sintetizimin e perberjes se siprasidonit nga perberja e pastruar ; ose, g) ne se sasia ne (d) eshte jo me e madhe se rreth 028% sintetizimin e perberjes se ziprasidonit nga perberja e (b).
3 Nje metode qe perdor HPLC per matjen e sasise se 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one ne nje perberje qe permban 6-kloro-5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one, metode e cila permban a) pergatitjen e mostres se solucionit nga perberja qe permban 6-kloro-5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one permes tretjes se porcionit te perberjes ne nje solvent organik, te pasur nga hollimi me nje solvent organik te porcionit te tretur te tille qe perqendrimi (peshe/volum), bazuar ne peshen e porcionit dhe volumit te solventit, te jete rreth 1 mg/ml ; b) kalimin e mostres se solucionit permes nje kolone te HPLC qe permban nje faze stacionare qe konsiston kryesisht ne nje faze me cianur te lidhur duke perdorur nje faze te levizeshme qe konsiston kryesisht ne (75 ;13-17 :8-12 vvv) 0.05 M KH2PO4 pH=nga 5.5-6.5, : Acetonitril :Metan ; ne nje temperature te kollones nga rreth 30 grade deri ne 40 grade C ; me detektim me drite UV ne 254 mm UV ; c) detektimin e nje piku qe cfaqet nga 8 deri 10 minuta ne nje kromatograme qe rezulton nga (b) ; d) matjen e siperfaqes se pikut (te quajtur Ac) te pikut te detektuar ne © ; e) pergatitje e nje standarti nga perberja qe konsiston kryesisht ne 5-(2-kloroetil)-,3-dihidro-2H-indol-2-one me ane te hollimit te nje porcioni te perberjes ne nje solvent organic ne menyre qe perqendrimi i 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one (peshe/volum)bazuar ne peshen e porcionit dhe volumin e solventit, eshte pothuajse i barabarte me nje vlere te zgjedhur te fraksionit ne ose me lart se ne te cilin behet detektimi i 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one ne perberjen e 6-kloro-5- (2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one ; f) kalimin e standartit permes nje kolone te HPLC qe permban nje faze stacionare qe konsiston kryesisht ne nje faze me cianur te lidhur duke perdorur nje faze te levizshme qe konsiston kryesisht ne (75 ;13-17 ; 8-12 vvv) 0.05 M KH2PO4, pH=nga 5.5-6.5, Acetonitril : Metano ; ne nje temperature te kollones nga rreth 30 grade deri 40 grade C ; me detektim me drite UV ne 254 nm UV ; g) matjen e siperfaqes se pikut (te quajtur Apurl) ne pikut ne kromatogramen qe rezulton nga (f) ; dhe h) llogaritjen e sasise se 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one ne perberjen qe permban 6-kloro-5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H indol-2-one ; me ane te i) llogaritje se Faktorit Pergjegjes per 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one sipas formules se meposhteme : Rpurl=(Apurl)(DF)(Wpurl)(PF) ku: Apurl - eshte percaktuar me siper ; Wpurl =peshe e perberjes standarte. PF= faktori I potencies per 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one DF= faktori I hollimit per standartin; dhe ii) llogaritje e perqindjes ne peshe/peshe te 5-2(-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-ii) llogaritje e perqindjes ne peshe/peshe te 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one sipas formulas %w/w=(Ac)(DF)(100)(Rpurl)(W32) ku Ac eshte percaktuar me siper; Rpurl=Faktori Pergjegjes I llogaritur ne (h) dhe (i) si me siper; DF=faktori i hollimit per solucionin e mostres.
4 Nje metode e sintezes se perberjes se ziprasidonit qe permban nje sasi dez-kloro ziprasidon te zgjedhur jo me shume se rreth 1000 ppm, metode qe permban: a) Reduktimin e perberjes qe permban 5-kloro-5-(kloroacetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one si papasterti me ane te trajtimit me trietilsilan ne prani te nje acidi te forte per te perftuar nje perberje qe permban 6-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one dhe 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one si papasterti ; dhe b) sintezen e perberjes qe permban ziprasidon nga perberja qe rezulton nga (a).
5 Nje metode sipas pretendimit 4, qe permban edhe i)izolimin perpara hapit (b) te nje mostre te perberjes nga (a), dhe matjen e sasise se papastertise 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one ne kete moster ; ii) percaktimin e sasise ne d) te mos jete me shume se rreth 0.28% ; dhe iii) pastrimin permes rikristalizimit dhe/ose rislurimit te perberjes qe rezulton nga (a) ne se sasia e matur ne (i) eshte me e madhe se rreth 0.28% deri sa sasia e papastertise se 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one te mos jete me e madhe se rreth 0.28% dhe kryerjen e hapit (b) duke perdorur perberjen e pastruar nga (a) ; ose iv0 ne se sasia ne (i) eshte jo me e madhe se rreth 0.28%, te kryhet hapi (b)
6 Nje metode per sintetizimin e perberjes ziprasidon qe permban nje sasi dez-kloro ziprasidon te zgjedhur nga nje sasi jo me shume se rreth A) 1000 ppm B) Jo me shume se rreth 500 ppm dhe C) Jo me shume se rreth 100 ppm Metode e cila permban : a) pastrimin e nje perberje qe permban 6-kloro-1,3-dihidro-2H-indol-2-one dhe nje papasterti oksindiol deri ne nje perberje qe permban nje sasi te papastertise se oksindiolit. Per (A), rreth 0.3% Per (B), rreth 0.15% Dhe per (C), rreth 0.03% te perftuar; dhe b) perdorimin e perberjes qe rezulton nga (a) per te sintetizuar perberjen e ziprasidonit.
7 Metode per sintetizimin e perberjes ziprasidon qe permban nje sasi dez-kloro ziprasidon te zgjedhur nga nje sasi jo me shume se rreth (A) 1000 PPM (B) Jo me shume se rreth 500 ppm dhe (C) Jo me shume se rreth 100 ppm Metode e cila permban : a) rikristalizimin dhe/ose rislurimin e nje perberje qe permban 6-kloro-5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one dhe nje papasterti 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one deri ne nje perberje qe permban jo me shume se rreth per (A), rreth 0.3% per (B), rreth 0.15% dhe per ©m, rreth 0.03% te papastertise 5-(2-kloroetil)-1,3-dihidro-2H-indol-2-one; dhe b) perdorimin e perberjes qe rezulton nga (a) per te sintetizuar nje perberje te ziprasidonit.
© 2026 DPPI