REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
2049 2007.04.25
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2021.03.20
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2006/2049 2006.09.14
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2007.06.27
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
01929439 2001.03.20
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP1268419 2006.06.21
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
EP 106034
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Applied Research Systems ARS Holding N.V. Pietermaai 15 Curacao
(72) Shpikës
Emri Adresa
HALAZY, Serge 20, chemin du Grand-Cras 74100 Vétraz-Monthoux , FR
SCHWARZ, Matthias Avenue Trochet, 32B CH-1226 Thônex , CH
QUATTROPANI, Anna Rue de la Filature 20 CH-1227 Carouge , CH
THOMAS, Russel 149 Cumnor Road, Boars Hill Oxford, Oxfordshire OX1 5JS , GB
BAXTER, Anthony 5 Millers View SG10 6BN Much Hadham, Hertfordshire , GB
SCHEER, Alexander 21, Chemin de la Vigne Noire CH-1290 Versoix , CH
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Rifat KRYEZIU Rr. Idriz DOLLAKU, Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
Rifat KRYEZIU Rr. Idriz DOLLAKU, Pall.5, Shk.2, Ap.39, Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATET PIRROLIDINE FARMACEUTIKISHT AKTIVE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Derivate pirrolidine sipas formulës I si dhe izomerët e tij gjeometrikë, format e tij optikisht aktive si enantiomerë, diastereomerë dhe format racemate të tij, si dhe kripërat e tij farmaceutikisht të pranueshme, kuX është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga NOR6, NNR6R7; A është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga -(C=O)-, -(C=O)-O-, -C(=NH)-, - (C=O)- NH-,-(C=S)-NH, -SO2-, -SO2NH-, -CH2-, B është ose një grup -(C=O)-NR8R9 ose përfaqëson një mbetje heterociklike me formulën ku Q është NR10, O ose S; n është një numër i plotë i përzgjedhur nga 0,1 ose 2; m është një numër i plotë i përzgjedhur nga 0,1, 2 ose 3, Y, Z dhe E së bashku 2 karbonet tek të cilët ata i janë lidhur formojnë një unaze 5-6 elementëshe arili ose heteroarili; R1 është përzgjedhur nga grupi që përfshin ose përbëhet nga C1-C6-alkil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6-alkenil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6-alkinil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, cikloalkil 3-8 elementësh i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, i ngopur ose i pangopur, acil, C1-C6-alkil aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C1-C6-alkil heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, ku grupet e lartëpërmendura cikloalkil ose aril ose heteroaril mund të fuzojnë (depërtojnë) edhe me 1-2 grupe cikloalkil ose aril ose heteroari; R2, R3, R4 dhe R5 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga njëri tjetri nga grupi që përmban hidrogjen, halogjen, C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksi; R6 dhe R7 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përfshin ose përbëhet nga hidrogjen, C1-C6-alkil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6 alkenil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6 alkinil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, alkoksi i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, tioalkoksi i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, halogjen, ciano, nitro, alkoksikarbonil, aminokarbonil, cikloalkil 3-8 elementësh i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, i ngopur ose i pangopur i cili mund të përmbajë 1 deri 3 heteroatome të përzgjedhur nga N, O, S, aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, Ci-C6alkil aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C1-C6-alkil heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar; R8, R9 dhe R10 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përfshin ose përbëhet nga hidrogjen, C1-C6-alkil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6-alkenil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6-alkinil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, cikloalkil 3-8 elementësh i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, i ngopur ose i pangopur i cili mund të përmbajë 1 deri 3 heteroatome të përzgjedhur nga N, O, S, aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, ose secili çift R6, R7 dhe/ose R8, R9 mund të formojë së bashku me atomin N tek i cili ata janë lidhur një unazë heterociklike 3-8 elementëshe të pazëvendësuar ose të zëvendësuar, të ngopur ose të pangopur, e cila mund të përmbajë edhe 1-2 heteroatome të tjera të përzgjedhura nga N, S dhe O dhe e cila mund të fuzojë me një aril, heteroaril ose një unazë 3-8 elementëshe të ngopur ose të pangopur; R11 është përzgjedhur nga grupi që përfshin ose përbëhet nga hidrogjeni, C1-C6-alkil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, alkenil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, alkinil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, hidroksi, merkapto, alkoksi, tioalkoksi, aril, heteroaril, halogjen, nitro, ciano, acil,aciloksi, acilamino, aminokarbonil, alkoksikarbonil, sulfonil, sulfoksi, karboksil, grupet amino primare, sekondare ose terciare ose gjysmë amonium kuarternar, ciklo-alkil 3-8 elementësh i pazëvendësuar ose i zëvendësuar i ngopur ose i pangopur, ku termi i "zëvendësuar" (i zëvendësueshëm) do të thotë se grupet në fjalë mund të zëvendësohen me nga 1 deri 5 zëvendësues të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga C1- C6- alkil, C1-C6-alkil-aril, C1-C6-alkilheteroaril, C2-C6-alkenil, C2-C6-alkinil, amino grupe primare, sekondare ose terciare ose pjesë amoniumi kuarternar, acil, aciloksi, acilamino, aminokarbonil, alkoksikarbonil, aril, heteroaril, karboksil, ciano, halogjen, hidroksi, merkapto, nitro, sulfoksi, sulfonil, alkoksi, tioalkoksi, trihalometil, ku zëvendësimi në fjalë mund të përfshijë situacione (situate, gjendje) në të cilat zëvendësuesit e afërt e kanë kaluar mbylljen e unazës duke formuar kështu laktame, laktone, anhidridë ciklikë, acetale, tioacetale, aminale.
2 Një derivat pirolidinë sipas pretendimit 1, ku B është një grup -(C=O)-NHR9, në të cilin R9 është përzgjedhur nga grupi i përbërë nga C1-C6 alkil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6 alkenil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6 alkinil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, cikloalkil 3-6 elementësh i pazëvendësuar ose i zëvendësuar i ngopur ose i pa ngopur, i cili mund të përmbajë një atom N, aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C1-C2- alkil aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C1-C2-alkil heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar.
3 Një derivat pirrolidine sipas pretendimit 1, në të cilin B është një heterocikël i fuzuar i formulës
4 Një derivat pirrolidine sipas pretendimit 2, ku R9 është një heteroaril i përzgjedhur nga piridil, pirrolil, furil, tienil, imidazolil, oksazolil, isoksazolil, tiazolil, isotia-zolil, pirazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5- oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 1,3,4-triazinil, 1,2,3-triazinil, benzofuril, [2,3- dihidro]benzofuril, isobenzofuril, benzotienil, benzotriazolil, isobenzo-tienil, 2,1,3- benzotiadiazolil, 2,1,3-benzoksadiazolil, benzodioksolil, indolil, isoindolil, 3H- indolil,benzimidazol, imidazo[1,2-a]piridil, benzotiazolil, benzoksazolil, kuinolizinil, kuinazolinil, ftalazinil, kuinoksalinil, cinolinil, naftiridinil, pirido[3,4-b]piridil, pirido[3,2-b]piridil, pirido[4,3-b]piridil, kuinolil, isokuinolil, tetrazolil, 5,6,7,8- tetrahidrokuinolil, 5,6,7,8- tetrahidroisokuinolil, purinil, pteridinil, karbazolil, ksantenil, akridinil ose benzokuinolil dhe me anë të të cilëvë heteroarili në fjalë mund të fuzojë me një cikloalkil 3-8 elementësh që mund të përmbajë 1-3 heteroatome të përzgjedhur nga N, O, S.
5 Një derivat pirrolidine sipas njërit prej pretendimeve të më sipërme, ku X është NOR6 dhe R6 është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga H, C1-C6 alkil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6 alkenil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6 alkinil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, acil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, cikloakil 3-8 elementësh i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, i ngopur ose i pangopur, C1-C6-alkil aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C1-C6-alkil heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, grupet në fjalë të cikloalkilit, ose arilit ose heteroarilit mund të fuzojnë edhe me 1-2 grupe të tjerë cikloalkili, ose arili ose heteroarili.
6 Një derivat pirodiline sipas pretendimit 5, ku R6 është H, CH3, ose CH2-fenil i pazëvëndësuar ose i zëvendësuar, ose allil, i preferueshëm H ose metil.
7 Një derivat pirrolidine sipas njërit prej pretendimeve të më sipërme, ku A është -(C=O)- , ose -(C=O)-NH-, ose -SO2-
8 Një derivat pirrolidine sipas pretendimit 7, ku A është -(C=O)-.
9 Një derivat pirrolidine sipas njërit prej pretendimeve të më sipërme, ku R1 është një C1- C6-alkil, C2-C6-alkenil, C2-C6-alkinil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, aril, heteroaril, cikloalkil 3-8 elementësh i ngopur ose i pangopur, C1-C6-alkil-aril, C1-C6- alkil heteroaril.
10 Një derivat pirrolidine sipas pretendimit 9, ku R1 është një C1-C6-alkil ose grup aril.
11 Një derivat pirrolidine sipas pretendimit 10, ku R1 është bifenil.
12 Një derivat pirrolidine sipas njërit prej pretendimeve 1-4 ku X është =NOR6, R6 është një C1-C6-alkil ose aril ose një grup C1-C6-alkil aril, A është -(C=O)- dhe R1 është një C1-C6- alkil ose aril ose grup C1-C6-alkil aril.
13 Një derivat pirrolidine sipas pretendimit 12, ku X është =NOR6, R6 është metil, B është një amido grup i formulës -(C=O)NHR9, ku R9 është një grup C1-C6-alkil aril i pazëvëndësuar ose i zëvendësuar, A është -(C=O)- dhe R1 është një bifenil ose një grup acetilmetil.
14 Një derivat pirrolidine sipas pretendimit 13, ku X është =NOCH3, B është një amido grup i formulës -(C=O)NHR9, ku R9 është një grup feniletil i zëvendësuar A është - (C=O)- dhe R1 është një bifenil i zëvendësuar.
15 Një derivat pirrolidine sipas njërit prej pretendimeve të më sipërme i përzgjedhur nga grupi i më poshtëm: (2S,4EZ)-1 -([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-(2-metoksietil)-4-metoksiimino)-2- pirrolidinekarboksamide 2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-(2-hidroksietil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1 -([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-fenetil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (3EZ,5S)-5-(1H-benzimidazol-2-il)-1 -([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-3-pirrolidinone O- metiloksime (2S,4EZ)-N-(2,1,3-benzotiadiazol-4-il)-l-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)- 2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifeni]]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-N-(6-kuinolinil)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-acetoacetil-N-benzil-4-(metoksiimino)-2-pirro!idinekarboksamide (2S,4EZ)-l-[(4-klorofenoksi)acetil]-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-N-[(2RS)-2- hidroksi-2-fenetil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-allil-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidine- karboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-N-(2-tienilmetil)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-(2-furilmetil)-4-(metoksiimino)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-acetil-N-ciklopropil-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-2-pirrolidine- karboksamide (2S,4EZ)-N-(2-furilmetil)-4-(metoksiimino)-l-[(2-okso-6-pentil-2H-piran-3-il)- karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-benzil-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-N-metil-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1 -(difenilacetil)-4-(etoksiimino)-N-(2-tienilmetil)-2-pirrolidinekar-boksamide (3EZ,5S)-5-(lH-benzimidazol-2-il)-l-(difenilacetil)-3-pirrolidinone O-metiloksime (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(klorometilene)-N-(2-metoksietill)-2- pirrolidinekarboksamide (3EZ,5S)-5-(lH-benzimidazol-2-il)-l-(difenilacetil)-3-pirrolidinone O-alliloksime (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[2-(dietilamino)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-(difenilacetil)-4-{[(4-metoksibenzil)oksi]imino}-N-(2-tienilmetil)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-(3,4-dimetoksibenziI)-4-(metoksiimino)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-acetoacetil-4-(metoksiimino)-N-(l-naftilmetil)-2-pirrolidinecarboks-amide (2S,4EZ)-N-allil-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-l-(difenilacetil)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-N1-pentil-N2-(6-kuinolinil)-l,2-pirroli-dinedikarboksamide(2S,4EZ)-l-acetoacetil-4-(metoksiimino)-N-(2-tienilmetil)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-acetil-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-fenetil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}- N1-(3,5-diklorofeniI)- N2-(6-kuinolinil)- 1,2-pirrolidinedikarboksamide (2S,4EZ)-4-(metoksiimino)-N-(1-naftilmetil)-1 -(fenoksiacetil)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-(difenilacetil)-4-(metoksiimino)-N-(2-tienilmetil)-2-pirrolidinecar-boksamide (2S,4EZ)-N-benzil-l-(difenilacetil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-N-[2-(dietilamino)etil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-l-[4-(dimetilamino)butanoil]-N-(6- kuinolinil)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-(5-etil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-4-(metoksiimino)- 2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-benzil-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-benzil-l-(difenilacetil)-4-(etoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N2-ciklopropil-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-N1-(3-metoksifenil)-l,2- pirrolidinedikarboksamide (2S,4EZ)-l-(difenilacetiI)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-fenetil]-4-{[(4-metoksibenzil)oksi]-imino}-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2,1,3-benzotiadiazol-4-il)-l -(difenilaceti|)-4-(metoksiimino)-2-pirrolid inekarboksamide (2S,4EZ)-N-benzil-l-(difenilacetil)-4-{[(4-metoksibenzil)oksi]imino}-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-benzoil-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-N-(6-quinoIinil)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-acetoacetil-N-ciclopropiI-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-N2-[(2RS)-2-hidroksi-2-fenetil]-N1-pentil-l,2-pirrolidinedikarboksamide (2S,4EZ)-4-[(benziloksi)imino]-N -(l-naftilmetil)-l-(fenoksiacetil)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-ciklopropil-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-l-(difenilacetil)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-(4-cianobenzoil)-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-N-(6-kuinolinil)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-ciklopropil-4-{[(3,4-diklorobenzil)oksi]imino}-l-(metoksiacetil)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(l,3-benzodioksol-5-ilmetil)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)- 2-pirrolidinekarboksamide (3EZ,5S)-5-[(4-acetil-l-piperazinil)karbonil]-l-acriloil-3-pirrolidinone 0-(3,4-diklorobenzil)oksime (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-1 -[(2'-metil[1,1 '-bifenil]-4- il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-3-ilkarbonil)-N-(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)- 2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-(4-benzoilbenzoil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-(3-fenoksibenzoil)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-(2-fenoksibenzoil)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-1-[(2'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)carboniI]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,1'-bifenil]-4- il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2-hidroksietil)-4-(metoksiimino)-l -[(2'-metil[1,1'-bifenil]-4- il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2-hidroksietil)-4-(metoksiimino)-N-metil-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4- il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([1,1'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(1S,2S,3R,4R)-3-(hidroksimetil)biciclo[2.2.1]hept-2-il]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilcarboni])-N-(trans-4-hidroksicikloheksil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,I'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(lR,2R)-2-(hidroksimetil)cikloheksil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinecarboksarnide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-3-fenoksipropil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-3-fenoksipropil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(3-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-3-fenoksipropil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S.4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(l -hidroksicikloheksil)metil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(1-hidroksicikloheksil)metil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(3-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(l-hidroksicikloheksil)metil]-4-(metoksiimino)- 2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2-(3,4-dihidroksifenil)-2-hidroksietil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(4-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(3-piridinil)benzoil]-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(2-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2,3-dihidroksipropil]-4-(metoksiimino)- 2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,1'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(2RS)-2,3-dihidroksipropil]-4-(metoksiimino)- 2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-3-(4- metoksifenoksi)propil]- 4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide 2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-3-(4-metoksifenoksi)propil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(3-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-3-(4-metoksifenoksi)propil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2-hidroksipropil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(2RS)-2-hidroksipropil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(2-naftil)etil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,l'-bifeni]]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-nitrofenil)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-nitrofenil)etil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(4- piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-nitrofenil)etil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(3-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-nitrofenil)etil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(2- piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-nitrofenil)etil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(acetilamino)fenoksi]-2-hidroksipropil}-l-([l,1'-bifenil]-4- ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(acetilamino)fenoksi]-2-hidroksipropil}-4-(metoksiimino)-l-[4-(4-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(acetilamino)fenoksi]-2-hidroksipropil}-4-(metoksiimino)-l-[4-(3-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-{(2RS)-3-[4-(acetilamino)fenoksi]-2-hidroksipropil}-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsulfonil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-feniIetil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(4-piridinil)benzoil]-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(3-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2R)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(2-piridinil)benzoil]-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsilfonil)-N-[(2R)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-(3-hidroksipropil)-4-(metoksiimino)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-(3-hidroksipropil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (3EZ,5S)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-5-[(4-hidroksi-4-fenil-l-piperidinil)karbonil]-3- pirrolidinone O-metiloksime (3EZ,5S)-5-[(4-hidroksi-4-fenil-l-piperidinil)karbonil]-l-[4-(4-piridinil)benzoil]-3-pirrolidinone O-metiloksime (3EZ,5S)-5-[(4-hidroksi-4-fenil-l-piperidinil)karbonil]-l-[4-(3-piridinil)benzoil]-3- pirrolidinone O-metiloksime (3EZ,5S)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilsulfonil)-5-[(4- hidroksi-4-fenil-1-piperidinil)karbonil]-3-pirrolidinone O-metiloksime (2S,4EZ)-l-([l,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(lS,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(lS,2S)-2-hidroksicikloheksil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-benzil-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-(2-hidroksietil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-benzil-N-(2-hidroksietil)-4-(metoksiimino)-1-[4-(3-piridinil)benzoil]-2- pirrolidinekarboksamide (3EZ,5S)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-5-{[(3RS)-3-hidroksipiperidinil]karbonil}-3-pirrolidinone O-metiloksime (3EZ,5S)-5-{[(3RS)-3-hidroksipiperidinil]karbonil}-l-[4-(4-piridinil)benzoil]-3- pirrolidinone O-metiloksime (3EZ,5S)-5-{[(3RS)-3-hidroksipiperidinil]karbonil}-l-[4-(3-piridinil)benzoil]-3-pirrolidinone O-metiloksime (3EZ,5S)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsulfonil)-5-{[(3RS)-3-hidroksipiperidinil]karbonil}-3-pirrolidinone O-metiloksime (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(1S,2S)-2-hidroksi-l-(hidroksimetil)-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(lS,2S)-2-hidroksi-l-(hidroksimetil)-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[4-(4-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(lS,2S)-2-hidroksi-l-(hidroksimetil)-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-4-(3-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(lS,2S)-2-hidroksi-l-(hidroksimetil)-2-feniletil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2-anilinoetil)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2-anilinoetil)-4-(metoksiimino)-l-[4-(4-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2-anilinoetil)-4-(metoksiimino)-l-[4-(3-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2-anilinoetil)-4-(metoksiimino)-l-[4-(2-piridinil)benzoil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2-anilinoetil)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsulfonil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide(3EZ,5S)-l-([l,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-5-[(4-hidroksi-l-piperidinil)karbonil]-3- pirrolidinone O-metiloksime (3EZ,5S)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilsulfonil)-5-[(4-hidroksi-1 -piperidinil)karbonil]-3- pirrolidinone O-metiloksime (2S,4EZ)-N-[(1S,2R,3S,4R)-3-(aminokarbonil)biciklo[2.2.1 ]hept-5-en-2-il]-l -([ 1,1'-bifenil]-4-ilsulfonil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(3-amino-3-oksopropil)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(lS,2S,3R,4R)-3-(aminokarbonil)biciklo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsulfonil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-(4-hidroksibutil)-4-(metoksiimino)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-(4-hidroksibutil)-4-(metoksiimino)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(lR,2R)-2-(hidroksimetil)cikloheksil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilsulfonil)-N-[(lR,2S,3R,4S)-3-(hidroksimetil)biciklo[2.2.1]hept-2-il]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifeni l]-4-ilsulfonil)-N-[(1R,2S) -2-(hidroksimetil)cikloheksil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4E dhe 4Z)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,l'- bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4E dhe 4Z)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4E dhe 4Z)-N-[(2R)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(lR,2S)-2-(hidroksimetil)cicloheksil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1- ([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[2-hidroksi-l-(hidroksimetil)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(lS,2R,2S,4R)-3-(aminokarbonil)biciklo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-l-([l,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1- [(lS,2S,3R,4R)-3-(aminokarbonil)biciklo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-l-([l,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1- ([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletiI]-4-(metoksiimino)- 2-pirrolidinekarboksamide (2RS)-3-({[(2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)pirrolidinil]-karbonil}amino)-2-hidroksipropanoik acid (2S,4EZ)-1-[(1R,2S)-2-(aminokarbonil)cikloheksil]-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(1RS)-2-hidroksi-1-metiletil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1- ([l,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(lS,2S)-2-hidroksi-l-(hidroksimetil)-2-(4- nitrofenil)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide 4-({[(2S,4EZ)-l-([l,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)pirrolidinil]- karbonil}amino)butanoik acid (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletiI]-1-[(2'-metoksi[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(2-naftil)etil]-l-[(2'-metoksi[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(1RS)-2-hidroksi-l -metiletil]-4-(metoksiimino)-1-[(2'-metil[1,1'-bifenil]-4- il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(1S,2S)-2-hidroksi-1-(hidroksimetil)-2-(4-nitrofenil)etil]-4-(metoksiimino)-l- [(2'-metil[l,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N- [(1S,2S)-2-hidroksi-l-(hidroksimetil)-2-(4-nitrofeniI)etil]-4-(metoksiimino)-l- [(2'-metoksi[l,1'-bifenil]-4- il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide 3EZ,5S)-5-[(4-hidroksi-1 -piperidinil)karbonil]-1 -[(2'-metil[l, 1'-bifenil]-4-il)karbonil]-3- pirrolidinone O-metiloksime (2S,4EZ)-N- [(lS,2S,3R,4R)-3-(aminokarbonil)biciklo[2.2.1]hept-5-en-2-il]-4- (metoksiimino)-1 -[(2'-metil[1,1'-bifenil]-4- il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N- [(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-1-[(2'-metoksi[1,1'-bifeni l]-4-il)karbonil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N- [(2RS)-2-hidroksipropil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4- il)karboni]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N- [(2RS)-2,3-dihidroksipropil]-4-(metoksiimino)-1-[(2'-metil[1,1'-bifenil]-4- il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N- (3-hidroksipropil)-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]- 2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N- (2-amino-2-oksoetil)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2-amino-2-oksoetil)-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(3-hidroksifenil)etil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(1S,2R,3S,4R)-3- (hidroksimetil)biciklo[2.2.1]hept-2-il]-4-(metoksiimino)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-[(lR,2S,3R,4S)-3-(hidroksimetil)biciklo[2.2.1]hept-2-il]-l-[(2'-metoksi[l,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N- (trans-4-hidroksicikloheksil)-l-[(2'-metoksi[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(lR,2R)-2-(hidroksimetil)cikloheksil]-l-[(2'-metoksi[l,l'-bifeni]]-4-il)karbonil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-3-fenoksipropil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,1'- bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[1,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'- metoksi[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N- [(2RS)-2-hidroksi-2-(4-hidroksi-3-metoksifenil)etil]-l-[(2'-metil[l,1'-bifenil]- 4-il)karbonil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N- [(2RS)-2-hidroksi-2-(4-hidroksi-3-metoksifenil)etil]-l-[(2'-metoksi[l,l'- bifenil]-4-il)karbonil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-(3,4-dihidroksifenil)-2-hidroksietil]-l-[(2'-metoksi[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2R,4EZ)-1-([l,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2R,4EZ)-N- [(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-[(2'-ciano[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-[(3',4'-dikloro[l,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-[(2',6'-dimetil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-[(2',3-dimetil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-feniletil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N- [(2RS)-2-hidroksi-2-(3-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirroIidinecarboksarnide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(3-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-ciano[l,1'- bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(3-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-l-[(3'4'- dikloro[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(3-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-l-[(2',6'- dimetil[l,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N- [(2RS)-2-hidroksi-2-(3-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-l-[(2',3-dimetil[l,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-[(3',4'-dikloro[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-[(2',6'-dimetil[l,l'-bifenil]-4-iI)karbonil]-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-[(2',3-dimetil[l,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-(4-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1[(2',6'-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[(2RS)-2-hidroksi-3-(4- metoksifenoksi)propil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-[(2',3-dimetil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[(2RS)-2-hidroksi-3-(4-metoksifenoksi)propil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2-amino-2-oksoetil)-1 -[(2',6'-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2-amino-2-oksoetil)-l-[(2',3-dimetil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(3-amino-3-oksopropil)-l-[(2',6'-dimetil[l,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(3-amino-3-oksopropil)-l-[(2',3-dimetil[1,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-[(2',6'-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[2-hidroksi-1 -(hidroksimetil)etil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1- [(2',3-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[2-hidroksi-1-(hidroksimetil)etil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-[(2'-ciano[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[(lR,2R)-2-(hidroksimetil)cikloheksil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (3EZ,5S)-5-(3,4-dihidro-2(1H)-isoquinolinilkarbonil)-1-[(2',3-dimetil[1,1 '-bifenil]-4- il)karbonil]-3-pirrolidinone O-metiloksime (2S,4EZ)-N-[(1R)-2-hidroksi-l-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,1'-bifenil]-4- il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-[(2',6'-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[2-(4-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1 -[(2',3-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[2-(4-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-[(2',6'-dimetil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[2-(3-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-[(2',3-dimetil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[2-(3-hidroksifenil)etil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide 2S,4EZ)-1 -[(2',3-dimetil[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-[(1R,2S)-2-hidroksi-1,2-difeniletil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2RS)-2-[({(2S,4EZ)-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]pirrolidinil}karbonil)amino]-3-feniIpropanoik acid (2S,4EZ)-N-[(1R,2S)-2-(aminokarbonil)cikloheksil]-l-[(2',6'-dimetil[l,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(1R,2S)-2-(aminokarbonil)cikloheksil]-l-[(2',3-dimetil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide 4'-{[(2S,4EZ)-2-{[4-(2-hidroksietil)-l-piperazinil]karbonil}-4-(metoksiimino)pirrolidinil]karbonil}[1,1'-bifenil]-2-karbonitrile (3EZ,5S)-l-[(3',4-dikloro[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-5-{[4-(2-hidroksietil)-l-piperazinil]karbonil}-3-pirrolidinone O-metiloksime (3EZ,5S)-l-[(2',6'-dimetil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-5-{[4-(2-hidroksietil)-l-piperazinil]karbonil}-3-pirrolidinone O-metiloksime (3EZ,5S)-l-[(2',3-dimetil[l,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-5-{[4-(2-hidroksietil)-l-piperazinil]karbonil}-3-pirrolidinone O-metiloksime (3EZ,5S)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-5-({4-[4-(trifluorometil)fenil]-l-piperazinil}karbonil)-3-pirrolidinone O-metiloksime (3EZ,5S)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-5-({4-[3-(trifluorometil)fenil]-l-piperazinil}karbonil)-3-pirrolidinone O-metiloksime (2S,4EZ)-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil)-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-4-(metoksiimino)-N-metil-1-[(2'-metil[1,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-4-(metoksiimino)-N,N-dimetil-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(3R)-3-hidroksi-3-fenilpropil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(3S)-3-hidroksi-3-fenilpropil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(3R)-3-hidroksi-3-feniIpropil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,l'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(3S)-3-hidroksi-3-fenilpropil]-4-(metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide . (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-{[2'-(trifluorometil)[l,l'- bifenil]-4-il]karbonil}-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-{[2'-kloro[1,1'-bifenil]-4- il]karbonil}-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-(2-hidroksifenil)-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,1'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-N-[2-(hidroksimetil)fenil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,1'-bifenil]-4- il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,,4EZ)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[(2-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4E dhe 4Z)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletil]-4- (metoksiimino)-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,l'-bifenil]-4-il)karbonil]-N-(2-feniletil)-2- pirrolidinekarboksamide
16 Një derivat pirrolidine sipas njërit prej pretendimeve të më sipërme i përzgjedhur nga grupi i më poshtëm: (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifeniI]-4-ilkarbonil)-N-(2-hidroksietil)-4-(metoksiimino)-2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-1-([1,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-N-[(2RS)-2-hidroksi-2-fenetil]-4-(metoksi- imino)-2- pirrolidinekarboksamide (3EZ,5S)-5-(lH-benzimidazol-2-il)-l-([l,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-3-pirrolidinone O- metiloksime (2S,4EZ)-N-(2,1,3-benzotiadiazol-4-il)-l-([l,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksi-imino)- 2- pirrolidinekarboksamide (2S,4EZ)-l-([l,1'-bifenil]-4-ilkarbonil)-4-(metoksiimino)-N-(6-kuinolinil)-2- pirrolidinekarboksamide. (2S,4Z)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-metil[l,1'- bifenil]-4-il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide (2S,4E)-N-[(2S)-2-hidroksi-2-feniletil]-4-(metoksiimino)-l-[(2'-rnetil[l,l'-bifenil]-4- il)karbonil]-2-pirrolidinekarboksamide
17 Një derivat pirrolidine sipas njërit prej pretendimeve 1 deri 16 për t'u përdorur si një medicament.
18 Përdorimi i një derivati pirrolidine sipas formulës I si dhe izomerët e tij gjeometrikë, format e tij optikisht aktive si enantiomerë, diasteromerë dhe format e tij racemante, si dhe kripërat e tyre farmaceutikisht të pranueshme, ku X është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga CR6R7, NOR6, NNR6R7; A është përzgjedhur nga grupi që përbëhet nga -(C=O)-, -(C=O)-O-, -C(=NH)-, - (C=O)- NH-, -(C=S)-NH, -SO2-, -SO2NH-, -CH2-, B është ose një grup -(C=O)-NR8R9 ose përfaqëson një mbetje heterociklike me formulën ku Q është NR10, O ose S; n është një numër i plotë i përzgjedhur nga 0, 1 ose 2; m është një numur i plotë i përzgjedhur nga 0, 1, 2 ose 3, Y, Z dhe E së bashku me 2 karbonet tek të cilët ata janë lidhur formojnë një unazë 5- 6 elementëshe arili ose heteroarili, R1 është përzgjedhur nga grupi që përfshin ose përbëhet nga C1-C6-alkil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6-alkenil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6-alkinil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, cikloalkil 3-8 elementësh i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, i ngopur ose i pangopur, acil, C1-C6-alkil aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C1-C6-alkil heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, grupet e lartëpërmendura cikloalkil ose aril ose heteroaril mund të fuzojnë edhe me 1-2 grupe të tjera cikloalkili, ose arili ose heteroarili. R2, R3, R4 dhe R5 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga njëri tjetri nga grupi që përmban hidrogjen, halogjen, C1-C6-alkil, C1-C6-alkoksi; R6 dhe R7 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përfshin ose përbëhet nga hidrogjen, C1-C6-alkil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6 alkenil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6 alkinil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, alkoksi i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, tioalkoksi i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, halogjen, ciano, nitro, alkoksikarbonil, aminokarbonil, cikloalkil 3-8 elementësh i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, i ngopur ose i pangopur i cili mund të përmbajë 1 deri 3 heteroatome të përzgjedhur nga N, O, S, aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, Ci-C6-alkil aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C1-C6-alkil heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar; R8, R9 dhe R10 janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që përfshin ose përbëhet nga hidrogjen, C1-C6-alkil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6-alkenil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, C2-C6-alkinil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, cikloalkil 3-8 elementësh i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, i ngopur ose i pangopur i cili mund të përmbajë 1 deri 3 heteroatome të përzgjedhur nga N, O, S, aril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, heteroaril i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, ose secili çift R6, R7 dhe/ose R8, R9 së bashku me atomin N tek i cili ata janë lidhur mund të formojë një unazë heterociklike 3-8 elementëshe të pazëvendësuar ose të zëvendësuar, të ngopur ose të pangopur, e cila mund të përmbajë 1-2 heteroatome të tjera të përzgjedhur nga N, S dhe O dhe e cila mund të fuzojë me një aril, heteroaril ose me një unazë cikloalkili 3-8 elementëshe të ngopur ose të pangopur; R11 është përzgjedhur nga grupi që përfshin ose përbëhet nga hidrogjeni, C1-C6-alkil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, alkenil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, alkinil i pazëvendësuar ose i zëvendësuar, hidroksi, merkapto, alkoksi, tioalkoksi, aril, heteroaril, halogjen, nitro, ciano, acil,aciloksi, acilamino, aminokarbonil, alkoksikarbonil, sulfonil, sulfoksi, karboksil, grupet amino primare, sekondare ose terciare ose pjesë amoniumi kuarternar, ciklo-alkil 3-8 elementësh i pazëvendësuar ose i zëvendësuar i ngopur ose i pangopur, ku këtu termi i "zëvëndësuar" do të thotë që grupet në fjalë mund të zëvendësohen me nga 1 deri 5 zëvendësues të përzgjedur nga grupi që përbëhet nga C1-C6-alkil, C1-C6- alkil aril, C1-C6-alkil heteroaril, C2-C6-alkenil, C2-C6-alkinil, amino grupet primare, sekondare ose terciare ose pjesë amonium kuarternar, acil, aciloksi, acilamino, amniokarbonil, akoksikarbonil, aril, heteroaril, karboksil, ciano, halogjen, hidroksi, merkapto, nitro, sulfoksi, sulfonil, alkoksi, tioalkoksi, trihalometil ku zëvendësimi për të cilin flitet mund të përfshijë edhe situate, ku zëvendësuesit e afërt të kenë kaluar mbylljen e unazës duke formuar kështu laktame, laktone anhydride ciklikë, acetalë, tioacetalë, aminalë; për përgatitjen e një përbërjeje farmaceutike për trajtimin dhe/ose prevenimin e labor premature, lindjes premature dhe dismenorrheas.
19 Përdorimi i një derivati pirrolidine në çdo prej pretendimeve 1 deri 16 për përgatitjen e një përbërjeje farmaceutike për modulimin e receptorit oksitocin.
20 Përdorimi sipas pretendimit 19, ku modulimi në fjalë konsiston në bllokimin e receptorit oksitocin ose në kundërshtimin e lidhjes së oksitocinës me receptorin e saj.
21 Përdorimi sipas pretendimit 20 për trajtimin ose prevenimin e çrregullimeve ndërmjetësuar nga receptori oksitocin.
22 Përdorimi i një derivati pirroilidine në çdo prej pretendimeve 1 deri 16 për përgatitjen e një përbërjeje farmaceutike për t'u marrë nga goja.
23 Një përbërje farmaceutike që përmban të paktën një derivat pirrolidine sipas njërit prej pretendimeve 1 deri 16 dhe një mbartëse farmceutikisht e pranueshme, diluent ose ekscipientë të tyre.
24 Proces për përgatitjen e një derivati pirrolidine sipas njërit prej pretendimeve 1 deri 16, ku zhvillohet reaksioni i më poshtëm: në të cilin LG është një grup që largohet dhe zëvendësuesit R1-R9, A dhe X janë siç përcaktohen më sipër.
25 Proces për përgatitjen e një derivati pirrolidine sipas njërit prej pretendimeve 1 deri 16, ku zhvillohet reaksioni i më poshtëm: në të cilin LG është një grup që largohet dhe zëvëndësusit R1-R5, R11, A, E, Q, X, Y dhe Z përcaktohen si më sipër.
26 Proces sipas pretendimit 25, ku komponimi XV është përftuar si më poshtë:
© 2026 DPPI